專利名稱：一種從血清中早期檢測胃癌的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及惡性腫瘤早期檢測方法，為一種新的非侵入性的檢測方法，對胃癌進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)、早期檢測，其敏感性和特異性均達(dá)到84％以上。
背景技術(shù)：
胃癌作為全球最常見的第二大惡性腫瘤，仍是癌癥死亡的重要原因。在我國胃癌的發(fā)病率約為20/10萬，死亡率在我國居癌癥死亡率的第2位，而就診患者中多屬中晚期，預(yù)后差。據(jù)統(tǒng)計，根治性手術(shù)治療早期、進(jìn)展期胃癌的5年生存率分別為90％、40％，所以只有早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷才能使更多的胃癌患者受益，但早期胃癌多無癥狀或有非特異性癥狀，目前我國早期胃癌發(fā)現(xiàn)率約10％，故只有對有高危因素的人群進(jìn)行大規(guī)模篩查才能提高早期胃癌的診斷水平。
目前檢測胃癌最好的方法是纖維胃鏡檢查，但由于其侵入性操作使大多數(shù)人難以耐受而不能用于人群篩查。檢測胃癌的非侵入性方法主要有以下幾種1.血清腫瘤標(biāo)志物目前最常用的血清腫瘤標(biāo)記物主要有CEA、CA199、PG1/2、CA72-4等，在胃癌血清的表達(dá)陽性率介于16％-75％之間，難以成為理想的腫瘤標(biāo)記物而用于臨床檢測或篩查；2.檢測血液中一些常見抑癌基因如P53、APC等的突變、癌基因如c-met、c-erbB2等表達(dá)升高也可用于檢測胃癌，但均存在敏感性與特異性低的矛盾，用于血清學(xué)檢測胃癌的作用較小，故尋找一個敏感性與特異性均比較理想的非侵入性且又是高通量快速的檢查方法成為目前研究熱點(diǎn)，而新興的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)及方法的發(fā)展則為此提供了技術(shù)平臺。
胃癌的發(fā)生、發(fā)展大多經(jīng)歷胃炎伴黏膜不典型增生、早期胃癌、進(jìn)展期胃癌乃至轉(zhuǎn)移的過程，是內(nèi)外病因交互作用的結(jié)果。涉及了多基因及其表達(dá)蛋白產(chǎn)物的改變，而蛋白質(zhì)改變?yōu)楣δ茏兓淖罱K形式，蛋白質(zhì)動態(tài)分析更能反映疾病發(fā)生和發(fā)展。蛋白質(zhì)組學(xué)的主要任務(wù)便是識別鑒定機(jī)體全部蛋白質(zhì)，分析其功能及其模式，同時反映惡性腫瘤在疾病發(fā)生發(fā)展過程中細(xì)胞內(nèi)部的遺傳特性和當(dāng)時環(huán)境的影響，以及直接在蛋白水平的表達(dá)分析。以往蛋白質(zhì)組學(xué)研究主要依賴雙向電泳技術(shù)(Two Dimensional Electrophoresis，2DE)，檢測的蛋白質(zhì)數(shù)目比估計的細(xì)胞內(nèi)總蛋白少，而一般的2DE能分辨1000～3000個蛋白質(zhì)點(diǎn)，對細(xì)胞內(nèi)低拷貝蛋白、極端酸性或堿性蛋白、分子量過大或過小蛋白、難溶蛋白(包括膜蛋白)等的電泳分離和檢測仍面臨很大困難。而蛋白芯片及其分析技術(shù)的出現(xiàn)，克服了2DE存在的內(nèi)在問題，可直接從未預(yù)處理樣品或微量樣本中檢測生物標(biāo)志物--蛋白質(zhì)質(zhì)譜，為快速、簡便、易行和高通量分析比較提供可能。
表面增強(qiáng)的激光解析離子化-飛行時間-質(zhì)譜(Surface-Enhanced LaserDesorption/Inionation-Time Of Flight-Mass Spectra，SELDI-TOF-MS)為近幾年發(fā)展起來的一種新的蛋白組學(xué)研究方法，設(shè)計芯片為可結(jié)合蛋白的固體點(diǎn)表面，在固體表面涂漬疏水性碳水化合物(Hydrophobic Surface，H4)、親水表面(Normal Phase，NP)、特異性結(jié)合表面(Preactivated Surface，PS)、強(qiáng)陰離子交換表面(Strong Anion Exchange，SAX)、弱陽離子交換表面(WeakCation Exchange，WCX)、固定金屬親和表面(Immobilized Metal AffinityCapture，IMAC)等，可以非特異或特異性結(jié)合樣品中的蛋白質(zhì)，結(jié)合能量吸收分子(Energy absorb matrix，EAM)后，在真空管中由激光轟擊，蛋白質(zhì)脫離芯片表面，由于其中加有一個正電荷，在電場中向陰極飛去，分子量大的飛行時間長，分子量小的飛行時間短，并依蛋白質(zhì)的質(zhì)量和電荷比(M/Z)，每一個蛋白質(zhì)的峰值明顯分離并形成蛋白質(zhì)(保留在芯片上的蛋白質(zhì))的圖譜或峰值。SELDI蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的優(yōu)勢在于1.可以分析2DE無法分析的蛋白質(zhì)，包括疏水性蛋白質(zhì)，等電點(diǎn)(pI)值過高或過低的蛋白質(zhì)，以及低分子量(＜25kD)的蛋白質(zhì)；2.可分析未經(jīng)處理的樣品中許多被掩蓋的低濃度蛋白質(zhì)，增加了發(fā)現(xiàn)疾病標(biāo)志物的機(jī)會；3.被測樣品無需使用液相色譜或氣相色譜預(yù)先純化，故適用于分析組分復(fù)雜的生物樣品；4.所需樣品量少，檢測耗時短，且實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好。這些優(yōu)勢使SELDI蛋白質(zhì)芯片技術(shù)特別適于篩選腫瘤標(biāo)志物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供一種從血清中早期非侵入性檢測胃癌的方法，該方法為早期檢測胃癌提供了新的途徑，并為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)新的腫瘤標(biāo)記物提供了基礎(chǔ)。具體通過以下步驟實(shí)現(xiàn)1、血清樣本準(zhǔn)備(1)取出強(qiáng)陰離子交換表面(SAX)芯片裝入生物芯片處理器，每孔加入SAX結(jié)合緩沖液預(yù)處理芯片；(2)血清樣品在冰浴中解凍，取血清與變性緩沖液U9(9M Urea，2％CHARPS，50mM Tris-HCl PH9)充分混勻，再取其中樣品與SAX結(jié)合緩沖液快速混勻，并將處理好的血清樣品加到芯片上；
(3)甩去血清樣品后每孔加入SAX結(jié)合緩沖液，震蕩后加入去離子水清洗芯片；(4)取出芯片，待微干后每孔加入0.5ul能量吸收基質(zhì)SPA，待微干后上機(jī)檢測，用Ciphergen ProteinChip Software 3.2軟件收集質(zhì)譜信號。
2、質(zhì)譜數(shù)據(jù)的收集(1)設(shè)定激光強(qiáng)度為170，靈敏度為6，收集數(shù)據(jù)的范圍為1000～200000Da分子量蛋白質(zhì)，收集位置從20～80，平均每點(diǎn)收集20次，收集總點(diǎn)數(shù)為140次；(2)收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)前用標(biāo)準(zhǔn)蛋白芯片校正分子量，以質(zhì)控血清作重復(fù)性檢測；(3)所有原始數(shù)據(jù)先用Ciphergen ProteinChip Software 3.2做總離子強(qiáng)度及分子量的均一化；(4)對質(zhì)荷比位于2000～20000Da的峰值，用軟件Biomarker Wizard做噪音過濾，設(shè)置初始的噪音過濾值為5，第二次的噪音過濾值為2，以10％為最小閾值進(jìn)行聚類；(5)得到初步篩選結(jié)果，對初步篩選出來的質(zhì)荷比峰做胃癌組與非胃癌對照組的成組數(shù)據(jù)平均數(shù)比較u檢驗(yàn)。
3、對獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)采用生物信息學(xué)進(jìn)行分析(1)用u檢驗(yàn)p值最小的前10個峰作為候選標(biāo)志物，這10個標(biāo)志物共有574種組合，評估用這574種組合建立的574個SVM模型；(2)采用留一法交叉檢驗(yàn)，每次取出一個樣本，用余下樣本作為訓(xùn)練集建立SVM診斷模型，用得到的SVM模型來測試取出的一個樣本，所有樣本均要測試，模型的準(zhǔn)確率由測試結(jié)果來評估；(3)選出測試的約登指數(shù)(約登指數(shù)＝敏感性+特異性-1)最高的組合，作為建立模型的最終標(biāo)志物。
(4)所建立的血清蛋白質(zhì)指紋圖譜由七個質(zhì)荷比(M/Z)位于4141Da、4474Da、3940Da、4633Da、4792Da、3957Da、4976Da、5348Da、4096Da和5915Da的蛋白質(zhì)(包括磷酸化，甲基化，乙?；揎椙盎蛐揎椇?所組成。


圖1為7個組成蛋白質(zhì)譜的蛋白質(zhì)峰質(zhì)荷比分布圖；圖2為7個質(zhì)荷比(M/Z)位于3940Da(A)、3957Da(A)、4096Da(A)、4633Da(B)、4792Da(B)、4976Da(C)和5348Da(C)的血清蛋白質(zhì)的質(zhì)譜圖(左)及相對應(yīng)的模擬電泳圖(右)。(1，2，3為胃癌患者；4，5，6為健康人)；圖3為7個M/Z峰的ROC曲線下的面積結(jié)果(A)和總ROC曲線下面積(B)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明將結(jié)合具體實(shí)施例作進(jìn)一步說明，這些實(shí)例僅用于說明目的，而不用于限制本發(fā)明范圍。
實(shí)施例一1、血清樣本準(zhǔn)備(1)所有血清樣品在冰浴中解凍30-60分鐘后離心5分鐘，取10ul血清與20ul變性緩沖液U9(9M Urea，2％CHARPS，50mM Tris-HCl PH9)充分混勻，在冰浴中振蕩30分鐘；(2)小心取出SAX芯片做好標(biāo)記，裝入生物芯片處理器，每孔加入200ulSAX結(jié)合緩沖液震蕩2次預(yù)處理芯片；(3)取其中10ul樣品與110ul SAX結(jié)合緩沖液(50mM Tris-HCl pH9)溶液中快速混勻，避免氣泡產(chǎn)生，每孔加入處理好的血清樣品100ul，4℃震蕩60分鐘；(4)血清樣品后每孔加入200ul SAX結(jié)合緩沖液，室溫下震蕩2次，再加入200ul去離子水清洗芯片2次；(5)取出芯片，待微干后每孔加入0.5ul SPA，待微干后重復(fù)1次；(6)上5機(jī)檢測，用Ciphergen ProteinChip Software 3.2(美國Ciphergen)軟件收集質(zhì)譜信號。
2、質(zhì)譜數(shù)據(jù)的收集(1)設(shè)定SELDI-TOF-MS的激光強(qiáng)度為170，靈敏度為6，收集數(shù)據(jù)的范圍為1000～200000Da分子量蛋白質(zhì)，收集位置從20～80，平均每點(diǎn)收集20次，收集總點(diǎn)數(shù)為140次；(2)在收集每次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)前用all in one標(biāo)準(zhǔn)蛋白芯片(美國Ciphergen)校正分子量，以質(zhì)控血清作重復(fù)性檢測；(3)所有原始數(shù)據(jù)先用Proteinchip Software 3.2做總離子強(qiáng)度及分子量的均一化；(4)對質(zhì)荷比位于2000～20000Da的峰值，用軟件Biomarker Wizard做噪音過濾，設(shè)置初始的噪音過濾值為5，第二次的噪音過濾值為2，以10％為最小閾值進(jìn)行聚類；
(5)得到初步篩選結(jié)果，對初步篩選出來的質(zhì)荷比峰做胃癌組與非胃癌對照組的成組數(shù)據(jù)平均數(shù)比較u檢驗(yàn)。
3、對獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)采用生物信息學(xué)進(jìn)行分析(1)用u檢驗(yàn)p值最小的前10個峰作為候選標(biāo)志物，這10個標(biāo)志物共有574種組合，評估用這574種組合建立的574個SVM模型；(2)采用留一法交叉檢驗(yàn)法，每次取出一個樣本，用余下樣本作為訓(xùn)練集建立SVM診斷模型，用得到的SVM模型來測試取出的一個樣本，所有樣本均要測試，模型的準(zhǔn)確率由測試結(jié)果來評估；(3)選出測試的約登指數(shù)(約登指數(shù)＝敏感性+特異性-1)最高的組合，作為建立模型的最終標(biāo)志物。
(4)所建立的血清蛋白質(zhì)指紋圖譜由七個質(zhì)荷比(M/Z)位于4141Da、4474Da、3940Da、4633Da、4792Da、3957Da、4976Da、5348Da、4096Da和5915Da的蛋白質(zhì)(包括磷酸化，甲基化，乙?；揎椙盎蛐揎椇?所組成(見圖1、2)。
4、血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜模型的驗(yàn)證敏感度和特異度的關(guān)系可用接受者工作特征(ROC曲線)方法形象地表達(dá)。以真陽性率(TPF)為縱軸，假陽性率(FPF)為橫軸作圖，所得曲線即為ROC曲線。ROC用來評價每個峰在診斷中的相對重要性。ROC曲線下的面積(Az)值越大，表明診斷效果越可靠，因此參量Az可以用來表征鑒別能力的總體表現(xiàn)。一般認(rèn)為Az為0.5～0.7時，表示診斷準(zhǔn)確性較低；為0.7～0.9時，表示準(zhǔn)確性為中等；為0.9以上時表示診斷準(zhǔn)確性較高。結(jié)果顯示M/Z值為3940Da、4141Da、4474Da和4633Da的Az值超過0.70，而總ROC曲線下面積為0.86，表明7個M/Z峰組合的血清蛋白質(zhì)指紋圖譜模型具有較好的診斷價值(見圖3)。
實(shí)施例二1、血清樣本資料86例血清標(biāo)本均于2003年2月～2003年11月采自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，在經(jīng)醫(yī)院倫理委員會和病人知情同意下獲得，其中45例來自病理證實(shí)的胃癌患者，41例系胃鏡檢查并病理證實(shí)為慢性淺表性胃炎或慢性萎縮性胃炎、無惡性腫瘤病史的非胃癌健康志愿者?；颊咧心行?1例，女性14例，平均年齡56.5歲(36歲～76歲)，腫瘤UICC分期I期14例、II期6例、III期10例、IV期15例。對照組以年齡和性別配對，其中男性28例，女性13例，平均年齡52.6歲(38歲～73歲)。所有的血清標(biāo)本均在清晨空腹治療前抽取，血清儲存于-80℃低溫冰箱中。
2、儀器與分析方法PBS-II型SELDI-TOF-MS及實(shí)驗(yàn)所需的SAX蛋白質(zhì)芯片由美國Ciphergen公司研制。分析軟件采用Matlab6.5。ROC分析軟件采用SPSS 11.0(SPSS Inc.美國)。
3、血清樣本準(zhǔn)備10ul血清樣品在冰浴中解凍后3000rpm離心5分鐘，與20ul變性緩沖液U9(9M Urea，2％CHARPS，50mM Tris-HCl PH9)充分混勻，取其中10ul加入110ul SAX結(jié)合緩沖液(50mM Tris-HCl PH9)溶液中充分混勻。SAX芯片裝入生物芯片處理器后用SAX結(jié)合緩沖液預(yù)處理5分鐘×2次，將處理好的血清樣品100ul加至96孔的Bioprocessor(美國Ciphergen)，振蕩平臺上震蕩60分鐘。甩去血清標(biāo)本，每孔加入SAX結(jié)合緩沖液200ul室溫下震蕩(400-600rpm)5分鐘×2次，再用去離子水清洗芯片1分鐘×2次，干燥后加入0.5ul SPA(50％ACE+0.5％TFA)×2次。上機(jī)檢測，用Ciphergen ProteinChip Software 3.2(美國Ciphergen)軟件收集質(zhì)譜信號。
4、質(zhì)譜數(shù)據(jù)的收集設(shè)定SELDI-TOF-MS的激光強(qiáng)度為170，靈敏度為6，收集數(shù)據(jù)的范圍為1000～200000Da分子量蛋白質(zhì)，收集位置從20～80，平均每點(diǎn)收集20次，收集總點(diǎn)數(shù)為140次。在收集每次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)前用all in one標(biāo)準(zhǔn)蛋白芯片(美國Ciphergen)校正儀器測定的分子量，其誤差小于0.1％。以質(zhì)控蛋白芯片作重復(fù)性檢測，其峰值大小及其強(qiáng)度的變異系數(shù)(CVs)均控制在誤差范圍內(nèi)(0.05％和15％以下)，具有很好的重復(fù)性。所有原始數(shù)據(jù)先用Proteinchip Software 3.2做校正(總離子強(qiáng)度及分子量的均一化)。對質(zhì)荷比位于2000-20000Da的峰值，用Biomarker Wizard過濾噪音，設(shè)置初始的噪音過濾值為5，第二次的噪音過濾值為2，以10％為最小閾值進(jìn)行聚類。得到初步篩選結(jié)果，對初步篩選出來的質(zhì)荷比峰做胃癌與正常對照的成組數(shù)據(jù)平均數(shù)比較u檢驗(yàn)。
5、對獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)采用生物信息學(xué)進(jìn)行分析SVM是一種以樣本間的某種距離作為劃分依據(jù)的模式識別方法，它很好地解決了模式識別中小樣本模型的推廣性、模型選擇、過擬和、維數(shù)災(zāi)難等問題。
本發(fā)明用u檢驗(yàn)p值最小的前10個峰作為候選標(biāo)志物，這10個標(biāo)志物共有574種組合，評估用這574種組合建立的574個SVM模型。采用留一法交叉檢驗(yàn)法，每次取出一個樣本，用余下樣本作為訓(xùn)練集建立SVM診斷模型，用得到的SVM模型來測試取出的一個樣本，所有樣本均要測試，模型的準(zhǔn)確率由測試結(jié)果來評估。選出測試的約登指數(shù)(約登指數(shù)＝敏感性+特異性-1)最高的組合，作為建立模型的最終標(biāo)志物。
6、血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜模型的驗(yàn)證敏感度和特異度的關(guān)系可用接受者工作特征(ROC曲線)方法形象地表達(dá)。以真陽性率(TPF)為縱軸，假陽性率(FPF)為橫軸作圖，所得曲線即為ROC曲線。ROC用來評價每個峰在診斷中的相對重要性。ROC曲線下的面積(Az)是最常用的評價ROC曲線特性的參數(shù)，它可從總體上代表影像信息量的多少，其值越大，說明所得到的影像信息量越多。在單位正方形中作出的ROC曲線位置越高，Az值越大，表明診斷效果越可靠，因此參量Az可以用來表征鑒別能力的總體表現(xiàn)。一般認(rèn)為Az為0.5～0.7時，表示診斷準(zhǔn)確性較低；為0.7～0.9時，表示準(zhǔn)確性為中等；為0.9以上時表示診斷準(zhǔn)確性較高。
7、結(jié)果(1)血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜圖利用Biomarker Wizard初步聚類分析共產(chǎn)生了48個不同M/Z的血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜峰值圖譜，并將非胃癌與胃癌兩組質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行成組資料的平均數(shù)比較u檢驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)共有10個P值＜0.05蛋白質(zhì)峰，對鑒別胃癌與非胃癌有意義，其M/Z分別為4141Da，4474Da，3940Da、4633Da、4792Da、3957Da、4976Da、5348Da、4096Da和5915Da(見表1)。
表1胃癌和非胃癌血清蛋白質(zhì)譜成組資料u檢驗(yàn)

(2)血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜模型的建立用上述10個有意義的M/Z峰建立的574個SVM模型中，發(fā)現(xiàn)7個M/Z峰值為3940Da、4633Da、4792Da、3957Da、4976Da、5348Da和4096Da的組成的模型，預(yù)測效果最好，其診斷敏感性為84.4％，特異性為87.8％，陽性預(yù)測值為88.4％。7個M/Z峰的質(zhì)譜圖譜和電泳圖譜見圖1、2。圖2是7個質(zhì)荷比(M/Z)位于3940Da(A)、3957Da(A)、4096Da(A)、4633Da(B)、4792Da(B)、4976.06Da(C)和5348Da(C)的血清蛋白質(zhì)的質(zhì)譜圖(左)及相對應(yīng)的模擬電泳圖(右)，其中1，2，3為胃癌患者；4，5，6為健康人。
值得注意的是M/Z峰值為3957Da是唯一一個在正常高表達(dá)即與胃癌負(fù)相關(guān)的蛋白，而與其相差17Da的M/Z峰值為3940Da的蛋白卻與胃癌明顯相關(guān)。
(3)M/Z峰的ROC結(jié)果7個M/Z峰的ROC曲線下的面積(Az)結(jié)果見圖3，圖3是7個M/Z峰的ROC曲線下的面積(Az)結(jié)果(A)和總ROC曲線下面積(B)，其中3940Da、4141Da、4474Da和4633Da的Az值超過0.70，而總ROC曲線下面積為0.86，表明7個M/Z峰組合的血清蛋白質(zhì)指紋圖譜模型具有較好的診斷價值。而分子量相差17Da的兩個3940Da、3957Da的M/Z峰的比值的ROC曲線下面積為0.78。
無需進(jìn)一步詳細(xì)闡述，相信采用前面所公開的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可最大限度地應(yīng)用本發(fā)明。因此，前面的實(shí)施方案應(yīng)理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種從血清中早期檢測胃癌的方法，是通過血清蛋白質(zhì)指紋圖譜來檢測，其特征是該方法通過以下步驟實(shí)現(xiàn)①血清準(zhǔn)備；②質(zhì)譜數(shù)據(jù)的收集；③對獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)采用生物信息學(xué)進(jìn)行分析；所述步驟①采用變性緩沖液為去垢劑，以50mM Tris-HCl為強(qiáng)陰離子交換表面結(jié)合緩沖液，并采用強(qiáng)陰離子交換表面芯片；所述步驟②是利用表面-增強(qiáng)激光解吸-電離-飛行時間-質(zhì)譜儀進(jìn)行質(zhì)譜數(shù)據(jù)收集，激光強(qiáng)度為170，檢測靈敏度為6；所述步驟③是依據(jù)由七個質(zhì)荷比位于4141Da、4474Da、3940Da、4633Da、4792Da、3957Da、4976Da、5348Da、4096Da和5915Da的人血清蛋白質(zhì)組成的質(zhì)譜模型，并利用生物信息學(xué)分析獲得檢測結(jié)果。
2.如權(quán)利要求1所述的一種從血清中早期檢測胃癌的方法，其特征是所述生物信息學(xué)分析是采用支持向量機(jī)建立模型，并用留一法進(jìn)行交叉驗(yàn)證。
3.如權(quán)利要求1所述的一種從血清中早期檢測胃癌的方法，其特征是步驟①采用的變性緩沖液是由9M Urea、2％ CHARPS、50mMTris-HCl、PH9配制。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從血清中早期檢測胃癌的方法，本發(fā)明是利用由七個質(zhì)荷比位于4141Da，4474Da，3940Da、4633Da、4792Da、3957Da、4976Da、5348Da、4096Da和5915Da的血清蛋白質(zhì)組成的指紋圖譜來檢測，具體通過以下步驟實(shí)現(xiàn)血清準(zhǔn)備；質(zhì)譜數(shù)據(jù)的收集；對獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)采用生物信息學(xué)進(jìn)行分析。本發(fā)明方法為胃癌早期檢測提供了新的概念和方法，并為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)新的腫瘤標(biāo)記物打下基礎(chǔ)；本發(fā)明方法設(shè)計合理、可行，結(jié)合生物信息學(xué)方法和分析方法，具有極高的特異性與敏感性，兩者均可達(dá)到84％以上，大大提高了早期胃癌檢出率。
文檔編號G01N30/00GK1707258SQ20051004982
公開日2005年12月14日 申請日期2005年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月25日
發(fā)明者黃建, 邱福銘, 陳益定, 鄭樹 申請人:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院