專利名稱：用于色譜分析地分離混合物的裝置及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于色譜分析地分離混合物的裝置，其構(gòu)造為殼體并且在中間的子區(qū)域中包含分離介質(zhì)(Trennmedium)。在該裝置的上部的子區(qū)域中，存在用于待分離的流體的徑向的輸入通道(Zuleitkanal)，其延伸直至上部的子區(qū)域的中心。該殼體在下部的子區(qū)域中具有導(dǎo)出通道(Ableitkanal)。在該裝置之內(nèi)，分離元件用于將上部的和下部的子區(qū)域與分離介質(zhì)隔開。在此，該裝置的根據(jù)本發(fā)明的結(jié)構(gòu)上的設(shè)計允許均勻的流體分配和分離介質(zhì)的大致同時的通流。
背景技術(shù)：
為了在色譜分析的分離方法中達到良好的分離效率，待分離的流體在分離介質(zhì)上的均勻分配以及分離介質(zhì)的同時的通流是必需的。已知的裝置應(yīng)用在許多領(lǐng)域中，例如在技術(shù)的、分析的、醫(yī)學(xué)的和制藥的領(lǐng)域。這樣的色譜分析的裝置由殼體和柱構(gòu)成，其通常劃分成上部的、下部的和中間的子區(qū)域。分離介質(zhì)通常存在于中間的子區(qū)域中，其也可被稱為靜態(tài)相或吸附劑。靜態(tài)相通常由固體、膠或施 加在載體上的物質(zhì)構(gòu)成。分離介質(zhì)被待分離的介質(zhì)或流體(其也被稱為流動相)流過。在此，流動相的混合物可以是液態(tài)的并且/或者載有懸浮物或固體。上部的和/或下部的子區(qū)域在一定的應(yīng)用類型中具有自由的空間，其將它們與分離介質(zhì)(所謂的靜態(tài)相)隔開。為了將分離介質(zhì)固定在中間的子區(qū)域中，經(jīng)常設(shè)置有分離元件，其由篩或網(wǎng)構(gòu)成。其多重地與用于改善穩(wěn)定性的支撐結(jié)構(gòu)相結(jié)合以及裝備有特別的裝置，其應(yīng)使改善的流體特性成為可能。上部的或下部的子區(qū)域可被上部的或下側(cè)的閉鎖裝置(其可構(gòu)造為端帽或端蓋)閉鎖。待分離的介質(zhì)的流入或流出不僅可軸向地而且可徑向地實現(xiàn)。從現(xiàn)有技術(shù)中已知已經(jīng)很多的色譜分析的或吸附的裝置。由此文件EP O 507 245 BI說明了一種帶有分配器組件的吸附器殼體，其漏斗形地來構(gòu)造并且向殼體中心錐形地漸縮。由此實現(xiàn)分離介質(zhì)的快速的和/或完全的沉淀和待分離的溶液的改善的分離。文件US 2001/002581 Al說明了一種過濾器殼體的結(jié)構(gòu)，在其中過濾器圍繞柱狀的管或在柱狀的管中布置。流體輸入和導(dǎo)出徑向地實現(xiàn)，其中，輸入管和排出管處于相同的高度上。從圖中得知，分離的流體在排出管之前流過鐘狀的腔，其形成氣體腔(過濾器系統(tǒng)的通風(fēng)經(jīng)由其實現(xiàn))。由文件EP I 574 244 A2已知一種用于帶有徑向的流入口或流出口的過濾裝置的端帽。在端帽中設(shè)置有導(dǎo)向元件，流體通過其經(jīng)歷方向反轉(zhuǎn)。導(dǎo)向元件布置在大致圓形的或部分圓形的通道的區(qū)域中。文件WO 03/005018 Al研究流體分配系統(tǒng)的優(yōu)化，其中，用于過濾器系統(tǒng)的流體分配器結(jié)構(gòu)固定地與用于留住分離介質(zhì)的網(wǎng)相連接。因此，衛(wèi)生問題和死體積的形成應(yīng)被避免以及實現(xiàn)待分離的流體的改善的流動特性。文件DE 10 2008 053 131 Al說明了一種用于消毒吸附器殼體和吸附劑的方法和裝置，其中，吸附器殼體和待消毒的吸附劑分離地存在，但是經(jīng)由連接裝置形成封閉的系統(tǒng)。在治療學(xué)的免疫-清血法(Immun-Apherese)中應(yīng)用了系統(tǒng)，在其中應(yīng)用例如由玻璃構(gòu)成的復(fù)雜的較大的殼體或者小容積的殼體。這些系統(tǒng)的缺點是，其非常昂貴并且設(shè)計為多用途應(yīng)用。多用途系統(tǒng)此外還有由于其在患者處多次使用并且因為其在各個治療之間必須被放置在保存溶液中而污染的危險。在系統(tǒng)中(在其中在治療期間所裝載的柱被多次再生)引起稀釋效應(yīng)和血衆(zhòng)排斥。這些缺點那么總是特別關(guān)鍵，如果:
每個治療需要高的再生周期和/或 較大的柱體積。在一次性系統(tǒng)中所使用的柱在治療內(nèi)不被再生。由此這里僅以較小的程度或完全不出現(xiàn)血漿稀釋和/或血漿損失的危險。現(xiàn)有的一次性系統(tǒng)、例如利用氨基酸配合基工作的吸附器，由于其較低的結(jié)合能力以及其不充足的選擇性僅適合于一定的病癥。在帶有較小的結(jié)合能力的分離介質(zhì)中，需要使用較大的柱體積。較大的柱體積然而僅可利用同時較大的殼體的直徑來實現(xiàn)，因為否則治療時間不成比例地增加。殼體直徑的增大·雖然使高的血漿體積流率成為可能，然而出現(xiàn)分配問題，其導(dǎo)致，待處理的流體在時間上不同地進入分離介質(zhì)中。在這些情況中引起血漿的帶走(Verschleppung)并且由此引起不希望的稀釋。特別在側(cè)向流入的柱床中該危險提高。而如果應(yīng)用帶有小的直徑的柱，需要使更高的血漿流移動。在此存在該危險，即結(jié)合能力被降低，因為在情況中線性的流量(cm/min)提高而用于結(jié)合伙伴的分子內(nèi)的相互作用的時間變得過短。附加地，在沖洗階段期間過高的吸附器壓力或柱壓力的危險提高，因為其以明顯更高的體積流率來執(zhí)行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明現(xiàn)在目的在于提供一種用于色譜分析地、尤其用于親和色譜分析地分離混合物的裝置，其使在分離介質(zhì)上均勻的流體分配和靜態(tài)相的均勻的通流成為可能，使得由此可去除至今的系統(tǒng)的缺點。同時，該裝置應(yīng)具有平的結(jié)構(gòu)類型。本發(fā)明的另一目的是提供一種這樣的裝置，其允許應(yīng)用為一次性物品。此外，該裝置應(yīng)是成本有利的、可簡單地制造的以及能夠容易地且安全地操作的。本目的根據(jù)本發(fā)明通過權(quán)利要求1的特征來實現(xiàn)。在此，待分離的流體經(jīng)由徑向的輸入管路在裝置的上部的子區(qū)域中被引導(dǎo)直至其中心。在上部的和/或下部的子區(qū)域的中心，輸入通道拱頂形地(kuppelfoermig)擴展。根據(jù)本發(fā)明的裝置的應(yīng)用(其適合于應(yīng)用在技術(shù)的、優(yōu)選地分析的、醫(yī)學(xué)的和制藥的領(lǐng)域中)被權(quán)利要求20包括。本發(fā)明的有利的實施形式由從屬權(quán)利要求得出。
令人驚訝地發(fā)現(xiàn),通過拱頂形的擴展部(Erweiterung)實現(xiàn)在流入開口的相對而置的側(cè)面上的流體分配的減緩。利用根據(jù)本發(fā)明的結(jié)構(gòu)防止待分離的流體未減速地碰撞到與流入開口相對的殼體壁上并且已擠入分離介質(zhì)中，而待分離的流體在靠近流入的側(cè)面上僅延遲地進入分離介質(zhì)中。由此實現(xiàn)待分離的流體在分離介質(zhì)的整個表面上幾乎同時的進入，由此造成流體大致均勻地流過分離介質(zhì)。通過在殼體中心徑向的輸入管路的拱頂形的構(gòu)造可能應(yīng)用大體積的分離裝置，而不出現(xiàn)上面所說明的不利的效果。


接下來參考附圖詳細 地來闡述本發(fā)明的不同的實施例。圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置的示意性的圖示。圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置包括帶有支撐結(jié)構(gòu)的分離元件在內(nèi)的上部的和/或下部的子區(qū)域。圖3顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置I的外部的上部的子區(qū)域。
具體實施例方式如從圖1中可見，根據(jù)本發(fā)明的裝置⑴包括帶有中間的子區(qū)域⑶(其包含分離介質(zhì)(2))、上部的子區(qū)域(5)和下部的子區(qū)域(6)的殼體(2)。上部的子區(qū)域(5)此外包括徑向的輸入通道(7)，其延伸直至上部的子區(qū)域(5)的中心并且在拱頂形的擴展部(8)中終止。中間的子區(qū)域(3)通過分離元件(9，10)由上部的和下部的子區(qū)域(5，6)來限制。從上部的和/或下部的子區(qū)域(5，6)直至分離介質(zhì)⑷延伸有自由的腔(11)和(12)。該自由的腔是必需的，由此可實現(xiàn)待分離的流體在分離介質(zhì)(4)上的分配以及已分離的流體可自由流出。該裝置此外在下部的子區(qū)域(6)中具有導(dǎo)出通道(13)。導(dǎo)出通道(13)可以以對于專業(yè)人員已知的方式來設(shè)計。上部的子區(qū)域(5)(在其中徑向的輸入通道(7)通到拱頂形的擴展部(8)中)的結(jié)構(gòu)上的設(shè)計允許待分離的流體在分離介質(zhì)(4)的進入表面上的均勻的且同時的分配。帶有徑向入口的傳統(tǒng)的系統(tǒng)經(jīng)常有該缺點，即待分離的流體的分配不是同時出現(xiàn)到分離介質(zhì)的表面上。這導(dǎo)致待分離的流體在分離介質(zhì)的表面上的不均勻的分配和待分離的流體不均勻地流過分離介質(zhì)。由此在分離介質(zhì)中構(gòu)造有斜的行進前端(Lauffront)，這導(dǎo)致了上面所說明的缺點。輸入通道(7)、拱頂形的擴展部⑶的尺寸與裝置⑴的內(nèi)徑直接相聯(lián)系并且應(yīng)各自與裝置⑴的相應(yīng)的尺寸相匹配。由此在裝置(I)的一特別的實施形式中內(nèi)徑可具有3至15cm、優(yōu)選地4至12cm、特別優(yōu)選地5至IOcm的尺寸。由此在根據(jù)本發(fā)明的裝置⑴中對于分離介質(zhì)(4)得到在7至180cm2、優(yōu)選地13至115cm2、特別優(yōu)選地20至SOcm2的范圍中的進入面積，以確保分離效率。根據(jù)本發(fā)明的裝置(I)在此設(shè)計成使得殼體⑵可容納30至1500ml、優(yōu)選地100至IOOOml的分離介質(zhì)體積并且因此也適合于應(yīng)用于大體積的殼體。分離介質(zhì)(4)的裝填高度可根據(jù)上面所說明的尺寸在計算上來確定。然而，裝填高度主要由試劑(其應(yīng)被從待分離的流體中去除)和分離介質(zhì)(4)的結(jié)合能力來確定。在醫(yī)學(xué)或制藥的領(lǐng)域中的應(yīng)用中，必須保證該裝置和分離介質(zhì)的無菌性。消毒通常借助于蒸汽消毒或高能的、電離的輻射(例如紫外線、倫琴射線、阿爾法射線、伽馬射線或電子束射線)實現(xiàn)，其中，優(yōu)選電子束射線。在親和色譜分析的應(yīng)用中經(jīng)常使用蛋白質(zhì)(例如抗體、葡萄球菌蛋白質(zhì)A，蛋白質(zhì)G等)以及縮氨酸作為載體結(jié)合的配合基。對于這樣的分離介質(zhì)的消毒僅可在相對窄地限制的范圍中來選擇輻射劑量，因為分離介質(zhì)否則會失去其活性。在此，分離介質(zhì)可位于殼體之內(nèi)(端點消毒)或在之外在輻射單元的特別的艙室中。在設(shè)置有端點消毒的系統(tǒng)中，整個所填充的裝置的透射性非常重要。因此通常僅在消毒穩(wěn)定的和/或干燥的分離介質(zhì)中考慮端點消毒，以便能夠?qū)崿F(xiàn)輻射的足夠的穿透。因此必須找到平衡，在其中確保足夠的消毒并且同時避免分離介質(zhì)的活性的損害。輻射劑量的限制性的因素因此是位于殼體中的、待消毒的分離介質(zhì)或吸附劑材料。為了足夠的無菌性，在整個裝置⑴中必須實現(xiàn)25 kGy的最小輻射劑量。這不僅適用于經(jīng)受端點消毒的裝置而且適用于在其中分離介質(zhì)位于單獨的容器中的裝置。輻射的最高劑量取決于所應(yīng)用的分離介質(zhì)的相應(yīng)的特性，其中，輻射最高劑量通常不超過大約34kGy的值。在一特別優(yōu)選的實施形式中，通過待分離的流體的徑向的輸入和導(dǎo)出管路(7，13)可能對于根據(jù)本發(fā)明的裝置(I)的外表面(24，24’，24’’，24’’ ’)設(shè)置自2.5mm起、優(yōu)選地自1.5mm起的層厚。這樣的薄的殼體幾何構(gòu)造即使涉及消毒不穩(wěn)定的分離介質(zhì)也允許利用電離的輻射的端點消毒。圖2示出根據(jù)本發(fā)明的裝置(I)的上部的子區(qū)域(5)，其中，徑向的輸入通道(7)在裝置(I)的中心在拱頂形的擴展部(8)中終止。拱頂形的擴展部(8)優(yōu)選地可以以平的球截段(Kugelsegment)的形式來構(gòu)造。在此應(yīng)注意的是，拱頂形的擴展部也包括這樣的擴展部，其可以不是圓形。在一特別的實施形式中，拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8)的球內(nèi)徑可處于4至20mm、優(yōu)選地在8至16mm的范圍中。此外，輸入通道(7)(其在裝置的上部的子區(qū)域(5)的中心拱頂形地、優(yōu)選地球截段狀地擴展)具有最大5_、優(yōu)選地最大4.2mm的腔直徑(Lumendurchmesser)。通常，使用Luer或Iuer-Lock接頭用于將輸入通道聯(lián)接到軟管連接處。在一特別優(yōu)選的實施形式中輸入通道設(shè)計成使得其從聯(lián)接側(cè)的標準化的Luer或Luer-Lock直徑出發(fā)朝向拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部錐形地漸縮。在上面說明的裝置(I)的另一優(yōu)選的實施形式中，輸入通道(7)可在進入殼體內(nèi)部中之后向殼體內(nèi)腔敞開，以便進一步優(yōu)化待分離的介質(zhì)的均勻的且同時的分配。在此可保持所限定的大小和尺寸。在一特別優(yōu)選的實施形式中，作為裝置(I)的另一結(jié)構(gòu)上的設(shè)計可設(shè)置有分離元件(17)。分離元件(17)安裝在拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8)之下。對于這樣的分離元件通常應(yīng)用篩、網(wǎng)等，其用于將分離介質(zhì)(4)固定在殼體(2)的中間的子區(qū)域(3)中。在此，應(yīng)用 為分離元件(17)的篩或網(wǎng)經(jīng)常為了穩(wěn)定化被施加到支撐結(jié)構(gòu)(18)上。分離元件(17)可與支撐結(jié)構(gòu)(18)焊接或粘合，以形成一體的單元。將支撐結(jié)構(gòu)(18)施加到構(gòu)造為篩或網(wǎng)的分離元件(17)上可以以注塑工藝實現(xiàn)。支撐結(jié)構(gòu)(18)可由聚碳酸酯(PO、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚酰胺(PA)和/或共聚酯構(gòu)成。由此，分離元件(17)包括支撐裝置
(18)在內(nèi)可能簡單地且成本有利地制造。此外，支撐結(jié)構(gòu)(18)特征在于，在支撐結(jié)構(gòu)(18)的中心作為集成的結(jié)構(gòu)存在分配元件(19)，其也可被稱為擋板(Prallplatte) (19)并且構(gòu)造為封閉的面。分配元件(19)與拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8)相對而置。中間的分配元件(19)對于從拱頂形的擴展部(8)中流下來的待分離的流體不可透過并且由此支持待分離的流體在分離介質(zhì)(4)的表面上的同時的且均勻的分配，從而在分離介質(zhì)(4)中獲得幾乎水平的行進前端。裝置(I)在此特征在于，
封閉的、中間的分配元件的直徑可具有10至25mm、優(yōu)選地16至18mm的尺寸并且 拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8)的敞開的側(cè)面的內(nèi)徑(20)可具有4至12mm、優(yōu)選地6至8mm的尺寸。從封閉的、中間的分配元件(19)的直徑與拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部
(8)的敞開的側(cè)面的內(nèi)徑(20)可計算比值。由此由
封閉的、中間的分配元件(19)的直徑與
拱頂形的、優(yōu)選地球截·段狀的擴展部(8)的敞開的側(cè)面的內(nèi)徑(20)得出在2.5/1至
2.1/1、特別優(yōu)選地2.6/1至2.3/1的范圍中的比例。拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8)的內(nèi)徑(20)與輸入通道(7)的腔直徑相比可在0.5/1至4/1、特別優(yōu)選地1.5/1至3.5/1的范圍中。因為支撐裝置(18)的直徑和殼體(2)的內(nèi)徑具有相同的尺寸，由 支撐裝置(18)的直徑或殼體⑵的內(nèi)徑與
封閉的、中間的分配元件(19)的直徑得出6.2/1至2.5/1、優(yōu)選地5.3/1至3.1/1、特別優(yōu)選地4/1至3.5/1的比例。.中間的分配元件(19)可作為支撐結(jié)構(gòu)(18)的集成的組成部分利用至少2個相對而置的撐桿(Strebe) (21)、優(yōu)選地4至8個相對而置的撐桿(21)被與支撐結(jié)構(gòu)(18)的邊緣區(qū)域相連接。撐桿(21)此外用于支撐通常柔性地的篩。其但是也可被用于分配元件(19)的固定和定位。撐桿(21)同時可用作間隔元件，使得分離元件(17)和/或支撐結(jié)構(gòu)(18)不直接安放在分離介質(zhì)(4)上。間隔元件但是也可以以合適的形狀安裝在支撐結(jié)構(gòu)(18)的外部的邊緣區(qū)域處。為了使在裝置(I)的上部的子區(qū)域(5)中的不受阻礙的且均勻的流體流動成為可能，分離元件(17)和/或支撐結(jié)構(gòu)(18)應(yīng)不碰撞到拱頂形的擴展部(8)的下邊緣處。這可由此來實現(xiàn)，即在拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8)之下安裝有間隔元件(22)。例如以釘?shù)男问降拈g隔元件(22)優(yōu)選地布置在拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8)周圍。也可通過環(huán)形的支撐結(jié)構(gòu)(18)的隆起來實現(xiàn)通過間隔元件(22)的間隔。
在另一優(yōu)選的實施形式中，如在圖3中所示，上部的子區(qū)域(5)可構(gòu)造為殼體端帽或殼體蓋(16)。在此，待分離的介質(zhì)通過流入開口(15)進入輸入通道(7)中，其在殼體蓋
(16)的中心拱頂形地、優(yōu)選地球截段狀地擴展。殼體蓋(16)可被旋擰、插接到殼體的中間的子截段(3)上或者以其它方式與殼體(2)相連接。輸入通道(7)的與拱頂形的擴展部
(8)相對而置的端部用于聯(lián)接用于輸送待分離的介質(zhì)的軟管并且如在圖2中所示可構(gòu)造為Luer或Luer-Lock連接(14)。但是也可直接地插接軟管。在另一優(yōu)選的實施形式中，用于導(dǎo)出已分離的流體的排出或?qū)С鐾ǖ?13)相應(yīng)于輸入通道(7)(如在圖2中所示)同樣徑向地來布置。在一特別優(yōu)選的實施形式中，導(dǎo)出通道(13)可延伸直至裝置(I)的中心并且同樣過渡到帶有內(nèi)徑(20’)的拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的擴展部(8’)中，如在圖1中所示。在一相當特別優(yōu)選的實施形式中，導(dǎo)出通道(13)具有與對于輸入通道(7)所說明的相同的特征和相同的結(jié)構(gòu)以及相同的尺寸說明。通過上面所說明 的實施形式的相同的結(jié)構(gòu)類型，使操作對于使用者變?nèi)菀撞⑶冶苊庥裳b配引起的操作失誤，因為使用者不必注意裝置的預(yù)定的安裝方向。為了減少在裝置⑴的常規(guī)使用中的工作過程(保存、存儲、自由沖洗和準備再次使用)并且/或者為了避免污染，將裝置(I)設(shè)置為一次性物品是有利的。根據(jù)本發(fā)明的分離裝置(I)適合于應(yīng)用在技術(shù)的、優(yōu)選地分析的、醫(yī)學(xué)的和制藥的領(lǐng)域中。分離裝置(I)尤其用于從混合物中降低物質(zhì)的濃度，優(yōu)選地用于降低肽或蛋白質(zhì)、特別優(yōu)選地細胞因子、低密度脂蛋白(LDL)、有毒的異蛋白例如動物毒素的濃度。另外，裝置(I)用于降低抗體的濃度，其中，不僅可涉及身體內(nèi)部的而且可涉及身體外部的、例如治療有效的抗體。待降低濃度的物質(zhì)同樣可以是細菌的根源，不僅革蘭式陰性的、而且革蘭式陽性的細菌，例如內(nèi)毒素(脂多糖)或腸毒素例如中毒性休克綜合癥毒素-1 (TSST-1)以及(金氏葡萄球菌)以及葡萄球菌腸毒素B (SEB)。特別優(yōu)選地，實現(xiàn)了從全血或血衆(zhòng)中的降低濃度(Abreicherung)。接下來根據(jù)試驗示例詳細地來闡述本發(fā)明。示例 I
在模型試驗中，使用了帶有62_的分離介質(zhì)進入直徑的裝置。其相應(yīng)于待分離的流體在大約30cm2的分離介質(zhì)上的進入面積。利用47mm的高度得到140ml的分離介質(zhì)體積。對于靜態(tài)相使用基于甲基丙烯酸酯的親和色譜分析的材料。經(jīng)由徑向的輸入通道將流動相引導(dǎo)直至殼體中點。徑向的輸入通道具有4.2_的腔直徑并且在穿入殼體內(nèi)部中之后向下打開。其在殼體的中心拱頂形地擴展。拱頂形的擴展部具有17mm的球內(nèi)徑。使用酚酞溶液作為流動相并且以30ml/min的流率經(jīng)由徑向的輸入通道流入。拱頂形的擴展部的向下敞開的側(cè)面的內(nèi)徑為7mm。該裝置此外具有分離元件，其由帶有中間的分配元件的支撐結(jié)構(gòu)構(gòu)成。支撐結(jié)構(gòu)的直徑為59mm而中間的分配板的直徑為17mm。在酚酞溶液作為流動相開始流入之后30秒，停止時間并且確定液體在分離介質(zhì)的表面上的分配。在此確定了，在該時刻幾乎100%的靜態(tài)相表面被覆蓋。在考慮待分離的流體通過分離介質(zhì)的過程中，在分離時間期間示出有大致水平的行進前端。
示例2
對于對比試驗使用帶有上面所說明的尺寸和材料的類似的試驗設(shè)計，然而沒有拱頂形的擴展部。試驗設(shè)計此外還具有在裝置的蓋上的分配率，其應(yīng)負責在分離介質(zhì)表面上的更好的分配。在該示例中也在酚酞溶液開始流入之后30秒停止時間并且確定液體在分離介質(zhì)的表面上的分配。在此，顯示了在分離介質(zhì)之上沿著在輸入通道的側(cè)面上的邊緣區(qū)域的明顯更糟的液體分配。邊緣區(qū)域的不均勻的潤濕占據(jù)分離介質(zhì)表面的大約1/3的規(guī)模。與根據(jù)本發(fā)明的裝置相比，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，在帶有敞開的通道引導(dǎo)部和分配元件、然而沒有拱頂形的擴展部(參見示例2)的裝置中實現(xiàn)待分離的流體在分離介質(zhì)上的不均勻的且因此時間延遲的分配。令人驚訝地，蓋中的分配率不提供在待分離的流體的均勻的分配方面可識別的貢獻。作為在分離時間上的不均勻的分配的結(jié)果導(dǎo)致在分離介質(zhì)內(nèi)待分離的流體的斜的行進前端。在根據(jù)本發(fā)明的裝置中，由于該裝置的特別的結(jié)構(gòu)實現(xiàn)待分離的流體在分離介質(zhì)上的均勻的且同時的分配。作為結(jié)果，示出在分離介質(zhì)中大致水平的行進前端，由此可排除開頭所提及的缺點 。
權(quán)利要求
1.一種用于色譜分析地分離混合物的裝置(1)，其包括: 殼體⑵ 中間的子區(qū)域(3)，其包含分離介質(zhì)(4)， 上部的子區(qū)域(5)，其具有直至上部的所述子區(qū)域(5)的中心的徑向的輸入通道(7), 下部的子區(qū)域(6)，其具有導(dǎo)出通道， 分離元件(9，10)，其將上部的和下部的所述子區(qū)域(5，6)與所述分離介質(zhì)(4)分離，其特征在于， 徑向的所述輸入通道(7)在上部的和/或下部的所述子區(qū)域(5，6)的中心拱頂形地擴展。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置(I)，其特征在于，所述輸入和/或?qū)С鐾ǖ?7，13)在上部的和/或下部的所述子區(qū)域(5，6)的中心拱頂形地、優(yōu)選地以平的球截段(8)的形式擴展。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，拱頂形的、優(yōu)選地球狀的擴展部⑶具有4至20mm、優(yōu)選地8至16mm的球內(nèi)徑。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，在上部的和/或下部的所述子區(qū)域(5，6)的中心拱頂形地或球截段狀地擴展的所述輸入和/或?qū)С鐾ǖ?7，13)具有最大5mm、優(yōu)選地最大4.2mm的腔直徑。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(I)，其特征在于， 拱頂形的或球截段狀的所述擴展部(8)的與 所述輸入和/或?qū)С鐾ǖ?7，13)的直徑具有0.5/1至4/1、優(yōu)選地1.5/1至3.5/1的比例。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，所述殼體(2)具有3至15cm、優(yōu)選地4至12cm,特別優(yōu)選地5至10cm的內(nèi)徑。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，所述分離介質(zhì)(4)具有7至180cm2、優(yōu)選地13至115cm2、特別優(yōu)選地20至80cm2的進入面積。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，所述分離介質(zhì)具有30至1500ml、優(yōu)選地100至1000ml的體積。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，所述殼體(2)的外表面(24，24’，24’ ’，24’ ’ ’)具有自2.5mm起、優(yōu)選地自1.5mm起的層厚。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，所述輸入/導(dǎo)出通道(7, 13)在進入殼體內(nèi)部之后向殼體內(nèi)腔敞開。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，帶有徑向的所述輸入和導(dǎo)出通道(7，13)和拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的所述擴展部(8)的上部的和下部的所述子區(qū)域(5，6)結(jié)構(gòu)相同。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，在拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的所述擴展部(8)之上和/或之下存在分離元件(17)，其優(yōu)選地構(gòu)造為篩元件或網(wǎng)元件。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，支撐結(jié)構(gòu)(18)被施加到構(gòu)造為篩元件或網(wǎng)元件的所述分離元件(17)上,所述支撐結(jié)構(gòu)(18)具有分配元件(19),其優(yōu)選地構(gòu)造為封閉的、中間的面。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(1)，其特征在于，帶有封閉的、中間的所述分配元件(19)的所述支撐結(jié)構(gòu)(18)與所述分離元件(17) —體地相互連接。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(I)，其特征在于，所述支撐結(jié)構(gòu)(18)由聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚氯乙烯(PVC)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚酰胺(PA)、共聚酯和/或聚碳酸酯(PC)構(gòu)成。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(I)，其特征在于， 封閉的、中間的所述分配元件(19)的直徑具有10至25mm、優(yōu)選地16至18mm的尺寸并且 拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的所述擴展部(8)的敞開的側(cè)面的內(nèi)徑(20)具有4至12mm、優(yōu)選地6至8mm的尺寸。
17.根據(jù)前述 權(quán)利要求中任一項所述的裝置(I)，其特征在于， 封閉的、中間的所述分配元件(19)的直徑與 拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的所述擴展部(8)的敞開的側(cè)面的內(nèi)徑(20)具有2.5/1至2.1/1、優(yōu)選地2.6/1至2.3/1的比例。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(I)，其特征在于， 所述支撐結(jié)構(gòu)18)的直徑相應(yīng)于所述殼體(2)的內(nèi)徑并且與 封閉的、中間的所述分配元件(19)的直徑具有6.2/1至2.5/1、優(yōu)選地5.3/1至3.1/1、特別優(yōu)選地4/1至3.5/1的比例。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置(I)，其特征在于，在拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的所述擴展部(8)之下布置有間隔元件(22)，其優(yōu)選地安裝在拱頂形的、優(yōu)選地球截段狀的所述擴展部(8)周圍。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置(I)在技術(shù)的、分析的、醫(yī)學(xué)的和制藥的領(lǐng)域中的一種應(yīng)用。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的所述裝置(I)的應(yīng)用，其用于從混合物中降低物質(zhì)的濃度，優(yōu)選地用于降低肽或蛋白質(zhì)、尤其細胞因子、低密度脂蛋白(LDL)、有毒的異蛋白、抗體、內(nèi)毒素和/或腸毒素的濃度。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的所述裝置(I)的應(yīng)用，其特征在于，實現(xiàn)從全血或血漿中的降低濃度。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于色譜分析地、尤其用于親和色譜分析地分離混合物的多功能裝置及其應(yīng)用，通過將待分離的流體經(jīng)由徑向的輸入管路引導(dǎo)直至其中心，其使在分離介質(zhì)上的均勻的流體分配和靜態(tài)相的均勻的通流成為可能，其中，徑向的輸入管路在中心拱頂形地擴展。
文檔編號G01N30/60GK103250052SQ201180052987
公開日2013年8月14日 申請日期2011年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者H-P.萊嫩巴赫, F-J.格納爾, S.庫恩, P.普里斯尼茨 申請人:弗雷森紐斯醫(yī)療護理德國有限責任公司