專利名稱：一種治療上呼吸道感染的中藥分散片及其制備和質(zhì)量檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療上呼吸道感染的中藥分散片及其制備和質(zhì)量檢測(cè)方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
上呼吸道感染是鼻、咽、喉炎癥的總稱，俗稱“感冒”、“傷風(fēng)”，是一種常見病、多發(fā)病，對(duì)人們的生活、學(xué)習(xí)和工作影響極大，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、咽喉痛、咳嗽、鼻塞流涕、噴嚏、全身酸痛和扁桃體腫大等癥狀。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病由細(xì)菌或病毒感染引起，其中病毒和細(xì)菌共同引起的感染約占90%,如不及時(shí)處理，可能合并或繼發(fā)多種嚴(yán)重感染，甚至威脅人類(尤其是兒童和老人)的生命。西醫(yī)以對(duì)癥治療為主，單獨(dú)的細(xì)菌感染用抗生素，單獨(dú)的病毒感染用阿昔洛韋、鹽酸金剛烷胺、利巴韋林等藥物，對(duì)細(xì)菌和病毒共同引起的感染尚無(wú)有效藥物。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于熱病范疇，主要采用“熱則寒之”的治療法則。中醫(yī)治療該病歷史悠久，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)代還發(fā)現(xiàn)了多種具有抗病毒、抗菌作用及改善患者局部和全身癥狀的中藥及其復(fù)方，并相繼研制出了一系列中成藥，涉及片劑、顆粒劑、丸劑、口服液、膠囊、注射液、凍干粉針等劑型，如板藍(lán)根沖劑、銀翹解毒片、雙黃連口服液和連花清痕膠囊，等。目前，化學(xué)合成藥物的毒副作用已被廣泛認(rèn)知，部分患者過(guò)敏或體內(nèi)耐藥菌株的存在使得抗生素的運(yùn)用受到局限，療效理想的抗病毒藥物屈指可數(shù)，臨床上迫切需要具有確切抗菌和抗病毒雙重作用且起效快、用藥安全的藥物。中藥源于天然，外源性污染和毒副作用均較低微，無(wú)耐藥性，在治療由病毒和細(xì)菌引起的感染性疾病方面具有突出優(yōu)勢(shì)。因此，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)及生物學(xué)評(píng)價(jià)方法和手段，將一種或幾種中藥有效部位提取物進(jìn)行有機(jī)組合制成現(xiàn)代中藥制劑，既可為臨床醫(yī)生和患者提供更多的用藥選擇，又可產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明藥物原方源于元代·羅天益《衛(wèi)生寶鑒·卷十七》黃芩清肺湯，原劑型為湯齊U。但是考慮到方中藥味黃芩、桅子均具有苦味，黃芩苷在水溶液中穩(wěn)定性較差，故本發(fā)明將其制成固體劑型，通過(guò)加入適宜的輔料，掩蓋藥物的苦味，以彌補(bǔ)湯劑、口服液的不足。與普通片劑相比，分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性混懸液，兼有固體制劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，屬速效制劑，具有分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、服用攜帶方便、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其適合老、幼和吞服困難的患者口服。與液體制劑相比，分散片具有藥物穩(wěn)定性好，包裝運(yùn)輸及儲(chǔ)存方便的優(yōu)點(diǎn)，生產(chǎn)工藝與設(shè)備無(wú)特殊要求。對(duì)于細(xì)菌或病毒引起的上呼吸道感染，其治療所用的藥物要求必須起效快，作用迅速，所以我們選擇分散片作為研發(fā)劑型，以利于服用，并能達(dá)到快速起效的作用，更好地滿足患者用藥的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療上呼吸道感染的中藥分散片。該分散片屬于中藥復(fù)方制劑，不僅能有效地抗病毒、殺菌，同時(shí)具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，還能達(dá)到使用安全、質(zhì)量可控、生物利用度高、服用劑量小、攜帶方便、起效快的要求。本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)上呼吸道感染的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，篩選出具有清熱解毒、泄火除煩功效的中藥，按中醫(yī)理論組方，采用現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)成果對(duì)方中藥物進(jìn)行提取純化，制成現(xiàn)代中藥制劑，建立質(zhì)量檢測(cè) 方法。本發(fā)明的再一目的是提供上述治療上呼吸道感染的中藥分散片的制備方法。本發(fā)明的還一目的是提供上述治療上呼吸道感染的中藥分散片的質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明所述的中藥分散片，是將適當(dāng)比例的原料藥和藥用輔料，按照一定的工藝流程制成的。其中，原料藥是指黃芩提取物和桅子提取物這兩種活性成分。黃芩提取物源于中藥黃芩，性味苦寒，具有清熱燥濕，泄火解毒的功效，善清肺火及上焦之實(shí)熱，黃芩苷為其主要有效成分。桅子提取物源于中藥桅子，性味苦寒，具有清熱，瀉火，涼血的功效，可清泄三焦之火，清心除煩，桅子苷為其主要有效成分。藥用輔料均為藥用級(jí)別，且符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上，擬定該中藥分散片的質(zhì)量檢測(cè)方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取如下措施本發(fā)明所述中藥分散片由以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成
黃芩提取物10% 80%
梔子提取物4% 50%
填充劑3% 30%
崩解劑10% 80%
潤(rùn)滑劑0.2% 2.5%
矯味劑0.05% 4.5%其中，所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ；再其中，所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。在上述中藥分散片中，所述崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基淀粉或微粉硅膠中的一種或多種；所述填充劑選自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素或糊精中的一種或多種；所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉中的一種或多種；所述矯味劑選自蔗糖、阿司巴甜、甜菊苷、安賽蜜或甜蜜素中的一種或多種。優(yōu)選地，本發(fā)明所述中藥分散片由以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成黃芩提取物10% 80%
梔子提取物4% 50%
木糖醇3% 30%
交聯(lián)竣甲基纖維素鈉2% 45% 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5% 30% 低取代羥丙基纖維素3% 30%硬脂酸鎂0.2% 2.5%
阿司巴甜0.05% 4.5%其中，所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ；再其中，所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。本發(fā)明所述中藥分散片的片重為100 lOOOmg。本發(fā)明所述中藥分散片的制備方法，包括以下步驟取黃芩提取物、桅子提取物，加入填充劑、崩解劑和矯味劑，粉碎，混合均勻，過(guò)60 200目篩，用水或20 80%乙醇制軟材，20 30目篩制粒，60 70°C減壓干燥60 120min，顆粒水分控制在5%以下，20 30目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑壓片，質(zhì)檢，包裝，即得中藥分散片。在上述中藥分散片的制備方法中，黃芩提取物的制備方法包括以下步驟取黃芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2小時(shí)/次，合并煎液，離心，離心液減壓濃縮成每Iml含O. 25g生藥的藥液(室溫相對(duì)密度約為I. 15)，用2mol. Γ1鹽酸溶液調(diào)pH至2，80°C保溫60min,靜置12h，收集沉淀并混懸于等量水中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7，加入乙醇，使含醇量達(dá)50%，充分?jǐn)嚢?，過(guò)濾，濾液用2mol. Γ1鹽酸溶液調(diào)pH至2，80°C保溫60min，靜置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH4. 0，減壓干燥，即得黃芩提取物。在上述中藥分散片的制備方法中，桅子提取物的制備方法包括如下步驟取桅子打碎，加70%乙醇8倍量，常壓回流2次，每次I. 5 h，合并提取液，離心，離心液回收乙醇、減壓濃縮，用水制成每Iml含O. 5g生藥的藥液(室溫相對(duì)密度約為I. 12)，離心，離心液用相當(dāng)于2倍生藥量的HPD450大孔吸附樹脂床進(jìn)行吸附，流速為O. 5BV/h,吸附完畢后用4BV 70%乙醇洗脫，流速為2BV/h，洗脫液過(guò)濾，回收乙醇、減壓濃縮、干燥，即得桅子提取物。本發(fā)明所述中藥分散片的質(zhì)量檢測(cè)方法，包括以下步驟性狀本品為淺黃色或淺黃白色片，味甜、微苦。鑒別(I)取本品I 4片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過(guò)，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液。取黃芩苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為O. 5 3mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各2 10μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，預(yù)平衡30min，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯一相同的暗綠色斑點(diǎn)。(2)取本品I 10片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過(guò)，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液。取桅子苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為2 10mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各2 10μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇(5 — 10)溶液，在110°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查
本品應(yīng)符合制劑通則片劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄I D)。除此之外，還應(yīng)進(jìn)行以下項(xiàng)目的檢查(I)硬度取本品I片，徑向固定在片劑四用測(cè)定儀的兩橫桿之間，其中的柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片劑的硬度，測(cè)定6片，取平均值。(2)分散均勻性取本品2片，置20±1°C的IOOml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解
并通過(guò)二號(hào)篩。(3)溶出度參照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C溶出度測(cè)定法第三法進(jìn)行。取脫氣處理的蒸餾水200ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi)，保持溶劑溫度為37±0. 5°C。取本品6片，分別投入6個(gè)操作容器中，立即啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開始計(jì)時(shí)(轉(zhuǎn)速為lOOrpm)。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)取樣2ml (同時(shí)隨行補(bǔ)充等量等溫介質(zhì))，0. 45ΜΠ1微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)在30秒內(nèi)完成。取續(xù)濾液10μ1進(jìn)樣，測(cè)定黃芩苷、桅子苷含量，計(jì)算累計(jì)溶出百分率，以溶出限度大于等于70%的取樣時(shí)間(η=6)為溶出度數(shù)據(jù)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI D)測(cè)定。(I)黃芩苷色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，體積比為47:53:0. 2的甲醇-水-磷酸為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為30 150μδ/πι1的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品I 4片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，力口30 100%甲醇至刻度，25°C超聲20 40min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，0. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液I 5ml置5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2 15μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。(2)桅子苷色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，體積比為15:85的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm，理論塔板數(shù)按桅子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取桅子苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為10 lOOPg/ml的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品I 10片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，力口30 100%甲醇至刻度，25°C超聲30min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，O. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液I 5ml置5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2 15μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明涉及的中藥分散片同普通片劑相比具有如下優(yōu)勢(shì)(I)吸收更快該中藥分散片服用后，遇水可迅速崩解形成均勻的粘性混懸液，崩 解時(shí)間短、分散狀態(tài)佳，故藥物活性成分溶出迅速、吸收快。(2)藥效更強(qiáng)該中藥分散片服用后藥物活性成分可快速溶出、吸收，故起效快、生物利用度高、作用強(qiáng)、順應(yīng)性好。(3)適用范圍更廣該中藥分散片可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其適合老、幼和吞服困難的患者用藥；亦可制成有利于糖尿病人服用的無(wú)糖類型。本發(fā)明所述的中藥分散片的用法及用量主要取決于患者的年齡、體質(zhì)及病情輕重等因素，具體情況謹(jǐn)遵醫(yī)囑。以按本發(fā)明實(shí)施例7所述方法制備的本發(fā)明制劑為例，其用法及用量為口服給藥，每次服用2片，每天3次，中病即止。本發(fā)明所述的中藥分散片對(duì)治療上呼吸道感染具有很好的療效，為闡明其治療作用，我們做了大量的實(shí)驗(yàn)研究，下面采用本發(fā)明中藥分散片藥效學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明，具體實(shí)驗(yàn)資料如下I.實(shí)驗(yàn)材料(I)藥品實(shí)驗(yàn)所用的本發(fā)明藥物中藥分散片，按以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成
黃芩提取物10% 80%
梔子提取物4% 50%
木糖醇3% 30%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 2% 45%
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5% 30%
低取代羥丙基纖維素 3% 30%
硬脂酸鎂0.2% 2.5%
阿司巴甜0.05% 4.5%每片中藥分散片的片重為O. 45g，相當(dāng)于4g生藥；利巴韋林片，四川美大康藥業(yè)股份有限公司；雙黃連口服液，河南竹林眾生制藥股份有限公司；阿司匹林，阿斯特拉(無(wú)錫)制藥有限公司；鹽酸曲馬多膠囊，德國(guó)格蘭泰有限公司。(2)病毒株甲型流感病毒A/PR/8/34，乙型流感病毒B/京防98_76，中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒所。
(3)細(xì)菌株標(biāo)準(zhǔn)菌株金黃色葡萄球菌(25923)，大腸桿菌(25922)，衛(wèi)生部微生物鑒定所；表葡萄球菌、中葡萄球菌、溶葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌、奇變桿菌、不動(dòng)桿菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌(標(biāo)準(zhǔn))、大腸桿菌(標(biāo)準(zhǔn))、哈夫利亞桿菌、變形桿菌、板畸桿菌、枸櫞酸腸桿菌、人葡萄球菌和肺炎雙球菌，臨床分離菌株。(4)動(dòng)物KM種小白鼠，體重18 22g ；SD大鼠，180 220g ;家兔，2. 2 2. 4kg，
雌雄各半，重慶市中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。(5)試劑二甲苯，上海化學(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站；冰醋酸，南京化學(xué)試劑廠；內(nèi)毒素，美國(guó)Sigma公司；干酵母，湖北安琪酵母股份有限公司。2試驗(yàn)方法與結(jié)果
分別按照以下描述的內(nèi)容進(jìn)行試驗(yàn)。量反應(yīng)數(shù)據(jù)以平均值土標(biāo)準(zhǔn)差表示，質(zhì)反應(yīng)數(shù)據(jù)以百分率表示，分別采用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。(I)抗病毒作用①對(duì)甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用取KM種小鼠120只，隨機(jī)分為6組，每組20只。首次給藥后60min，除正常對(duì)照組夕卜，其余各組小鼠在乙醚淺麻醉狀態(tài)下，以血凝試驗(yàn)640以上的甲型或乙型流感病毒尿囊液給小鼠滴鼻感染，每鼠30μ1(20個(gè)LD5tl攻擊量)。各組按表I所示的劑量灌胃給藥20ml/kg，每天I次，連續(xù)5天，正常對(duì)照組、模型組灌胃等體積蒸餾水。逐日觀察動(dòng)物感染及給藥后的發(fā)病及死亡情況，記錄14天內(nèi)的死亡數(shù)。結(jié)果詳見表I。表I對(duì)甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用(尤士SD，n=20)
m\ mi 存活率(％)存活時(shí)司(天)—
__[g(生藥)/kg] _甲型乙型—甲型乙型
正常對(duì)照 - -—---
模型__-__1055.85土3.366.36士 3.47
利巴韋林__0.075 55**50 *10.93 士 3.86***10.95 士 3.76***
本發(fā)明藥物__8__50*45*9.25±4.59*9.92±4.27 **
本發(fā)明藥物__4__45*40*8.45±4.10*9.51 士 4.22*
本發(fā)明藥物 2 35I 30丨 8.32士4.329.02±4.09*注與模型組比較:*ρ〈0·05，**ρ〈0· 01，_ρ〈0· 001。從表I可以看出，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量均能不同程度地提高甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活率，延長(zhǎng)甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活時(shí)間，其中，4 g (生藥)/kg和8 g (生藥)/kg劑量的作用明顯，與模型組比較，有顯著性或極顯著性差異(p〈0. 05或ρ〈0· 01)。②對(duì)甲型或乙型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響取KM種小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只。分組、造模及給藥方法同上述①。末次給藥后3h，各組小鼠稱重，脫頸椎處死，解剖，觀察肺部病變，取肺稱重，計(jì)算肺指數(shù)[=肺重(mg) /體重(g)]和肺指數(shù)抑制率[=(模型組肺指數(shù)均值-治療組肺指數(shù)均值)/模型組肺指數(shù)均值X 100%]。結(jié)果詳見表2。表2對(duì)甲型或乙型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響(X士SD，n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療上呼吸道感染的中藥分散片，其特征在于所述中藥分散片由以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成黃芩提取物10% 80%梔子提取物4% 50% 填充劑3% 30%崩解劑10% 80%潤(rùn)滑劑0.2% 2.5%矯味劑0.05% 4.5% 所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ； 所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥分散片，其特征在于所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基淀粉或微粉硅膠中的一種或多種；所述的填充劑選自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素或糊精中的一種或多種；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉中的一種或多種；所述的矯味劑選自鹿糖、阿司巴甜、甜菊苷、安賽蜜或甜蜜素中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥分散片，其特征在于優(yōu)選的原料藥和藥用輔料的重量百分比為 黃芩提取物10% 80%梔子提取物4% 50%木糖醇3% 30% 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 2% 45% 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 5% 30% 低取代羥丙基纖維素 3% 30% 硬脂酸鎂0.2% 2.5%阿司巴甜0.05% 4.5% 所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ； 所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的中藥分散片，其特征在于所述中藥分散片的片重為100 IOOOmg0
5.—種制備如權(quán)利要求1-3之一所述的中藥分散片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟取黃芩提取物、桅子提取物，加入填充劑、崩解劑和矯味劑，粉碎，混合均勻，過(guò)60 200目篩，用水或20 80%乙醇制軟材，20 30目篩制粒，60 70°C減壓干燥60 120min,顆粒水分控制在5%以下，20 30目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑壓片，質(zhì)檢，包裝，即得中藥分散片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥分散片的制備方法，其特征在于，所述黃芩提取物的制備方法，包括以下步驟取黃芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2小時(shí)/次，合并煎液，離心，離心液減壓濃縮成每Iml含0. 25g生藥的藥液(室溫相對(duì)密度約為I. 15)，用2mol. L—1鹽酸溶液調(diào)PH至2，80°C保溫60min，靜置12h，收集沉淀并混懸于等量水中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7，加入乙醇，使含醇量達(dá)50%，充分?jǐn)嚢?，過(guò)濾，濾液用2mol. L—1鹽酸溶液調(diào)pH至2，80°C保溫60min，靜置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH4. 0，減壓干燥，即得黃芩提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥分散片的制備方法，其特征在于，所述桅子提取物的制備方法，包括如下步驟取桅子打碎，加70%乙醇8倍量，常壓回流2次，每次I. 5 h，合并提取液，離心，離心液回收乙醇、減壓濃縮，用水制成每Iml含0. 5g生藥的藥液(室溫相對(duì)密度約為I. 12)，離心，離心液用相當(dāng)于2倍生藥量的HPD450大孔吸附樹脂床進(jìn)行吸附，流速為0. 5BV/h,吸附完畢后用4BV 70%乙醇洗脫，流速為2BV/h，洗脫液過(guò)濾，回收乙醇、減壓濃縮、干燥，即得桅子提取物。
8.—種如權(quán)利要求1-7之一所述的中藥分散片的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)性狀 本品為淺黃色或淺黃白色片，味甜、微苦； (2)鑒別 a、取本品I 4片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過(guò)，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液；取黃芩苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為0. 5 3mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各2 10 yl，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，預(yù)平衡30min，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯一相同的暗綠色斑點(diǎn)； b、取本品I 10片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過(guò)，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液；取桅子苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為2 10mg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各2 10 yl，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇(5—10)溶液，在110°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； (3)檢查本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2010年版一部附錄I D制劑通則片劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定；除此之夕卜，還應(yīng)進(jìn)行以下項(xiàng)目的檢查 a、硬度取本品I片，徑向固定在片劑四用測(cè)定儀的兩橫桿之間，其中的柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅海?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片劑的硬度，測(cè)定6片，取平均值； b、分散均勻性取本品2片，置20±1°C的IOOml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩; C、溶出度參照中國(guó)藥典2010年版二部附錄X C溶出度測(cè)定法第三法進(jìn)行；取脫氣處理的蒸餾水200ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi)，保持溶劑溫度為37±0. 5°C ;取本品6片，分別投A 6個(gè)操作容器中，立即啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開始計(jì)時(shí)，轉(zhuǎn)速為IOOrpm ;在規(guī)定時(shí)間內(nèi)取樣2ml，同時(shí)隨行補(bǔ)充等量等溫介質(zhì)，0. 45Mm微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)在30s內(nèi)完成；取續(xù)濾液IOW 進(jìn)樣，測(cè)定黃芩苷、桅子苷含量，計(jì)算累計(jì)溶出百分率，以溶出限度大于等于70%的取樣時(shí)間為溶出度數(shù)據(jù)，其中n=6; (4)含量測(cè)定 照中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定； a、黃岑苷 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，體積比為47:53:0. 2的甲醇-水-磷酸為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500 ； 對(duì)照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為30 150l^g/ml的溶液，即得； 供試品溶液的制備取本品I 4片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，25°C超聲20 40min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，0. 45 u m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液I 5ml置5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得； 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2 15 ii 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得； b、桅子苷 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，體積比為15:85的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm，理論塔板數(shù)按桅子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500 ； 對(duì)照品溶液的制備精密稱取桅子苷對(duì)照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為10 lOOPg/ml的溶液，即得； 供試品溶液的制備取本品I 10片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，25°C超聲30min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，0. 45 U m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液I 5ml置于5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得； 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2 15 ii 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療上呼吸道感染的中藥分散片及其制備方法。該中藥分散片是由適宜比例的黃芩提取物、梔子提取物和藥用輔料按照適當(dāng)?shù)闹苿┝鞒讨瞥傻墓腆w制劑，不僅能有效地抗病毒，殺菌，同時(shí)具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。與常規(guī)片劑相比，具有口感好、吸收迅速、起效快、作用強(qiáng)、服用方便、順應(yīng)性好等特點(diǎn)。本發(fā)明還公開了該中藥分散片的質(zhì)量檢測(cè)方法，包括鑒別、檢查和含量測(cè)定三部分，本發(fā)明公開的質(zhì)量檢測(cè)方法提高了該中藥分散片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可充分地保證其臨床療效。
文檔編號(hào)G01N30/90GK102961469SQ201210533389
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月12日
發(fā)明者姚干, 何宗玉 申請(qǐng)人:重慶郵電大學(xué)