專利名稱：中藥材、中藥提取物、土壤及含中藥提取物的藥物組合物的元素檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物的分析檢測(cè)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥材、中藥提取物、土壤及含中藥提取物的藥物組合物中元素含量和藥效作用的檢測(cè)分析方法。
背景技術(shù)：
中藥鴉膽子為苦木科鴉膽子屬植物鴉膽子Srwcea javanica (L. )Merr的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。鴉膽子始載于清代趙學(xué)敏所著的《本草綱目拾遺》。中華人民共和國(guó)藥典中收載的功效為清熱解毒，截瘧，止痢，腐蝕贅疣。用于痢疾， 瘧疾；外治贅疣，雞眼。鴉膽子的有機(jī)成分中含水溶性成份及植物油兩部分，其毒性成分存在于水溶性苦味成分中；而油溶性成分，即鴉膽子油無(wú)毒性且治療效果較好，目前被廣泛的應(yīng)用于臨床中，鴉膽子油提取物用于制備藥物制劑，比較普遍使用的制劑是鴉膽子油乳注射液和鴉膽子油口服乳液。關(guān)于鴉膽子藥材、提取物、制劑中有機(jī)物的含量測(cè)定和質(zhì)量控制方法比較多，控制范圍也比較全面，但是關(guān)于鴉膽子藥材、鴉膽子油及其藥物組合物中元素含量的測(cè)定和質(zhì)量控制方法的研究卻比較少。例如，孫衛(wèi)民等對(duì)14種抗腫瘤中藥中元素含量進(jìn)行了分析， 其中包括用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)法分析了鴉膽子中的元素，但僅分析測(cè)定出包括Be、Na、Mg、Al、K、Ca、V等在內(nèi)共26種元素。張小林等采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)法測(cè)定包括鴉膽子在內(nèi)的二十六種南藥中的大量和微量元素，但僅測(cè)定了鴉膽子中的K、Cr、Zn、Cu、Mn和Fe元素。湯學(xué)軍等在微量元素與健康研究中，采用ICP-AES、 原子熒光光譜法(AFS)、火焰原子吸收光譜法(FAAS)等分析了包括鴉膽子在內(nèi)藥材的稀土或非稀土元素，但沒(méi)有公開(kāi)具體的樣品處理步驟、儀器條件、鴉膽子中元素檢測(cè)數(shù)據(jù)等細(xì)節(jié)內(nèi)容。韓金土等采用火焰原子吸收光譜法(FAAS)對(duì)包括鴉膽子在內(nèi)的共20種中草藥中的 11種微量元素進(jìn)行了測(cè)定，僅測(cè)定了鴉膽子的Cu、Mg、Mn等元素的含量。但是目前已知在自然界中存在的92種天然元素中，除惰性氣體元素(氦、氖、氬、 氪、氙、氡)和锝、鈁、錒、鏷、砹等以外，其他81種均存在于生物體中，其中已證實(shí)的必需元素包括i^一種宏量元素和鐵、碘、鋅、硒、氟、銅、鈷、錳、鉻、釩、鎳、錫、鍶、硅、溴、砷、硼等微量元素。目前受樣品處理方法和檢測(cè)條件的限制，通常在進(jìn)行元素測(cè)定時(shí)被測(cè)樣品的取樣量比較小，這導(dǎo)致測(cè)定過(guò)程中樣品的檢測(cè)值很低，一些成分難以檢測(cè)出來(lái)或測(cè)定誤差很大。但當(dāng)提高被測(cè)樣品的取樣量時(shí)，在消解過(guò)程中樣品經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)糊化、消解不均勻或不充分等問(wèn)題，導(dǎo)致測(cè)定難以進(jìn)行或誤差很大。特別是針對(duì)鴉膽子或其提取物或藥物組合物，目前現(xiàn)有技術(shù)一般只測(cè)定了鴉膽子藥材或其提取物及含提取物的藥物組合物中部分元素的含量， 同時(shí)缺乏對(duì)元素的含量限度進(jìn)行研究，更缺乏對(duì)鴉膽子生長(zhǎng)土壤、中藥材、提取物和含提取物的藥物組合物元素含量的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行相應(yīng)的研究。而且目前樣品已知的消解方法，如微波消解法、灰化消解、酸消解等，其中灰化消解效率低、精度差，常常導(dǎo)致待測(cè)元素(如Pb、Hg、AsM￥&。微波消解雖然方便，但是成本太高、樣品量小、存在安全隱患，可測(cè)定元素范圍小。應(yīng)用最廣泛的是酸消解，但傳統(tǒng)的酸消解最大的問(wèn)題是消解不完全，消解液殘留過(guò)量的酸會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，另外，現(xiàn)有技術(shù)中缺少對(duì)于植物油、乳劑的統(tǒng)一消解方法。因此，需要從中建立一套適用于中藥材、中藥提取物、土壤及含中藥提取物的藥物組合物的元素檢測(cè)方法，其不僅能夠提高檢測(cè)元素的含量限度，而且能夠適應(yīng)藥材、提取物和含提取物的藥物組合物元素含量等不同相關(guān)樣品的成套檢測(cè)方法，尤其是需要建立同時(shí)適合鴉膽子生長(zhǎng)土壤、鴉膽子藥材、鴉膽子油及鴉膽子油制劑(鴉膽子油乳)的消解方法，以大幅度提高這些樣品的元素檢測(cè)水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在通過(guò)對(duì)中藥材、中藥提取物、土壤或含中藥提取物的藥物組合物的元素檢測(cè)方法進(jìn)行設(shè)計(jì)優(yōu)化，優(yōu)化后的消解方法主要控制消解的條件和最終稀釋定容的條件，通過(guò)這些控制可實(shí)現(xiàn)樣品的多次消解處理，并可以實(shí)現(xiàn)在很寬的稱樣量范圍內(nèi)都可進(jìn)行消解，并且實(shí)現(xiàn)了消解完全均勻、不糊化，達(dá)到了檢測(cè)準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好的元素測(cè)定效果。以這種消解方法得到的樣品溶液可以通過(guò)儀器測(cè)定元素的含量。提供的這種方法可以同時(shí)應(yīng)用于藥材生長(zhǎng)土壤、中藥材、中藥提取物及含中藥提取物的藥物組合物的樣品消解。本發(fā)明具體通過(guò)對(duì)鴉膽子藥材、鴉膽子油、土壤或含鴉膽子油的藥物組合物元素的檢測(cè)分析，檢測(cè)盡可能全面的元素，使其中包含的近40種元素同時(shí)準(zhǔn)確定量，建立了一套反映中藥材、中藥提取物及含提取物的藥物組合物中所有可測(cè)元素的含量并考察各元素的總體特征的分析方法，并發(fā)現(xiàn)了藥材等物質(zhì)中各元素的關(guān)聯(lián)性，將各元素的含量及限度以指紋圖譜的形式表示出來(lái)。
具體而言，本發(fā)明的檢測(cè)方法測(cè)定樣品選自中藥材、中藥提取物、土壤或含中藥提取物的藥物組合物，樣品在稱量前可進(jìn)行預(yù)先處理，處理方式按照普通元素測(cè)定的方法進(jìn)行處理即可，例如中藥材、土壤等固體物可進(jìn)行粉碎處理，液體制劑中含有較大量的水，要經(jīng)過(guò)預(yù)先除去水分的過(guò)程。以鴉膽子為例，鴉膽子藥材、土壤可進(jìn)行粉碎處理；鴉膽子提取物為鴉膽子油可不進(jìn)行額外處理；鴉膽子油乳劑進(jìn)行脫水處理。這些處理方法都是本領(lǐng)域比較公知的方法，按照本領(lǐng)域通常的操作進(jìn)行即可。檢測(cè)方法包括以下步驟
稱樣步驟:稱取中藥材、中藥提取物、土壤或含中藥提取物的藥物組合物；
任詵的預(yù)消解步驟:任選將稱樣步驟的樣品，加入消解液浸泡2 20小時(shí)；
初次消解步驟:將裝有進(jìn)行初次消解樣品的容器，密閉，放入130 210°C的烘箱中保溫I 24小時(shí)，取出后冷卻。將容器敞口，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻， 所述進(jìn)行初次消解樣品是
a)預(yù)消解步驟浸泡后加入消解液獲得；或
b)將稱樣步驟獲得的樣品，加入消解液獲得；
溶解和定容步驟:將裝有消解后的樣品的容器中加入超純水，密閉，放入100 120°C 烘箱中保溫I 12小時(shí)，取出后冷卻，加水稀釋定容后，得待測(cè)樣品；
將溶解和定容步驟獲得的樣品進(jìn)行元素測(cè)定。在上述方法的研究中，發(fā)現(xiàn)在初次的消解中密閉環(huán)境且控制在130 210°C溫度下是十分關(guān)鍵的，這是整個(gè)消解反應(yīng)完全、均勻、不糊化的一個(gè)關(guān)鍵性因素。另外在最終的配制過(guò)程中，在加入超純水放入100 120°C烘箱中保溫也是十分關(guān)鍵。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，在滿足這兩個(gè)條件下，測(cè)定的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性以及廣譜性非常好。上述方法中，一般情況下樣品稱樣量約O. Ig,優(yōu)選在O. 35 lg,最優(yōu)選O. 5g。另外，在初次消解后本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)需要選擇進(jìn)行后續(xù)類似的消解處理，實(shí)驗(yàn)證明進(jìn)行二次或三次消解處理基本滿足檢測(cè)要求，這進(jìn)一步提高了測(cè)定的效果。當(dāng)然在三次消解步驟后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)需要再進(jìn)行一次或多次消解。綜合考慮成本和效率因素，二至三次消解是比較合適的。上述方法中在初次消解后，可進(jìn)一步包括二次消解步驟將初次消解后樣品加入消解液，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻。在二次消解步驟后還可以進(jìn)一步包括三次消解步驟將二次消解后的樣品中再次加入消解液，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻。本發(fā)明在進(jìn)行消解步驟時(shí)，優(yōu)選在170 190°C電熱板上加熱趕酸至微干，更優(yōu)選在180°C電熱板上加熱。本發(fā)明的操作方法中，預(yù)消解步驟可根據(jù)需要進(jìn)行。對(duì)于鴉膽子藥材或鴉膽子油或含鴉膽子油的藥物組合物的元素測(cè)定中，當(dāng)樣品是鴉膽子藥材時(shí)，優(yōu)選進(jìn)行預(yù)消解步驟， 更優(yōu)選浸泡10小時(shí)；當(dāng)樣品是鴉膽子油、鴉膽子生長(zhǎng)的土壤時(shí)，可不需要預(yù)消解。進(jìn)一步地，本發(fā)明的鴉膽子藥材、鴉膽子油、土壤或含鴉膽子油的藥物組合物的樣品測(cè)定方法包括
稱樣步驟稱取鴉膽子藥材、鴉膽子油、土壤或含鴉膽子油的藥物組合物的樣品約
O.I lg，優(yōu)選O. 35g Ig,最優(yōu)選O. 5g ；
任選的預(yù)消解步驟任選將稱樣步驟的樣品，加入消解液浸泡2 20小時(shí)；其中，當(dāng)樣品是鴉膽子藥材時(shí)，優(yōu)選浸泡10小時(shí)；
初次消解步驟將裝有進(jìn)行初次消解樣品的容器，密閉，放入130 210°C的烘箱中保溫I 24小時(shí)，取出后冷卻，將容器敞口，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻， 所述進(jìn)行初次消解樣品是
a)預(yù)消解步驟浸泡后加入消解液獲得；或
b)將稱樣步驟獲得的樣品，加入消解液獲得；
溶解和定容步驟將裝有消解后的樣品的容器中加入超純水，密閉，放入100 120°C 烘箱中保溫I 12小時(shí)，取出后冷卻，加水稀釋定容，搖勻后待測(cè)，優(yōu)選使用塑料瓶定容； 將溶解定容步驟獲得的樣品進(jìn)行元素測(cè)定。
上述方法中在初次消解后，可進(jìn)一步包括二次消解步驟將初次消解后樣品加入消解液，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻。在二次消解步驟后還可進(jìn)一步包括三次消解步驟將二次消解后的樣品中再次加入消解液，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻。在三次消解步驟后可再進(jìn)行一次或多次消解。上述方法中每個(gè)步驟中加入的消解液是本領(lǐng)域中進(jìn)行消解的一般試劑，可以選自硝酸、過(guò)氧化氫、氫氟酸、高氯酸、鹽酸、硫酸、過(guò)硫酸鉀、過(guò)硫酸氫鉀、過(guò)硫酸鈉、過(guò)硫酸氫鈉、磷酸、氫溴酸，或兩種以上物質(zhì)的任意比組合。
上述方法中，具體針對(duì)鴉膽子藥材進(jìn)行預(yù)消解步驟時(shí)，消解液優(yōu)選使用過(guò)氧化氫浸泡預(yù)消解，優(yōu)選2ml過(guò)氧化氫/0. 5g鴉膽子藥材。上述方法中，進(jìn)行初次消解時(shí)，鴉膽子油初次消解可以使用硝酸或過(guò)氧化氫，優(yōu)選是硝酸和過(guò)氧化氫的組合，每O. 5g鴉膽子油使用5ml硝酸和2ml過(guò)氧化氫的效果最好；鴉膽子生長(zhǎng)土壤初次消解可以使用硝酸或氫氟酸，優(yōu)選是硝酸和氫氟酸的組合，每O. 5g 土壤樣品3ml硝酸和5ml氫氟酸的效果最好；鴉膽子藥材初次消解可根據(jù)是否進(jìn)行預(yù)消解步驟調(diào)整消解液的使用，例如如進(jìn)行預(yù)消解步驟則消解液可直接在預(yù)消解后的混合物中加入消解液，優(yōu)選使用硝酸，每O. 5g鴉膽子藥材使用5ml硝酸的效果最好，如沒(méi)有進(jìn)行預(yù)消解步驟則可直接添加消解液，優(yōu)選是硝酸和過(guò)氧化氫的組合，每O. 5g鴉膽子藥材使用5ml硝酸和2ml過(guò)氧化氫的效果最好。上述方法中，二次消解、三次消解步驟以及其他后續(xù)的消解步驟中，使用的消解液優(yōu)選硝酸。每O. 5g稱樣的樣品加入消解液I 10ml，更優(yōu)選Iml消解液。上述方法中，所述初次消解步驟中烘箱的保溫溫度為180 200°C，優(yōu)選190°C;保溫時(shí)間為10 14小時(shí)，優(yōu)選12小時(shí)。上述方法中，優(yōu)選所述消解步驟中在電熱板上加熱趕酸是在170 190°C電熱板上加熱，更優(yōu)選在180°C電熱板上加熱。上述方法中，所述溶解和定容步驟中烘箱的溫度優(yōu)選105 115°C，更優(yōu)選110°C; 保溫時(shí)間優(yōu)選3 10小時(shí)，更優(yōu)選4小時(shí)。
元素含量測(cè)定
按照本發(fā)明的方法對(duì)樣品進(jìn)行處理后進(jìn)行元素測(cè)定，所述的測(cè)定方法可按照本領(lǐng)域中通常進(jìn)行元素測(cè)定的方法進(jìn)行。目前測(cè)定元素含量的儀器和方法主要有原子吸收光譜法(AAS)、原子熒光光譜法 (AFS)、離子色譜法(1C)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法(ICP-AES、ICP-0ES)、電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)、中子活化分析法(INAA),X射線熒光光譜法(XRF)等。還有測(cè)定特定樣品和特定元素的微量元素測(cè)定儀。在以上這些測(cè)定方法中，電感耦合等離子體質(zhì)譜法具有靈敏度最高、一次可測(cè)定多種元素、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明以電感耦合等離子體質(zhì)譜法作為最優(yōu)選的方法，其他的儀器和方法或其各種組合作為次優(yōu)選或補(bǔ)充的方法。ICP-MS測(cè)定元素含量的優(yōu)選按以下條件進(jìn)行測(cè)定RF功率1200w 1600w之間，優(yōu)選1300w 1400w，冷卻氣流速16L/min，輔助氣流速1. OL/min，霧化氣流速0. 8L/ min,采樣深度8mm,采樣錐孔徑1. Omm,截取錐孔徑0. 7mm,樣品提升速率0. 4ml/min,霧化溫度2°C。在上述條件下，采用ICP-MS法，對(duì)樣品中的各元素進(jìn)行含量測(cè)定，每份樣品平行測(cè)定3次，得到元素含量結(jié)果。
繪制元素指紋圖譜
將測(cè)定的各元素含量值繪制成元素指紋圖譜，元素指紋圖譜包括2種圖譜。第一種圖譜是安全限度指紋圖譜，用測(cè)定結(jié)果中具有安全限度值的元素繪制2條曲線，安全限度曲線和測(cè)定曲線。以元素序號(hào)為橫坐標(biāo)，以元素限度值的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)， 繪制的曲線為安全限度曲線。以元素序號(hào)為橫坐標(biāo)，元素含量的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)，繪制的曲線為測(cè)定曲線(元素含量為Ong/g或者按測(cè)定值計(jì)算為負(fù)值的其對(duì)數(shù)值為無(wú)意義，這種情況下一律計(jì)為O)。安全限度圖譜可以判斷藥物中各元素是否超出安全限度，要求測(cè)定曲線完全在安全限度標(biāo)準(zhǔn)曲線之下，如果兩條曲線之間有重合點(diǎn)或者交叉點(diǎn)即判定有元素超出安全限度，為不合格藥物或需要有條件地應(yīng)用于臨床。第二種圖譜是元素含量指紋圖譜，用所有測(cè)定的元素繪制一條曲線，以元素序號(hào)為橫坐標(biāo)，以元素含量的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)(元素含量為Ong/g或者按測(cè)定值計(jì)算為負(fù)值的其對(duì)數(shù)值為無(wú)意義，這種情況下一律計(jì)為0)，繪制元素含量曲線。元素含量指紋圖譜可以直觀判斷并且可以根據(jù)藥物中各元素的含量，鑒別藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣、區(qū)分藥材和代用品、鑒別藥材產(chǎn)地、反映生產(chǎn)中藥材-提取物-制劑的變化規(guī)律等特性的作用。由于中藥色譜指紋圖譜和光譜指紋圖譜主要反映的是中藥中有機(jī)化合物的特征， 具有辨別藥材產(chǎn)地和藥材真?zhèn)蔚淖饔茫捎诟鱾€(gè)產(chǎn)地各年(各種植周期)的氣候、降雨量、 濕度、溫度、季節(jié)交替、日照時(shí)間、風(fēng)向、風(fēng)速等的不同，反映有機(jī)化合物特征的指紋圖譜是不完全固定的，而且光譜和色譜指紋圖譜均只具有半定量的特點(diǎn)，這是色譜和光譜指紋圖譜的一個(gè)局限。但是由于藥材各產(chǎn)地的地殼中各微量兀素的含量處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，中藥鴉膽子藥材中各元素整體的指紋圖譜特征主要受鴉膽子藥材產(chǎn)地的影響，即種植鴉膽子藥材的土壤中金屬元素的含量的影響，因此，反映各產(chǎn)地藥材元素特征的元素指紋圖譜可以更準(zhǔn)確地歸屬藥材的產(chǎn)地，而且元素指紋圖譜中各元素的含量是準(zhǔn)確定量的，兼有獨(dú)立反映每一個(gè)元素含量的功能，這是指紋圖譜這個(gè)概念的本質(zhì)思路既反映整體的宏觀特征、又體現(xiàn)各元素的微觀特征。將未知藥材與已知的各產(chǎn)地藥材、道地藥材的元素指紋圖譜曲線進(jìn)行相似度比較，可以判斷出藥材的產(chǎn)地、是否是真品、是否是道地藥材。元素指紋圖譜較難判斷出藥材優(yōu)品與劣品之間的差異，優(yōu)品和劣品之間的差異主要在于藥物的藥效優(yōu)劣，而與藥效直接有關(guān)的質(zhì)量控制一般在于有機(jī)物的分析，這時(shí)可結(jié)合色譜、光譜指紋圖譜與元素指紋圖譜綜合評(píng)價(jià)藥材。
反映生產(chǎn)中藥材-提取物-制劑的變化規(guī)律等特性
中藥材經(jīng)提取、制備等步驟得到提取物和制劑的過(guò)程中，中藥材中各元素會(huì)出現(xiàn)含量的減低甚至是缺失(檢測(cè)不到)、也可能由于工藝的原因出現(xiàn)一些元素含量的提高，研究中藥材-提取物-制劑之間元素指紋圖譜的變化規(guī)律可作為準(zhǔn)確控制生產(chǎn)工藝穩(wěn)定均一的手段。穩(wěn)定均一的生產(chǎn)工藝必然有穩(wěn)定的元素指紋圖譜變化規(guī)律，這為傳統(tǒng)的參照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的生產(chǎn)過(guò)程控制提供重要的參考和補(bǔ)充。也可避免中藥生產(chǎn)過(guò)程中可能存在的特定元素污染。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是
I、本發(fā)明提供的消解方法，干擾少，消解完全，測(cè)定準(zhǔn)確度高，適用樣品廣泛，適用于土壤、藥材、提取物及其制劑。該方法實(shí)現(xiàn)了樣品的多元素同時(shí)測(cè)定，通過(guò)精密度、重復(fù)性、準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了該方法能夠準(zhǔn)確測(cè)定40多種元素的含量。2、本發(fā)明的消解和最終配制方法實(shí)現(xiàn)了對(duì)中藥提取物和制劑的元素準(zhǔn)確全面的
8測(cè)定，該方法的運(yùn)用對(duì)于研究中藥材-提取物-制劑之間元素指紋圖譜的變化規(guī)律，準(zhǔn)確控制中藥生產(chǎn)各環(huán)節(jié)都有重要作用，是衡量產(chǎn)品工藝是否穩(wěn)定均一的重要檢測(cè)方法。3、本發(fā)明將元素的安全隱患以指紋圖譜的形式準(zhǔn)確全面地表現(xiàn)出來(lái)，元素的安全限度來(lái)源于各國(guó)的藥典標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，可以直接控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證了臨床的用藥安全。4、通過(guò)本發(fā)明獲得的元素指紋圖譜的相似度比較，判斷出藥材的產(chǎn)地、是否是真品、是否是道地藥材更準(zhǔn)確。


圖I鴉膽子藥材的安全限度指紋圖譜圖2鴉膽子藥材的元素含量指紋圖譜
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I
(1)稱樣稱取約O.5g的鴉膽子藥材細(xì)粉；
(2)預(yù)消解將細(xì)粉加入至高壓消解罐的聚四氟乙烯內(nèi)管中，加入2ml過(guò)氧化氫(優(yōu)級(jí)純)，浸泡10小時(shí)；
(3)初次消解將裝有上述預(yù)消解樣品的聚四氟乙烯內(nèi)管中直接再加入5ml硝酸(高級(jí)純)，將聚四氟乙烯內(nèi)管放入高壓消解罐中，將高壓消解罐封好旋緊，放入190°C的烘箱中保溫12小時(shí)，取出后冷卻。將聚四氟乙烯內(nèi)管在180°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻。(4)溶解和定容將裝有消解后樣品的聚四氟乙烯內(nèi)管中加入IOml左右超純水， 將聚四氟乙烯內(nèi)管放入高壓消解罐中，將高壓消解罐封好旋緊，放入110°C烘箱中保溫4小時(shí)，取出后冷卻，加水稀釋至25ml。搖勻后轉(zhuǎn)入專用塑料樣品瓶中，編號(hào)待測(cè)。同步以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)做隨行對(duì)照，并做全程序空白，用ICP-MS測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)下表
表I實(shí)施例I元素測(cè)定結(jié)果
質(zhì)量分?jǐn)?shù)ng/g(10 一9)
檢測(cè)不到Nd
權(quán)利要求
1.一種測(cè)定樣品元素含量的方法，所述樣品選自中藥材、中藥提取物、土壤或含中藥提取物的藥物組合物，所述方法包括以下步驟稱樣步驟稱取中藥材、中藥提取物、土壤或含中藥提取物的藥物組合物；任選的預(yù)消解步驟任選將稱樣步驟的樣品，加入消解液浸泡2 20小時(shí)；初次消解步驟將裝有進(jìn)行初次消解樣品的容器，密閉，放入130 210°C的烘箱中保溫I 24小時(shí)，取出后冷卻，將容器敞口，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻， 所述進(jìn)行初次消解樣品是a)預(yù)消解步驟浸泡后加入消解液獲得；或b)將稱樣步驟獲得的樣品，加入消解液獲得；溶解和定容步驟將裝有消解后的樣品的容器中加入超純水，密閉，放入100 120°C 烘箱中保溫I 12小時(shí)，取出后冷卻，加水稀釋定容后，得待測(cè)樣品；將溶解和定容步驟獲得的樣品進(jìn)行元素測(cè)定。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述測(cè)定樣品是中藥材時(shí)，進(jìn)行預(yù)消解步驟。
3.如權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述中藥材、中藥提取物或含中藥提取物的藥物組合物分別是鴉膽子藥材或鴉膽子油或含鴉膽子油的藥物組合物。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟稱樣步驟稱取鴉膽子藥材、鴉膽子油、土壤或含鴉膽子油的藥物組合物的樣品約O.I lg，優(yōu)選O. 35g Ig,最優(yōu)選O. 5g ；任選的預(yù)消解步驟任選將稱樣步驟的樣品，加入消解液浸泡2 20小時(shí)；其中，當(dāng)樣品是鴉膽子藥材時(shí)，優(yōu)選浸泡10小時(shí)；初次消解步驟將裝有進(jìn)行初次消解樣品的容器，密閉，放入130 210°C的烘箱中保溫I 24小時(shí)，取出后冷卻，將容器敞口，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻， 所述進(jìn)行初次消解樣品是a)預(yù)消解步驟浸泡后加入消解液獲得；或b)將稱樣步驟獲得的樣品，加入消解液獲得；溶解和定容步驟將裝有消解后的樣品的容器中加入超純水，密閉，放入100 120°C 烘箱中保溫I 12小時(shí)，取出后冷卻，加水稀釋定容，搖勻后待測(cè)，優(yōu)選使用塑料瓶定容； 將溶解定容步驟獲得的樣品進(jìn)行元素測(cè)定。
5.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述溶解和定容步驟按以下方式操作加入約IOml超純水，放入100 120°C烘箱中保溫I 12小時(shí)，取出后冷卻，加水稀釋至25ml，搖勻后待測(cè)，優(yōu)選使用塑料瓶定容。
6.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述初次消解步驟的保溫的溫度為180 200°C，優(yōu)選190°C。
7.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述初次消解步驟中保溫的時(shí)間為1(Γ14小時(shí)，優(yōu)選12小時(shí)。
8.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述溶解和定容步驟中保溫的溫度為105 115°C，優(yōu)選110°C。
9.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述溶解和定容步驟保溫的時(shí)間為3 10小時(shí)，優(yōu)選4小時(shí)。
10.如權(quán)利要求1-9任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述方法在初次消解后進(jìn)行二次消解步驟將初次消解后樣品加入消解液，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述方法在二次消解步驟后進(jìn)行三次消解步驟將二次消解后的樣品中加入消解液，在150 210°C電熱板上加熱趕酸至微干，冷卻。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述方法在三次消解步驟后再進(jìn)行一次或多次消解。
13.如前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述消解步驟中在電熱板上加熱趕酸是在170 190°C電熱板上加熱，更優(yōu)選在180°C電熱板上加熱。
14.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，測(cè)定樣品是鴉膽子藥材時(shí)進(jìn)行預(yù)消解步驟，所述預(yù)消解步驟的消解液使用過(guò)氧化氫浸泡預(yù)消解，優(yōu)選2ml過(guò)氧化氫/0. 5g鴉膽子藥材。
15.如權(quán)利要求4所述方法，當(dāng)所述進(jìn)行初次消解的樣品是鴉膽子油時(shí)，所述初次消解液是硝酸或過(guò)氧化氫，優(yōu)選是硝酸和過(guò)氧化氫的組合，最優(yōu)選每O. 5g鴉膽子油使用5ml硝酸和2ml過(guò)氧化氫；當(dāng)所述樣品是進(jìn)行預(yù)消解步驟后的鴉膽子藥材時(shí)，消解液是硝酸，優(yōu)選每O. 5g鴉膽子藥材使用5ml硝酸。
16.如權(quán)利要求10-12任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，進(jìn)行初次消解后的其他消解步驟時(shí)，每O. 5g稱樣的樣品加入I至IOml消解液，更優(yōu)選Iml消解液；優(yōu)選所述消解液是硝酸。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥材、中藥提取物、土壤或含中藥提取物的藥物組合物的元素測(cè)定方法，所述方法通過(guò)密封保溫初次消解步驟和超純水保溫的溶解定容步驟，實(shí)現(xiàn)大量的樣品的測(cè)定，實(shí)現(xiàn)了消解完全、檢測(cè)準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好的效果。
文檔編號(hào)G01N21/71GK102590180SQ20121002999
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者張海茹, 徐勇猛, 薛秀生 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司