專利名稱：：微型芯片檢查系統(tǒng)、檢查裝置和計算機能讀入的媒體的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及微型芯片檢查系統(tǒng)、微型芯片檢查裝置和程序。技術背景近年來，在集成加工有微細流路的微型芯片上把多種溶液混合反應，檢測該反應的狀態(tài)并進行分析的微型綜合分析系統(tǒng)(MicroTotalAnalysisSystem:nTAS)被關注。jaTAS有試樣的量少、反應時間短和廢棄物少等優(yōu)點。在醫(yī)療領域使用時由減少檢體(血液、尿、擦拭液等)的量而能減輕患者的負擔，由減少試劑的量而能降低^^查成本。且由于檢體和試劑的量少，所以反應時間被大幅度縮短，能謀求檢查的高效率。且由于裝置是小型的，所以小的醫(yī)療機構也能設置，能不選擇場所地迅速進行檢查。片內(nèi)收容的檢體和試劑沿流路進行送液。這樣，4全體和試劑在流路內(nèi)被混合并產(chǎn)生反應。反應液被向微型芯片內(nèi)的被檢測部送液，在被檢測部進行反應液內(nèi)目標物質濃度等的檢測。例如國際公開第2005-108571號中記載有使用集成加工微細流路的微型芯片來檢測目標基因的例子。首先在微型芯片的被檢測部把捕獲目標基因的物質預先固定化。然后使目標基因放大用試劑與檢體反應來生成放大產(chǎn)物。這樣，只要檢體中含有目標基因，則放大產(chǎn)物內(nèi)就存在被放大的目標基因。接著，使被放大的目標基因變性成單鏈。通過把檢體向被檢測部供給而使被檢測部中被固定化的捕獲目標基因的物質來捕獲目標基因。然后把與該單鏈目標基因雜交的DNA探針向被檢測部供給，利用雜交反應使目標基因與DNA探針結合。DNA探針被預先進行了熒光標識。然后把與結合有被捕獲目標基因的DNA探針結合的金膠質液向被檢測部供給，使金檢測。日本特開2001-255328號公報中記載在生物芯片內(nèi)目標基因的檢測中，向由熒光標識的目標基因與DNA探針雜交的處理液照射激勵光，檢測從處理液發(fā)出的熒光的熒光強度。曰本特表2003-517591號公報中記載作為能高靈敏度進行目標基因檢測的技術有循環(huán)探測法。該方法是通過把目標基因作為鑄模并循環(huán)地反復進行DNA探針與目標基因的雜交、游離，而對于少數(shù)的目標基因能生成多個熒光標識。循環(huán)探測法通過利用熒光共振能移動的熒光色素而把DNA探針進行標識化。該DNA探針在通常狀態(tài)下是以供體即焚光物質和受體即猝光物成對地存在，即使照射激勵光，也由于從焚光物質發(fā)出的熒光被猝光物吸收熒光物質與猝光物的結合被切斷，熒光物質的熒光則能向外部發(fā)出。當熒光物質與猝光物的結合被切斷，該DNA探針從目標基因游離。變?yōu)樽杂傻膹瓦M行雜交反應則猝光物被切斷的DNA探針被放大，隨著反應的進行而能得到強的熒光強度。在如日本特開2001-255328號公報那樣利用熒光強度進行檢測時，為了進行高精度檢測，則需要測定雜交反應前的熒光強度來校正反應后的熒光強度。特別是使用循環(huán)探測法時，在雜交反應前，來自熒光物質的熒光應該被猝光物所吸收，但現(xiàn)實情況是來自沒被猝光物吸收的熒光物質的熒光呈現(xiàn)出微弱的熒光。因此，測定反應前的熒光強度來校正反應后的熒光強度具有很大的意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是根據(jù)這種要求而開發(fā)的，目的在于提供一種正確測定反應前后的熒光強度變化部分，而能進行高精度檢測的微型芯片檢查系統(tǒng)、微型芯片檢查裝置和程序。本發(fā)明的一個方面是微型芯片檢查系統(tǒng)，包括微型芯片，其至少含有目標物質和與所述目標物質特異結合而進行熒光標識的試劑，并使所述目標物質與所述試劑進行反應而在被檢測部檢測熒光強度；微型芯片收容部，其能收容所述微型芯片；光檢測部，其與所述微型芯片收容部所收容的微型芯片被檢測部對應設置，且具有向所述被檢測部照射激勵光的發(fā)光部和接受來自所述被檢測部熒光的受光部，其中，該檢查系統(tǒng)具有使所述反應開始的反應開始機構、控制所述反應開始機構的反應開始時刻以及所述光檢測部在反應前和反應后焚光強度的檢測時刻的控制部，所述控制部使所述光檢測部的反應前熒光強度的檢測時刻與所述反應開始機構的所述反應開始時刻相》十應。本發(fā)明的另一個方面是微型芯片檢查裝置，包括微型芯片收容部，其能收容微型芯片該微型芯片至少含有目標物質和與被焚光標識的所述目標物質特異結合的試劑，并使所述目標物質與所述試劑進行反應而在被檢測部檢測熒光強度；光檢測部，其與所述微型芯片收容部所收容的微型芯片被檢測部對應設置，且具有向所述被檢測部照射激勵光的發(fā)光部和接受來自所述被檢測部熒光的受光部，其中，該檢查裝置具有使所述反應開始的反應開始機構、控制所述反應開始機構的反應開始時刻以及所述光檢測部在反應前和反應后熒光強度的檢測時刻的控制部，所述控制部使所述光檢測部的反應前熒光強度的檢測時刻與所述反應開始機構的所述反應開始時刻相對應。本發(fā)明的其它方面是提供一種利用存儲程序的計算機能夠讀寫的存儲器，該程序由計算機來運行，該程序包括至少把目標物質和與被熒光標識的所述目標物質進行特異結合的試劑收容在被微型芯片收容部收容的微型芯片被檢測部中的步驟、通過反應開始機構使所述目標物質與所述試劑開始反應的步驟、光檢測部進行反應前熒光強度檢測的步驟、光檢測部進行反應后熒光強度檢測的步驟，其中，使所述光檢測部的反應前焚光強度的^r測時刻與所述反應開始^/l構的所述反應開始時刻相對應。圖1是使用本實施例微型芯片的檢查裝置的外觀圖;圖2是使用本實施例微型芯片的檢查裝置的結構圖;圖3(a)是微型芯片1的上面圖；圖3(b)是微型芯片1的側面圖；圖3(c)是把圖3U)中覆蓋基板109卸下來的圖；圖4是表示使用本實施例微型芯片的檢查裝置控制結構主要部分的圖；圖5是本實施例的檢測控制流程圖。具體實施方式以下根據(jù)本實施例，但這僅是一例，而并不限定于本實施例。在此，"微型芯片，，和"檢查系統(tǒng)"是指使DNA、RNA等核酸、蛋白質等生物分子進行混合、分離、合成、抽取等的化學操作和生物化學反應在小型芯片內(nèi)進行并進一步檢測反應結果的裝置，以及與該裝置組合而成的系統(tǒng)。(裝置結構)圖1是使用本實施例微型芯片的檢查裝置80的外觀圖。檢查裝置80是使預先注入在微型芯片1中的檢體與試劑自動反應并把反應結果自動輸出的裝置。檢查裝置80的殼體82上設置有用于把微型芯片1向裝置內(nèi)部插入的插入口83、顯示部84、存儲卡槽85、打印輸出口86、#:作面板87和外部輸入輸出端子88。檢查人員按圖1的箭頭方向把微型芯片1插入，操作操作面板87而開始檢查。如后所述，隨著操作開始而位于檢查裝置80內(nèi)的微型芯片1內(nèi)開始熒光反應，基于熒光檢測結果的檢查結果由顯示部84顯示。通過操作操作面板87而能使檢查結果從打印輸出口86被打印輸出，或是存儲在被插入到存儲卡槽85內(nèi)的存儲卡上。且例如使用LAN電纜能從外部輸入輸出端子88把數(shù)據(jù)保存在計算機等中。檢查終了后，檢查人員把微型芯片l從插入口83取出。圖2是使用本實施例微型芯片的檢查裝置80的結構圖。圖2表示把微型芯片從圖1所示的插入口83插入而安裝完成的狀態(tài)。檢查裝置80包括把用于對預先注入在微型芯片1中的檢體和試劑進行送液的驅動液11進行貯存的驅動液罐10、用于4巴驅動液11向孩吏型芯片1供給的微型泵5、使驅動液11不泄漏地連接微型泵5和微型芯片1的襯墊6、對微型芯片1的必要部分進行溫度調節(jié)的溫度調節(jié)單元3、使微型芯片1不偏離地用于把溫度調節(jié)單元3和襯墊6貼緊的芯片按壓板2、用于使芯片按壓板2升降的按壓板驅動部21、把微型芯片1對于微型泵5高精度進行定位的限制部件22、檢測微型芯片1內(nèi)檢體與試劑反應狀態(tài)等的光檢測部4等。在初始狀態(tài)時，芯片按壓板2從圖2所示的位置向上方退避。這樣，微型芯片1就能向箭頭X方向插拔，檢查人員從插入口83(參照圖1)把微型芯片1插入到與限制部件22抵接。然后芯片按壓板2通過按壓板驅動部21而下降并與微型芯片l抵接，使微型芯片1的下面與溫度調節(jié)單元3和襯墊6貼緊。這樣，微型芯片1的安裝完成。由限制部件22、按壓板2、溫度調節(jié)單元3和襯墊6等構成本發(fā)明的微型芯片收容部。在芯片按壓板2的內(nèi)部設置有把所安裝的微型芯片1的被檢測部125、126(參照圖3)加熱，而用于促進后述目標基因的放大反應和雜交反應的加熱器23。加熱器23相當于本發(fā)明的加熱機構。溫度調節(jié)單元3在與微型芯片1相對的面上具備珀爾帖元件31，在把微型芯片1安裝到檢查裝置80時，珀爾帖元件31與微型芯片1貼緊。使收容有試劑的部分被珀爾帖元件31冷卻而使試劑不變性。光檢測部4包括作為本發(fā)明發(fā)光部的LED等的激勵光源41、限制從激勵光源41發(fā)出的激勵光波長區(qū)域的激勵光濾光器42、用于把透射激勵光濾光器42的激勵光整形成覆蓋微型芯片1被檢測部125、126(參照圖3)的尺寸合適的光束點的聚光透鏡43、把透射聚光透鏡43的激勵光進行反射并向微型芯片1的被檢測部125、126照射，而且透射由該激勵光而發(fā)出來自微型芯片1被檢測部125、126的熒光的分色鏡44、用于把透射分色鏡44的焚光向受光部47導光的受光透鏡45、限制透射受光透鏡45的熒光波長區(qū)域的檢測光濾光器46和對透射檢測光濾光器46的熒光進行受光的由光電二極管等構成的受光部47等。微型泵5包括泵室52、使泵室52的容積變化的壓電元件51、位于泵室52微型芯片l側的第一縮小流路53、位于泵室驅動液罐IO側的第二縮小流路54等。第一縮小流路53和第二縮小流路54是被縮小的狹窄流路，且第一縮小流路53是比第二縮小流路54長的流路。在把驅動液11向順方向(朝向微型芯片1的方向)送液時，首先驅動壓電元件51以使泵室52的容積急劇減少。這樣在短的縮小流路即第二縮小流路54中則發(fā)生紊流，第二縮小流路54的流路阻力相對地比長的縮小流路即第一縮小流路53的大。這樣，泵室52內(nèi)的驅動液11就被支配性地向第一縮小流路53擠出而被送液。然后驅動壓電元件51以使泵室52的容積緩慢地增加。這樣，隨著泵室52內(nèi)容積的增加而驅動液11從第一縮小流路53和第二縮小流路54流入。這時，由于第二縮小流路54與第一縮小流路53相比長度短，所以第二縮小流路54與第一縮小流路53相比流路阻力小，驅動液11支配性地/人第二縮小流^各54向泵室52內(nèi)流入。通過壓電元件51反復進行以上的動作則驅動液11;故向順方向送液。另一方面，在把驅動液11向反方向(朝向驅動液罐10的方向)送液時，首先驅動壓電元件51以使泵室52的容積緩慢地減少。這樣，由于第二縮小流路54與第一縮小流路53相比長度短，所以第二縮小流路54與第一縮小流路53相比流^各阻力小。于是泵室52內(nèi)的驅動液11就被支配性地向第二縮小流路54擠出而被送液。然后驅動壓電元件51以使泵室52的容積急劇增加。這樣隨著泵室52內(nèi)容積的增加而驅動液11從第一縮小流路53和第二縮小流路54流入。這時，在短的縮小流路即第二縮小流路54中則發(fā)生紊流，第二縮小流路54的流路阻力相對地比長的縮小流路即第一縮小流路53的大。這樣，驅動液11支配性地從第一縮小流^各53向泵室52內(nèi)流入。通過壓電元件51反復進行以上的動作則驅動液11—皮向反方向送液。(微型芯片的結構)圖3是本實施例微型芯片1的結構圖。圖3(a)是微型芯片1的上面圖。圖3(b)是微型芯片1的側面圖。圖3(c)是把圖3(a)中覆蓋基板109卸下來的圖。表示的是一個例子的結構，但并不限定于此。圖3(a)中的箭頭是把微型芯片1向檢查裝置80插入時的插入方向，圖3(a)表示插入時成為微型芯片1下面的面。圖3(b)是微型芯片1的側面圖。如圖3(b)所示，微型芯片1由槽形成基板108和覆蓋槽形成基板108的覆蓋基板109所構成。如圖3(c)所示，槽形成基板108配置有用于使檢體與試劑在微型芯片1上混合、反應的微細流路和流路元件。圖3(c)中示意性地把微細流路由箭頭表示，把流路元件由四方形表示。微型芯片1上設置有以下的流路元件。驅動液注入部110al10e是用于AM敖型泵注入驅動液11的注入部。檢體注入部113是用于把4企體向微型芯片1注入的注入部。驅動液注入部110a110e的下游分別設置有收容檢體的檢體收容部120、收容目標基因陽性對照用試劑的陽性對照收容部121、收容陰性對照用試劑的陰性對照收容部122、用于把目標基因放大的酶和基質的收容部123、引物和被熒光標識的DNA探針的收容部124。各試劑被預先收容在各收容部內(nèi)。陽性對照用試劑和陰性對照用試劑是用于監(jiān)控檢查是否正常進行的試劑。循環(huán)探測法所使用的被熒光標識的DNA探針是由RNA和DNA構成的嵌合寡核苷酸，一個末端是焚光物質，而另一個末端被猝光物所修飾。在導入的狀態(tài)下，利用熒光共振能遷移現(xiàn)象而不發(fā)出熒光，但若與目標基因產(chǎn)生雜交反應，則RNA部分^C切斷而發(fā)出熒光。在把微型芯片1安裝到檢查裝置80時，上述各收容部與珀爾帖元件31相對而被冷卻，以使被收容的檢體、試劑不變性。在檢體收容部120、陽性對照收容部121、酶和基質收容部123、引物和被熒光標識的DNA探針收容部124的下游設置有被檢測部125,該被檢測部125用于對于檢體與陽性對照用試劑的混合液進行放大反應和檢測。且在檢體收容部120、陰性對照收容部122、酶和基質收容部123、引物和被熒光標識的DNA探針收容部124的下游設置有纟皮4全測部126，該被檢測部126用于對于檢體與陰性對照用試劑的混合液進行放大反應和檢測。在把微型芯片1安裝到檢查裝置80時，被檢測部125、126與加熱器23相對，為了促進放大而被加熱。被檢測部125、126和與被檢測部125、126對應的覆蓋基板109的窗部109a為了能進行光學檢測而由透明的玻璃、樹脂等材料構成。說明檢體和各試劑的流動。首先，在由微型芯片1進行檢查之前，由檢查人員使用注射器等把檢體從檢體注入部113注入。從檢體注入部113注入的檢體通過連通的微細流路被收容在檢體收容部120中。然后，檢查人員把注入有檢體的微型芯片1插入到圖1所示檢查裝置80的插入口83中，如圖2所示那樣進行安裝。這樣，就能驅動微型泵5而從驅動液注入部110a110e注入驅動液11。首先，當乂人驅動液注入部110a注入驅動液11時，則4巴通過連通的4鼓細流路而被收容在檢體收容部120中的檢體擠出，把檢體向被檢測部125、126送入。接著，當從驅動液注入部110b注入驅動液11時，則把通過連通的微細流路而被收容在陽性對照收容部121中的陽性對照用試劑(具有與目標基因相同DNA配列部位的試劑)擠出，把陽性對照用試劑向被檢測部125送入，與先前被送液的4全體混合。接著，當從驅動液注入部110c注入驅動液11時，則把通過連通的微細流路而被收容在陰性對照收容部122中的陰性對照用試劑(例如純水)擠出，把陰性對照用試劑向被檢測部126送入，與先前被送液的檢體混合。接著，當從驅動液注入部110d和110e注入驅動液11時，則通過連通的微細流路從123、124的各收容部分別把酶和基質以及引物和被熒光標識的DNA纟笨針向纟皮;險測部125、126送入，與先前^皮送液的4企體和調節(jié)液的混合液進4于混合。接著由加熱器23把被檢測部125、126加熱，在各自的被檢測部中使目標基因(以及陽性對照DNA)的放大反應、放大產(chǎn)物與熒光探針的雜交反應、熒光物質與猝光物的游離反應同時進行，從放大到生成熒光物質的反應被一并進行。從光檢測部4的激勵光源41向被檢測部125、126照射激勵光，由受光部47對/人被檢測部125、126發(fā)出的熒光受光，這樣就能進行光4企測。作為變形例，即使放大反應、雜交反應、檢測在各自的流路元件中進行也可以。在裝置結構上，加熱器23、珀爾帖元件31的位置只要能滿足它們的功能，則多少有些變動也可以。表1表示根據(jù)被檢測部125、126的檢測結果來進行檢查綜合判斷的規(guī)則的一例。[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>對于陽性對照，即使是其單獨的試劑，也產(chǎn)生與目標基因的同等放大反應、與DNA探針的雜交反應以及菱光物質的生成反應。對于陰性對照，其單獨的試劑不產(chǎn)生熒光物質的生成反應。通過對于這些把試劑與檢體混合的混合液進行反應和檢測，則能判斷表1所示的檢查結果的好壞。在陽性即檢體中含有目標基因的情況下，則檢體與陽性對照用試劑的混合液和檢體與陰性對照用試劑的混合液的任何混合液都產(chǎn)生焚光發(fā)光。在陰性即檢體中不含有目標基因的情況下，則檢體與陽性對照用試劑的混合液由陽性對照反應而產(chǎn)生熒光發(fā)光，而檢體與陰性對照用試劑的混合液則不反應而不產(chǎn)生熒光發(fā)光。這兩種情況能作為進行正常反應的檢查結果來處理。另一方面，例如在檢體中混入有反應抑制物質時等，則檢體與陽性對照用試劑的混合液和檢體與陰性對照用試劑的混合液中的任一混合液都不產(chǎn)生熒光發(fā)光。在檢體與陽性對照用試劑的混合液無熒光發(fā)光、而檢體與陰性對照用試劑的混合液有熒光發(fā)光的情況下，則認為微型芯片1所收容的試劑有去失活等的異常。這兩種情況能作為進行了異常反應的檢查結果而促使進行再次檢查。(控制結構)圖4是表示使用本實施例微型芯片的檢查裝置控制結構主要部分的圖。表示與本發(fā)明控制有關的主要結構元件。以按照程序來實行檢查裝置80控制的CPU90為中心，通過總線91把ROM92、RAM93、非易失性存儲器94、光4企測部4、珀爾帖元件31、加熱器23、顯示部84、操作面板87等相互連接。ROM92存儲由CPU卯實行的各種控制程序、數(shù)據(jù)等。RAM93由CPU90作為工作區(qū)利用，臨時存儲CPU90實行控制時所必須的程序和數(shù)據(jù)。非易失性存儲器94存儲光檢測部4的檢測結果等。CPU90根據(jù)ROM92存儲的程序來實行控制。發(fā)揮本發(fā)明控制部的功厶bf)匕。關于光檢測部4、珀爾帖元件31、加熱器23、顯示部84和操作面板87的說明在前面已經(jīng)4又述，所以省略。(檢測控制流程)圖5是本實施例的檢測控制流程圖。把加熱器23進行加熱而由循環(huán)探測法進行的目標基因放大反應和目標基因與DNA探針的雜交反應開始進行的情況作為一例來說明。加熱器23相當于是本發(fā)明的反應開始機構。檢測控制根據(jù)ROM92存儲的檢測控制程序由CPU90實行處理來進行。且作為前提，是從檢查裝置80的操作面板87輸入檢查開始而開始檢查，且設定為已經(jīng)向被檢測部125、126送入在微型芯片1內(nèi)的流路進行混合等化學操作的各試劑。首先，CPU90利用光檢測部4測定反應前的焚光強度(步驟Sl)。這樣能檢測來自沒被猝光物吸收的熒光物質的微弱熒光。然后CPU90判斷是否經(jīng)過了規(guī)定時間Tl(例如數(shù)秒)(步驟S2)。當判斷經(jīng)過了規(guī)定時間T1(步驟S2:Yes)時，則CPU90利用加熱器23對被檢測部125、126進行加熱(步驟S3)。把溫度調節(jié)控制為適應于目標基因的放大反應和雜交反應的溫度。當判斷沒經(jīng)過規(guī)定時間T1(步驟S2:No)時，則CPU90待機直到經(jīng)過規(guī)定時間Tl。然后CPU90判斷是否經(jīng)過了規(guī)定時間T2(例如數(shù)秒)(步驟S4)。即判斷由經(jīng)過了規(guī)定時間T2是否充分進行了雜交反應。當判斷經(jīng)過了規(guī)定時間T2(步驟S4:Yes)時，則CPU90利用光檢測部4來測定反應后的焚光強度(步驟S5)。當判斷沒經(jīng)過規(guī)定時間T2(步驟S4:No)時，則CPU90待機直到經(jīng)過規(guī)定時間T2。該期間繼續(xù)進行加熱。然后CPU90以反應前的熒光強度為基準來校正反應后的熒光強度(步驟S6)。例如從反應后的熒光強度中扣除反應前的熒光強度來進行校正。通過該校正則能對每個微型芯片正確且高效率地測定反應前后熒光強度變化的部分。然后CPU90把校正后的熒光強度顯示在顯示部84,或保存在非易失性存儲器94中(步驟S7)。之后則結束流程。如上所述根據(jù)本實施例，由于管理并進行控制從反應前的4全測時刻到反應開始時刻即加熱開始時刻的時間(規(guī)定時間Tl)，所以只要把規(guī)定時間Tl設定成在反應臨近開始之前進行反應前4僉測的時刻，就能正確測定由反應引起的熒光強度變化的部分。在本實施例中，對于反應前的測定，是在由加熱器23加熱前進4亍熒光強度的測定，但根據(jù)試劑的不同，即使開始加熱但反應暫時沒被進行的情況下也有可能。這時也可以在加熱同時或加熱后而反應進行前來進行熒光強度的測定。當設定成加熱后而反應進行前來進行熒光強度的測時刻，則例如能消除由被檢測部125、126的加熱而引起的液體對流等對熒光強度和檢測所給予的影響。這時，只要把圖5的步驟Sl與步驟S3調換便可。在由溫度而使熒光強度變化大的情況下，只要控制成從開始加熱到經(jīng)過了規(guī)定時間Tl后進行反應前的檢測便可。這時的圖5中只要在步驟Sl驅動所述的微型泵5，在經(jīng)過了送液完成的規(guī)定時間Tl后(步驟S2)來測定反應前的熒光強度(步驟S3)便可。本實施例對利用加熱使反應開始的情況進行了說明，但僅通過混合而使反應進行的情況也能適用本發(fā)明的控制。這時，反應開始是通過目標物質或/和試劑的送液來進行，由于把反應前熒光強度的檢測時刻與由于所述送液而目標物質與試劑的混合完成的混合完成時刻相對應，所以即使是沒有溫度依賴性的反應，也能對每個微型芯片正確且高效率地測定反應前后熒光強度變化的部分。這時，最好把DNA探針從檢測試劑收容部124向被檢測部125、126送液完成之后來進行反應前的熒光強度測定。由于被檢測部125、126所收容的反應前與反應后的液量相同，所以能更正確地進行焚光強度的測定。送液完成的判斷，可以根據(jù)微型泵5的送液量來預測而進行，也可以另外設置檢測被檢測部125、126液量的液面?zhèn)鞲衅鞯鹊膫鞲衅鳌＿@時，微型泵5相當于是本發(fā)明的反應開始機構和送液機構。如本實施例這樣由容易產(chǎn)生微弱焚光的循環(huán)探測法進行的目標基因DNA配列檢測反應系統(tǒng)中能適用本發(fā)明的控制，在正確測定反應前后熒光強度變化的部分方面具有大的意義。且根據(jù)循環(huán)探測法所進行的反應由于是急速進行反應，所以考慮反應而預先決定測定時刻，在進行正確測定反應前后熒光強度變化的部分方面是重要的。如上所述根據(jù)本發(fā)明，由于把反應前的檢測時刻設定成與反應開始時刻相對應，所以能正確測定反應前后熒光強度變化的部分，能進行高精度的檢測。本申請是根據(jù)2007年1月26日向日本專利局申請的專利申請?zhí)?007-016153而作出的，且該申請的所有內(nèi)容通過引用而被編入于此說明書中。權利要求1、一種微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，包括a、微型芯片，其至少含有目標物質和與所述目標物質特異結合而進行熒光標識的試劑，并使所述目標物質與所述試劑進行反應而在被檢測部檢測熒光強度；b、微型芯片收容部，其能收容所述微型芯片；c、光檢測部，其與所述微型芯片收容部所收容的微型芯片被檢測部對應設置，且具有向所述被檢測部照射激勵光的發(fā)光部和接受來自所述被檢測部熒光的受光部；d、反應開始機構，其使所述反應開始；e、控制部，其控制所述反應開始機構的反應開始時刻以及所述光檢測部在反應前和反應后熒光強度的檢測時刻，所述控制部使所述光檢測部的反應前熒光強度的檢測時刻與所述反應開始機構的所述反應開始時刻相對應。2、如權利要求1所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，所述反應開始機構是對所述微型芯片收容部收容的微型芯片進行加熱的加熱機構，所述控制部使所述光檢測部的反應前熒光強度的檢測時刻與所述加熱機構的加熱開始時刻相對應。3、如權利要求2所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，在從所述光檢測部的反應前焚光強度的檢測時刻開始的規(guī)定時間后，所述控制部使所述加熱枳j構的加熱開始。4、如權利要求2所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，與所述加熱機構的加熱開始時刻同時地，或在從該加熱開始時刻開始的規(guī)定時間后，所述控制部來進行所述光檢測部的反應前熒光強度的檢測。5、如權利要求1所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，所述反應開構，所述控制部使所述光檢測部的反應前熒k強度;檢測時刻與所述送液機構的使所述目標物質與所述試劑的混合完成的混合完成時刻相對應。6、如權利要求5所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，與所述目標物質和所述試劑的混合完成的混合完成時刻同時地，或在從該混合完成時刻開始的規(guī)定時間后，所述控制部來進行所述光檢測部的反應前熒光強度的才企測。7、如權利要求5或6所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，所述混4亍送液完成的時刻。8、如權利要求17中任一項所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，所述控制部根據(jù)所述光檢測部的反應前熒光強度檢測值來校正所述光檢測部的反應后焚光強度的檢測值。9、如權利要求18中任一項所述的微型芯片檢查系統(tǒng)，其特征在于，所述目標物質是目標基因，與所述目標物質進行特異結合的被熒光標識的試劑是熒光標識的DNA探針，所述反應是通過所述目標基因與所述DNA探針的雜交而使熒光共振能遷移現(xiàn)象產(chǎn)生變化的反應。10、一種微型芯片檢查裝置，其特征在于，包括a、微型芯片收容部，其能收容這樣的微型芯片該微型芯片至少含有目標物質和與被熒光標識的所述目標物質特異結合的試劑，并使所述目標強度；b、光4企測部，對應設置，且具有向所述被檢測部照射激勵光的發(fā)光部和接受來自所述被;險測部焚光的受光部；c、反應開始機構，其使所述反應開始；部在反應前和反應后熒光強度的檢測時刻，所述控制部使所迷光檢測部的反應前熒光強度的檢測時刻與所述反應開始機構的所述反應開始時刻相對應。11、一種存儲程序的存儲媒體，所述程序使以下的步驟在計算機中運行，其特征在于，該步驟包括a、至少把目標物質和與被熒光標識的所述目標物質進行特異結合的試b、通過反應開始機構使所述目標物質與所述試劑開始反應的步驟；c、光檢測部進行反應前熒光強度檢測的步驟；d、光檢測部進行反應后焚光強度檢測的步驟，使所述光檢測部的反應前熒光強度的檢測時刻與所述反應開始機構的反應開始時刻相對應。全文摘要一種微型芯片檢查系統(tǒng)、微型芯片檢查裝置和計算機能讀入的媒體，包括微型芯片，其至少含有目標物質和與所述目標物質特異結合而進行熒光標識的試劑，并使所述目標物質與所述試劑進行反應而在被檢測部檢測熒光強度；微型芯片收容部；光檢測部；反應開始機構；控制部，其控制所述反應開始機構的反應開始時刻以及所述光檢測部在反應前和反應后熒光強度的檢測時刻，該微型芯片檢查系統(tǒng)中所述控制部使所述光檢測部的反應前熒光強度的檢測時刻與所述反應開始機構的所述反應開始時刻相對應。文檔編號G01N33/50GK101271069SQ20081000855公開日2008年9月24日申請日期2008年1月23日優(yōu)先權日2007年1月26日發(fā)明者中島彰久,山東康博,澤住庸生申請人:柯尼卡美能達醫(yī)療印刷器材株式會社