專(zhuān)利名稱(chēng)：一種測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品檢驗(yàn)領(lǐng)域，具體涉及一種測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中的碳酸氫鈉復(fù)方制劑(即腹膜透析液)，其溶劑是水，處方中含有氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂、葡萄糖、乳酸鈉和碳酸氫鈉等。根據(jù)國(guó)家相關(guān)規(guī)定，該復(fù)方制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)包含其中各種離子成分的含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)，但是依據(jù)2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》碳酸氫鈉注射液中碳酸氫鈉的含量測(cè)定方法只有如下一種方法精密量取本品適量(約相當(dāng)于碳酸氫鈉O. 5g)，加水配成50ml，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用鹽酸滴定液(O. 5mol/L)滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色，煮沸2分鐘，放冷，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。每Iml鹽酸滴定液(O. 5mol/L)相當(dāng)于 42. OOmg 的 NaHCO3。這種含量測(cè)定方法的試驗(yàn)結(jié)果如下1.終點(diǎn)判斷碳酸氫鈉溶液運(yùn)用藥典方法時(shí)終點(diǎn)判斷為顏色驟變過(guò)程；而本復(fù)方制劑在用此法滴定時(shí)顏色變化為漸變過(guò)程，終點(diǎn)不易判斷，且結(jié)果準(zhǔn)確度不高。2.含量按照制劑處方100%投料，并采用藥典所提供的方法對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定，只有碳酸氫鈉含量測(cè)定值偏高，平均值達(dá)到103%。分析原因主要是I.由于本品為復(fù)方制劑，除含碳酸氫鈉之外，還有乳酸鈉、葡萄糖等成分，所以在顏色變化方面有所影響。2.處方中含有乳酸鈉等緩沖堿，乳酸鈉為弱酸強(qiáng)堿鹽，在滴定時(shí)會(huì)消耗一定量的鹽酸，造成測(cè)得值結(jié)果偏高。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中測(cè)定碳酸氫鈉含量方法存在的上述缺陷，本發(fā)明提供了一種測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的方法，本發(fā)明所述檢測(cè)方法主要用于復(fù)方制劑中同時(shí)含有乳酸根等緩沖堿，且這些緩沖堿對(duì)碳酸氫鈉含量測(cè)定產(chǎn)生干擾時(shí)使用。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)一種測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的方法，它包括以下檢測(cè)步驟(I)根據(jù)復(fù)方制劑處方中的一種或幾種緩沖堿的濃度配制碳酸氫鈉陰性溶液；用鹽酸滴定液滴定待測(cè)復(fù)方制劑，根據(jù)復(fù)方制劑中消耗鹽酸的緩沖堿和碳酸氫鈉的濃度及取樣量來(lái)確定鹽酸滴定液的濃度；(2)測(cè)定碳酸氫鈉陰性溶液精密量取所述碳酸氫鈉陰性溶液體積Vs3tt，加甲基紅-溴甲酚綠指示劑5-30滴，使用與檢測(cè)待測(cè)樣品相同濃度的鹽酸滴定液滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?，此時(shí)讀取體積為Vtl ；(3)測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量精密量取相當(dāng)于碳酸氫鈉15_20mg的復(fù)方制劑體積Vit ，加水稀釋?zhuān)缓蠹尤?-6滴酚酞-甲酚紅-百里酚藍(lán)指示劑，用所述相同濃度的鹽酸滴定液滴定到淺玫瑰色近乎無(wú)色即為終點(diǎn)，讀取體積為V1 ；再加甲基紅-溴甲酚綠指示劑5-30滴，繼續(xù)用所述鹽酸滴定液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙礊榻K點(diǎn)，此時(shí)讀取體積為V2 ;所述復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的計(jì)算公式為84XChci X(V2 - V, -Vn X Vft,/V謝)χ10—3
—— __2 1-g/ml，Chc1代表鹽酸滴定液的濃度。
V待·對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)所述碳酸氫鈉陰性溶液濃度等于復(fù)方制劑處方中緩沖堿濃度。對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)所述酚酞-甲酚紅-百里酚藍(lán)的體積比為1:1:3。
對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)所述鹽酸滴定液濃度為O. 005-0. 5mol/L。對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)所述緩沖堿為乳酸鹽、丙酮酸鹽、檸檬酸鹽、異檸檬酸鹽、順烏頭酸酶、酮戊二酸鹽、琥珀酸鹽、延胡索酸鹽、蘋(píng)果酸鹽或草酰乙酸鹽中的一種或幾種。對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)所述碳酸氫鈉陰性溶液體積V83ft為20_80ml。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是本發(fā)明增加了碳酸氫鈉陰性溶液的配制，并通過(guò)測(cè)定值對(duì)碳酸氫鈉含量進(jìn)行校正，去除了乳酸鈉等緩沖堿在含量結(jié)果方面的干擾；而且，采用了新的顯色劑使用方案，在原有甲基紅-溴甲酚綠指示劑的基礎(chǔ)上增加了酚酞-甲酚紅-百里酚藍(lán)(體積比為1:1:3)指示劑，通過(guò)兩個(gè)終點(diǎn)的判斷可以同時(shí)測(cè)定碳酸鈉及碳酸氫鈉的含量，同時(shí)顏色變化由原方法的漸變過(guò)程改善為新方法的驟變過(guò)程。本發(fā)明的含量測(cè)定方法操作簡(jiǎn)單，測(cè)得結(jié)果準(zhǔn)確，有效，穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。實(shí)施例I以下述復(fù)方制劑為例說(shuō)明本發(fā)明所述碳酸氫鈉的檢測(cè)方法，所述復(fù)方制劑含有可消耗鹽酸滴定量的成分，本發(fā)明中所述緩沖堿為復(fù)方制劑中除碳酸氫鈉以外的消耗鹽酸的成分，所述緩沖堿通常為乳酸鹽、丙酮酸鹽、檸檬酸鹽、異檸檬酸鹽、順烏頭酸酶、酮戊二酸鹽、琥珀酸鹽、延胡索酸鹽、蘋(píng)果酸鹽或草酰乙酸鹽中的一種或幾種。所述碳酸氫鈉陰性溶液中含有與復(fù)方制劑中除碳酸氫鈉外的相同的緩沖堿成分及濃度。本實(shí)施例所述檢測(cè)方法用于檢測(cè)含有乳酸鈉的復(fù)方制劑中碳酸氫鈉的含量。當(dāng)然本發(fā)明所述檢測(cè)方法也適用于含有乳酸鈉等多種緩沖堿的復(fù)方制劑。所述復(fù)方制劑規(guī)格1. 5%葡萄糖2000ml (725 1275)；2. 5% 葡萄糖 2000ml (725 1275)；4. 25% 葡萄糖 2000ml (725 1275)。所述復(fù)方制劑共分為兩室進(jìn)行包裝，其中A液為725ml，B液為1275ml。處方如下A 液
權(quán)利要求
1.一種測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的方法，其特征在于它包括以下檢測(cè)步驟 (1)根據(jù)復(fù)方制劑處方中的一種或幾種緩沖堿的濃度配制碳酸氫鈉陰性溶液；用鹽酸滴定液滴定待測(cè)復(fù)方制劑，根據(jù)復(fù)方制劑中消耗鹽酸的緩沖堿和碳酸氫鈉的濃度及取樣量來(lái)確定鹽酸滴定液的濃度； (2)測(cè)定碳酸氫鈉陰性溶液精密量取所述碳酸氫鈉陰性溶液體積Vsw，加甲基紅-溴甲酚綠指示劑5-30滴，使用與檢測(cè)待測(cè)樣品相同濃度的鹽酸滴定液滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?，此時(shí)讀取體積為Vtl ； (3)測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量精密量取相當(dāng)于碳酸氫鈉15-20mg的復(fù)方制劑體積V·,，加水稀釋?zhuān)缓蠹尤?-6滴酚酞-甲酚紅-百里酚藍(lán)指示劑，用所述相同濃度的鹽酸滴定液滴定到淺玫瑰色近乎無(wú)色即為終點(diǎn)，讀取體積為V1 ； 再加甲基紅-溴甲酚綠指示劑5-30滴，繼續(xù)用所述鹽酸滴定液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?，即為終點(diǎn)，此時(shí)讀取體積為V2 ;所述復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的計(jì)算公式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的測(cè)定方法，其特征在于所述碳酸氫鈉陰性溶液濃度等于復(fù)方制劑處方中緩沖堿濃度。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的測(cè)定方法，其特征在于所述酚酞-甲酚紅-百里酚藍(lán)的體積比為1:1:3。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的測(cè)定方法，其特征在于所述鹽酸滴定液濃度為O. 005-0. 5mol/L。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的測(cè)定方法，其特征在于所述緩沖堿為乳酸鹽、丙酮酸鹽、檸檬酸鹽、異檸檬酸鹽、順烏頭酸酶、酮戊二酸鹽、琥珀酸鹽、延胡索酸鹽、蘋(píng)果酸鹽或草酰乙酸鹽中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的測(cè)定方法，其特征在于所述碳酸氫鈉陰性溶液體積V 為20-80ml。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種測(cè)定復(fù)方制劑中碳酸氫鈉含量的方法，它包括根據(jù)復(fù)方制劑處方中的緩沖堿濃度配制碳酸氫鈉陰性溶液，測(cè)定碳酸氫鈉陰性溶液、測(cè)定復(fù)方制劑樣品和計(jì)算碳酸氫鈉含量等步驟。本發(fā)明增加了碳酸氫鈉陰性溶液的配制，并通過(guò)測(cè)定值對(duì)碳酸氫鈉含量進(jìn)行校正，去除了乳酸鈉等緩沖堿在含量結(jié)果方面的干擾；而且，采用了新的顯色劑使用技術(shù)，在原有甲基紅-溴甲酚綠指示劑的基礎(chǔ)上增加了酚酞-甲酚紅-百里酚藍(lán)指示劑，通過(guò)兩個(gè)終點(diǎn)的判斷可以同時(shí)測(cè)定碳酸鈉及碳酸氫鈉的含量，同時(shí)顏色變化由原方法的漸變過(guò)程改善為新方法的驟變過(guò)程。本發(fā)明的含量測(cè)定方法操作簡(jiǎn)單，測(cè)得結(jié)果準(zhǔn)確，有效，穩(wěn)定。
文檔編號(hào)G01N21/79GK102890086SQ20121039792
公開(kāi)日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月18日
發(fā)明者沈圣民, 李繼仁, 毛衛(wèi)寧, 葉芳 申請(qǐng)人:青島華仁藥業(yè)股份有限公司