用于體液檢查的部件的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種用于檢查體液樣本，特別是血液樣本的部件。額外地檢測(cè)至少一種特征性蛋白的存在，并且如果存在所述特征性蛋白，則僅執(zhí)行和/或評(píng)估預(yù)期的檢查。如果體液是血液，則特征性蛋白可以是例如人血清白蛋白或血紅蛋白。優(yōu)選地，借助于傳感器設(shè)備（150）在盒子（110）中執(zhí)行的競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定中定量地檢測(cè)特征性蛋白。
【專利說(shuō)明】用于體液檢查的部件
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于檢查體液樣本(特別是血液樣本)的方法、裝置和盒子。
【背景技術(shù)】
[0002]W02008/155716公開(kāi)了一種光學(xué)生物傳感器，其中，相對(duì)于反射面上的目標(biāo)成分的量來(lái)檢測(cè)和評(píng)估光束的受抑全內(nèi)反射(FTIR)。所述目標(biāo)成分包括作為標(biāo)簽的磁性粒子，其允許通過(guò)磁力影響樣本的處理過(guò)程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種用于增加在如血液的體液上進(jìn)行生物檢查的安全性的部件。
[0004]該目的通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1的方法、根據(jù)權(quán)利要求11的裝置以及根據(jù)權(quán)利要求12的盒子來(lái)實(shí)現(xiàn)。優(yōu)選實(shí)施例在從屬權(quán)利要求中公開(kāi)。
[0005]根據(jù)本發(fā)明的方法涉及檢查體液樣本的執(zhí)行。例如，檢查可以包括對(duì)人血液中的心臟標(biāo)志物(如肌鈣蛋白、D-二聚體、降鈣素原、氮末端腦鈉肽前體(NT proBNP))、人血液中的PTH (甲狀旁腺素)、人血液中的腫瘤標(biāo)志物以及人血液中的褪黑激素的床邊檢查。所述方法包括以下兩個(gè)步驟:
[0006]a)檢測(cè)樣本中是否存在至少一種特征性蛋白，其中，術(shù)語(yǔ)“特征性蛋白”將通過(guò)定義指示所述蛋白是將被檢查的體液(例如，血液)所特有的，與其他感興趣的生物樣本(例如，尿液、唾液)相比，所述蛋白存在或集中在所述體液(血液)中。特征性蛋白因此可以是僅在個(gè)別的體液而不在其他生物樣本中出現(xiàn)的蛋白，或者是僅在體液中以特征性量(濃度)出現(xiàn)的蛋白。而且，多種蛋白(也許以特定量的方式)的組合出現(xiàn)可以是體液所特有的，在本發(fā)明的意義上，將這些蛋白稱為特征性蛋白。
[0007]b)只有在樣本中已經(jīng)檢測(cè)到所述特征性蛋白時(shí)，才執(zhí)行和/或評(píng)估和/或使用對(duì)體液樣本的檢查。
[0008]也就是說(shuō)，所述方法包括在預(yù)期的檢查之前、期間或之后進(jìn)行對(duì)至少一種特征性蛋白的額外測(cè)試，以及這些檢查的執(zhí)行或評(píng)估取決于所述測(cè)試的陽(yáng)性結(jié)果。
[0009]本發(fā)明還涉及一種用于檢查體液樣本的裝置，所述裝置包括以下部件:
[0010]a)用于檢測(cè)(除了預(yù)期的檢查之外)樣本中是否存在體液特有的特征性蛋白的部件。
[0011]b)如果未檢測(cè)到特征性蛋白適于禁止或終止執(zhí)行和/或評(píng)估和/或使用預(yù)期的檢查的控制單元。所述控制單元通?？梢酝ㄟ^(guò)專用電子硬件、具有相關(guān)軟件的數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)處理硬件或混合以上兩種來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0012]此外，本發(fā)明涉及一種在上述類型的方法或裝置中使用的盒子，所述盒子包括:
[0013]a)樣本腔，在所述樣本腔中能夠執(zhí)行對(duì)體液樣本的檢查。
[0014]b)允許在樣本腔中提供的樣本中(額外地)檢測(cè)至少一種特征性蛋白的裝置。[0015]所述盒子可以具體是一次性和/或可替換的容器，利用所述盒子向所述裝置提供體液樣本和/或試劑。
[0016]由于所述方法、裝置以及盒子是本發(fā)明相關(guān)的實(shí)施例，因此對(duì)于它們中的一個(gè)提供的解釋和定義對(duì)于其他實(shí)施例來(lái)說(shuō)也是類似有效的。
[0017]根據(jù)用于特征性蛋白的存在的額外測(cè)試的規(guī)定，本發(fā)明允許驗(yàn)證將被檢查的給定樣本實(shí)際上是否為感興趣的體液樣本。這使預(yù)期的檢查安全，防止出現(xiàn)對(duì)錯(cuò)誤樣本的錯(cuò)誤處理。如果檢查將在實(shí)驗(yàn)室外進(jìn)行和/或由非專業(yè)人士進(jìn)行，其中不能排除樣本的混合，這是特別重要的。
[0018]在下文中，將對(duì)本發(fā)明的多種優(yōu)選實(shí)施例做出說(shuō)明，其涉及上述類型的方法、裝置以及盒子。
[0019]正如已經(jīng)提及的，體液樣本可以特別地是血液。在該情況下，特征性蛋白在下文將被稱為“血液蛋白”。
[0020]根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，特征性蛋白(或多種特征性蛋白，如果檢測(cè)到多種的話)可以選自包括血紅蛋白、白蛋白、球蛋白、免疫球蛋白、纖維蛋白原、α I抗膜蛋白酶、調(diào)節(jié)蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、C-反應(yīng)蛋白、凝血酶原和甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)的群組。這些是血液特有的“血液蛋白”的范例。
[0021]在本發(fā)明的另一實(shí)施例中，不僅定性地檢測(cè)特征性蛋白的存在，還確定該蛋白的量。這提供了額外信息，所述額外信息例如能夠在利用樣本執(zhí)行的其余檢查當(dāng)中構(gòu)成一個(gè)結(jié)果。
[0022]前述的特征性蛋白的定量確定還可以用于增加特征性蛋白檢測(cè)的可靠性。這意味著如果已經(jīng)確定了特征性蛋白給定的最小量，則僅假設(shè)特征性蛋白的陽(yáng)性檢測(cè)。因此，除了可以包括少量的特征性蛋白的感興趣體液之外的樣本能夠從特征性蛋白的量高于給定閾值的實(shí)際的體液樣本中區(qū)分出來(lái)。
[0023]優(yōu)選地，可以在競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定中檢測(cè)特征性蛋白。這具有的優(yōu)勢(shì)是:能夠被處理高濃度特征性蛋白，例如是如HA S或血紅蛋白的典型血液蛋白特有的高濃度特征性蛋白，而無(wú)需稀釋樣本(會(huì)對(duì)預(yù)期檢查產(chǎn)生負(fù)面影響)。在競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定中，感興趣的特征性蛋白與探針競(jìng)爭(zhēng)用于試劑(如抗體)，其中，評(píng)估能夠與試劑反應(yīng)的探針的最終量(參考US2007/0243563、US2009/0123376)。特征性蛋白的量越高，競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定產(chǎn)生的信號(hào)將越小。所述探針可以優(yōu)選地是特征性蛋白的類似物或衍生物。
[0024]在前述實(shí)施例的優(yōu)選實(shí)現(xiàn)中，競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定包括固定在檢測(cè)表面上的探針，以及能夠結(jié)合至特征性蛋白和探針(但不是同時(shí)結(jié)合至二者)的抗體。探針與抗體之間結(jié)合的量能夠在測(cè)定結(jié)束時(shí)在檢測(cè)表面確定。該量(反比例地)與被檢查樣本中的特征性蛋白的量相關(guān)。
[0025]前述探針可以被特別地固定在盒子的樣本腔的表面上的檢測(cè)區(qū)域中。這種實(shí)施例符合盒子的設(shè)計(jì)，其中，利用提供用于不同測(cè)試的不同試劑(如抗體)來(lái)涂敷樣本腔的表面上的多個(gè)區(qū)域或點(diǎn)。之后，能夠利用已經(jīng)可用于其他檢查的裝置來(lái)檢測(cè)特征性蛋白的存在。
[0026]描述的競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定的抗體可以優(yōu)選地耦合至磁性粒子(由磁性粒子標(biāo)記)。這允許磁力地驅(qū)動(dòng)這些被標(biāo)記的抗體及其化合物。例如，被標(biāo)記的抗體與(血液)蛋白之間的化合物能夠在競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定結(jié)束時(shí)從檢測(cè)表面沖掉，使得它們不會(huì)影響檢測(cè)表面上的測(cè)量。而且，磁性粒子可以充當(dāng)能夠容易地被檢測(cè)到的標(biāo)簽，例如，以確定多少被標(biāo)記的抗體已經(jīng)結(jié)合至探針。
[0027]—般來(lái)說(shuō)，樣品可以通過(guò)光學(xué)、磁性、機(jī)械、聲學(xué)、熱或電過(guò)程來(lái)檢查，并且盒子和/或裝置可以包括相應(yīng)的傳感器單元。磁性傳感器單元可以特別包括在W02005/010543A1或W02005/010542A2中所述的類型的線圈、霍爾傳感器、平面霍爾傳感器、磁通門(mén)傳感器、SQUID (超導(dǎo)量子干涉設(shè)備)、磁共振傳感器、磁限制傳感器或磁阻傳感器，特別是GMR (巨磁電阻)、TMR (隧穿磁電阻)或AMR (各向異性磁電阻)。光學(xué)傳感器單元可以特別地適于檢測(cè)因感測(cè)表面上的目標(biāo)粒子導(dǎo)致的受抑全內(nèi)反射而產(chǎn)生的輸出光束中的變化。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0028]通過(guò)參考下面描述的實(shí)施例，本發(fā)明的這些和其他方面將是顯而易見(jiàn)的并且將得到說(shuō)明。
[0029]在附圖中:
[0030]圖1示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明的裝置的側(cè)視圖；
[0031]圖2圖示了在根據(jù)本發(fā)明的方法中應(yīng)用的競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定；
[0032]圖3示出了在針對(duì)不同的探針濃度的競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定中獲得的兩條測(cè)量的白蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0033]很多床邊測(cè)試是針對(duì)測(cè)試血液,例如根據(jù)由 申請(qǐng)人:開(kāi)發(fā)的Magnotech?技術(shù)的測(cè)試。
[0034]圖1示出了這種用于檢查血液的生物傳感器裝置100的示意性側(cè)視圖。傳感器裝置100包括閱讀器150和一次性盒子110。例如，盒子110可以由玻璃或如聚苯乙烯的透明塑料制成。其包括樣本腔111，在所述樣本腔111中能夠提供具有將要被檢測(cè)到的目標(biāo)成分(如心肌肌鈣蛋白、藥物、抗體、DNA、甲狀旁腺激素PTH等。)的血液樣本。所述樣本還可以包括磁性粒子，例如超順磁珠，其中，這些粒子通常作為標(biāo)簽被結(jié)合至上述目標(biāo)成分。
[0035]盒子110是透明的，其中檢測(cè)表面112 (部分地)連接樣本腔111。多個(gè)檢測(cè)點(diǎn)113被設(shè)置在檢測(cè)表面112上。它們包括結(jié)合位點(diǎn)，例如抗體，其能夠特定地結(jié)合目標(biāo)成分。
[0036]閱讀器150包括用于發(fā)射“輸入光束” LI的光源151、用于檢測(cè)和測(cè)量“輸出光束” L2的光檢測(cè)器152以及用于評(píng)估光檢測(cè)器的信號(hào)評(píng)估單兀153。由光源151生成的輸入光束LI以大于全內(nèi)反射(TIR)的臨界角的角度到達(dá)檢測(cè)表面112，并且因此被全內(nèi)反射為輸出光束L2。輸出光束L2離開(kāi)盒子110并由光檢測(cè)器檢測(cè),如由照相機(jī)153的光敏像素檢測(cè)。光檢測(cè)器153由此生成檢測(cè)表面的圖像，其在評(píng)估單元153中被進(jìn)一步處理。
[0037]閱讀器150還包括磁場(chǎng)發(fā)生器，例如，具有設(shè)置在盒子底部和/或頂部(未示出)線圈和磁芯的電磁體154,其用于可控制地在檢測(cè)表面112和樣本腔111的鄰近空間中生成磁場(chǎng)。借助于該磁場(chǎng)，能夠操縱磁性粒子，即，使磁性粒子磁化和對(duì)其進(jìn)行特定移動(dòng)(如果使用梯度磁場(chǎng)的話)。因此，例如，可能將磁性粒子吸引至檢測(cè)表面112，以便加速相關(guān)目標(biāo)成分與所述表面的結(jié)合。
[0038]描述的傳感器裝置100應(yīng)用光學(xué)部件，以檢測(cè)磁性粒子，并且實(shí)際上對(duì)目標(biāo)成分感興趣。為了消除背景的影響或至少使其最小化，檢測(cè)技術(shù)應(yīng)當(dāng)是表面特異性的。如上文指示的，這是通過(guò)使用受抑全內(nèi)反射(FTIR)的原理實(shí)現(xiàn)的。該原理是基于以下事實(shí):當(dāng)入射光束LI被全內(nèi)反射時(shí)，衰減波傳播(呈指數(shù)下降)至樣本腔111。如果所述衰減波之后與具有不同于水的折射率的另一介質(zhì)(如，磁性粒子)相互作用，則輸入光的一部分將被耦合至樣本液體中(這被稱為“受抑全內(nèi)反射”)，并且反射強(qiáng)度將被降低(同時(shí)，對(duì)于清潔界面且相互作用的情況來(lái)說(shuō)，反射強(qiáng)度將是100%)。該過(guò)程的其他細(xì)節(jié)可以在W02008/115723A1中找到，在此通過(guò)引用將其全文引入。
[0039]如果在裝置100中錯(cuò)誤地使用了除血液之外的樣本媒介，則預(yù)期的血液檢查將給出錯(cuò)誤的結(jié)果。因此，需要對(duì)正確樣本的使用進(jìn)行核對(duì)。
[0040]為了解決這個(gè)問(wèn)題，提出了一種對(duì)專門(mén)用于血液的特征性蛋白的生物學(xué)測(cè)試，例如，對(duì)血紅蛋白和/或人血清白蛋白(HSA)的生物學(xué)檢測(cè)。除了體液之外的其他液體將不含有這種特征性蛋白。對(duì)于除了血液之外的其他體液來(lái)說(shuō)，能夠存在特征性蛋白(例如，在糖尿病患者的尿液中或牙周病患者的唾液中)，然而，血液中的濃度將高于其他體液中的濃度(對(duì)于血液來(lái)說(shuō)，正常HAS濃度是3.5至5g/dL)。通過(guò)在覆蓋特征性蛋白的盒子或生物傳感器裝置中增加定量測(cè)定測(cè)試，能夠提供專門(mén)的基質(zhì)指示。
[0041]能夠被測(cè)試的特征性血液蛋白的重要群組包括:
[0042]-白蛋白(其產(chǎn)生膠體滲透壓并運(yùn)送其他分子；血液中的典型水平為:3.5_5g/dL)，
[0043]-免疫球蛋白(其參與免疫系統(tǒng)；血液中的典型水平為:1.0-1.5g/dL)；
[0044]-纖維蛋白原(其參與血液凝固；血液中的典型水平為:0.2-0.45g/dL)；
[0045]-α I抗胰蛋白酶(其中和從消化系統(tǒng)泄露的胰蛋白酶)；
[0046]-調(diào)節(jié)蛋白(其調(diào)節(jié)基因表達(dá))；
[0047]-轉(zhuǎn)鐵蛋白。
[0048]在圖1的生物傳感器裝置100中，提出的特征性蛋白測(cè)定通過(guò)檢測(cè)盒子110的表面112上額外的結(jié)合點(diǎn)115連同閱讀器150相應(yīng)的變化來(lái)實(shí)現(xiàn)。特別地，閱讀器150的評(píng)估單元153適于相對(duì)于特征性蛋白在被檢查的樣本中的存在來(lái)評(píng)估光檢測(cè)器152的測(cè)量信號(hào)，以及根據(jù)所述評(píng)估的結(jié)果來(lái)控制其余的檢查和/或其評(píng)估。也就是說(shuō)，如果未檢測(cè)到期望的特征性蛋白(完全沒(méi)有或者不是規(guī)定的最小量)，則這被認(rèn)為指示樣本不是血液，并且因此其應(yīng)當(dāng)被拒絕?？梢韵蚴褂谜甙l(fā)送相應(yīng)的警告。
[0049]由于特征性蛋白的濃度通常太高以至于不能例如以?shī)A心法(sandwich assay)測(cè)量，并且由于不允許樣本預(yù)稀釋，因此應(yīng)用的特征性蛋白測(cè)定可以優(yōu)選地為競(jìng)爭(zhēng)性形式。
[0050]圖2示意性地圖示了競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定的原理。在該情況下，利用探針蛋白P，(例如，HAS或類似物)來(lái)涂敷盒子的檢測(cè)表面112上額外的結(jié)合點(diǎn)115。感興趣的特征性蛋白B (例如，HSA)處于所述結(jié)合點(diǎn)之上的血液樣本中。當(dāng)加入如抗體A的合適試劑時(shí)(圖2a)，探針P與樣本中的特征性蛋白B競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合該試劑A。在反應(yīng)已經(jīng)發(fā)生后，試劑將結(jié)合至一定量的探針P上，所述量相反地取決于樣本中的特征性蛋白B的量(圖2b)。
[0051]作為床邊設(shè)置中的競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定的范例，白蛋白抗體被I禹合至500nm的AdemtechCOOH-端超順磁珠，并且它們?cè)诤凶拥膮^(qū)域上(提供試劑A的容器)被干燥。人白蛋白之后在額外的結(jié)合點(diǎn)115中的檢測(cè)表面112上被印成探針P，由此，印記濃度確定測(cè)定的靈敏度。在圖3中圖示該過(guò)程，其中，示出了測(cè)量的傳感器信號(hào)S (相關(guān)單位)，其依賴于特征性蛋白B (白蛋白，橫軸)的濃度C，其中，兩條曲線分別對(duì)應(yīng)75 μ g/ml和lOOyg/ml的濃度。
[0052]之后，盒子的各部分被粘在一起以閉合，并且具有已知濃度的人白蛋白(HSA)的測(cè)定緩沖液進(jìn)入樣本腔中。緩沖液中的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定范圍(約10-1000 μ g/ml)會(huì)經(jīng)歷5分鐘的驅(qū)動(dòng)協(xié)議(測(cè)定時(shí)間)。
[0053]總之，本發(fā)明提供了在使用正確的基質(zhì)(如血液)的情況下允許在生物傳感器裝置中進(jìn)行核對(duì)的裝置。對(duì)于血液來(lái)說(shuō)獨(dú)特的蛋白(例如，血紅蛋白或人血清白蛋白)的生物學(xué)測(cè)試用于該目的。通過(guò)在覆蓋特征性蛋白的盒子中增加定性或定量測(cè)定，因此能夠提供獨(dú)特的基質(zhì)指不器。
[0054]盡管已經(jīng)在附圖和前述說(shuō)明內(nèi)容中詳細(xì)說(shuō)明和描述了本發(fā)明，但是這種說(shuō)明和描述應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是說(shuō)明性或范例性的，而不是限制性的；本發(fā)明不限于所公開(kāi)的實(shí)施例。通過(guò)研究附圖、說(shuō)明書(shū)以及所附的權(quán)利要求書(shū)，實(shí)踐本發(fā)明的本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解和做出對(duì)于所公開(kāi)的實(shí)施例的其他變化。在權(quán)利要求書(shū)中，“包括”一詞不排除其他元素或步驟，并且不定冠詞“一”或“一個(gè)”不排除多個(gè)。有些手段記載在相互不同的從屬權(quán)利要求中，這一事實(shí)并不表示不能用這些手段的組合來(lái)獲益。權(quán)利要求書(shū)中的任何參考符號(hào)不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種用于檢查體液樣本的方法，包括以下步驟: a)在競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定中檢測(cè)所述樣本中是否存在至少一種血液蛋白(B)，所述血液蛋白(B)選自群組，所述群組包括血紅蛋白、白蛋白、球蛋白、免疫球蛋白、纖維蛋白原、α I抗胰蛋白酶、調(diào)節(jié)蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、C-反應(yīng)蛋白、凝血酶原和甘露糖結(jié)合凝集素(MBL); b)只有在所述樣本中已經(jīng)檢測(cè)到所述血液蛋白時(shí)，才執(zhí)行和/或評(píng)估和/或使用對(duì)所述樣本的所述檢查。
2.一種用于檢查體液樣本的方法，包括以下步驟: a)檢測(cè)所述樣本中是否存在所述體液特有的至少一種特征性蛋白(B)； b)只有在所述樣本中已經(jīng)檢測(cè)到所述血液蛋白時(shí)，才執(zhí)行和/或評(píng)估和/或使用對(duì)所述樣本的所述檢查。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述樣本為血液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述特征性蛋白(B)選自群組，所述群組包括血紅蛋白、白蛋白、球蛋白、免疫球蛋白、纖維蛋白原、α I抗胰蛋白酶、調(diào)節(jié)蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、C-反應(yīng)蛋白、凝血酶原和甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，確定特征性蛋白的量。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，如果已經(jīng)確定所述特征性蛋白的給定最小量，則僅假設(shè)檢測(cè)特征性蛋白(B)的所述存在。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，在競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定中檢測(cè)所述特征性蛋白(B)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定包括固定在檢測(cè)表面(112)上的探針(P)，以及競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合至所述特征性蛋白(B)和所述探針(P)的抗體(Α)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述抗體(A)被耦合至磁性粒子。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，通過(guò)光學(xué)、磁性、機(jī)械、聲學(xué)、熱或電過(guò)程來(lái)檢查所述樣本。
11.一種用于檢查體液樣本的裝置(100)，包括: a)部件(P、115、151、152)，其用于額外地檢測(cè)在所述樣本中是否存在所述體液中特有的至少一種特征性蛋白(B); b)控制單元(153)，其適于如果未檢測(cè)到特征性蛋白，則禁止和/或終止所述檢查的執(zhí)行和/或評(píng)估和/或使用。
12.—種在根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置(100)中使用的盒子(110)，包括: a)樣本腔(111),其能夠?qū)w液樣本執(zhí)行檢查； b)允許檢測(cè)在所述樣本腔中提供的樣本中的至少一種特征性蛋白(B)的部件。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的盒子(110)，其特征在于，在競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定中檢測(cè)所述特征性蛋白(B)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的盒子(110)，其特征在于，所述競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定包括被固定在檢測(cè)表面(112)上的探針(P)，以及競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合至所述特征性蛋白(B)和所述探針(P)的抗體(A)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的盒子(110)，其特征在于，所述探針(P)被固定在所述樣本腔(111)的檢測(cè)表面(112)上的檢測(cè)區(qū)(115)中。
【文檔編號(hào)】G01N33/68GK103620414SQ201280031997
【公開(kāi)日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2012年6月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月28日
【發(fā)明者】F·K·德泰耶, A·H·J·伊明克, L·范利龐, F·M·D·庫(kù)溫伯格 申請(qǐng)人:皇家飛利浦有限公司