專利名稱：局部組合物的熒光檢測(cè)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含局部試劑和熒光發(fā)色團(tuán)的組合物、用于確定該組合物是否存在于 表面如皮膚上的方法和裝置。
背景技術(shù)：
美容產(chǎn)品如皮膚和頭發(fā)護(hù)理組合物、防曬劑等提供了各種好處。但是，這種產(chǎn)品的 好處一般取決于針對(duì)正確使用量的檢測(cè)。例如，防曬劑充分保護(hù)皮膚，使之免于遭受UV輻 射的急性損傷和慢性損傷。為了獲得這種保護(hù)效果，消費(fèi)者必須施涂合適量的防曬劑。研 究表明，消費(fèi)者通常不能正確施涂防曬劑，因此這限制了其應(yīng)用的好處。因此，需要一種簡單、對(duì)用戶來說方便的系統(tǒng)來使消費(fèi)者能確定他是否涂了合適 量的產(chǎn)品，即局部組合物如防曬劑。這種系統(tǒng)的一個(gè)方法如Mokes等發(fā)表在“光化學(xué)和光 生物學(xué)”雜志上的文章“關(guān)于使用熒光光譜儀作為評(píng)價(jià)防曬劑性能的快速侵入式方法的可 行性，，(The Febasibility of Using Flurescence Spectroscopy As a Rapid Invasive Method For Evaluating Sunscreen Performance) (J. Photochemistry 禾口 Photobiology， 50:137-143(1999))中所述，它使用包含會(huì)自發(fā)熒光的UV-防曬劑“活性成分”的局部組合 物。但是，在這種熒光源來自用于吸收紫外輻射的活性成分的系統(tǒng)中，綜合系統(tǒng)性能較差。 實(shí)踐中，太高百分比的熒光發(fā)射被活性成分吸收，導(dǎo)致熒光信號(hào)差。另一種方法(也在Mokes等中有述)涉及使用包含UV-吸收化合物和單獨(dú)熒光發(fā) 色團(tuán)的組合物，以及用于檢測(cè)熒光發(fā)色團(tuán)是否存在的裝置。但是，如該作者所注，“對(duì)于此目 的，本研究中沒有一種物質(zhì)是理想的，一些不能和防曬劑產(chǎn)品很好地混合，而其它物質(zhì)的 熒光效果會(huì)被防曬劑中存在的活性成分抑制”，由于這些缺點(diǎn)，一旦施涂所述組合物，使用 現(xiàn)有技術(shù)中的系統(tǒng)是不能精確地確定“活性成分”(如防曬劑)在皮膚上的含量。類似地， 使用現(xiàn)有技術(shù)的系統(tǒng)是不能精確地確定所述UV濾光材料是否由于例如因水洗或磨損而逐 漸損耗變得無效或者被除去，或者確定所述UV濾光材料變得無效或被除去的程度。也要求在局部組合物中以不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生討厭顏色的濃度使用熒光發(fā)色團(tuán)。但 是，同時(shí)，所述熒光發(fā)色團(tuán)必須以可檢測(cè)的濃度存在。此外，也要求有一種系統(tǒng)，能精確地確定是否在皮膚上存在充分量的一種以上的 局部組合物，尤其是具有各種功能(例如，休養(yǎng)性防曬霜、具有防曬功能的保濕液)的組合 物。而且，要求所用任何熒光標(biāo)記物能足夠安全地局部施涂到皮膚上，不會(huì)產(chǎn)生不利 的生物影響。現(xiàn)在，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將具體的熒光發(fā)色團(tuán)引入局部組合物中，可以和用于檢測(cè)熒光發(fā)色團(tuán)的裝置結(jié)合起來。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述熒光發(fā)色團(tuán)在其激發(fā)波長下具有吸收值，比 局部試劑在相同波長下的吸收值明顯更大。在另一實(shí)施方式中，所述熒光發(fā)色團(tuán)和紫外防 曬劑結(jié)合，并且水溶性小于約1重量％，發(fā)射波長大于約400nm。申請(qǐng)人也研發(fā)了一種裝置， 用于確定是否表面如皮膚上存在包含局部試劑和熒光發(fā)色團(tuán)的組合物、以及包含它們的試劑盒。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種系統(tǒng)，它能夠使消費(fèi)者確定在表面，如頭發(fā)、皮膚、指甲或生殖器 區(qū)域上是否存在該組合物以及該組合物的量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供包含一種或多種油溶性或水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)的組合物， 其中，所述熒光發(fā)色團(tuán)是油溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400nm。本發(fā)明也提供一種包含一種或多種水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)的組合物，其 中，所述熒光發(fā)色團(tuán)是水溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400nm。本發(fā)明還提供一種制備局部組合物的方法，所述方法包括充分混合熒光發(fā)色團(tuán)和 防曬劑，形成單相組合物。本發(fā)明也提供一種試劑盒，它包含a)上述組合物，b)用于確定表面上是否存在組 合物的裝置，該裝置包括發(fā)光器、光探測(cè)器、用于確定熒光發(fā)色團(tuán)的熒光等級(jí)的電子評(píng)價(jià)系 統(tǒng)以及顯示系統(tǒng)。附圖簡述

圖1描述了本發(fā)明的裝置。圖2顯示實(shí)施例1中熒光信號(hào)對(duì)施涂密度的關(guān)系。 圖3顯示實(shí)施例2中熒光信號(hào)對(duì)SPF的關(guān)系。 圖4顯示實(shí)施例3中熒光標(biāo)記物對(duì)SPF的關(guān)系。
具體實(shí)施例方式除非另有說明，本文所用所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有和本發(fā)明所涉及領(lǐng)域中普通 技術(shù)人員通常所理解的意思。本文所提及的所有公報(bào)、專利申請(qǐng)、專利和其它參考文獻(xiàn)均作 為參考引用在本文中。在本文中，除非另有所述，化合物包括其所有的異構(gòu)體(例如，生育 酚)。本發(fā)明所述組合物包含一種或多種局部試劑。在本文中，局部試劑是當(dāng)局部施用 到哺乳動(dòng)物的毛發(fā)、皮膚、指甲或生殖器區(qū)域時(shí)能提供美容、藥學(xué)或治療效果的化合物。例如，所述局部試劑選自防曬劑、保濕劑、抗微生物劑、抗真菌劑、消炎藥、抗霉菌 劑、抗寄生蟲藥、皮膚增亮劑、皮膚色素色加深劑(skin pigmentation darkening agent)、 消痤瘡劑、皮脂調(diào)節(jié)劑、光澤控制劑(shine control agent)、外用鎮(zhèn)痛劑、非UV吸收光防護(hù) 劑(photoprotector)、抗氧化劑、角質(zhì)軟化劑、維生素、營養(yǎng)劑、能量提高劑(即肉毒堿)、抑 汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、固化劑、去老繭劑和用于毛發(fā)、指甲或皮膚調(diào)理的試劑、和其 它常用的成分、以及上述的混合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，局部試劑選自但不限于羥酸、過氧化苯甲酰、D-泛酰醇、 類葫蘿卜素、自由基清除劑、自旋捕集器(spin trap)、類維生素A如維生素Α、視黃醛 和棕櫚酸視黃酯，神經(jīng)酰胺，聚不飽和脂肪酸、必需脂肪酸，酶、酶抑制劑、礦物質(zhì)、激素類如雌激素類、類固醇如氫化可的松、2-二甲基氨基乙醇、銅鹽如氯化銅、包含銅的肽如 Cu:Gly-HiS-LyS、輔酶Q10、氨基酸如脯氨酸、維生素、乳糖酸、乙酰基-輔酶A、尼克酸、核黃 素、硫胺素、核糖、電子轉(zhuǎn)移劑如NADH和FADH2、和其它植物源提取物如蘆薈、以及它們的衍 生物、大豆提取物和它們的混合物。這種局部試劑通常約為所述組合物的0. 001-20重量％，例如約0. 005-10重量％， 或約0.01-5重量％。維生素的例子包括但不限于維生素A、維生素B如維生素B3、維生素B5和維生素 B12、維生素C、維生素K和微生物E以及它們的衍生物。羥酸的例子包括但不限于乙醇酸、乳酸、蘋果酸、水楊酸、檸檬酸和酒石酸。見例如 歐洲專利申請(qǐng)No. 273，202?？寡趸瘎┑睦影ǖ幌抻谒苄钥寡趸瘎┤鐜€基化合物和它們的 衍生物(例如，焦重硫酸鈉(sodium metabisulflte)和N-乙?；?巰基丙氨酸 (N-acetyl-cysteine)、硫辛酸和二氫硫辛酸、白藜蘆醇、乳鐵蛋白、和抗壞血酸和抗壞血 酸衍生物(例如，抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽(ascorbyl polypeptide) 0合適的 油溶性抗氧化劑包括但不限于丁基化羥基甲苯、類維生素A(例如，視黃醛(retinal)、視 黃醛(retinaldehyde)和棕櫚酸視黃酯)、生育酚類(例如，醋酸生育酚)、生育三烯酚類 和輔酶Q。合適的包含抗氧化劑的天然提取物包括但不限于含黃酮類似物、異黃酮類似物 (isoflavonoid)和它們的衍生物(例如，染料木素和diadzein)的提取物、含白藜蘆醇的提 取物等。這種天然提取物的例子包括葡萄籽、綠茶、松樹皮和蜂膠。在所述組合物中也可以存在各種其它試劑，只要它們和組合物中的其它成分相 容。這種其它試劑包括例如濕潤劑、蛋白質(zhì)和多肽、螯合劑(例如，EDTA)、防腐劑(例如，對(duì) 羥基苯甲酸脂類)和PH調(diào)節(jié)劑。此外，所述組合物可以包含常規(guī)的美容助劑如香料。在所 述組合物中可以包含染料(非熒光性的)、遮光劑和顏料，只要它們不會(huì)干擾裝置檢測(cè)組合 物中局部試劑的能力即可。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，所述組合物包含防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)。這種組合物的SPF 較好至少約為2，尤其約為2-60，更好是約為10-60。所述防曬劑在組合物中的量約為2-40重量％。本發(fā)明所用防曬劑是能吸收、反射或散射UV范圍內(nèi)輻射的化合物。這些包括UV-A 吸收劑、UV-B吸收劑、無機(jī)顏料濾光劑和紅外防護(hù)劑。防曬劑可以是油溶性或水溶性的，即 相對(duì)優(yōu)選溶解在疏水或親水材料中。油溶性UV-B吸收劑包括·3_苯亞甲基樟腦(campher)，具體是3_苯亞甲基降樟腦(norcampher)及其衍生 物，例如，3-(4-甲基苯亞甲基)樟腦；· 4-氨基苯甲酸衍生物，具體是4- ( 二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己酯，4- ( 二甲 基氨基)苯甲酸-2-辛酯和4-( 二甲基氨基)苯甲酸戊酯； 肉桂酸酯，具體是4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯，4-甲氧基肉桂酸丙酯、4-甲氧 基肉桂酸異戊酯、2-氰基-3，3-苯基肉桂酸-2-乙基己酯(奧克立林(octocrylene))；·水楊酸酯，即，水楊酸-2-乙基己酯、水楊酸-4-異丙基芐酯、水楊酸均甲酯； 苯甲酮衍生物，具體是2-羥基-4-甲氧基苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4 ‘-甲5基苯甲酮、2，2 ‘_ 二羥基-4-甲氧基苯甲酮； 苯并丙二酸(benzalmalonic acid)酯，具體是4_甲氧基苯并丙二酸二 _2_乙基 己酯； 三嗪衍生物，例如，2，4，6_三苯胺基-(ρ-碳-2 ‘_乙基_1 ‘_己氧基)_1，3， 5-三嗪和辛基三嗪酮，或苯甲酸、4，4-[W-[[[(l，l-二甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨 基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基]二亞氨基]二-、二 O-乙基己基)酯(UVAS0RBHEB)；·丙烷-1，3-二酮類，例如，1-(4-叔丁基苯基)-3_(4’ -甲氧基苯基)丙烷_1，3-二酮；·酮三環(huán)(5. 2. 1.0)癸烷衍生物。水溶性UV-A和UV-B吸收劑包括例如·2_苯基苯并咪唑-5-磺酸及其堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽、烷基銨鹽、鏈醇銨鹽 和葡糖銨鹽；·苯甲酮的磺酸衍生物，具體是2-羥基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸及其鹽；·3_苯亞甲基樟腦的磺酸衍生物，例如，4-(2-氧-3-冰片烯(bornylidene)甲基) 苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-3-冰片烯(bornylidene))磺酸及其鹽。典型的UV-A吸收劑包括苯甲酰甲烷，例如，1_(4’ -叔丁基苯基)-3_(4’ -甲氧 基苯基)丙烷-1，3-二酮、4-叔丁基-4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷(PARS0L 1789)、1_苯 基-3- (4 ’ -異丙基苯基)-丙烷-1，3- 二酮、苯甲酸衍生物2- 二乙基氨基-2-羥基苯甲 酰)_苯甲酸己酯(UVINUL A+)或IH-苯并咪唑-4，6-二磺酸、2，2，-(1.4-亞苯基)二-、 二鈉鹽(ΝΕΟ HELOPAN AP)。也可以使用UV-A和UV-B吸收劑混合物。尤其感興趣的是所謂的寬帶濾光材料。這種濾光材料中的一種是水溶性濾光材 料，更具體是苯并三唑，尤其是苯并三唑衍生物，為2，2’-亞甲基-二 -(642Η-苯并三 唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚)[INCI 二辛基三唑]，從CIBAChemicals以商 品名TIN0S0RB M購得。另一種有用的苯并三唑衍生物是2-QH-苯并三唑-2-基)-4-甲 基-6-[2-甲基-3-[l，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧]二硅氧烷基]丙基]-苯 酚(CAS-No. :15563344-8)(也由INCI名“苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷”表示)，由 Chimex以商品名MEX0P1 XL購得。這些苯并三唑衍生物常加入pH為4. 5以上的水相中。其它有用的水溶性UV吸收劑是磺化UV濾光材料，如3，3’ _(1，4_亞苯基二亞甲 基)二(7，7- 二甲基-2-氧-二環(huán)-[2. 2. 1]庚-1-基甲磺酸)、其鈉鹽、鉀鹽或其三乙醇銨 鹽，及其磺酸本身，由INCI名“對(duì)苯二甲酸二樟腦磺酸(CASNo. =90457-82-2) ”表示，例如 可以從Chemix以商品名ME)(0RYL SX購得。油溶性寬帶濾光材料包括非對(duì)稱取代的三嗪衍生物。尤其感興趣的是2，4-二-114-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-6-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(INCI非 等同三嗪)，從CIBA Chemicals以商品名TIN0S0RB S購得。無機(jī)顏料濾光材料的例子包括不溶的顏料，即細(xì)分散的金屬氧化物或金屬鹽。有 用的金屬氧化物的例子尤其是氧化鋅、二氧化鈦以及鐵、鋯、硅、鎂、鋁和鈰的氧化物及其混 合物?？捎玫柠}包括硅酸鹽(滑石)、硫酸鋇或硬脂酸鋅。這些顏料的粒度足夠小，例如，小 于lOOnm，尤其是5-50nm，更好是15-30nm。所述顆粒是球形，或者可以是其它形狀，如橢球形或另一種類似形狀。所述顏料的表面可以進(jìn)行處理，例如，親水化或疏水化。典型的例子 是涂布的二氧化鈦，例如，二氧化鈦T 805(從Degussa購得)或EUSOLEX T 2000 (Merck)。 可以使用硅酮作為疏水涂布劑，尤其是三烷氧基辛基硅烷或聚二甲硅氧烷。所謂的微顏料 或納米顏料尤其適于用作防曬劑。所述組合物也包含熒光發(fā)色團(tuán)。“熒光發(fā)色團(tuán)”是指在一種波長(其激發(fā)波長)下 吸收輻射(例如，光)并在更高波長(其發(fā)射波長)下再次發(fā)出輻射的化合物。激發(fā)波長 通常是吸收具有峰值時(shí)所處的波長。發(fā)射波長和激發(fā)波長相距(即，發(fā)射波長大于激發(fā)波 長)一定量(以納米計(jì))，該量稱為“Stoke偏移”。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)在熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長下測(cè)量時(shí)，熒光發(fā)色團(tuán) 的吸收值至少比組合物中單獨(dú)或混合存在的局部試劑的吸收值大5倍。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所認(rèn)為的，“吸收值”是指入射光在透過介質(zhì)傳輸之前的強(qiáng)度與 透過介質(zhì)傳輸?shù)墓獾膹?qiáng)度之比的對(duì)數(shù)。所述吸收值是介質(zhì)、光傳輸?shù)穆窂介L度和在介質(zhì)中 吸收物質(zhì)的濃度的函數(shù)。為了計(jì)算在具體測(cè)試組合物中熒光發(fā)色團(tuán)的吸收值，由測(cè)試組合 物(以獲得“基線”吸收值)和類似于所述測(cè)試組合物的組合物(除了去除其熒光發(fā)色團(tuán)) 澆注厚度約為5-10微米的薄膜。將所述薄膜澆注在合適的基材(例如，PMMA)上，該基材 對(duì)所需波長來說是透明的。UV-VIS分光光譜儀(如從Labsphere購得的一種)適于測(cè)量來 自澆注薄膜的吸收值。通過將參數(shù)輸入控制分光光譜儀的軟件，可以計(jì)算任意的薄膜厚度 變量，并進(jìn)行歸一化。類似地，為了計(jì)算測(cè)試組合物中局部試劑的吸收值，由類似于測(cè)試組合物但是除 去局部試劑的組合物澆注厚度約為5-10微米的薄膜。若所述一種或多種聚合試劑占測(cè)試 組合物的5%以上，則為了保持其它成分在所述組合物中的恒定比例，應(yīng)往所述組合物中加 入對(duì)所需波長來說透明的稀釋劑，補(bǔ)償除去的局部試劑。使用相同的設(shè)備計(jì)算吸收值。然 后進(jìn)行除法計(jì)算熒光發(fā)色團(tuán)吸收值與局部試劑吸收值的比例。在所述組合物的另一實(shí)施方式中，所述熒光發(fā)色團(tuán)的水溶性類似于局部試劑。若 熒光發(fā)色團(tuán)和局部試劑具有類似的水溶性，則當(dāng)接觸水和濕氣時(shí)熒光發(fā)色團(tuán)和局部試劑會(huì) 以類似地速度從表面如皮膚上除去。因此，熒光發(fā)色團(tuán)可以用作局部試劑的“代表物”或“標(biāo) 記物”。檢測(cè)熒光發(fā)色團(tuán)的吸收值與組合物中局部試劑的濃度或存在與否有很好的關(guān)聯(lián)。因此，在另一實(shí)施方式中，為了使發(fā)色團(tuán)與疏水或水溶性低的局部試劑相容或關(guān) 聯(lián)，熒光發(fā)色團(tuán)的水溶性小于約2重量％，如小于約1重量％。在另一實(shí)施方式中，熒光發(fā)色團(tuán)是雜環(huán)或聚芳烴化合物，如萘衍生物、芪衍生物、 三嗪衍生物、香豆素等。所述雜環(huán)或聚芳烴化合物可以被一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)取代，所述官能 團(tuán)至多僅略微具有水溶性(例如，環(huán)狀或脂族基團(tuán)，如亞胺、酰胺、烷基、酯、醚和它們的混 合物)。合適化合物的一個(gè)例子是被環(huán)狀酰亞胺取代的萘二甲酰亞胺。一種著名的萘二甲酰亞胺是正丁基-4- ( 丁基氨基)-1，8-萘二甲酰亞胺，也已知 為 FLUROL 555，從 Huntingdon Beach, California 的 Risk Reactor 購得的 DFSB-K43。這 種化合物的激發(fā)波長約為450nm，發(fā)射波長約為500nm。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，為了使發(fā)色團(tuán)與親水或水溶性高的局部試劑相容或 關(guān)聯(lián)，所述熒光發(fā)色團(tuán)的水溶性例如大于約10g/L。這種熒光發(fā)色團(tuán)中的一種是亞甲基藍(lán)， 在668nm下具有吸收最大值(激發(fā)波長)。另一種合適的例子是二氫熒光素，其激發(fā)波長約7為490，發(fā)射波長約為520nm。在本發(fā)明另一實(shí)施方式中，熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長小于約為500nm。這種熒光發(fā)色 團(tuán)在它們和使用波長小于500nm的檢測(cè)器光源的檢測(cè)系統(tǒng)聯(lián)用時(shí)尤其有用。這種較低的波 長適于在例如耀眼的陽光下進(jìn)行檢測(cè)。更高的波長不能充分地被皮膚吸收，并更可能受未 完全遮蔽的外部陽光干擾。對(duì)于本發(fā)明局部試劑包含防曬劑的實(shí)施方式，熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長落在特定 的范圍內(nèi)。這是因?yàn)槠胀ǚ罆駝?qiáng)烈吸收紫外光，并通常強(qiáng)烈地吸收或散射可見光譜中 較低的波長。而且，由于環(huán)境光線的干涉在更高波長下更加顯著，因此熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波 長優(yōu)選不太高。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，局部試劑包括防曬劑，熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長 大于約400nm。熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長可以在可見光譜中，如約400-600nm，更好是約 400-500nm，最好是約 450_500nm。在另一實(shí)施方式中，所述組合物包含防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)，所述發(fā)色團(tuán)的水溶性 小于約2重量％，如小于約1重量％。本發(fā)明的組合物適于局部施涂各種表面，包括毛發(fā)、皮膚、指甲和生殖器區(qū)域。在 一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物在皮膚上容易被涂開，將局部試劑和熒光發(fā)色團(tuán)傳遞到皮膚 上。而且，出于美觀的目的，在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物中熒光發(fā)色團(tuán)的量足夠低，使所 述組合物能以大方的方式局部施涂到皮膚上，不會(huì)在完全用力抹擦之后在皮膚上留下顏色 (如將皮膚“著色”，這會(huì)很難看)。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物包含約0. 001-0. 1重量％熒光發(fā)色團(tuán)。所述組合物可以制成各種產(chǎn)品類型，它包括但不限于洗液、霜?jiǎng)?、凝膠、棒劑、噴霧 劑、軟膏劑、香波、糊劑、摩絲和化妝品。這些產(chǎn)品類型包含美容可接受的載體系統(tǒng)，包括但 不限于溶液、乳液、凝膠、固體和脂質(zhì)體。配成溶液的本發(fā)明組合物通常包含水性(例如，水)或有機(jī)溶劑(例如，約 80-99. 99%或約90-99%可接受的水性或有機(jī)溶劑)。合適的有機(jī)溶劑例子包括丙二醇、聚 乙二醇、聚丙二醇、甘油、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、丁二醇和它們的 混合物。配成溶液的本發(fā)明組合物可以包含一種或多種潤膚劑。這種潤膚劑通常包含約 2-50%的潤膚劑。如本文所述，“潤膚劑”是指用于防止或緩解干燥并用于保護(hù)皮膚的物質(zhì)。洗液通常包含約1-20 % (例如，約5-10 % )的潤膚劑和約50_90 % (例如，約 60-80% )的水。所述組合物也可以配成霜?jiǎng)?。霜?jiǎng)┩ǔ０s5-50% (例如，約10-20% )潤膚 劑和約45-85% (例如，約50-75% )的水。所述組合物也可以配成膏劑。所述膏劑可以包含動(dòng)物或植物油或半固體烴類純底 物(油質(zhì)、吸收劑、乳液和水溶性膏劑底物)。膏劑也可以包含吸收水芯層乳液的膏劑底物。 膏劑載體也可以是水溶性的。膏劑可以包含約2-10%的潤膚劑和約0.1-2%的增稠劑。若載體系統(tǒng)配成乳液，則所述載體系統(tǒng)通常包含約1-10% (例如，約2-5% )的乳 化劑。乳化劑可以是非離子的、陰離子的或陽離子的。洗劑和霜?jiǎng)┛梢耘涑扇橐?。這種洗劑通常包含0.5-5%乳化劑。這種霜?jiǎng)┩ǔ０s1-20% (例如，約5-10%)的潤膚劑、約20-80% (例如，30-70%)的水，和約1-10% (例如，約2-5%)的乳化劑。在美容領(lǐng)域熟知水包油型和油包水型單一乳液皮膚護(hù)理劑，如洗液和霜?jiǎng)?，并?本發(fā)明中是有用的。多相乳液組合物，如水包油包水型也可以用在本發(fā)明中。通常，這種單 一或多相乳液包含作為基本成分的水、潤膚劑和乳化劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物呈水包油(0/W)乳液形式。0/W型乳液包含油相， 該油相包含合適的非水混溶性的與皮膚相容的油或混合物。較好的是，所述油在室溫下是 液體，具體是在25°C下是液體。它們可以包含一定量的固體脂質(zhì)組分(例如，脂肪或蠟)， 只要所述完全油狀混合物在室溫或上述溫度下是液體。0/W乳液中的水相可以是純水，但是通常包含一種或多種親水組分。后者可以是低 級(jí)鏈烷、多元醇、水溶性活性成分、防腐劑和濕潤劑、螯合劑等。申請(qǐng)人:已經(jīng)注意到，有利的是，熒光發(fā)色團(tuán)和局部試劑是否存在或者它們的濃度 應(yīng)可被檢測(cè)，共存在所述組合物的同一相中。同樣地，通過混合局部試劑和熒光發(fā)色團(tuán)可以 制備所述組合物，使局部試劑和熒光發(fā)色團(tuán)均勻共溶。在一個(gè)實(shí)施方式中，制備本發(fā)明組合 物的方法包括充分混合熒光發(fā)色團(tuán)、防曬劑和任選的稀釋劑，形成單相組合物?！皢蜗唷苯M合 物是指其中防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)在分子級(jí)基本均勻的組合物。所述稀釋劑通常是能溶解防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)兩者的化合物。在防曬劑和熒光發(fā) 色團(tuán)的水溶性低的實(shí)施方式中，所述稀釋劑是疏水材料，如礦物油、凡士林、植物油(脂肪 酸甘油酯、甘油三酯)、蠟和其它酯混合物，非必要的甘油酯，聚乙烯和非烴類油如二甲聚硅 氧烷、硅油、硅橡膠純膠料等?；蛘?，所述稀釋劑可以具有混合的疏水和親水特性，例如，溶 劑如醇類異丙醇。在另一實(shí)施方式中，防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)的水溶性高，稀釋劑是親水化合物，如 水。或者，所述稀釋劑也可以具有混合的疏水和親水特征，如醇?？梢詫⑵渌M分加入單相組合物中，S卩加入包含單相組合物的容器中，或者反之 亦然?；旌蠁蜗嘟M合物和其它組分可以得到具有多相的組合物，即穩(wěn)定的多相組合物，如上 述的乳液、分散劑、氣溶膠等。在另一實(shí)施方式中，所述其它組分不包括防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)，雖然這不是必須 的。所述組合物可以任選使用礦泉水(例如已經(jīng)天然礦化的礦泉水，如EVIAN礦泉水 (Evian, France))來制備。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述礦泉水的礦化度(mineralization) 至少約為200mg/L(例如，約300-1000mg/L)。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述礦泉水包含至少約 10mg/L的鈣和/或至少約5mg/L的鎂。所述組合物可以通過涂敷到皮膚、指甲、毛發(fā)或生殖器區(qū)域(例如，用手)或者施 涂器(如拭布、輥?zhàn)踊驀婌F器)局部施涂。根據(jù)所選的局部試劑，所述組合物可以用于許多 最終用途，如光防護(hù)、保濕、清潔、痤瘡、斑色素沉著過度、老年斑、皺紋、細(xì)紋(fine line)、 脂肪團(tuán)和其它可見的老化跡象(不論由于光老化或長期老化)。在本發(fā)明中，可以通過將光引導(dǎo)到組合物上，激發(fā)該組合物中包含的熒光發(fā)色團(tuán) 來確定表面上是否存在所述組合物。引導(dǎo)到組合物上的光應(yīng)具有對(duì)應(yīng)于熒光發(fā)色團(tuán)激發(fā)波 長的波長。然后，收集從激發(fā)的熒光發(fā)色團(tuán)發(fā)射出的光，該光的波長較長，并且確定熒光等級(jí)。任選地，該水平可以和預(yù)定水平進(jìn)行比較，不僅評(píng)價(jià)表面上是否存在所述組合物，而且 評(píng)價(jià)是否存在足夠的量。參見附圖，在一個(gè)實(shí)施方式中，使用本發(fā)明的裝置來確定表面上是否存在包含熒 光發(fā)色團(tuán)7的組合物6和/或該組合物的量。所述裝置包括發(fā)光器2、光檢測(cè)器3、電子評(píng) 價(jià)系統(tǒng)4和顯示系統(tǒng)5。這些元件電連接，并容納在一個(gè)外殼1中。在另一實(shí)施方式中，這 種外殼是手持式的，并由電池供電，便于消費(fèi)者使用。該裝置所有的元件可以是市售的，并 且對(duì)消費(fèi)者和美容裝置領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是熟悉的。發(fā)光器2包括用于將光引導(dǎo)到表面上的裝置。在一個(gè)實(shí)施方式中，發(fā)光器將可見 光引導(dǎo)到表面上。例如，對(duì)于和包含防曬劑的組合物一起使用時(shí)，防曬劑的紫外濾光物質(zhì)不 會(huì)干擾裝置的操作是有利的。發(fā)光器2提供光，它可以是脈沖的或者連續(xù)的波源，通常是窄帶(光譜上集中的)， 例如發(fā)光二極管(LED)或激光。所述LED或激光由本領(lǐng)域已知的材料(例如，化合物半導(dǎo) 體材料)制得，使其以具體波長或者波長范圍發(fā)射，所述波長范圍包括發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長。 激發(fā)能的強(qiáng)度可以是ImW或以下。之后，所述發(fā)射光可以在其達(dá)到其導(dǎo)向的皮膚區(qū)域之前 使用一種或多種光學(xué)元件進(jìn)行濾光、衰減、增強(qiáng)、偏振或者類似的修改。在光達(dá)到皮膚區(qū)域 的外表面時(shí)，它和皮膚以及施涂到其上的任意組合物相互作用。皮膚上存在的熒光發(fā)色團(tuán)由發(fā)射光來光激發(fā)，由此發(fā)射熒光。所述熒光進(jìn)入該裝 置的開口，并光學(xué)導(dǎo)向(通過鏡子、透鏡或者光傳導(dǎo)介質(zhì))光檢測(cè)器，由此確定皮膚上是否 存在熒光發(fā)色團(tuán)或其量(由此間接地確定是否存在局部試劑或量)。例如在附圖中，在達(dá)到 檢測(cè)器之前，所述熒光再次通過鏡子9導(dǎo)向通過阻隔濾光片8 (設(shè)計(jì)成基本僅允許波長靠近 熒光發(fā)色團(tuán)的發(fā)射波長的光通過)。所述阻隔濾光片通常包含一種或多種對(duì)熒光發(fā)色團(tuán)發(fā) 射波長上或者附近的波長來說是透明，但是強(qiáng)烈吸收其它波長的材料。合適的阻隔濾光片 從 Mratford，Connecticut 的供應(yīng)商 Oriel Optics 等購得。光檢測(cè)器3例如是光電探測(cè)器，如本領(lǐng)域已知用于檢測(cè)光信號(hào)的探測(cè)器。所述光 探測(cè)器調(diào)整到在熒光發(fā)色團(tuán)發(fā)射波長上或者附近吸收。電子評(píng)估系統(tǒng)4連接到光探測(cè)器上，并包括進(jìn)行運(yùn)算的裝置。所述運(yùn)算可以簡單 地將光探測(cè)器接收的光與表面上是否存在組合物聯(lián)系在一起，或者還可以使用光檢測(cè)器接 收的光量來計(jì)算表面上組合物的量?；蛘撸鲞\(yùn)算可以將光檢測(cè)器接收的光量與預(yù)定量 進(jìn)行比較，由此計(jì)算表面上是否存在足夠的、最小水平的組合物。將電子評(píng)估系統(tǒng)的輸出信號(hào)傳送到顯示系統(tǒng)5中，可視地顯示來自電子系統(tǒng)的輸 出信號(hào)。所述顯示系統(tǒng)可以使用數(shù)字信號(hào)或模擬信號(hào)格式。它可以包括簡單的LED指示器， 例如，綠色表示存在組合物，或者存在足量的組合物，紅色顯示沒有組合物或者組合物的量 不夠?；蛘撸@示系統(tǒng)可以顯示其它顏色、數(shù)字、字母或者其它指示組合物在表面上的實(shí)際 或相對(duì)量的標(biāo)記。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述裝置還包括靠近發(fā)光器的防護(hù)罩10。所述防護(hù)罩能遮蔽 暴露在發(fā)光器光線下的表面區(qū)域。防護(hù)罩的遮蔽能力可以來自例如防護(hù)罩在整個(gè)可見光譜 (和任選的近紫外光譜)內(nèi)很好地吸收光的能力。通過這種方式，環(huán)境光不會(huì)干擾所述裝置 的操作。所述防護(hù)罩可以是各種幾何形狀，如從所述裝置延伸的黑色圓筒或深色材料。雖 然所述防護(hù)罩可以是各種構(gòu)型，但是在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述防護(hù)罩由彈性材料制成的可接觸皮膚的部分，如當(dāng)輕微向皮膚擠壓時(shí)會(huì)變性的彈性體，它在要掃描的區(qū)域附 近與皮膚的曲線吻合。這樣就形成墊圈或阻隔，防止環(huán)境光線達(dá)到光電探測(cè)器。所述彈性 材料較好制成使所述圓筒的壁在將彈性材料擠向皮膚的應(yīng)力下不容易破裂或者變形(這 會(huì)導(dǎo)致在掃描皮膚過程中出現(xiàn)環(huán)境光線進(jìn)入的不利影響)。所述裝置可以構(gòu)造成適用于單一類型的組合物?；蛘咻^好的是，所述裝置可以構(gòu) 造成適用于多種組合物。即，所述裝置可以設(shè)定成在某一預(yù)設(shè)波長下發(fā)射和接收光。在所 述裝置中可以使用用不同含量的熒光發(fā)色團(tuán)配成的不同組合物。例如，所述裝置可以和a) 包含局部試劑和第一濃度的熒光發(fā)色團(tuán)的第一組合物，b)包含局部試劑和第二濃度的熒光 發(fā)色團(tuán)的第二組合物相容，其中，第一濃度基本大于第一濃度。例如，所述第一組合物可以是日常使用的SPF產(chǎn)品，如保濕劑和防曬劑。這種產(chǎn)品 可以設(shè)計(jì)成用于相對(duì)低強(qiáng)度的第一陽光暴曬環(huán)境。所述第二組合物可以是休養(yǎng)性的防曬護(hù) 理產(chǎn)品(設(shè)計(jì)用于比第一陽光暴曬環(huán)境更強(qiáng)的第二陽光暴曬環(huán)境，防曬劑通常在接觸水、 汗或被沙或毛巾摩擦?xí)r容易損失對(duì)皮膚的附著性)。因此，在后一情況下防曬劑對(duì)皮膚的附 著性可以更密切地用所述裝置監(jiān)控，若皮膚上沒有足夠的防曬劑，則存在更強(qiáng)烈的陽光暴 曬，并且更可能遭受顯著的皮膚損傷。同樣地，可以和第一組合物或第二組合物一起使用最 小量的熒光發(fā)色團(tuán)。在產(chǎn)品不含防曬劑(要求的施涂密度如ang/cm2)且仍包含不是ang/cm2的所需施 涂密度的活性劑的情況下，針對(duì)和防曬劑監(jiān)控器一樣的診斷工具一起使用，霜?jiǎng)┲袩晒馊?料的濃度可以調(diào)整到產(chǎn)生合適的熒光等級(jí)。因此，在整個(gè)產(chǎn)品類型序列內(nèi)可以使用“通用” 診斷監(jiān)控工具由生產(chǎn)商校準(zhǔn)消費(fèi)者要使用的產(chǎn)品量。本發(fā)明另一方面設(shè)計(jì)包含本發(fā)明組合物和任選上述裝置的試劑盒。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述試劑盒包括a)包含局部活性劑和熒光發(fā)色團(tuán)的組合 物，b)用于確定表面上是否存在組合物的裝置，該裝置包括發(fā)光器、光探測(cè)器和用于確定熒 光發(fā)色團(tuán)水平的電子評(píng)估系統(tǒng)、以及顯示系統(tǒng)。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述局部活性劑是防曬 劑。所述試劑盒可以包含一種或多種相同或不同類型的組合物。所述組合物可以加入 最終包裝形式如由紙、塑料、金屬或玻璃制成的內(nèi)部容器(即，管或罐)中。所述試劑盒可以 包括其它包裝，如用于存放所述容器和裝置的塑料盒或紙板箱。所述試劑盒還包括用于所 述組合物的裝置的說明書。這種說明書可以印刷在容器、標(biāo)簽插入物或任意其它包裝上。實(shí)施例1本發(fā)明的組合物通過將0.Ig DFSB-K43(購自 Huntington Beach 的 RiskReactor， 加利福尼亞州)加入到IOOg SUNDOWN SPF60防曬劑產(chǎn)品中來制備。然后，將所述組合物施 涂到地面PMMA片的表面上，施涂密度為0. 5,1. 0,1. 5,2. 0和2. 5mg/cm2 (約1平方英寸的 測(cè)試點(diǎn))。施涂的防曬劑中DFSB-K43的熒光性通過用450nm的輻射(來自于單色器)激發(fā) DFSB-K43來測(cè)量，并在500nm下測(cè)量發(fā)射熒光。在測(cè)試區(qū)域的熒光強(qiáng)度使用4次單獨(dú)測(cè)量 來測(cè)定，并結(jié)果在圖2中。熒光強(qiáng)度與組合物的施涂密度高度相關(guān)r2 = 0. 927，顯示該技術(shù)是產(chǎn)品施涂密度 的表征，并且是產(chǎn)品施涂數(shù)量的預(yù)示。實(shí)施例211
使用常規(guī)的體外SPF測(cè)量設(shè)備(Labsphere UV分光光譜儀)測(cè)量相同樣品制劑， 評(píng)價(jià)每個(gè)施涂密度樣品的SPF。結(jié)果表明防曬劑中熒光發(fā)色團(tuán)的熒光信號(hào)之間關(guān)系與片 上產(chǎn)品的SPF是相關(guān)聯(lián)的(見圖3)。
在該實(shí)施例中，要求至少為6的臨界熒光等級(jí)值，表示在皮膚上施涂了足夠的防 曬劑。然后，診斷工具顯示“是”信號(hào)，表明其上有足夠的防曬劑。指示器可以是綠色的輝 光，或者是LCD指示器，或者顯示“良好”的“儀表”。低于6的熒光性用“否”信號(hào)(如紅光、 “否” LCD指示器或者顯示為“不足”的儀表)來發(fā)出防曬劑覆蓋不足的信號(hào)。實(shí)施例3在地面PMMA片上制備包含0. 黃色染料#43的SPF30防曬制劑樣品，密度為 1. 6mg/cm2,干燥約10分鐘。如上所述用分光光譜儀和LabsphereSPF分光光譜儀，測(cè)量樣 品的SPF和來自樣品的熒光信號(hào)。在初次測(cè)量之后，將樣品置于劇烈流動(dòng)的自來水下10-15 秒，并在水流中用指尖輕輕磨擦，并再次重復(fù)該測(cè)量。在沖刷/磨擦之后熒光信號(hào)降低，表 明脫除了一些熒光發(fā)色團(tuán)。但是可以注意到，實(shí)施例2中的線的斜率與實(shí)施例1很類似(在 約12%內(nèi))，顯示熒光發(fā)色團(tuán)和UV濾光物質(zhì)以大約相同的比例脫除。這暗示熒光發(fā)色團(tuán)和 UV濾光物質(zhì)很好地相互關(guān)聯(lián)，所述裝置可以從熒光信號(hào)的變化預(yù)測(cè)UV濾光物質(zhì)的存在的 變化。
權(quán)利要求
1.一種檢測(cè)皮膚區(qū)域上防曬劑的方法，所述方法包括將光線引導(dǎo)到皮膚區(qū)域上，該區(qū)域具有包含局部施涂在其上的防曬劑的組合物，其中， 所述組合物包含一種或多種油溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)，所述熒光發(fā)色團(tuán)是油溶性 的，并且其激發(fā)波長大于約400nm，其中，所述光線激發(fā)所述熒光發(fā)色團(tuán)，發(fā)射出熒光；收集發(fā)射出的熒光，并確定其熒光強(qiáng)度水平。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括將所述熒光強(qiáng)度水平與預(yù)定的水平比較；評(píng)估在皮膚區(qū)域是否存在足量的防曬劑。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述光線通過發(fā)光器引導(dǎo)到皮膚區(qū)域上，其 中，所述方法還包括用光檢測(cè)器收集所述熒光，所述光發(fā)射器和光檢測(cè)器包含在單獨(dú)手持 式外殼中。
4.權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法還包括遮蔽環(huán)境光線到達(dá)暴露在來 自光發(fā)射器的光線下的皮膚區(qū)域。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述光線通過發(fā)光器引導(dǎo)到皮膚區(qū)域上，其 中，所述方法還包括用光檢測(cè)器收集所述熒光，其中，所述方法還包括將光檢測(cè)器對(duì)所述熒 光的接收與皮膚區(qū)域上防曬劑的存在關(guān)聯(lián)。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述光發(fā)射器是光譜集中的。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述光發(fā)射器是激光或LED。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法還包括遮蔽環(huán)境光線到達(dá)暴露在 來自光發(fā)射器的光線下的皮膚區(qū)域。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述組合物包含0.001-0. 1重量％的所述熒 光發(fā)色團(tuán)。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，當(dāng)在熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長下測(cè)量時(shí)，所 述熒光發(fā)色團(tuán)的吸光率比所述一種或多種油溶性紫外防曬劑的吸光率大至少5倍。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述熒光發(fā)色團(tuán)的激發(fā)波長為400-600nm。
全文摘要
提供用于確定局部組合物是否存在于表面如皮膚上的組合物、裝置、方法和試劑盒。在第一實(shí)施方式中公開了一種組合物，它包含一種或多種油溶性或水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團(tuán)的組合物，其中，所述熒光發(fā)色團(tuán)是油溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400nm(所謂的白天熒光組合物)。也公開了一種制備局部組合物的方法，所述方法包括充分混合熒光發(fā)色團(tuán)和防曬劑，形成單相組合物。而且描述了一種結(jié)合熒光組合物使用的裝置，它用于確定表面上是否存在該組合物，該裝置包括發(fā)光器、光探測(cè)器、用于確定熒光發(fā)色團(tuán)的熒光等級(jí)的電子評(píng)價(jià)系統(tǒng)以及顯示系統(tǒng)。
文檔編號(hào)G01N21/64GK102053075SQ201010521529
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月29日
發(fā)明者C·科爾, K·尼基弗洛斯 申請(qǐng)人:強(qiáng)生消費(fèi)者公司