專利名稱：分析裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種分析裝置，特別涉及一種組合了基于抗原-抗體反應進行精制和質量分析檢測的分析裝置。
背景技術：
蛋白質、肽、激素及它們的代謝物等生理活性物質是承擔用于調整生物體內特定的器官進行運轉的信息傳達作用的物質，在生命活動中起著重要的作用。因此，檢測生理活性物質的濃度對于特定的疾病是重要的。例如，報告了作為女性激素的雌激素的增減與乳癌的危險性相關。生理活性物質以非常微小的量發(fā)揮其作用，在體內的濃度為pg/mL ng/mL級，非常低。因此，謀求簡便且準確定量生物體試料中的生理活性物質的方法。
用于定量生理活性物質的方法之一為免疫法。使用免疫法的自動分析裝置可隨機 接入，輸出量高，因此作為臨床檢查裝置而被廣泛使用(專利文獻2)。例如，免疫法應用對測定對象成分特異性識別的抗體，例如將被檢體中的測定對象成分用抗體(一級抗體)捕獲后，再使用對該一級抗體選擇性捕獲的二級抗體進行檢測。另一方面，已知免疫法中通常產生交叉反應性。交差反應性是指一級抗體不僅僅識別本來應該識別的測定對象成分，還捕獲例如與測定對象成分的代謝物具有類似結構的分子的現象。特別是生理活性物質，由于為低分子，抗體識別的特異性低，因此，呈現了交叉反應。另外，質量分析法在臨床檢查中的應用廣泛，可使用對生理活性物質進行定量的方法。質量分析法是基于對象成分的質量進行測定，且能夠識別例如與代謝物等具有類似結構的分子的測定技術。特別是選擇性高的三重四極質量分析儀MRM(Multiple ReactionMonitoring、多反應檢測儀)模式，其是利用第一階段的四重極使先導信號通過，該信號在接下來的沖突活化室(collision cell)中分裂，用第二階段的四重級對生成的化合物所特異性的產品信號進行檢測的方法。該方法得到了化合物的特異性質量和價數信息，再用預先添加的已知濃度的內標物質進行修正，從而可對測定對象成分進行相對定量。公開了應用抗原-抗體反應和質量分析法的專利文獻I。這是以蛋白質的定量為目的的。該方法首先要在血清等被檢體中添加酶將蛋白質轉化為肽。接著，將固定了抗肽抗體的抗體-磁球以及作為測定對象成分的肽中添加經穩(wěn)定同位素標識過的內標物質,使之反應，使作為測定對象成分的肽及內標物質與抗體-磁球結合。進而，處理后的被檢體使測定對象成分得到了濃縮，將其導入至能夠利用質量分析檢測的裝置中，進行肽的定量。該裝置的結構為在前段利用多個閥連接配管，在一部分配管的外側配置有磁鐵。濃縮后的肽利用電噴霧離子化法(ESI)離子化后，用高速液相色譜/質量分析儀(LC-ESI-MS)進行解析。利用該裝置能夠使與抗體-磁球結合的測定對象物質的濃縮、從抗體-磁球的脫離以及質量分析儀的在線檢測成為可能。非專利文獻I中，應用抗原-抗體反應和質量分析法，對具有生理活性作用的肽進行解析。使用固定了抗體后的聚苯乙烯珠，與作為測定對象物質的蛋白質結合，進行濃縮。進而，對濃縮的蛋白質進行酶解，切成作為測定對象物質的肽，再利用基質輔助激光脫離子化法(MALDI)進行離子化，用質量分析裝置(MALDI-MS)進行解析。在非專利文獻2中，抗原-抗體反應及酶解的工序同樣利用電噴霧離子化法(ESI)使之離子化，用高速液相色譜/質量分析儀(LC-ESI-MS)進行解析。在酶解之前的工序中使用自動化移液器在例如96孔板內進行處理，試圖提高輸出量?，F有技術文獻專利文獻專利文獻I :US2008/0217254A1專利文獻2 日本特開平5-80059號公報非專利文獻非專利文獻I:
M. F. Lopez, et. al. , Selected Reaction Monitoring-Mass SpectrometricImmunoassay Responsive to Parathyroid Hormone and Related Variants,Clin. Chem.，56,2,281-290,2010非專利文獻2:V. Kumar, et. al. , Quantification of Serum l-84Parathyroid Hormone inPatients with Hyperparathyroidism by Immunocapture In Situ Digestion LiquidChromatography-Tandem Mass Spectrometry, Clin.Chem.，56，2，306—313，2010非專利文獻3:H. A. Hendriks, et. al. , Standardized Comparison of Processing Capacityand Efficiency of Five New-Generation Immunoassay Analyzers, Clin. Chem.，46，I，105-111,2000

發(fā)明內容
發(fā)明要解決的問題但是，專利文獻I、非專利文獻I及非專利文獻2中的現有方法中，存在“測定精度”、“輸出量”及“裝置的設置面積”的問題。對“測定精度”的問題進行說明。專利文獻I的方法中，對生理活性物質進行定量時，酶解以及抗體-磁球與生理活性物質(專利文獻I中為肽)相結合的工序為手動作業(yè)。因此，被檢體的吸入、吐出，與抗體-磁球的反應時間，基于攪拌速度等的測定者的手動操作之間的差異成為了數據波動的要因，很難得到準確的定量值。在非專利文獻I及2中，將樣品添加到板的工序及將酶解處理后的樣品導入質量分析儀時移動處理溶液的工序同樣也為手動作業(yè)，因此，測定者的手動操作間的差異成為了數據變動的原因。另外，專利文獻I中，在線進行與抗體-磁球結合的生理活性物質的濃縮、脫離，以及質量分析之前的工序。因此，需要在配管內輸送極微量的生理活性物質，此時會吸附在配管內從而產生損失，而且在導入不同的被檢體時會產生攜帶(carry over)、污染，很難得到準確的定量值。另外，在應用于臨床檢查時，連續(xù)地導入被檢體。即，在被檢體中含有的例如血清中含有的蛋白質、脂質等可能會造成配管阻塞，此時，需要進行保養(yǎng)作業(yè)，而花費大量的勞力、時間。對“輸出量”的問題進行說明。專利文獻I中，能夠將測定對象成分濃縮且在能夠利用質量分析進行檢測的裝置中，內徑為50 300 的配管通過多個閥在線連接。專利文獻I及非專利文獻2中，測定是使用高速液相色譜/質量分析儀(LC-ESI-MS)進行解析的，因此，測定時間長，很難達到通常作為臨床檢查裝置而所必須的輸出量200檢查/小時(非專利文獻3)。非專利文獻I中，用基質輔助激光脫離子化法(MALDI)進行離子化，并使用質量分析裝置(MALDI-MS)進行解析，因此，測定時間短且測定的輸出量小，但是，使滴至MALDI板上的液體干燥等前處理需要花費時間，因此，不能縮短整體的輸出量。因此，測定時間長，無法面向日常工作，例如以200檢查/小時進行檢查的臨床檢查用途中。對“裝置的設置面積”的問題進行說明。為了提高上述輸出量，并列設置本裝置。此時，裝置設置面積的增大和成本的提高是顯而易見的。通過生理活性物質的檢測，可提供能夠簡便且準確定量的裝置及方法，能夠應用于臨床領域中，可實現針對生物體內的激素的增減而引起的各種疾病進行應對的新的方
法。本發(fā)明的目的在于提供一種能夠簡便地對血中濃度為pg/mL ng/mL級這樣小的測定對象物質進行定量的分析裝置及分析方法。用于解決問題的手段本申請公開的發(fā)明中，若簡單概括地說明代表性的發(fā)明所產生的效果，則如下所述。S卩、本發(fā)明的分析裝置的特征在于，具有搭載有被檢體容器的被檢體盤；搭載有試劑容器的試劑盤；搭載有用于對所述被檢體的測定對象成分進行精制的第一容器的第一盤；搭載有用于對在所述第一容器內精制后的被檢體進行精制的第二容器的第二盤；對在所述第二容器內精制后的被檢體進行測定的質量分析部。例如，在第一盤中進行抗體-磁球與生理活性物質結合的工序，在第二盤中利用固相萃取管柱進行生理活性物質的結合。由于在第一盤中利用抗體-磁球而濃縮了的被檢體有可能會直接混入鹽等雜質、或者不適合在PH等離子化條件下離子化，因此不能直接導入質量分析部。因此，第二盤中利用固相萃取管柱對生理活性物質進行精制。發(fā)明效果本申請公開的發(fā)明，若簡單概括地說明代表性的發(fā)明所產生的效果，則如下所述。即、在第一盤中進行第一精制，在第二盤中對在第一盤中精制后的被檢體進行再次精制。第一盤及第二盤在離線時相連接，另外，第二盤中精制完成后的樣品可在離線時導入例如質量分析儀之類的裝置中。也就是說，適合能夠隨機接入的臨床檢查用途。由此，在裝置不大型化的情況下，通過進行2次精制，從而能夠分析精制度不充分且用質量分析部801難以檢測的、血中濃度為低濃度的項目。


圖I是表示本發(fā)明的組合了基于抗原-抗體反應進行精制和質量分析檢測的分析裝置的一實施方式的概略俯視圖。圖2是說明圖I的分析裝置中的動作流程的圖。圖3是說明被檢體濃縮盤的一次性容器的位置與動作之間的關系的圖。圖4是表示被檢體濃縮盤的大致形態(tài)的側視圖。圖5是說明固相萃取管柱盤的固相萃取管柱的位置與動作之間的關系的圖。
圖6是表示檢查裝置中使用的壓力負載部的結構的塊圖。
具體實施例方式以下，基于附圖對發(fā)明的實施方式進行詳細說明。予以說明，在用于說明本實施方式的全圖中，具有同一功能的構件原則上使用同一個符號，盡可能地省略重復說明。予以說明，本發(fā)明中，作為被檢體或試劑的輸送機構，例示盤方式進行說明，但并不限定于此，也可為輸送帶等輸送機構。本發(fā)明的主要特征在于，具有被檢體濃度低時分兩個階段進行精制的機構。實施例I圖I是表示本發(fā)明的組合了基于抗原-抗體反應進行精制和質量分析檢測的分析裝置的一實施方式的概略俯視圖。圖2是說明圖I的分析裝置中的動作流程的圖。圖3是 說明被檢體濃縮盤的一次性容器的位置與動作之間的關系的圖。圖4是表示被檢體濃縮盤的大致形態(tài)的側視圖。另外，控制部、顯示部、輸入部及存儲部的圖示往往在圖中均省略。利用圖I對本發(fā)明的裝置結構進行說明。圖I所示的分析裝置具有被檢體濃縮盤101、試劑盤201、被檢體盤301、固相萃取管柱盤401、集料盤501、一次性容器收容部103、消耗品收容部404、質量分析部801、被檢體探測器601及試劑探測器602。被檢體濃縮盤101中，一次性容器102在被檢體濃縮盤的同心圓上以規(guī)定間隔配置。一次性容器102中，通過使用利用己二酸-生物素結合首先結合了對測定對象成分特異性識別的抗體的磁珠，對測定對象成分進行濃縮。予以說明，被檢體濃縮盤101保持在抗原-抗體反應的最適溫度下，在本實施例中設定在37°C。試劑盤201設置于被檢體濃縮盤101及固相萃取管柱盤401的側方，保管試劑的試劑容器202以規(guī)定的間隔配置于同心圓上。試劑中，測定對象物質的內標物質、磁珠的懸濁液、用于對保持于磁珠的測定對象成分以外的雜質進行洗滌的洗滌液、以及從磁珠使測定對象成分洗脫的洗脫液在試劑容器202中保冷在約10°C。被檢體盤301設置于被檢體濃縮盤101及固相萃取管柱盤401的側方，保持被檢體的被檢體容器302以規(guī)定的間隔配置于同心圓上。固相萃取管柱盤401設置于被檢體濃縮盤101、試劑盤201及被檢體盤301的側方，固相萃取管柱402以規(guī)定的間隔配置于同心圓上。在固相萃取管柱402中，對在被檢體濃縮盤101中精制后的被檢體進行再次精制。予以說明，雖然圖示省略，但在固相萃取管柱盤401中，還具有將被檢體或在被檢體濃縮盤101中濃縮后的被檢體與內標物質或試劑進行攪拌的攪拌機構、以及對在固相萃取管柱進行萃取時的液面高度、即固相萃取的進行情況用例如CCD照相機等進行監(jiān)測的液面監(jiān)測機構。另外，固相萃取管柱402中的精制操作包括固相萃取管柱402的固相的活化工序；固相的平衡工序；使被檢體向固相吸附的工序；固相的洗滌工序；以及從固相洗脫精制后的被檢體的洗脫工序這5工序。由于各工序中要從固相的上方向下方流通溶液，因此，壓力負載部403設于固相萃取管柱402的上方。固相萃取管柱402由管柱主體402a、上段過濾件402b、下段過濾件402c及固相萃取劑402d構成。固相萃取劑402d夾持于上段過濾件402b與下段過濾件402c之間，并保持于管柱主體402a的內部。固相萃取劑402d可使用具有利用疏水性相互作用而吸附血液試料溶液中的免役抑制劑的作用的、通常被稱之為逆相系的填充劑?？墒褂美缭谟袡C高分子表面附加了十八烷基的微小粒子。上段過濾件402b及下段過濾件402c可使用例如濾徑為I. 0 ii m左右的過濾件。壓力負載部403具有壓力負載部座403a和加壓用注射器403b。壓力負載部座403a無間隙地安裝于固相萃取管柱402的上部。通過將加壓用注射器403b向固相萃取管柱402側(圖6的下方向)移動，可壓縮管柱內部的氣體，使管柱內部的壓力上升。通過加壓,溶液通過下段過濾件402c而被排出外部。集料盤501配置于固相萃取管柱盤401的下方，能夠捕獲從固相萃取管柱402的下方洗脫的洗脫液的集料容器502以規(guī)定的間隔配置于同心圓上。從上方觀察時，至少2處的固相萃取管柱402與集料容器502重疊。由于在集料容器的上方產生空間，由此可形成容易向精制后的被檢體接入的結構。
一次性容器收容部103設置于被檢體濃縮盤101的側方。一次性容器102通過一次性容器移送機構104而被移送,設置于被檢體濃縮盤101。消耗品收容部404設置于固相萃取管柱盤401的側方。作為消耗品的固相萃取管柱402和集料容器502從消耗品收容部404分別設置于的固相萃取管柱盤401和集料盤501。被檢體探測器601具有對液體進行吸入、吐出的被檢體分注機構，其設置于被檢體濃縮盤101、被檢體盤301及固相萃取管柱盤401的側方。被檢體探測器601在旋轉時，具有能夠從被檢體濃縮盤101上的一個一次性容器102、被檢體盤301上的一個被檢體容器302、固相萃取管柱盤401上的一個固相萃取管柱402吸入、吐出被檢體的動作范圍。S卩、被檢體探測器61的旋轉軌道，與被檢體濃縮盤101的旋轉軌道、被檢體盤301的旋轉軌道上、以及固相萃取管柱盤401的旋轉軌道分別至少有一點交叉。試劑探測器602具有對液體進行吸入、吐出的試劑分注機構，設置于試劑盤201、被檢體盤301及固相萃取管柱盤401的側方。試劑探測器602在旋轉時，具有能夠從試劑盤201上的一個試劑容器202、被檢體盤301上的一個被檢體容器302以及固相萃取管柱盤401上的一個固相萃取管柱402吸入、吐出被檢體的動作范圍。即、試劑探測器602的旋轉軌道，與試劑盤201的旋轉軌道、被檢體濃縮盤101的旋轉軌道、以及固相萃取管柱盤401的旋轉軌道分別具有至少一點交叉。前處理被檢體導入機構701設置于集料盤501上，具有對液體進行吸入、吐出的被檢體分注機構。吸入從集料盤501上的一個集料容器502完成了前處理的被檢體，并向質量分析部801吐出。質量分析部801設置于集料盤501的側方,具有擠出溶液向尚子化部導入樣品的泵；使負載電壓而進行樣品的離子化的離子化部；以及分析測定對象物質的質量分析儀。接著，對圖I的分析裝置的動作流程進行說明。本實施例中，對作為一種女性激素的170-雌二醇的分析進行說明。17 0-雌二醇可用于骨疏松癥的預防和治療。另外，也有作為環(huán)境激素的一種的、可對水環(huán)境或魚類造成生物濃縮的激素的報告例。本實施例中，使用含有雌二醇的血清作為被檢體。作為被檢體，除了可分析血清以外，還可分析全血、尿、唾液及細胞組織。予以說明，通過使用本分析裝置，可分析被檢體中的測定對象成分的濃度為pg/mL以下的激素、抗癌劑、分子標的劑及它們的代謝物。分析這些測定對象物時，僅僅利用固相萃取管柱402進行精制操作，可能夾雜物會殘存，質量分析裝置的靈敏度不足，難以精度優(yōu)良地進行分析，因此，利用被檢體濃縮盤101中的抗體磁珠901進行精制操作，從而提聞精度。也就是說，分析被檢體中的測定對象成分的濃度為pg/mL以下的激素、抗癌劑、分子標的劑及它們的代謝物等時，將保持于被檢體盤301的被檢體添加在設置于被檢體濃縮盤101的一次性容器102的內部。另外，保持于試劑盤201的內標物質也添加在設置于被檢體濃縮盤101的一次性容器102的內部。予以說明，另一方面，被檢體中的測定對象成分的濃度為U g/mL以上的抗癲癇劑或抗菌劑等可以不進行基于被檢體濃縮盤101中的抗體磁珠901的精制。此時，被檢體不在被檢體濃縮盤101中而是被移動到設置于固相萃取管柱盤401的固相萃取管柱402中。另外，保持于試劑盤201的內標物質也添加在設置于固相萃取管柱盤401的固相萃取管柱402的內部。
因此，可根據被檢體濃度而改變精制的順序。例如先預先規(guī)定被檢體的濃度，當該濃度在規(guī)定濃度以上時，可不使用被檢體濃縮盤101而直接添加到固相萃取管柱402的內部，當濃度在規(guī)定的濃度以下時，可添加在被檢體濃縮盤101中，進行第一濃縮、精制，然后從被檢體濃縮盤101向固相萃取管柱402的內部添加，再精制，由此，可有效地控制分析裝置。17 0-雌二醇的測定中，使用圖3對被檢體濃縮盤101的一次性容器102的位置與動作之間的關系進行說明。被檢體濃縮盤101旋轉，在4個位置設置一次性容器102并進行被檢體及試劑的吸入、吐出以及攪拌。位置A是利用一次性容器移送機構104從一次性容器收容部103將一次性容器102設置于被檢體濃縮盤101以及進行廢棄的位置。位置B是對利用被檢體探測器601從被檢體盤301上的被檢體容器302移送而來的被檢體進行吐出的位置。位置C是將從試劑盤201利用試劑探測器602移送來的內標物質、抗體-磁球、洗滌液及洗脫液進行吐出的位置。另外，位置C中進行反應溶液的吸入、廢棄。進而，將精制完成后的被檢體置于由被檢體探測器601吸入的位置，吸入后的處理被檢體向固相萃取管柱盤401移送。予以說明，進行各溶液的廢棄的探測器可設置為與試劑探測器602不同的專用探測器。另外，如圖4所示，位置C中，磁鐵902固定于一次性容器102的側面，從混合了磁珠和溶液的懸濁液中，僅僅將磁珠集中于磁鐵902而進行洗滌液、洗脫液進行分離。位置D為進行攪拌的位置。對分析的流程進行說明。首先，作為被檢體的前處理，以下述的流程進行進行基于抗體磁珠901的測定對象成分的濃縮，接著，基于固相萃取管柱進行測定對象成分的精制。首先，分析者將添加了含有17 0-雌二醇的血清的被檢體容器302設置于被檢體盤301。進而，分析者將分析項目輸入到輸入部。本實施例中，選擇輸入170-雌二醇?；谳斎氲男畔?，根據預先在控制部存儲的分析條件，自動開始分析。接著，對基于抗體磁珠901進行的測定對象成分的濃縮操作進行說明。一次性容器移送機構104進行旋轉,從一次性容器收容部103移送一次性容器102,并設置于被檢體濃縮盤101的位置A。被檢體盤301進行旋轉，被檢體容器302移動至被檢體探測器601的工作范圍。進而，吸入被檢體并吐出至被檢體濃縮盤101的位置B。
接著，試劑盤201進行旋轉，填充有作為內標物質的17 0-雌二醇-16，16，17_(13的試劑容器202旋轉至試劑探測器602的工作范圍內，吸入內標物質。在預先移動至位置C的一次性容器102吐出內標物質。進而，被檢體濃縮盤101進行旋轉，一次性容器102旋轉至位置D，進行攪拌。接著，試劑盤201進行旋轉，填充有抗體磁珠901懸濁液的試劑容器202移動至試劑探測器602的工作范圍，吸入抗體磁珠901懸濁液。在預先移動至位置C的一次性容器102中吸入抗體磁珠901懸濁液。進而，被檢體濃縮盤101旋轉至位置D進行攪拌。在此，抗體磁珠901特異性地捕獲17 P -雌二醇及17 P -雌二醇-16，16，17-d3。接著，被檢體濃縮盤101進行旋轉，一次性容器102旋轉至位置C。如圖5所示，利用在一次性容器102的側面固定的磁鐵902的磁力，抗體磁珠901集中在一次性容器102的壁面。一次性容器102內的溶液被試劑探測器602吸入，廢棄。接著，試劑盤201進行旋轉，填充有作為最初的洗滌液的lOOmmol/L的醋酸銨的試劑容器202移動至試劑探測器602的工作范圍，吸入IOOii L的醋酸銨。進而，在預先移動至位置C的一次性容器102吸入醋酸銨。進而，被檢體濃縮盤101旋轉至位置D進行攪拌。進而，被檢體濃縮盤101進行旋轉，一次性容器102旋轉至位置C，與剛才相同，利用磁鐵902使抗體磁珠901集中，利用試劑探測器602吸入、廢棄一次性容器102內的溶液。接著，試劑盤201進行旋轉，填充有2個包裝洗滌液的H2O的試劑容器202移動至試劑探測器602的工作范圍，吸入100 y L的H20。進而，預先移動至位置C的一次性容器102吐出H20。進而，被檢體濃縮盤101旋轉至位置D，進行攪拌。進而，被檢體濃縮盤101進行旋轉，一次性容器102旋轉至位置C，與剛才相同，利用磁鐵902使抗體磁珠901集中，利用試劑探測器602將一次性容器102內的溶液吸入、廢棄。接著，試劑盤201旋轉，填充有作為洗脫液的2%的醋酸水溶液的試劑容器202移動至試劑探測器602的工作范圍，吸入醋酸水溶液。進而，預先移動至位置C的一次性容器102吐出醋酸水溶液。進而，被檢體濃縮盤101旋轉至位置D，進行攪拌。在此，抗體磁珠901所捕獲的17 P -雌二醇及17 P -雌二醇-16，16，17-d3發(fā)生游離，在醋酸水溶液中洗脫。進而，被檢體濃縮盤101旋轉，一次性容器102旋轉至位置C，利用磁鐵902使抗體磁珠901集中，利用試劑探測器602吸入一次性容器102內的溶液。進而，試劑探測器602旋轉至固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402,在固相萃取管柱盤401上的樣品添加位置，固相萃取管柱402吐出溶液。予以說明，洗滌液使用醋酸銨和水，根據預期的精制度可進行多次或省略洗滌。雖然洗脫液使用醋酸，但除了使用甲酸、鹽酸等進行酸性處理以外，也可以進行堿性處理、離子強度性處理使測定對象物質從磁珠游離。如上所述，通過一系列流程，在被檢體濃縮盤101上，從血清試料對17 0 -雌二醇及17 P -雌二醇-16，16，17-d3進行精制。本分析裝置中，除了作為激素的睪酮、醛固酮、甲狀腺素、三碘甲腺氨酸等之外，還可精制例如作為抗癌劑的赫賽汀(trastuzumab)、抗癌妥(irinotecan)等、作為抗HIV劑的異喹啉蛋白酶抑制劑(Saquinavir)、利托蛋白酶抑制劑(ritonavir)等及它們的代謝物。接著，使用圖5對基于固相萃取管柱進行的測定對象成分的精制進行說明。圖5是對于固相萃取管柱盤的固相萃取管柱的位置與動作之間的關系進行說明的圖。固相萃取通過5個工序進行，各工序具體為⑴將有機溶劑流過固相的固相活化、工序；⑵使水系溶劑流過固相的固相的平衡化工序；⑶使樣品流過固相的測定對象物質向固相保持的工序；(4)使水流過固相進行洗滌的工序；(5)使有機溶劑流過固相，從固相洗脫測定對象物質的工序。首先，對使有機溶劑流過固相的固相的活化工序進行說明。在固相萃取管柱盤401的位置a，從消耗品收容部404移送并設置固相萃取管柱402。進而，固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置b，從甲醇分配器(圖示省略)將200UL的甲醇添加至固相萃取管柱402。進而，固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置c,壓力負載部403與固相萃取管柱402的上部密合，并被加壓，甲醇流過固相萃取管柱402，固相的活化完成。作為洗脫的廢液的甲醇位于固相萃取管柱402的下方 ，落入能夠接受來自位置c、e、i、k的洗脫液的集料器1002。該集料器1002沿著水平方向傾斜，形成洗脫液自然流入廢液槽1001中的結構。接著，對使水系溶劑流過固相的固相的平衡化工序進行說明。固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置d，從水分配器(圖示省略)將200 UL的水添加至固相萃取管柱402。進而，固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置e，壓力負載部403與固相萃取管柱402的上部密接并被加壓,水流過固相萃取管柱402,從而完成固相的平衡化工序。接著，對使樣品流過固相的測定對象物質向固相保持的工序進行說明。固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置f，與此同時，被檢體濃縮盤101中完成了測定對象成分的精制的被檢體被試劑探測器602吸入、吐出至位置f的固相萃取管柱402。進而，固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置g，壓力負載部403與固相萃取管柱402的上部密接并被加壓，通過使包含樣品的溶液流過固相萃取管柱402，測定對象物質向固相的保持工序完成。接著，對使水流過固相的洗滌工序進行說明。固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置h，與此同時從水分配器向固相萃取管柱402添加200 u L的水。進而，固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置i，壓力負載部403與固相萃取管柱402的上部密接并被加壓，水流入固相萃取管柱402，完成了洗滌工序。接著，對使有機溶劑流過固相，從固相洗脫測定對象物質的工序進行說明。固相萃取管柱402上的固相萃取管柱402旋轉至位置j，與此同時，從甲醇分配器在固相萃取管柱402中添加IOOii L的甲醇。進而，固相萃取管柱盤401上的固相萃取管柱402旋轉至位置k，與此同時，集料容器502從消耗品收容部404被移送并設置于集料盤501的位置k。然后，壓力負載部403與固相萃取管柱402的上部密接并被加壓，樣品流過固相萃取管柱402，進行了固相萃取的樣品在集料容器502中洗脫。進而，固相萃取管柱402上的固相萃取管柱402旋轉至位置I進行管柱的廢棄。保持有經過前處理后的被檢體的集料容器502旋轉至前處理被檢體導入機構701的驅動位置，從集料容器502吸入的前處理后的被檢體被導入質量分析部801。質量分析儀的Q1/Q3的參數被設定成17 0-雌二醇以陰極模式進行離子化，Q1/Q3 = 271/145，17 3-雌二醇-16，16，17-(13為01/03 = 274/148，檢測的離子量以測定值的形式輸出。將該輸出值輸入預先存儲在控制部的QC(quality control)樣品的校準線數據中進行擬合，算出作為測定對象成分的17 P -雌二醇的定量值。
如上所述，本發(fā)明的分析裝置形成如下的結構在固相萃取處理的前段，在被檢體濃縮盤101上利用基于抗體-磁珠的抗原-抗體反應的原理對測定對象成分進行濃縮。由此，即使對于在前處理中進行了固相萃取處理后，用質量分析儀進行監(jiān)測的現有的分析裝置定量依然困難且低濃度區(qū)域的測定對象成分、例如血中濃度為ng/mL程度的激素類，也可進行檢測。而且，對于5個盤的配置而言，在各盤間移動被檢體及試劑的探測器不需要在每個盤上專用，實現了功能的共用化，從而不需要大型化，進而實現了分析的高精度化且低成本化。符號說明101被檢體濃縮盤102 一次性容器103 一次性容器收容部 104 一次性容器移送機構201試劑盤202試劑容器301被檢體盤302被檢體容器401固相萃取管柱盤402固相萃取管柱402a管柱主體402b上段過濾件402c下段過濾件402d固相萃取劑403,403c壓力負載部403a壓力負載部座403b加壓用注射器404消耗品收容部501集料盤502集料容器601被檢體探測器602試劑探測器701前處理被檢體導入機構801質量分析部901抗體磁珠902 磁鐵1001 廢液槽1002 集料器
權利要求
1.ー種分析裝置，其特征在于，具有 搭載有被檢體容器的被檢體盤； 搭載有試劑容器的試劑盤； 搭載有用于對所述被檢體的測定對象成分進行精制的第一容器的第一盤； 搭載有用于對在所述第一容器內精制后的被檢體進行精制的第二容器的第二盤； 對在所述第二容器內精制后的被檢體進行測定的質量分析部。
2.根據權利要求I的分析裝置，其特征在干， 具有 能夠接入所述被檢體容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器； 能夠接入所述試劑容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器， 各探測器對所述各容器內的溶液進行吸入、吐出。
3.根據權利要求I所述的分析裝置，其特征在干， 搭載有下述第三容器的第三盤配置于所述第二盤的下方，從第二容器滴下的精制后的被檢體收容于第三容器中，所述第三容器用于收容在所述第二盤的容器內精制后的被檢體。
4.根據權利要求I所述的分析裝置，其特征在干， 在所述第一容器內使用抗原-抗體反應對被檢體進行精制，在所述第二容器內利用固相萃取對精制后的被檢體進行精制。
5.根據權利要求I所述的分析裝置，其特征在干， 在分析被檢體濃度為規(guī)定值以下的被檢體時，在所述第一容器內對所述被檢體容器內的所述被檢體進行被檢體的精制，在所述第二容器內對在所述第一容器內精制后的被檢體進行被檢體的精制， 在分析被檢體濃度為規(guī)定值以上的被檢體時，在所述第二容器內對所述被檢體容器內的所述被檢體進行精制。
6.根據權利要求I所述的分析裝置，其特征在干， 在分析被檢體濃度為規(guī)定值以下的被檢體時，將所述試劑容器內的第一試劑吐出至所述第一容器內進行被檢體的精制，然后在收容有精制后的被檢體的所述第二容器內吐出所述試劑容器內的第二試劑進行被檢體的精制， 在分析被檢體濃度為規(guī)定值以上的被檢體時，在收容有所述被檢體容器內的所述被檢體的所述第二容器內吐出所述試劑容器內的第二試劑，對被檢體進行精制。
7.根據權利要求I所述的分析裝置，其特征在于，具有使所述第一盤保持在設定的溫度的溫度調節(jié)機構。
8.ー種分析裝置，其特征在干， 搭載有被檢體容器的被檢體輸送機構； 搭載有試劑容器的試劑輸送機構； 搭載有用于對所述被檢體的測定對象成分進行精制的第一容器的第一輸送機構； 搭載有用于對在所述第一容器內精制后的被檢體進行精制的第二容器的第二輸送機構； 對在所述第二容器內精制后的被檢體進行測定的質量分析部。
9.根據權利要求8所述的分析裝置，其特征在干， 具有 能夠接入所述被檢體容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器； 能夠接入所述試劑容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器， 各探測器對所述各容器內的溶液進行吸入、吐出。
10.根據權利要求8所述的分析裝置，其特征在干， 搭載有下述第三容器的第三輸送機構配置于所述第二輸送機構的下方，從第二容器滴下的精制后的被檢體收容于第三容器，所述第三容器用于收容在所述第二輸送機構的容器內精制后的被檢體。
11.ー種分析裝置，其特征在于，包括 具有搭載有被檢體容器的循環(huán)軌道的被檢體輸送機構； 具有搭載有試劑容器的循環(huán)軌道的試劑輸送機構； 具有搭載有下述第一容器的第一循環(huán)軌道的輸送機構，所述第一容器用于對所述被檢體的測定對象成分進行精制； 具有搭載有下述第二容器的第二循環(huán)軌道的輸送機構，所述第二容器用于對在所述第一容器內精制后的被檢體進行精制； 對在所述第二容器內精制后的被檢體進行測定的質量分析部。
12.根據權利要求11所述的分析裝置，其特征在干， 具有 能夠接入所述被檢體容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器； 能夠接入所述試劑容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器， 所述各探測器對所述各容器內的溶液進行吸入、吐出。
13.根據權利要求11所述的分析裝置，其特征在干， 具有搭載有下述第三容器的第三循環(huán)軌道的輸送機構設置于具有所述第二循環(huán)軌道的輸送機構的下方，從第二容器滴下的精制后的被檢體收容于第三容器，所述第三容器用于收容在具有所述第二循環(huán)軌道的輸送機構的容器內精制后的被檢體。
全文摘要
本發(fā)明提供一種即使不將裝置大型化也能夠以高精度分析血中濃度為低濃度的項目的分析裝置。所述分析裝置的特點在于，具有搭載有被檢體容器的被檢體盤；搭載有試劑容器的試劑盤；搭載有用于對所述被檢體的測定對象成分進行精制的第一容器的第一盤；搭載有用于對在所述第一容器內精制后的被檢體進行精制的第二容器的第二盤；以及對在所述第二容器內精制后的被檢體進行測定的質量分析部。
文檔編號G01N1/10GK102762980SQ20118001036
公開日2012年10月31日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權日2010年3月3日
發(fā)明者伊藤伸也, 神田勝弘, 野上真 申請人:株式會社日立高新技術