專(zhuān)利名稱(chēng)：用于制備生物樣品的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及根據(jù)權(quán)利要求1或8前序部分通過(guò)一系列含有制備試劑 的不同液體來(lái)制備生物樣品的方法和裝置。通過(guò)這種方法例如可以通過(guò)
染色對(duì)樣品進(jìn)行標(biāo)記。
背景技術(shù)：
對(duì)于多種生物樣品的檢查方法，例如透射電子顯微鏡檢查生物組織 切片，必要的是制備通過(guò)染色標(biāo)記的樣品。染色通過(guò)利用如重金屬溶液 的制備試劑處理來(lái)進(jìn)行。為此在電子顯微術(shù)中一般情況下使用乙酸雙氧
強(qiáng)電子顯微圖像中的對(duì)比度。為處理組織切片，迄今為止使用從手動(dòng)對(duì) 比度調(diào)節(jié)(kontrastierung)至自動(dòng)方法的不同方法。
手動(dòng)對(duì)比度調(diào)節(jié)方法利用將標(biāo)記溶液滴入培養(yǎng)皿中進(jìn)行。在此方 面，手動(dòng)操作需要大量人力勞動(dòng)，特別是要標(biāo)記大批量的組織樣品時(shí)。 此外存在受到污染損害的危險(xiǎn)，這些污染可能在手工操作時(shí)帶入樣品和 標(biāo)記溶液內(nèi)。
所述手動(dòng)對(duì)比度調(diào)節(jié)方法存在諸多缺點(diǎn)。乙酸雙氧鈾和檸檬酸錯(cuò)毒 性極高。檸檬酸鉛溶液與C02接觸時(shí)沉淀出碳酸鉛。此外，組織切片在 處理期間受到污染而不能使用。因此手動(dòng)對(duì)比度調(diào)節(jié)會(huì)帶來(lái)非常大的問(wèn) 題。此外，同時(shí)只能處理少量的網(wǎng)格(="Grids",也就是用于電子顯 微術(shù)制品的小載物臺(tái))。雖然存在可以在簡(jiǎn)單的支撐裝置上處理大量網(wǎng) 格的手動(dòng)方法，但這些方法不能解決沉淀和污染的問(wèn)題。
由US 4,358,470已知在前面所述類(lèi)型的方法和裝置中， 一種固定的 室具有第一上部和第二下部連接，它們通過(guò)閥系統(tǒng)與液體容器連接。閥 系統(tǒng)這樣控制向室內(nèi)或從室內(nèi)輸入和排出液體，如果所要引入的液體的 比重小于位于室內(nèi)液體的比重，則液體通過(guò)第一上部連接引入室內(nèi)，而 如果所要加入的液體的比重大于位于室內(nèi)液體的比重，則使液體通過(guò)第
。溶解的重金屬吸附在某些細(xì)胞結(jié)構(gòu)上并由此增
二下部連接引入室內(nèi)。由此避免液體混合。
Leica Microsystem GmbH公司以"EMSTAIN"的名稱(chēng)銷(xiāo)售一種用 于在一道工序中最高25個(gè)網(wǎng)格自動(dòng)對(duì)比度調(diào)節(jié)的儀器。在這種儀器上， 網(wǎng)格定位在上面和底面上分別具有管道連接的固定的室內(nèi)。通過(guò)由管道 和閥組成的系統(tǒng)，將對(duì)比度調(diào)節(jié)過(guò)程所需的溶液依次泵入室內(nèi)。為不使 重和輕溶液不必要地混合，液流在對(duì)比度調(diào)節(jié)過(guò)程期間必須多次通過(guò)一 個(gè)閥開(kāi)關(guān)變換極性。
在US 4,358,470中和Leica Microsystem GmbH公司的儀器中，需 要一種復(fù)雜的閥開(kāi)關(guān)，以改變液流的方向。這一點(diǎn)造成溶液的高消耗。 此外需要復(fù)雜的清洗程序。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，簡(jiǎn)化前面所述類(lèi)型的方法或裝置中要引入室內(nèi) 的液體的更換。
本發(fā)明的目的特別是在于，減少前面所述類(lèi)型的方法或裝置中要引 入室內(nèi)的液體必須流過(guò)的傳輸路徑及其死角。
此外，本發(fā)明的目的在于，簡(jiǎn)化前面所述類(lèi)型的方法或者裝置的清洗。
這些目的在方法方面通過(guò)權(quán)利要求1特征部分所述的特征，并在裝 置方面通過(guò)權(quán)利要求8特征部分所述的特征得以實(shí)現(xiàn)。
為向室或從室輸入和排出用于制備生物樣品的液體，該裝置具有一 個(gè)裝置，其由至少一個(gè)輸入管道、至少一個(gè)排出管道、至少一個(gè)儲(chǔ)液罐 或容器和優(yōu)選至少一個(gè)閥組成，所述閥特別是分配給儲(chǔ)液罐并調(diào)節(jié)液體 從該儲(chǔ)液罐到與儲(chǔ)液罐連接的輸入管道的輸入。另一個(gè)閥或者多個(gè)其他 閥可以將廢液流分類(lèi)到不同的廢液管道和廢液容器，以便在使用后可以 分開(kāi)收集所使用的不同液體。
一系列含有制備試劑的不同液體是指將不同的液體隨后引入室內(nèi) 或所要制備的(生物)樣品與不同的液體順序產(chǎn)生接觸。在此方面，根 據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的裝置這樣設(shè)計(jì)，使得不僅可以使用含有
制備試劑的液體，而且也可以使用洗滌液體，特別是水。
正如在US 4,358,470和所提到的Leica Microsystem GmbH公司的 儀器中那樣，為避免液體混合，如果所要引入的液體的比重小于位于室 內(nèi)液體的比重，液體從上面引入室內(nèi)，而如果所要引入的液體的比重大 于位于室內(nèi)液體的比重，則液體從下面引入室內(nèi)。
然而，與US 4,358,470和所提到的Leica Microsystem GmbH公司 的儀器相反，根據(jù)本發(fā)明，如果需要從上面或者下面填充室的話(huà)，不通 過(guò)閥開(kāi)關(guān)改變液體流動(dòng)的方向。在根據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的裝 置中，液體始終通過(guò)一個(gè)和同一個(gè)室開(kāi)口輸入到室并始終通過(guò)一個(gè)和同 一個(gè)室開(kāi)口從室排出。
從上面或者從下面有選擇的填充室由此實(shí)現(xiàn)，即可以將室置于兩個(gè) 不同的位置。然后輸入口根據(jù)位置位于排出口的上面或者下面。
在此方面，與室內(nèi)的第一開(kāi)口連接的輸入管道和與室內(nèi)的第二開(kāi)口 連接的排出管道與室一起運(yùn)動(dòng)。也就是說(shuō)，如果第一開(kāi)口布置在第二開(kāi) 口的上面，那么輸入管道(至少在與第一開(kāi)口的接觸區(qū)內(nèi))也布置在排 出管道的上面。輸入管道和與其連接的第一開(kāi)口之間或排出管道和與其 連接的第二開(kāi)口之間在制備樣品期間不分離。
由于室可以轉(zhuǎn)動(dòng)，因此可以將輸入口和排出口分別置于正確位置。 因此不需要在其他情況下必須調(diào)節(jié)室的輸入和排出和定期逆轉(zhuǎn)室內(nèi)流 動(dòng)方向的復(fù)雜的閥系統(tǒng)。
由于可以將室置于不同的位置，從而不需要改變液體流動(dòng)的方向， 可以達(dá)到明顯縮短系統(tǒng)內(nèi)所使用的傳輸路徑的目的。對(duì)于采用方向逆轉(zhuǎn) 的系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，需要附加的閥，其結(jié)構(gòu)上始終造成一定的死角。為逆轉(zhuǎn)方 向，或者在室上或者在閥區(qū)內(nèi)在各室開(kāi)口上需要輸入和排出標(biāo)記溶液的 備選管道。但如果不逆轉(zhuǎn)液流的方向，那么輸入口和排出口僅需各一個(gè) 管道。
向室輸入重金屬溶液的管道原則上必須額外沖洗，因?yàn)闄幟仕徙U不 可以和乙酸雙氧鈾接觸(沉淀)。在采用方向逆轉(zhuǎn)的系統(tǒng)中，比重較大 的溶液通過(guò)下面與室連接的管道輸入和排出，比重較小的溶液通過(guò)上面
與室連接的管道輸入和排出。為使不相容的重溶液不直接依次通過(guò)下部 管道泵送，殘留在管道內(nèi)的標(biāo)記溶液剩余物必須額外沖出。
在根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)中，所有液體均通過(guò)相同的管道以它們需要到 達(dá)室內(nèi)的順序輸入。標(biāo)記溶液的剩余物因此自動(dòng)被下個(gè)用于標(biāo)記(并因 此相容)的溶液從管道沖出。
通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)縮短了傳輸路徑，根據(jù)程序清洗所花費(fèi)的時(shí) 間明顯少于現(xiàn)有技術(shù)的相應(yīng)儀器所花費(fèi)的時(shí)間。管道系統(tǒng)不需要方向逆 轉(zhuǎn)的備選傳輸路徑。清洗溶液可以像標(biāo)記溶液那樣在一個(gè)方向上通過(guò)系 統(tǒng)泵送并到達(dá)向室輸入和排出的總管道系統(tǒng)。
在采用方向逆轉(zhuǎn)的系統(tǒng)中，清洗溶液相反則必須依次通過(guò)備選的傳 輸路徑進(jìn)行沖洗。此外，放棄方向逆轉(zhuǎn)將裝置中所需的岡數(shù)量和與其必 然相關(guān)的死角降到最低限度。
本發(fā)明的實(shí)施方式是從屬權(quán)利要求的主題。
此外在Leica Microsystem GmbH公司的儀器中閥和泵的敏感部件 與液體直接接觸。這些部件由耐侵蝕的材料制成，它們?cè)谶@里表現(xiàn)出不 夠穩(wěn)定。由此會(huì)導(dǎo)致沉積，另外所使用溶液的低pH值造成損害和功能 干擾。因此利用這種儀器經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間不能達(dá)到恒定的對(duì)比度調(diào)節(jié)質(zhì) 量。
為避免這種損害和功能干擾，在根據(jù)本發(fā)明的裝置中，泵和/或者閥 包含由對(duì)所使用的侵蝕性介質(zhì)穩(wěn)定的柔性材料制成的空心體，優(yōu)選是軟 管，其中，通過(guò)泵和/或閥流動(dòng)的液體在通過(guò)泵和/或閥流動(dòng)期間僅與該 空心體接觸。由此液體不與泵或者閥的敏感部件接觸。與此相應(yīng)，泵和 /或者閥優(yōu)選由軟管蠕動(dòng)泵(Schlauchperistaltikpumpe )或軟管夾緊閥 (Schlauchklemmventile)組成。
所使用的軟管優(yōu)選然后根據(jù)所使用溶液的化學(xué)特性進(jìn)行選擇。此 外，軟管損壞時(shí)可以比泵和閥的其他機(jī)械部件更加簡(jiǎn)單和成本更加低廉 地進(jìn)行更換。不言而喻，這種具有對(duì)侵蝕性介質(zhì)穩(wěn)定的空心體的泵和/ 或閥不僅可以在根據(jù)本發(fā)明的裝置上，而且也可以在侵蝕性介質(zhì)通過(guò)泵 和/或閥流動(dòng)的現(xiàn)有技術(shù)的任何儀器上使用，特別是在根據(jù)權(quán)利要求8
前序部分，用于通過(guò)一 系列含有制備試劑的不同液體來(lái)制備生物樣品的 裝置上使用。
所使用溶液的化學(xué)特性以及例如用于電子顯微鏡制品的高純度標(biāo) 準(zhǔn)對(duì)對(duì)比度調(diào)節(jié)儀器提出通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的裝置
可以滿(mǎn)足的下列要求
(1)所述裝置應(yīng)具備防止空氣接觸(特別是檸檬酸鉛與co2)的性能。
(2 )管道系統(tǒng)以及閥和泵應(yīng)對(duì)液體的侵蝕性物質(zhì)和可能的沉積盡可能 不敏感。
(3) 該系統(tǒng)應(yīng)該可利用溶解沉積的硝酸(HN03)得到4艮好的沖洗。這 一點(diǎn)得益于短的傳輸路徑和盡可能少的死角。此外，由此減少(有毒) 化學(xué)品的消耗。
(4) 管道系統(tǒng)的所有組成部分均應(yīng)可以簡(jiǎn)單和低成本地更換。
根據(jù)本發(fā)明裝置的第一開(kāi)口優(yōu)選與具有至少一個(gè)儲(chǔ)液罐和至少一 個(gè)閥的輸入管道系統(tǒng)連接，以便可以向室輸入制備或者沖洗樣品所需的 液體。特別有利的是具有一個(gè)以上的儲(chǔ)液罐，以便可以簡(jiǎn)單方式將一系 列不同的液體導(dǎo)入室內(nèi)。
在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式中，所述室具有與第一開(kāi)口相鄰，也 就是說(shuō)，特別是直接靠近第一開(kāi)口這樣布置的第三開(kāi)口，使得所述第三 開(kāi)口與室內(nèi)第二開(kāi)口相關(guān)的幾何定位基本上與第一開(kāi)口與室內(nèi)第二開(kāi) 口相關(guān)的幾何定位相同。
室的第三開(kāi)口優(yōu)選與輸入管道系統(tǒng)連接，該系統(tǒng)基本上與在本發(fā)明 的一種優(yōu)選實(shí)施方式中第一開(kāi)口所連接的輸入管道系統(tǒng)相同構(gòu)成。但所 使用的儲(chǔ)液罐的數(shù)量可以在與第一和與第三開(kāi)口連接的輸入管道系統(tǒng) 之間變化。
在本發(fā)明的一種可選擇的實(shí)施方式中，第三開(kāi)口這樣構(gòu)成，使其可 以接收一個(gè)可手動(dòng)操作的填充裝置。為此可以將用于中繼(vermittlung ) 所述填充裝置在第三開(kāi)口的接收的轉(zhuǎn)接器安裝在第三開(kāi)口上或者整合 入第三開(kāi)口 。本發(fā)明意義上可手動(dòng)操作的填充裝置例如是常用的單路注
射器(Einwegspritze )或者哈密頓注射器或用于計(jì)量流體的相應(yīng)裝置。
上述裝置優(yōu)選這樣構(gòu)成，使得在所述輸入管道系統(tǒng)中整合入一個(gè)混 合裝置，所要使用的不同液體可以以可預(yù)先規(guī)定的確定混合比例導(dǎo)入該 混合裝置內(nèi)。在將所導(dǎo)入的液體混合后，這些液體然后可以輸入到室和 位于室里面的樣品。本發(fā)明的這種方案僅適合在所要混合的液體彼此間 沒(méi)有不相容性反應(yīng)(例如像析出沉淀物或者類(lèi)似物質(zhì))的情況下使用。
下面借助附圖，特別是圖l對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。其中


圖1示出本發(fā)明第一實(shí)施例在第一工作狀態(tài)下的示意圖2示出本發(fā)明第一實(shí)施例在第二工作狀態(tài)下的示意圖3示出本發(fā)明第二實(shí)施例的示意圖4示出本發(fā)明第三實(shí)施例的示意圖。
具體實(shí)施例方式
圖1中采用10標(biāo)注室。室10具有一個(gè)輸入口 12和一個(gè)排出口 14。 室10環(huán)繞軸16可轉(zhuǎn)動(dòng)地放置在(附圖中未示出的)支架上，從而可以 將室10置于不同的位置。室10通過(guò)(附圖中未示出的)電動(dòng)機(jī)進(jìn)行轉(zhuǎn) 動(dòng)。室10可在兩個(gè)180。角度交錯(cuò)的位置上鎖定。
在室10的圖1所示的位置上，輸入口 12位于排出口 14的下面。 在此，排出口 14垂直位于輸入口 12的上面。這對(duì)應(yīng)室10根據(jù)本發(fā)明 的第二位置，其相當(dāng)于裝置的第一工作狀態(tài)。在圖1中圖紙上對(duì)著上面 的室10的面(在該面布置排出口 14)實(shí)際上在根據(jù)本發(fā)明的裝置中也 向上定位，而圖1中對(duì)著下面的室10的面(在該面布置入口 12)在根 據(jù)本發(fā)明的裝置中則向下定位。
在所示的實(shí)施例中，所述室由兩部分組成，即一個(gè)底板和一個(gè)蓋板。 底板為正方形，側(cè)面長(zhǎng)度約5cm和高度為5mm。底板作為網(wǎng)格板的墊 板(Auflage)使用。蓋板的側(cè)面長(zhǎng)度相同且高度為10mm。蓋板具有4 mm深、直徑38 mm的圓形凹槽(Aussparung )。該凹槽形成里面由溶 液環(huán)繞沖洗網(wǎng)格的空腔。凹槽內(nèi)通入兩個(gè)約lmm的孔(開(kāi)口 12和14), 它們?cè)谑野惭b的情況下分別位于凹槽的最低和最高點(diǎn)上。兩個(gè)室部分與 布置在其間的網(wǎng)格板通過(guò)未示出的直接與電動(dòng)機(jī)連接的接收裝置
(Aufnahmevorrichtung )結(jié)合。
輸入口 12和排出口 14不一定非得像圖1所示那樣從下面或從上面 通向室10的圓柱形空腔的圓周上，而是也可與空腔的圓周垂直，也就 是垂直通向圓柱形空腔在圖1中向前的覆蓋面，并產(chǎn)生室10的空腔與 軟管18、 36的輸入或者排出系統(tǒng)相應(yīng)的連接。在這種情況下，輸入口 12和排出口 14在室IO的安裝狀態(tài)下布置在室IO的凹槽或空腔的基本 最高點(diǎn)或基本最低點(diǎn)上，它們?cè)诒景l(fā)明的意義上也理解為室10的最高 或者最低點(diǎn)。
室10或其空腔不一定非得是圓柱形，而是可以具有任意的形狀。 在室IO或其空腔的體積方面，也可以設(shè)想很大的變化可能性。事實(shí)證 明，約3.5ml的體積有益于網(wǎng)格的處理。對(duì)于其他用途來(lái)說(shuō)，體積明顯 更大或者明顯更小可能是有利的。
室10的輸入口 12可通過(guò)一個(gè)或更多個(gè)軟管18和電磁軟管夾緊閥 與液體容器連接。在所示的實(shí)施例中，具有四個(gè)這種軟管夾緊閥20、 22、 24和26和四個(gè)這種液體容器28、 30、 32和34。通過(guò)電磁軟管夾緊閥 20、 22、 24和26，調(diào)節(jié)所需的液體從液體容器28、 30、 32和34向室 10的輸入。
在所示的實(shí)施例中涉及一種對(duì)比度調(diào)節(jié)器(Kontrastierer),通過(guò)其 利用重金屬溶液處理組織薄切片。與此相應(yīng)，液體容器28含有水，液 體容器30含有硝酸。液體容器32含有乙酸雙氧鈾和液體容器34含有 檸檬酸鉛。室10用于容納裝備有網(wǎng)格的網(wǎng)格板(Hiraoka公司，通過(guò) Electron Microscopy Sciences以產(chǎn)品編號(hào)71560-10銷(xiāo)售)。這種網(wǎng)格板 由撓性塑料組成并具有容納網(wǎng)格的縫隙?？p隙可以通過(guò)將板彎曲打開(kāi)并 裝入網(wǎng)格。在松開(kāi)板時(shí)將網(wǎng)格鎖定。
室10的排出口 14通過(guò)軟管36與軟管蠕動(dòng)泵38連接。此外，軟管 蠕動(dòng)泵38通過(guò)軟管40與兩個(gè)3通軟管夾緊閥42和44連接。在3通軟 管夾緊閥42和44的后面，軟管46、 48和50通向(附圖中未示出的) 廢液容器。(在前面所述Leica Microsystem GmbH公司的儀器中廢液同
樣分類(lèi)，但不使用3通軟管夾緊閥)。
這里所4吏用的軟管蠕動(dòng)泵是Rietschle Thomas Puchheim GmbH公 司(Siemensstr. 4， 82178 Puchheim )的SR 25型號(hào)，而這里所4吏用的軟 管夾緊閥是Sirai Deutschland GmbH ( Mfinchener Stra卩e 15， 85643 Steinh6ring)的S104.09和S305.07型號(hào)。
該裝置利用下列步驟實(shí)施對(duì)比度調(diào)節(jié)法
1. 水打開(kāi)閥20并將1120從容器28通過(guò)泵38抽入室10內(nèi)，直至將 其完全注滿(mǎn)。H20在室內(nèi)保留約5分鐘。
2. 利用乙酸雙氧鈾進(jìn)行對(duì)比度調(diào)節(jié)打開(kāi)閥24并將乙酸雙氧鈾從容器 32抽入室10內(nèi)。在將水通過(guò)乙酸雙氧鈾完全更換后斷開(kāi)泵并關(guān)閉閥24。 乙酸雙氧鈾在室內(nèi)保留約30分鐘。
3. 沖洗將室10轉(zhuǎn)動(dòng)180。，打開(kāi)閥20并將位于室10內(nèi)的乙酸雙氧 鈾通過(guò)水替換(參照?qǐng)D2 )。在這種情況下接通閥42和44，從而液體通 過(guò)軟管50排出。多次重復(fù)這一過(guò)程。結(jié)束時(shí)再將室10轉(zhuǎn)回180° 。
4. 利用檸檬酸鉛進(jìn)行對(duì)比度調(diào)節(jié)打開(kāi)閥26并將檸檬酸鉛從容器34 抽入室10內(nèi)。在將水通過(guò)檸檬酸鉛完全更換后斷開(kāi)泵38并關(guān)閉閥26。 檸檬酸鉛在室10內(nèi)保留約20分鐘。
5. 沖洗將室10轉(zhuǎn)動(dòng)180° ，打開(kāi)閥20并將位于室10內(nèi)的檸檬酸鉛 通過(guò)水替換(參照?qǐng)D2)。在這種情況下接通閥42，從而液體通過(guò)軟管 48排出。多次重復(fù)這一過(guò)程。結(jié)束時(shí)再將室10轉(zhuǎn)回180° 。
6. 排空室10:將室10轉(zhuǎn)動(dòng)180。(參照?qǐng)D2)。將軟管18與輸入口 12 分開(kāi)。接通泵38并將位于室10內(nèi)的水通過(guò)軟管46泵出。再將軟管18 與輸入口 12接上。
在本發(fā)明一種可選擇的實(shí)施方式中，室10借助附加的閥進(jìn)行排空，該 閥可以將空氣通過(guò)輸入口 12輸入到室10內(nèi)。在這種情況下，可以免去 將軟管18分開(kāi)和隨后重新與輸入口 12連接，這樣可以使根據(jù)本發(fā)明的 裝置的操作變得容易。
7.清洗為此打開(kāi)閥22并將HNO3從容器30通過(guò)室10、泵38和排出 軟管36、 40泵出。在約2分鐘后，重新關(guān)閉閥22并打開(kāi)閥20,從而水 以相同的方式通過(guò)系統(tǒng)泵入并洗掉HN03 。
該方法優(yōu)選通過(guò)計(jì)算機(jī)程序控制。程序運(yùn)行通過(guò)圖1中未示出的計(jì) 算機(jī)控制，其通過(guò)繼電器模塊控制泵38、閥20、 22、 24、 26、 42和44 以及用于轉(zhuǎn)動(dòng)室10的電動(dòng)機(jī)。
已表明，與現(xiàn)有技術(shù)相比通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法和根據(jù)本發(fā)明的裝 置，所使用的對(duì)比度調(diào)節(jié)溶液可以減少40 %以上和廢液量可以減少60% 以上。此外，根據(jù)本發(fā)明的裝置允許使用單獨(dú)制造的溶液(如傳統(tǒng)上在 手動(dòng)對(duì)比度調(diào)節(jié)時(shí)所使用的那樣)，該溶液因此可以現(xiàn)場(chǎng)根據(jù)相應(yīng)的應(yīng) 用領(lǐng)域確定。
軸16在圖1所示的實(shí)施例中與輸入口 12和排出口 14距離對(duì)稱(chēng)地 布置在室10的中心。在本發(fā)明一種未示出的方案中，軸比排出口 14更 靠近輸入口 12布置。這樣做在室IO轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)的優(yōu)點(diǎn)是，與其同時(shí)轉(zhuǎn)動(dòng)的 輸入管道系統(tǒng)的軟管18僅需完成較小的運(yùn)動(dòng)。由此軟管18比軸16中 心布置的情況下具有更小的長(zhǎng)度，這樣在輸入管道側(cè)上減少所要流過(guò)的 體積。
但在這種方案中，排出管道側(cè)的軟管36必須略微加長(zhǎng)構(gòu)成，因?yàn)?它在室10的相應(yīng)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)必須完成比軸16的中心布置更大的運(yùn)動(dòng)。但輸 入管道側(cè)上的軟管16節(jié)省體積的優(yōu)點(diǎn)明顯超過(guò)排出管道側(cè)上的軟管36 加大體積可能產(chǎn)生的缺點(diǎn)。
圖2示出本發(fā)明第一實(shí)施例的示意圖，其中室IO位于第一位置上， 而不是像圖l那樣位于第二位置上。在該第一位置上，輸入口 12布置 在排出口 14的上面，從而密度小于位于室IO內(nèi)液體密度的液體可以注 入室IO或其空腔100內(nèi)。
圖2的視圖僅示出第一實(shí)施例的第二工作狀態(tài)，其與圖l所示的第 一工作狀態(tài)區(qū)別在于室10的位置不同。圖1和2的裝置其他方面彼此 沒(méi)有區(qū)別，從而參閱對(duì)圖1的上述說(shuō)明。
圖3示出本發(fā)明第二實(shí)施例的示意圖，其中，該裝置不變的部件具
有與圖l和2相同的附圖標(biāo)記；在相應(yīng)的"^兌明方面參閱對(duì)圖l和2的上 述詳細(xì)說(shuō)明。
與第一實(shí)施例的區(qū)別在于，室10具有作為第三開(kāi)口的第二輸入口 15，其與輸入口 12相鄰與排出口 14基本上垂直相對(duì)布置。用于接收注 射器17的轉(zhuǎn)接器19與第二輸入口 15流體連接。借助注射器17可以將 少量的液體額外地與通過(guò)軟管18輸入的液體一起引入室10或其空腔 100內(nèi)。這種液體可以是與室10內(nèi)相同的液體或者是與室10內(nèi)已經(jīng)存 在的液體不同的液體。
在第二輸入口 15的一種相應(yīng)實(shí)施方式中，也可以放棄布置轉(zhuǎn)接器。
圖4示出本發(fā)明第三實(shí)施例的示意圖，其中，該裝置不變的部件具 有與圖l和2相同的附圖標(biāo)記；在相應(yīng)的i兌明方面參閱對(duì)圖l和2的上 述詳細(xì)說(shuō)明。
在該實(shí)施例中，在軟管18，也就是輸入軟管系統(tǒng)中，額外在容器 28、 30、 32、 34與室10之間提供作為混合裝置的混合器21。來(lái)自容器 28、 30、 32、 34的液體因此首先被導(dǎo)入混合器21內(nèi)，在那里混合并隨 后輸入到室IO或其空腔。
不同實(shí)施例的不同部件可以任意結(jié)合相互組合。對(duì)于專(zhuān)業(yè)人員來(lái)說(shuō) 顯而易見(jiàn)的是，根據(jù)本發(fā)明的裝置或根據(jù)本發(fā)明的方法不僅適用于處理 在電子顯微術(shù)中所使用的網(wǎng)格，而且也適用于處理大量不同的樣品。在 每種情況下所要使用的液體也相應(yīng)地不同。所提供的儲(chǔ)液罐或容器的數(shù) 量可以與此相應(yīng)進(jìn)行匹配。在這里詳細(xì)介紹的實(shí)施例中為不同的液體分 別使用四個(gè)容器28、 30、 32、 34，而相應(yīng)地可以使用更多或更少的容器。 所使用的閥數(shù)量然后相應(yīng)匹配。
本發(fā)明在附圖中未明確示出的另 一實(shí)施例是一種通過(guò)一系列含有制備 試劑的不同液體制備生物樣品的裝置，該裝置包含(a)具有第一和第二 開(kāi)口 (12、 14)的室(10)，和(b)具有用于向室(10)或從室(10)輸 入和排出液體的裝置(38)，其中，(c)該裝置具有至少一個(gè)泵和/或至少 一個(gè)閥，它們具有由對(duì)所使用介質(zhì)穩(wěn)定的柔性材料組成的空心體，其中， 通過(guò)泵和/閥流動(dòng)的液體僅與該空心體接觸。
權(quán)利要求
1. 用于在具有向室(10)或從室(10)輸入和排出液體的第一和第二開(kāi)口(12、14)的室(10)內(nèi)通過(guò)一系列含有制備試劑的不同液體來(lái)制備生物樣品的方法，其特征在于，a)如果待引入室(10)內(nèi)的液體的密度小于位于室(10)內(nèi)的液體的密度，那么室(10)被置于第一位置，在該位置上第一開(kāi)口(12)位于第二開(kāi)口(14)上面，b)如果待引入室(10)內(nèi)的液體的密度大于位于室(10)內(nèi)的液體的密度，那么室(10)被置于第二位置，在該位置上第一開(kāi)口(12)位于第二開(kāi)口(14)下面。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其特征在于，第一開(kāi)口 (12)在第一 位置上位于室(10)的最高點(diǎn)和/或第二開(kāi)口 (14)在第一位置上位于 室(10)的最低點(diǎn)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，第一開(kāi)口 (12)在 第二位置上位于室(10)的最低點(diǎn)和/或第二開(kāi)口 (14)在第二位置上 位于室(10)的最高點(diǎn)。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其特征在于，在室(10)的 第一位置上第一開(kāi)口 (12)垂直位于第二開(kāi)口 (14)上面和/或在室(10) 的第二位置上第二開(kāi)口 (14)垂直位于第一開(kāi)口 (12)上面。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其特征在于，所述液體通過(guò) 室(10)的流動(dòng)始終從第一開(kāi)口 (12)向第二開(kāi)口 (14)進(jìn)行。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其特征在于，室(10)從第 一位置向第二位置和從第二位置向第一位置的運(yùn)動(dòng)通過(guò)室(10)分別旋 轉(zhuǎn)180°來(lái)進(jìn)行。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其特征在于，室(10)的運(yùn) 動(dòng)通過(guò)電動(dòng)機(jī)來(lái)進(jìn)行。
8. 用于通過(guò)一系列含有制備試劑的不同液體來(lái)制備生物樣品的 裝置，所述裝置包含(a) 具有第一和第二開(kāi)口 (12、 14)的室(10),和(b) 用于向室(10)或從室(10)輸入和排出液體的裝置(38)，其特征在于，(c) 室(10)是可轉(zhuǎn)動(dòng)地放置的，和(d) 所述裝置具有用于將室(10)有選擇地轉(zhuǎn)動(dòng)到第一和第二位置 的轉(zhuǎn)動(dòng)裝置，其中，(e) 在室(10)的第一位置上第一開(kāi)口 (12)位于第二開(kāi)口 (14) 上面，和(f) 在室(10)的第二位置上第一開(kāi)口 (12)位于第二開(kāi)口 (14) 下面。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8的裝置，其特征在于，(a) 第一開(kāi)口 (12)僅構(gòu)成為輸入口，和(b) 第二開(kāi)口 (14)僅構(gòu)成為排出口，其中，(c) 所述液體通過(guò)室(10)的流動(dòng)始終從第一開(kāi)口 (12)向第二開(kāi) 口 ( 14 )進(jìn)行。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9的裝置，其特征在于，所述轉(zhuǎn)動(dòng)裝置具有 電動(dòng)機(jī)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8 10中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝置 具有至少一個(gè)泵和/或至少一個(gè)閥，它們具有由對(duì)所使用介質(zhì)穩(wěn)定的柔 性材料構(gòu)成的空心體，其中，通過(guò)泵和/或閥流動(dòng)的液體僅與該空心體 接觸。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8 11中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，第一開(kāi)口 (12)與具有至少一個(gè)儲(chǔ)液罐和至少一個(gè)閥的輸入管道系統(tǒng)連接。
13. 根據(jù)權(quán)利要求8 12中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝置 具有與第一開(kāi)口 (12)相鄰布置的第三開(kāi)口 (15)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其特征在于，第三開(kāi)口 (15) 與具有至少一個(gè)儲(chǔ)液罐和至少一個(gè)閥的輸入管道系統(tǒng)連接。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其特征在于，第三開(kāi)口 (15) 設(shè)計(jì)為用于接收可手動(dòng)操作的加料裝置(17)。
16. 根據(jù)權(quán)利要求12或14的裝置，其特征在于，所述輸入管道系 統(tǒng)具有設(shè)計(jì)用于將待輸入到室(10)的不同液體以可預(yù)先規(guī)定的混合比 例接收和混合的混合裝置(21)。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備生物樣品的方法和裝置，其中在具有向室(10)或從室(10)輸入和排出液體的第一和第二開(kāi)口(12、14)的室(10)內(nèi)通過(guò)一系列含有制備試劑的不同液體來(lái)制備生物樣品。如果待引入室(10)內(nèi)的液體的密度小于位于室(10)內(nèi)的液體的密度，那么室(10)被置于第一位置，在該位置上第一開(kāi)口(12)位于第二開(kāi)口(14)上面。如果待引入室(10)內(nèi)的液體的密度大于位于室(10)內(nèi)的液體的密度，那么室(10)被置于第二位置，在該位置上第一開(kāi)口(12)位于第二開(kāi)口(14)下面。
文檔編號(hào)G01N1/30GK101384893SQ200780005079
公開(kāi)日2009年3月11日 申請(qǐng)日期2007年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日
發(fā)明者亞歷山大·格魯爾, 比約恩·夸斯特 申請(qǐng)人:柏林自由大學(xué)