專(zhuān)利名稱(chēng)：一種檢測(cè)鹽酸二甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑有關(guān)物質(zhì)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及ー種藥物制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，具體涉及 ー種糖尿病治療藥鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲的復(fù)方制劑有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲的復(fù)方制劑屬于固定劑量組成的復(fù)方制劑，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)上市品。臨床研究證實(shí)，鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲聯(lián)合用藥能有效控制血糖，井能分別降低鹽酸ニ甲雙胍與格列美服的毒副作用。因此開(kāi)發(fā)該復(fù)合物對(duì)提供ー種療效確切、安全方便且副作用小的治療糖尿病的藥物顯得十分重要。現(xiàn)有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)報(bào)道中，僅有對(duì)鹽酸ニ甲雙胍或格列美脲單一成分的質(zhì)量控制方法。在鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲的復(fù)方制劑中，除由鹽酸ニ甲雙胍或格列美服原料中引入的雜質(zhì)外，還會(huì)產(chǎn)生特定的雜質(zhì)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，文獻(xiàn)方法均不適合鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑中產(chǎn)生的特定雜質(zhì)的檢測(cè)。鑒于此，有必要對(duì)鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑的有關(guān)物質(zhì)，特別是該復(fù)方制劑中產(chǎn)生的特定雜質(zhì)的檢測(cè)方法進(jìn)行研究，以制定嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，保證藥物質(zhì)量的可控性，從而確保用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，所述復(fù)方制劑包括片劑、分散片、膠囊劑、顆粒劑、散剤、微丸劑、滴丸劑、ロ服液體制劑和控釋、緩釋制劑等。該分析方法主要用于該復(fù)方制劑中特定雜質(zhì)的檢測(cè)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取了以下技術(shù)方案一種鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，采用高效液相色譜法測(cè)定其中有關(guān)物質(zhì)，特別是該復(fù)方制劑產(chǎn)生的特定雜質(zhì)。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱擔(dān)體，用有機(jī)相和緩沖鹽溶液按ー定比例配成流動(dòng)相，按照梯度條件洗脫。檢測(cè)波長(zhǎng)為200-260nm，進(jìn)樣量為5 20 μ L，流速為 0.4-1.5ml/min。以不加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算有關(guān)物質(zhì)。以外標(biāo)法計(jì)算已知雜質(zhì)的含量。本發(fā)明方法所述有機(jī)相選自乙腈或甲醇，優(yōu)選乙腈。緩沖鹽溶液為磷酸鹽緩沖液、 乙酸鹽緩沖液，優(yōu)選磷酸鹽緩沖液。磷酸鹽選自磷酸ニ氫鈉、磷酸ニ氫鉀、磷酸ニ氫胺、磷酸氫ニ鈉中的ー種或多種混合物，優(yōu)選磷酸ニ氫鈉。緩沖鹽的濃度為0. 01 1. OOmol/L，優(yōu)選濃度為0. lmol/L。緩沖鹽溶液中可添加峰形改善劑，峰形改善劑選自ニ乙胺、三乙胺、三氟乙酸或離子對(duì)試劑(離子對(duì)試劑是一系列試劑，如甲基磺酸鈉、庚烷磺酸鈉等。)中的ー種或多種；緩沖鹽溶液的PH值范圍為2 8，優(yōu)選為6. 5。梯度洗脫程序如表1所示，其中A相為乙腈-磷酸鹽緩沖液體積比為35 65，B 相為乙腈-磷酸鹽緩沖液體積比為65 35。
表1梯度洗脫程序
權(quán)利要求
1.一種檢測(cè)鹽酸ニ甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于采用高效液相色譜法，色譜條件如下色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠柱； 流動(dòng)相有機(jī)相和緩沖鹽溶液； 流速0. 4 1. 5ml/min ； 檢測(cè)器紫外檢測(cè)器。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于所述有機(jī)相為乙腈或甲醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的檢測(cè)方法，其特征在于所述有機(jī)相為乙腈。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于所述緩沖鹽溶液為磷酸鹽緩沖液、乙酸鹽緩沖液；磷酸鹽選自磷酸ニ氫鈉、磷酸ニ氫鉀、磷酸ニ氫胺、磷酸氫ニ鈉中的一種或多種混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于所述緩沖鹽溶液的濃度為0.01 1. OOmol/L，優(yōu)選為0. lmol/L ；緩沖鹽溶液的pH值為2 8 ；優(yōu)選為6. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于所述緩沖鹽溶液中可添加峰形改善劑，峰形改善劑選自ニ乙胺、三乙胺、三氟乙酸或離子對(duì)試劑中ー種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的檢測(cè)方法，其特征在于所述離子對(duì)試劑可以為甲基磺酸鈉、 庚烷磺酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于所述紫外檢測(cè)器檢測(cè)波長(zhǎng)為 200-260nmo
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于測(cè)定溶液中含格列美服的濃度為 0. 1 ~ 0. 5mg/ml。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于按照梯度條件洗脫，所述的梯度洗脫條件為時(shí)間(分鐘)A 相0/0B 相0/001000101000200100301000其中，A相為乙腈與磷酸鹽緩沖液體積比為35 65，B相為乙腈與磷酸鹽緩沖液體積比為65 35。
全文摘要
一種鹽酸二甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，采用高效液相色譜法測(cè)定其中有關(guān)物質(zhì)，特別是該復(fù)方制劑產(chǎn)生的特定雜質(zhì)。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱擔(dān)體，用有機(jī)相和緩沖鹽溶液按一定比例配成流動(dòng)相，按照梯度條件洗脫。本發(fā)明方法檢測(cè)靈敏度高，精密度好，特別針對(duì)鹽酸二甲雙胍與格列美脲復(fù)方制劑中的特定雜質(zhì)的專(zhuān)屬性強(qiáng)，是嚴(yán)格控制該類(lèi)復(fù)方制劑質(zhì)量的有效方法。
文檔編號(hào)G01N30/88GK102539603SQ20111044761
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者宋麗明, 尹東東, 張俊偉, 楊志強(qiáng), 王杏林 申請(qǐng)人:天津藥物研究院