專利名稱：分析物測量的制作方法
背景技術：
本發(fā)明涉及一種用于測量流體的某些性質和其中某些分析物濃度的設備和方法，所述流體通常為體液，但不限于體液。本發(fā)明的至少一些方面尤其涉及血液和其它體液(諸如皮膚(間質)和皮下流體)中的葡萄糖水平的測量。
近年來，在診斷裝置研發(fā)方面存在這樣兩種明顯的趨勢檢查過程的簡化和執(zhí)行檢查所需的試樣容積的減少。檢查方面的簡化可允許由相對來說未經訓練的人員在“非實驗室環(huán)境”設定下執(zhí)行分析。因此，例如，在具有標記抗體的側向流動免疫測定形式下所形成的心臟標示測試可進行潛在心肌梗塞的早期估計。
在使得測試需要更小試樣容積的研發(fā)方面的驅動力是減少患者的不適程度。這在家庭測試方面是重要的，例如，如果葡萄糖測試較少疼痛，那么使用者將更頻繁地進行測試?，F(xiàn)在已經充分證實，頻繁監(jiān)測其血糖的糖尿病患者實現(xiàn)了更好的血糖控制，因此避免了疾病的長期并發(fā)癥。在這種考慮之下，多個公司已研發(fā)了需要逐漸減少的試樣容積的測試設備，從而使得疼痛最小化。
在致力于降低使用所謂的最低限度侵入裝置(例如，Integ美國專利號5,746,217；5,820,570以及5,582,184)所引起的疼痛量方面已經作出了一些建議。令人不滿的是，所述裝置看來似乎不能提供用以作出可靠結果的充足的流體試樣，因此至今還沒有一種裝置在商業(yè)上實現(xiàn)。
在葡萄糖測量的范圍中，所謂的連續(xù)監(jiān)測器也是已知的，由于它們提供了對于食品或藥物的趨向、影響方面的了解和整個的血糖控制，因此這些連續(xù)監(jiān)測器具有超越上述“快速刺入”裝置的某些優(yōu)點。然而該已知的裝置也具有許多缺點，該缺點主要涉及需要定期重新校準所述裝置。這需要使用常規(guī)的試件執(zhí)行定期的人工測試。由于為了使裝置適當運轉仍然依靠使用者進行活動，因此這可能會消除使用連續(xù)裝置的許多優(yōu)點。此外，裝置的精確性趨向于在標度之間不可預見地漂移。定期的手指戳刺也是痛苦的。連續(xù)監(jiān)測傳感器的示例包括國際專利申請PCT/DE99/03126(2000年4月27日所公開的國際申請WO00/22977)和國際性專利申請PCT/US99/16378(2000年2月3日所公開的國際申請WO00/04832)。
發(fā)明概述和目的本發(fā)明的一個目的是提供一種改進的設備，從第一方面來看，本發(fā)明提供了一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一個支撐元件、設在其上的用于測量所述濃度的分析物傳感裝置，以及微通道，所述微通道與所述分析物傳感裝置流體連通以便于將所述流體輸送到所述傳感裝置。
因此可以看出，結合本發(fā)明，微通道被用于將試樣流體輸送到傳感裝置。
當用在本文中時，詞語“微通道”是指具有任何適合形狀的通道，其橫向尺寸在10-500μm之間。
出于多種原因在分析物傳感裝置中這樣的微通道是有益的。由于這意味著更易于提供有效測試的充分容積，因此在體液測量的情況中試樣的小容積是有益的。更重要的是，執(zhí)行分析所需的流體容積是相當小的，而且由于低通道容積，微通道可隨時在測量的高分辨率下可處理10和500nL/min的流速。根據(jù)所使用的傳感裝置的類型(電化學、光化學等等)可將分析物傳感裝置布置為任何適合的形狀。分析物傳感裝置最好包括一種或多種與所述分析物起反應的試劑從而給出可測量的輸出。這樣的試劑可被布置在任何地方，但是試劑或至少試劑中的一種被設在微通道的壁上。由于這意味著無需額外的體積用于使得試樣流體與試劑充分接觸，因此該布置是有益的，即，接觸區(qū)域是優(yōu)選的。從第一方面來看，本發(fā)明提供了一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一個支撐元件和設在所述支撐元件上的用于穿過所述支撐元件傳送所述流體的微通道，其中，用于與所述分析物起反應的一種或多種試劑被涂覆在微通道的壁上。
這樣的裝置最好還包括用于傳感分析物的裝置-例如電化學檢測器或光度檢測器。
在上文中所提出的裝置可用于測量任何適合流體中的任何適合的分析物。然而，從其各個方面來說，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明尤其適用于人體或動物體液的分析物測量。當然，適合的體液試樣可適用于該裝置。然而該裝置最好與用于抽取流體的裝置整體形成。最好該裝置包括用于刺入皮膚的裝置-在試樣流體為血液或間質流體的情況下。該裝置最好包括一個皮膚刺入元件，諸如空心針、實心刺血針等等。
結合上面所給出的實施例該裝置可既用于收集試樣流體又用于測量目標分析物的濃度-或者至少從給出輸出結果，從所述輸出結果中可測定濃度。從本發(fā)明的另一個方面來看，本發(fā)明提供了一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一個支撐元件、設在支撐元件上用于傳感所述分析物的裝置，其中，所述支撐元件還包括流體抽取裝置，所述流體抽取裝置被布置成用于通過支撐元件上的導管將所述流體引導到所述分析物傳感裝置。
因此，可以看出的是，結合本發(fā)明的該方面，流體抽取裝置(優(yōu)選為皮膚刺入裝置，最好為針、刺血針等等)被設在用于測量分析物濃度的裝置的支撐元件上。至少在優(yōu)選實施例中，這使得可將皮膚刺入裝置(例如，針)與支撐元件(例如，測試帶)的組合制成為一次性的，從而可盡可能地衛(wèi)生。該優(yōu)選實施例要求使用者僅僅用針等刺入其皮膚，而后血液或間質流體可被自動地導入到測試元件上或測試元件中。在前述的Integ專利和國際專利申請PCT/US01/09673(2001年10月4日所公布的國際公開號WO 01/72220)中示出了用于抽取間質流體的裝置。
在這樣的實施例中組合的針/測試元件通常與獨立的、非一次性的測量裝置結合使用，所述測量裝置用于例如通過分析物-試劑適當?shù)仄鸱磻妮敵鼋Y果而測量分析物濃度。
針、刺血針等等的尺寸可與具體應用相適應。實際上，任何用于抽取間質流體的機構都可與本發(fā)明結合使用。雖然將參照淺穿透針來描述本發(fā)明，但是本發(fā)明適用于用于獲取體液的任何技術。
例如可使用其長度為幾公分的標準皮下注射針。雖然該裝置可用于從皮層和/或皮下層中采樣間質流體或血液，然而在優(yōu)選實施例中，刺入元件是這樣一個長度，即，它主要只刺入皮膚的皮層。詞語“主要為皮層”是指，雖然趨向于從皮層中采樣，但是也不排除出現(xiàn)某些采樣可能來自于皮下層的情況。皮層具有高密度的毛細血管，這有助于確保間質流體的分析物水平可靠地反應血液的分析物水平。
雖然不局限于分析間質流體(ISF)，但是本發(fā)明最好用于獲得并分析ISF。間質流體所提供的另一個益處在于，它并非如全血那樣復雜，因此不會出現(xiàn)例如血細胞比容波動。ISF還具有低粘稠度，并且比全血更適合于穿過微通道。微通道的低試樣量要求也使得該裝置更適合于使用間質流體。
也許更重要的是，由于與抽取血液時用標準針刺入的深度相比，皮層或皮下層的神經末梢的密度更低，因此這樣的淺皮膚刺入(皮層或皮下層)大大減少了所經受的疼痛。甚至，至少在優(yōu)選實施例中，通常很少感覺疼痛或感覺不到疼痛。這使得長時期和/或重復的皮膚刺入更加容易接受。
刺入裝置的實際長度將取決于將其插入的角度。因此如果希望是較淺角度的話，長度可達到幾毫米，例如，相當于7到10毫米。然而最好是基本垂直的插入，因此其長度小于2mm，最好小于1.5mm。在一些優(yōu)選實施例中，約1.4mm的長度是合適的。然而對于某些應用來說0.5mm那么短的長度是優(yōu)選的。
當然固定的測試元件可只有一個皮膚刺入元件，或者也可提供多個皮膚刺入元件。
刺入裝置可包括足夠短的標準針，如果必要的話可被縮短。更好的是，所述刺入元件包括細微針。此處所指的細微針是指其長度足以刺入人類皮膚的皮層而基本不刺入皮下層的針。這樣一種針通常具有小于2mm的長度，其長度最好在0.4mm和1.6mm之間。
其外徑最好小于0.5mm，更好的是在0.1mm和0.3mm之間。
刺入裝置不必非與支撐元件整體形成，但最好是與之整體形成。關于該裝置申請的上述說明以及此處所提及的本裝置優(yōu)選實施例的其它優(yōu)點可提供一種簡潔的一次性裝置，所述裝置在使用中可基本上無疼痛，并且使用者無需接觸或甚至看見相關體液。
在一個優(yōu)選實施例中，分析物為葡萄糖。
本發(fā)明的優(yōu)選實施例使用基于試劑的測量。本領域普通技術人員可以采用許多不同的基于試劑的分析物測量，而本發(fā)明的原理在于發(fā)現(xiàn)更廣泛的應用。例如可使用光化學技術-即熒光或發(fā)光的-或者電化學技術。
一個優(yōu)選實施例包括分析物傳感裝置，所述分析物傳感裝置包括介導的電流測量酶電極。例如，從葡萄糖氧化酶催化反應中置換的二茂鐵-介導電子是用于檢測體液中葡萄糖水平的適合裝置。其它酶，諸如乳酸鹽氧化酶或乳酸脫氫酶以及膽固醇氧化酶脫氫酶可分別用于測量乳酸鹽和膽固醇水平。應該理解的是，上述電子轉換介導體是非限制性的示例，并且也可使用本領域公知的其它電子轉換介導體，例如鐵氰化物(氰鐵酸鹽)、氧或呼吸鏈的組分(即，細胞色素)。
本發(fā)明最好包括分析物傳感裝置，所述分析物傳感裝置與測試儀表結合運轉以給出測量結果。或者所述元件可包括合適的試劑或染料以執(zhí)行與測試儀表中的感測裝置相聯(lián)系的比色試驗。可以看出，由于傳感機構的昂貴元件(諸如光敏裝置、電路等等)可被放置于非一次性測試儀表中，因此這樣的裝置相當于一次性的測試裝置。
可只提供一個分析物傳感裝置，但是最好提供多個分析物傳感裝置。
因此可以看出，結合本發(fā)明的一個方面，多個導管將待測量的流體引導到各個分析物傳感裝置。這意味著一個所述裝置可作出多個流體測量結果。該傳感裝置可為不同的，以便于測量或測試流體中的不同分析物。然而它們最好是相同的或至少是用于測量相同分析物的。從本發(fā)明的另一個方面來看，本發(fā)明提供了一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一個支撐元件和設在其上的多個用于測量所述濃度的分析物傳感裝置，其中所述裝置還包括多個導管，以使得每個所述傳感裝置都具有一個與之相連的導管，所述導管用于將所述流體引導到各個傳感裝置。該裝置(不管包括一個導管/分析物傳感器還是包括多個導管/分析物傳感器)可用于長時期內分析物濃度的連續(xù)測量?？蛇M行定期測量，也就是，在一段時期內的不同時點進行流體“采樣”，例如每30分鐘一次。流體可連續(xù)流過裝置或者可被例如疏水性門臨時阻斷?；蛘?，傳感器可為單次測量類型的，在測量之后裝置被丟棄或者流體被轉向到其它導管以執(zhí)行另一次測量。完成一次測量循環(huán)所需的總時間或者測量之間所需的時間可以變化，并應取決于監(jiān)測程度或相關分析物。通過使流體流從一個導管轉向到另一個，多個導管能夠在經過一段特定時間后從一個傳感器切換到另一個傳感器。切換能夠在不中斷流體抽取的情況下或者在無需重新校準傳感器的情況下進行，人們已知傳感器由于諸如電極積垢等因素而在一段時間后會漂移。
這樣可以真正連續(xù)的方式進行分析物監(jiān)測，并且使用者無需對該系統(tǒng)進行重新校準或者影響該系統(tǒng)。在使用帶有單個微通道或者多個微通道的裝置的情況下，進行單次測量的優(yōu)點是信號隨時間的漂移不再是必須考慮的問題，因此可在分析物傳感器中使用比較簡單的試劑化學性質。例如，對于電化學檢測系統(tǒng)，可僅在5秒或者更短的時間內獲得結果。另外，這樣的裝置無需用于收集廢棄流體的流體存儲裝置，這是由于廢棄流體可被存儲在微通道導管本身中。
原則上，裝置內包含的傳感器/導管的數(shù)量沒有上限，但是可利用諸如分析物測量所需要的總時間長度或者裝置的尺寸等因素來確定該上限。
盡管上述實施例描述了一種流過傳感器，即，在流過檢測裝置的同時測量分析物，但是也可在流體處于靜止狀態(tài)的情況下進行測量。這可利用諸如用于在流體已經通過傳感裝置后臨時阻止流體流過微通道的一個或者多個疏水性門等流動控制裝置來實現(xiàn)。將流體體積與其余的流體試樣隔離或者阻斷能夠對存在于試樣的特定部分中的分析物的總量進行端點測定。
如上所述，傳感裝置可是電化學性質的或者非電化學性質的，例如，熒光或者化學發(fā)光的比色分析類型的。例如，在電化學測量的情況下，傳感裝置可包括一個涂酶電極，或者，在熒光比色分析的情況下，傳感裝置可包括適合的試劑染料。當然，應該理解的是，術語“傳感裝置”不是必需指的是一種能夠提供最終讀數(shù)的完整的組件，而是一種在支撐件上的能夠產生一種例如可由單獨的測試裝置讀取的以進行分析物濃度測量的輸出的裝置。
上述本發(fā)明的實施例所涉及的這樣的裝置可以一種類似于常規(guī)測試帶，即，其中單個流體試樣被放置在所述裝置上并且被測量的模式被使用。
與本發(fā)明的前述方面一樣，上述這種裝置可用于測量任何適合的分析物濃度。在所用的這樣情況下，分析物濃度可僅是所需監(jiān)測試樣流體的性質的間接指示。例如，可在試樣中加入一種檢測試劑(例如，一種酶底物或者一種抗原)以選擇性地與流體中的某些蛋白質(例如酶或者抗體)結合或者反應。在這種情況下，添加的檢測試劑或者酶-催化反應的產物包括分析物。因此，本發(fā)明所涉及的裝置可用于測量這樣的分析物，即，可以看出，這樣的裝置可用于測量體液試樣中的酶活性或者測試體液中是否存在抗體或者特定抗原。
但是，所述裝置最好用于直接測量分析物濃度，即，正在被監(jiān)測的本身濃度。這樣的一種測量的實例是血液中的葡萄糖，其濃度是糖尿病患者的一個重要參數(shù)。
在一個特別優(yōu)選的實施例中，測量裝置適于測量一種分析物的濃度，例如血液或者間質流體中的葡萄糖的濃度。在這樣一個實施例中，該裝置適合附于待測量的受檢者的皮膚上。受檢者可是一種動物，最好是人。
通過提供一種可附于受檢者上的裝置，可在一段的時間內重復進行受檢者的血液或者間質流體中的物質濃度的測量。
這意味著，可大大減少對使用者造成的不便和不舒適，另外還意味著，可以規(guī)則的間隔和比所容許的更大的頻率進行測試。在本發(fā)明的該優(yōu)選應用中，利用其進行血糖監(jiān)測的結果是增強對血糖控制的認識以及提供食物、藥物的影響和一般趨勢對葡萄糖水平的影響。另外，通過將該裝置附于患者身上并且使該裝置便于攜帶，能夠使患者盡可能地生活正常。還能夠在不便于利用常規(guī)人工測試方法進行自監(jiān)測時，例如在長時間鍛煉或者睡覺時，進行連續(xù)測量。因此，該裝置可包括能夠在特定的分析物水平的情況下，例如在低血糖的情況下警告或者喚醒患者或者第三者的警報器或者發(fā)出警告的裝置。
因此，該裝置最好包括長度足以基本上穿透皮膚層的刺入元件，最好與支撐件成為一體。最好，這樣的裝置包括至少一個用于將間質流體輸送到一個或者多個傳感裝置的微通道。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種用于測量體液中的已知分析物的濃度的裝置，該裝置包括用于將該裝置附于受檢者皮膚上的裝置和多個用于在一段時間內對所述濃度進行多次測量的傳感裝置。
可以看出，實際上，本發(fā)明的該方面提供一種可就地進行多次測量的裝置，即無需使用者干涉。這所具有的明顯的優(yōu)勢在于，消除了對可進行的測量的數(shù)量、頻率和規(guī)律性的限制。在該裝置中的每一個傳感元件被設計成可在信號沒有隨著時間顯著漂移的特定時間內使用的形式。在這里“顯著”一詞指的是，使測量結果不受一個臨床不可接受的量影響的可允許的漂移量。在這樣一段時間后，接著將流體切換到一個新的傳感器和重復該過程。該裝置最好設有能夠影響流體流到傳感裝置的流動控制裝置。任何適合的流動控制方法可與相應的裝置結合使用以實現(xiàn)這樣的控制方法。例如壓電泵送、電動或者機械方法，諸如通過使氣泡逸出或者打開閥沿著所選擇的導管“解除堵塞”流動。
在某些實施例中，流動控制裝置包括位于導管/微通道內的疏水性門。這里所述的疏水性門指的是在親水性通道內的疏水性表面區(qū)域以使流體流動被中斷。通過改變門的疏水性，即，增加疏水性區(qū)域的親水性，接著可使流體沿著通道流動。可使用疏水性門控制流體在單個微通道內的流動或者可使用疏水性門將流動從一個微通道切換或者改向到另一個微通道。
或者，可保持該門的疏水性并且可施加較大的泵送力(例如由機械或者電滲泵提供的)以使流體突破疏水性門。
最好，該裝置能夠順序地將流體引導到每一個傳感裝置。例如可通過儀器內的軟件預先設定將流體引導到傳感裝置的時限，以便在經過預定的一段時間后切換流體。但是，最好該裝置包括，或者適于與控制裝置相連以對流體引導到傳感裝置進行控制。這樣的控制最好是自動的。
但是，另外或者可替換的是，控制裝置也可是這樣的，即，當進行測量時能夠讓使用者指定。由于這能夠根據(jù)實際需要進行測量，因此是具有優(yōu)勢的，例如在監(jiān)測血糖的情況下，能夠讓使用者確定吃一種特定的小吃對血糖的影響或者確定在吃之前需要注射多少胰島素或者使用者僅想進行檢查以讓人放心。這能夠使該裝置利用每一次測量的新鮮流體對受檢者的體液進行周期性測量，從而有助于達到在一段時間內對所述物質的濃度進行監(jiān)測的所需目的。
最好，在每一個微通道或者其它導管與相應的流動控制裝置相關聯(lián)的情況下，可利用適合的控制裝置獨立為每一個微通道尋址。這對于如何使用這樣的裝置提供了很大的靈活性。
最好，該裝置包括與待測量體液流通的公共流體收集區(qū)域，例如，利用針，每一個傳感裝置最好以可選擇的方式與所述公共收集區(qū)域流通。這樣，根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種能夠對流體中的分析物濃度進行多次測量的裝置，所述裝置包括與待測量的流體流通的公共試樣收集位置和多個用于測量所述濃度的傳感裝置。
在沒有特別指明的情況下，可提供任何適合的導管以將待測量的流體輸送到傳感裝置，但優(yōu)選的布置包括這里所限定的微通道。另外，在多個分析物傳感裝置的范圍內，微通道的提供使許多測試元件位置靠近，從而能夠使包括大量傳感裝置的裝置被制做得較小。這對于裝置的尺寸和重量是一種重要的考慮因素的應用是具有優(yōu)勢的，諸如當其附于使用者身體上時。
另外，由微通道的使用所帶來的低試樣體積的本身可理解的優(yōu)點，本申請人已經認識到，這樣一個小試樣體積能夠改變測試模式。特別是，已經認識到，很低的試樣體積意味著，不是如在例如用于檢測血液分析物，諸如葡萄糖的已知電化學裝置中的進行通用反應率測量，在電子遷移作為一個時間的函數(shù)被測量以確定遷移率的情況下，而是可進行端點測試，其中試樣體積中的分析物的總量被測量，從而基本上消耗所有的分析物。
應該理解的是，這比反應率測量更優(yōu)越，這是由于后者易于受到干涉、溫度和血球容量計波動(在使用血液的情況下)的影響。但是，這樣一種測量方法對于已知的測量裝置可能需要花費過長的時間，利用本發(fā)明所涉及的微通道能夠提供大約幾納升的所需試樣體積，這樣一種測量通?？稍诖蠹s幾秒的時間內完成，從而使其變得實用。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種用于測量在液體試樣中的分析物量的方法，所述方法包括提供一種電化學測量裝置，所述電化學測量裝置具有在微通道內的傳感器電極；將所述試樣液體引入到所述微通道中；以及測量所述電極通過的總電流以提供試樣中的分析物的所述量的指示。
本發(fā)明的該方面還擴展到用于測量液體試樣中的分析物量的電化學裝置，所述電化學裝置包括設置在微通道內的傳感器電極和用于測量所述電極通過的總電流以在使用中提供試樣中的分析物的所述量的指示的裝置。
本發(fā)明還擴展到利用一種非電化學傳感裝置，例如比色分析的傳感裝置的等同布置。
可使用任何適合的用于將使用者的體液輸送到所述裝置的輸送裝置。最好可使用抽吸、超聲或者離子電滲療法的方法。但是，特別是，所述輸送裝置包括針。在特定優(yōu)選實施例中，所述針是上述細微針。
所述針最好適于刺入所述皮膚。例如所述針的尖端區(qū)域最好是圓錐形。另外，所述尖端區(qū)域具有較小的橫截面，寬度小于0.2毫米較好，最好寬度小于0.05毫米。
另外，所述針最好能夠在插入皮膚后使其被堵塞的危險達到最小。例如，針孔可設置在針的側面上，而不是如常規(guī)的設置在尖端處。針孔最好是凹入的，從而在刺入后避免與皮膚接觸，從而避免可能出現(xiàn)的堵塞和/或受損。
所述針最好具有能夠使試樣流體在毛細作用力下被向上抽吸的孔。適合的針孔尺寸在21-30的范圍內較好，最好為25?？墒褂萌魏芜m合的用于制造針的惰性和生物相容材料。
這樣的惰性材料的實例包括但不限于不銹鋼、金、鉑和鍍覆金屬的塑料。
如上所述，最好使用一個或者多個細微針。
可通過在針刺部位周圍的皮膚上施加壓力來對上述方法進行補償?？蓡渭兊厝斯な┘舆@樣的壓力，但最好該裝置包括用于施加壓力的裝置，例如，外形適合的彈性裝置。該裝置可具有下面詳細描述的并且在附圖中示出的皮膚加壓裝置。在于2001年6月8日提出的未審定的申請US 09/877,514中披露了皮膚加壓裝置的實例。
因此，該優(yōu)選實施例所涉及的裝置最好包括用于顯示待測量分析物，例如血糖的濃度的顯示裝置。這樣的顯示裝置可與測量裝置直接相連，但最好與該裝置分離并且利用遙測接收來自于測量裝置的數(shù)據(jù)。這種手段的優(yōu)點在于，測量裝置可以是很輕的，因此佩戴舒適。例如，該測量裝置可被佩戴在衣服下面但被放在口袋中的顯示裝置或者采用佩戴在使用者手臂上的表的形式的顯示裝置監(jiān)測，使用者無需弄亂衣服以對其進行觀察。
另外或者可替換的是，該裝置包括或者連接能夠基于所測量的濃度為佩戴該裝置的使用者提供一種物質的裝置。這樣，在前述監(jiān)測血糖裝置實例中，不僅是一種主動監(jiān)測裝置，本身無疑是實用的，這樣一種裝置可與胰島素泵結合使用以使使用者的葡萄糖水平保持在所需的范圍內。
胰島素泵可是一種單獨的裝置或者可集成在分析物傳感裝置本身內。例如存在于所述儀器內的控制裝置可根據(jù)該裝置所測量的葡萄糖水平控制由胰島素泵提供的胰島素量。
通過有效地提供一種反饋回路，本發(fā)明的優(yōu)選實施例可使糖尿病患者以最小的干涉保持對其葡萄糖水平的控制，即，僅更換諸如傳感器/胰島素片的消耗品。
另外，特別是在使用連續(xù)傳感裝置的情況下，與使用間歇式人工測試和供給胰島素的情況相比，可以達到比較嚴格的所述葡萄糖水平的控制。
這樣，根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種用于為使用者提供一種物質的設備，所述設備包括用于測量使用者體液中分析物濃度的測量裝置，所述測量裝置包括多個分析物傳感裝置和至少一個用于將所述體液輸送到至少一個傳感器的導管，最好是微通道；所述設備還包括能夠根據(jù)所述濃度測量為使用者提供所述物質的裝置。
根據(jù)本發(fā)明的所有適合的方面，測量裝置最好包括用于附于使用者皮膚上的裝置，例如采用自貼合的片的形式。對于長時間使用，這可提供一種安全且舒適的布置并且可比較不引人注目的。
用于提供物質的裝置可與測量裝置完全分離或者與其成為一體。最好，這樣一種整體式供給裝置包括在所述測量裝置上或者內的用于分配物質的存儲裝置。在一個特定實施例中，諸如胰島素的物質被裝在一個貼合片上的存儲裝置內。用于從這樣的存儲裝置獲得該物質的實際裝置可包括任何適合的裝置，諸如與一種流動控制裝置，例如閥結合的一種加壓供給裝置。但是，最好，使用一種泵。在一個優(yōu)選實施例中，可使用一個泵來為使用者身體提供物質，諸如胰島素以及抽出血液，最好是間質流體到傳感裝置以進行分析物濃度測量，例如葡萄糖。
因此，例如，合適的裝置可包括粘合貼片，所述粘合貼片包括與一組微通道相連或流體連通的細微針(如文中所限定的)以及一個用于注射胰島素的獨立針。在一個優(yōu)選實施例中，可使用單獨泵(例如硅微型泵)從貼片上的存儲裝置中注射胰島素并將葡萄糖傳感裝置上的間質流體抽到廢料存儲裝置中。
本發(fā)明的一個實施例需要控制和/或數(shù)據(jù)處理裝置，這通常包括電子裝置，諸如集成電路等等。然后也需要電源。所述控制/處理裝置最好為輕便式的?？蓪⑺?或它們)設在具有裝置(例如粘合貼片)的整體包裝中?；蛘撸刂?處理裝置和/或電源可被獨立設置并通過電線或如上所述的無線遙測線路與測量裝置相通。
電源可為電池或可為“可更新的”電源(諸如太陽能電池或由使用者的動作來激勵的發(fā)電機)。當然也可使用這些電源的組合。
可使用任何適合的技術制造本發(fā)明所涉及的測量裝置。通?？墒褂萌魏芜m合的微組裝技術(諸如(但不局限于)壓紋、等離子蝕刻或注射模塑法)制成所提供的微通道。
在一個優(yōu)選實施例中，通過形成第一通道而將電極設置在流體通道的相對側上，所述第一通道充滿導電材料，并且形成用于傳送測試流體的第二通道，所述第二通道穿過第一通道，從而在第二通道的各個相對側中形成兩個導電部分。
結合本發(fā)明所形成的導電部分可用作是電化學傳感器裝置。由于顯微機械加工技術可用于制造可相對于彼此形成密封(允許其密集排列)的微通道，因此用于制造上述相交通道的顯微機械加工技術是優(yōu)選的。此外，由于該裝置具有通過電滲透力操作的流動控制裝置，因此驅動電極最好被彼此靠近地布置。這允許在不必施加高電壓的情況下獲得高電場。所述驅動電極最好基本被設置在通道的一側上。在一個實施例中，驅動電極圍繞通道的壁延伸。
在上述方法的優(yōu)選變型中，可在第二襯底上形成一個或多個電極，所述第二襯底隨后被疊置于所述裝置的主支撐元件上。將電極沉積在第二襯底上所使用的方法最好從印刷方法中選擇，更好的是絲網(wǎng)印刷方法。或者，也可使用化學或物理氣相淀積技術。通常說來，本發(fā)明所有實施例所涉及的電極都可用任何合適的惰性物質(諸如碳、金、鉑等)構成。依照一個實施例，使用絲網(wǎng)印刷將隨意地涂覆有試劑的碳電極設在第二襯底上，而后所述第二襯底被層壓在支撐元件上從而封閉通道，并且將兩個金電極以彼此相鄰的方式設置在疊置于支撐元件上的襯底上形成電滲透泵。
如果提供第二襯底，最好將其布置成用于封閉設置在支撐元件上的通道。這可使用非常簡單的裝置方法，其中電極被形成于封閉通道中。
通常這樣執(zhí)行一個襯底到另一個襯底上的疊置，即，使得兩層完全對齊，并且無需修整或剪切。然而，也可如下制造該裝置，例如，通過首先是層壓布置，其后是剪切步驟，從而可將第二襯底修整為支撐元件的形狀。可通過各種方法執(zhí)行層壓，諸如超聲波、或熱焊接或粘合，或者使用粘合劑。
依照一個實施例，支撐元件在其一端形成有整體針，而后第二襯底被疊置于支撐元件上形成一個通道，并使得刺入元件露出。依照另一個實施例，整體皮膚刺入元件被設置在一端上的開口處。刺入元件被如此布置，即，使得上部被插入到皮膚中，而皮膚本身有效地形成元件的壁，從而它可用作是空心針。更好的是，通過形成這樣的刺入元件而實現(xiàn)這一點，所述刺入元件具有遠離開口側逐漸變細的壁-例如，V形。因此從本發(fā)明的另一個方面來看，本發(fā)明提供了一種設備，所述設備用于獲得并測量流體，所述設備包括具有至少一個縱向側開口的皮膚刺入元件，另一側可被如此布置，以使得當將刺入元件插入到皮膚中時被刺入的皮膚用于保留元件的縱向側。
因此，從本發(fā)明的另一個方面來看，本發(fā)明提供了一種制造用于測量流體中分析物濃度的裝置的方法，所述方法包括以下步驟提供支撐元件、在支撐元件的表面上形成開放式通道以及在所述支撐元件上層壓第二層以便于封閉所述通道。本發(fā)明還擴展為使用這樣一種方法制成的裝置。
其中使用了光學測量技術，同時也可使用通常需要光敏裝置的電化學測量技術。在一些情況中，還可需要光源，但并非所有情況中都需要光源，例如在化學發(fā)光測量中就不需要光源。任何所述光敏裝置和/或光源都可與非一次性的測量裝置(諸如，測試儀表)以整體的方式被提供。依照本發(fā)明的一個實施例，它或它們被獨立于裝置的與試樣流體相接觸的部分(例如，皮膚貼片)布置。這意味著可將裝置本身制成為一次性的，而相對昂貴的光敏裝置和相關的電子例如可被設置在獨立的測試儀表中。
在優(yōu)選實施例中，測試裝置包括用于選定從傳感裝置傳輸?shù)焦饷粞b置的光線的裝置。在一個簡單實施例中，所述裝置包括透鏡-例如作為測試裝置的支撐元件的一部分整體模制而成。另外或者可如此布置所述裝置，即，使得光敏裝置沿導管(例如，試樣流體沿其穿過的微通道)觀察傳感裝置。換句話說，導管，最好是微通道用作是導光管。通過測量沿著微通道而不是傳感微通道的光傳導或光折射，可增加最小試樣體積的路徑長度以及光學密度，從而使其測量更容易并且更精確。最好如此選擇制成導管的材料，即，使得在相關頻率時光處理量最大化。
本領域普通技術人員應該理解的是，上述裝置在其增強信號方面是有利的，所述信號可從最小試樣容積中測得，因此從本發(fā)明的另一個方面來看，本發(fā)明提供了一種裝置，所述裝置用于測量來自于分析物的光線，所述裝置包括延長的導管部分和光敏裝置，在使用中沿所述導管部分抽取試樣流體，所述光敏裝置被布置成用于對基本來自于所述導管部分縱向軸的光線敏感。
在一個優(yōu)選實施例中，一次性皮膚貼片上設有位于分析物傳感裝置之上的模制的塑料透鏡。對應的測試儀表被設計成位于皮膚貼片之上，并且測試儀表包括光敏元件，當將所述儀表布置于皮膚貼片上時，所述光敏元件位于透鏡之上。


下面將結合附圖，僅通過示例的方式，描述本發(fā)明的一些優(yōu)選實施例，在附圖中圖1以皮膚貼片的形式沿橫截面示出了本發(fā)明的第一實施例；圖2a示出了可選擇的微通道布置；圖2b示出了多個通道/傳感器布置；圖3示出了圖1和圖2中附于使用者皮膚的皮膚貼片的橫截面圖，其中控制器單元被附于皮膚貼片上；圖4示出了顯示裝置；圖5示出了本發(fā)明的另一個實施例，以橫截面的方式示意性地示出了與針整體形成的皮膚貼片，所述針還用作電極；圖6a以平面圖的方式示出了微通道和光化學傳感器；圖6b以平面圖的方式示出了微通道和電化學傳感器；圖6c到圖6e是圖6b的微通道的橫截面圖，其中流體逐漸進入到所述通道中；圖8a以具有整體形成的刺入裝置的獨立使用裝置的形式示出了本發(fā)明的另一個實施例；圖8b是使圖8a的裝置穿過使用者的皮膚的橫截面圖；圖8c和8d示出了與圖8a中裝置相似的裝置的結構；圖8e是以透視圖的方式所示出的刺入裝置的一個可選擇實施例；
圖8f是以透視圖的方式所示出的可選擇刺入裝置的另一個實施例；圖8g是沿圖8f中的線X-X所截的圖8f實施例的側視圖；圖8h是間質組織中的圖8e的刺血針的橫截面圖；圖8i示出了整體形成的基底元件和刺血針，示出了出口和毛細管傳感通道，但是為了清楚起見去除了上部層；圖12a是微通道的透視圖；圖12b是微通道的特寫、局部透視圖；其中通過形成充有導電材料的第一通道以及形成用于傳送測試流體的第二通道而將電極設在流道的相對側上，所述第二通道穿過所述第一通道從而在第二通道的各個相對側內形成兩個導電部分。
圖17a是沿透視方式所取得的芯片的優(yōu)選實施例的頂視圖，所述芯片用于抽取并分配流體試樣，并且所述芯片具有彎曲形狀的廢棄物存儲裝置；圖17b是改進的圖17a實施例的視圖，示出了柱狀的廢棄物存儲裝置；圖18是沿透視方式所取得的圖17a的芯片的底視圖；圖19是圖17a的芯片的測量通道的平面圖；圖20a是圖17a實施例的彎曲形狀的廢棄物存儲裝置的平面圖；圖20b是圖17b實施例的柱狀的廢棄物存儲裝置的平面圖；以及圖21是圖20a中所示的切換機構的平面圖。
具體實施例方式
A.皮膚貼片-概述開始參看圖1，其中示出了適用于測量使用者的血糖水平的皮膚貼片2。皮膚貼片2是用雙層的3a和3b制成的。
其中最下層3a是用合適的微預制的塑料(諸如聚酯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚酰亞胺)或其它合適的適合尺寸的可微預制的聚合物制成的，以使得可較長時間地舒適地佩戴它，并且所述最下層3a在其下側上可隨意地具有粘合劑，以便于將皮膚貼片牢牢地附于使用者的皮膚上?？蛇x擇的壓力環(huán)(5)被設計成用于向皮膚表面施加壓力以增強從患者體內流入到裝置中的流體的流動。壓力裝置也可用與3a相同的材料整體形成。視圖是不按比例的，因此各種零件可具有不同于所示出的相對厚度尺寸。應該理解的是，圖1僅是出于例證性的目的示出的，因此3a的下側可為，例如，當包含壓力裝置時有助于將所述裝置固定于皮膚上的任何形狀的。因此本發(fā)明不局限于壓力環(huán)，并且可使用其它類型的壓力提取結構。刺入裝置(4)(例如針、刺血針或插管)被附于最下層3a上，流體經過所述刺入裝置(4)流入到形成于層3a上表面中的流體收集和分配口(7)中。層3a在其上表面上具有微預制的通道。該口(7)也是通過與微通道相同的微預制工藝形成的。
襯底層3b被層壓于最下層上。所述襯底層3b最好用與最下層相同的材料制成。這可用于關閉微通道。微通道和刺入元件可選擇性地被涂覆疏水材料和/或抗凝血劑(諸如附于內表面上的肝磷脂)，以使得在使用過程中將不會擴散開。還示出了微通道系統(tǒng)8，所述微通道系統(tǒng)8與電化學檢測器11和選擇性的電滲透泵系統(tǒng)10以及疏水性門12相對應。每個電化學檢測器12和電滲透泵系統(tǒng)10都通過導電跡線(未示出)與皮膚貼片邊緣出的對應端子(未示出)電連接。在圖1中還未示出流體存儲裝置。圖2a示出了另一個實施例，其中疏水性門存在于傳感器的任意一側上。
參照圖3，為了在皮膚貼片和顯示單元103(見圖3和圖4)之間輸送測量輸出信號，控制器單元102與這些端子相接觸從而在使用中形成電接觸。
在圖3中示出了皮膚貼片2的控制單元102。如可看出的，控制單元102位于皮膚貼片2的頂部上并以適合的方式(未示出)被緊固于皮膚貼片的上側。所述控制單元用于控制流體泵送機構、疏水性門、流體切換裝置以及分析物傳感器。所述控制單元還裝有可形成無線電頻率通訊的裝置，例如可裝有用于數(shù)據(jù)傳輸和接收的儀表。所述控制單元還應確定何時已使用了全部的微通道/傳感器并因此傳送一個信號。所述控制單元還應具有用于檢測裝置的故障以及用于傳送該信息的裝置。
控制單元102最好是電池驅動的，并且能夠向無線顯示裝置(圖4)(例如無線電頻率通訊裝置)傳送信號。
圖2b示出了多通道布置，其中針4的近端與形成于皮膚貼片的襯底層3b中的流體收集和分配口(7)流體連通。從支管中發(fā)散開來的是18個微通道系統(tǒng)8。其中未示出流體切換裝置。
B.具有流量控制的微通道系統(tǒng)在圖6b中以更詳細的方式示出了這樣的一種微通道系統(tǒng)8。微通道608與來自于口607直接相通，其中來自于針4的流體流入到所述口607中。該口607的下游是一個電極系統(tǒng)，所述電極系統(tǒng)包括一對提供電滲流的惰性電極610。所述電極被形成于第二襯底層3b(為了清楚起見從圖中省略了所述第二襯底層3b)上。然后將該第二襯底層層壓在第一襯底層3b上，從而關閉微通道126并使得電極610與之相接觸。所述電極610被彼此相鄰地布置，一起形成一個電滲透泵系統(tǒng)。通過穿過所述電極施加電壓差而產生了沿微通道608驅動流體的電場。
沿微通道608布置一個或多個疏水性門612，所述疏水性門612防止毛細管作用所引起的沿微通道的流體流動。疏水性門128的下游是電化學傳感器611，所述電化學傳感器611包括也形成于上部襯底層3b上的至少兩個電極。與第一疏水性門相似的至少一個另一疏水性門被選擇性地設置在傳感器12的下游。該疏水性門用于止住越過電極的流體流動以允許分析物終點檢測。本領域普通技術人員應該理解的是，疏水性門可用任何適合的材料形成，所述材料包括(但不局限于)PTFE(聚四氟乙烯)、聚碳酸酯、聚異丁烯、PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)、乙酸十二烷酯、硅橡膠、合成方式形成的八癸基硫醇、十二基硫醇，和/或八癸基三氯硅烷。
C.皮膚貼片操作下面將描述皮膚貼片2的操作。所述皮膚貼片被附于使用者的皮膚上，使得針4基本上刺入皮膚的皮層中。皮層流體被吸入到針4中并進入到所述裝置的口7中?，F(xiàn)在參照圖6c，從圖中可以看到流體136被吸入到微通道126中直到其流動被阻止的疏水性門128處。當需要進行測量時，控制器單元102以穿過兩個電極的電壓差的形式向電滲透泵610發(fā)出適當?shù)男盘?。這使得流體136流過疏水性門128并越過分析物傳感器611直到其到達第二(選擇性的)門。一旦間質流體136與傳感器12相接觸，就可由分析物傳感器執(zhí)行測量。
控制器單元102裝有控制裝置或用于在一段預定時間后將間質流體的流動順序地傳動到每個微通道(8)的裝置。一旦已執(zhí)行了皮膚貼片2上的所有測試后，控制器單元102向顯示裝置103傳輸一個信號以告知使用者，即，應該丟棄該皮膚貼片2并附上一個新的皮膚貼片了。
D.具有光化學傳感的替代實施例在圖6a中示出了微通道126的替代形式。除用光化學傳感器615代替電化學傳感器611以外，該可選擇的形式與圖6b中所示的相似。該光學傳感器包括一個反應室616，所述反應室616例如包含葡萄糖氧化酶(GOD)、辣根過氧化酶(POD)以及無色染料(染料分子的無色前體)(例如，2，2-連氮基-聯(lián)-[3-乙基苯二氫噻唑-磺酸酯])。所述光學系統(tǒng)不局限于上述示例，并且可包括任何適合的酶染料組合。所發(fā)生的反應如下述
襯底/ABTS的氧化形式從以上敘述中將看出，染料隨著試樣中葡萄糖的量而改變顏色。為了測量這種改變，腔室129具有光學上透明的上表面。將其布置成與改進的控制單元(未示出)中的光學纖維的尖端相對齊，以使得所述光學纖維近似于在染料點上方2到3mm。所述光學纖維的另一端與光源和光敏二極管傳感器進行光學接觸，所述光敏二極管傳感器對于變化的染料所發(fā)射的具體波長(例如在ABTS的情況下為438nm)的光敏感。因此吸收度給出了變化的染料量的測量以及所存在的葡萄糖量。
如上所述，流體中所存在的葡萄糖作為GOD(葡萄糖氧化酶)的襯底，所述GOD將葡萄糖分解為glucono(糖原)-1，5-內酯和過氧化氫。隨后POD(辣根過氧化酶)使用過氧化氫催化無色染料的氧化作用，導致隨后被檢測的有色染料的產生。本領域普通技術人員應該理解的是，可使用任何適合的無色染料代替2，2-連氮基-聯(lián)-[3-乙基苯二氫噻唑-磺酸酯]，例如，四甲聯(lián)苯胺-氫氯化物，或者與3-二甲胺-安息香酸相接合的3-甲基-2-苯二氫噻唑-腙。
如前文中所描述的微通道使用電化學裝置或比色分析裝置檢測葡萄糖。
普通技術人員應該理解的是，也可使用其它的檢測裝置，諸如紅外線檢測、濾波器光度計或Kromoscopy(彩色圖象觀察儀)。
F.電極刺入元件圖5示意性地示出了本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施例。它與先前實施例具有相似的結構，它具有空心針106，所述空心針106例如為(但不局限于)1.4mm長、0.3mm寬，所述空心針106基本上可刺入使用者的皮膚113的皮層。
然而在本實施例中所述針106還用作電極，所述電極用于從皮膚中吸取流體。至少一個電極108被設置成與皮膚相接觸。如圖5中所示的，所述針懸在正電位處。通過穿過電極106和108施加電壓差，沿著針106和支管111產生了電場，所述支管111刺激皮膚并增強從皮膚中流出的間質流體的灌注。
G.刺入元件的替代結構圖8a到8d示出了本發(fā)明的另外兩個實施例。與前述實施例相比，這兩個實施例都是適合于測量使用者血糖的單獨使用的帶。因此可以以與傳統(tǒng)測試帶相似的方式使用它們。然而它們與傳統(tǒng)測試帶的原則性差異在于，在它們的一端都具有一整體形成的刺血針119。
至于圖8a中所示的裝置115，將看到，裝置115基本由其上附有或層壓有第二層(未示出)的層116形成。最下層襯底層116包括模制的或模壓的微通道118，以及與該微通道的入口103鄰近布置的整體形成的刺血針119。在制造過程中，可為微通道118涂覆合適的試劑，諸如在葡萄糖檢測情況下涂覆葡糖氧化酶，可用任何傳統(tǒng)方法涂覆所述試劑，諸如印刷(例如絲網(wǎng)印刷或噴墨印刷)，或者在制造過程中進行噴涂?；蛘?，微通道可為無酶的，試劑被設在位于最上層(117)下側上的電極系統(tǒng)(121)上。
最上層117還可為可被附于下表面的傳統(tǒng)的生物傳感器測試帶，所述傳統(tǒng)的生物傳感器測試帶可以以使得電極位于所形成的通道下側上的方式被附于下表面上。該具體電極系統(tǒng)121包括三個電極221，其中至少一個被覆有酶和電子介導體(諸如葡萄糖氧化酶和鐵氰化物)以形成用于檢測葡萄糖的工作電極，如本領域所公知的，其它兩個電極為逆電極和參考電極。該電極系統(tǒng)可包括兩個工作電極，所述兩個工作電極用于比較每一次的電流并且測量血液或間質流體的通道充注速度。或者，該電極系統(tǒng)可只包括兩個電極，一個工作電極和一個逆/參考電極。在圖1到圖21中沒有示出排氣裝置，因此空氣可隨著吸入到微通道中的流體排出?？稍谌魏芜m宜的位置設置一個或多個出口。當已被插入到合適的測試儀表中時，相應的跡線321允許在該帶的遠端處與電極形成電連接。為此上層117可略微長于下層116以允許觸及到跡線321。
應該特別注意的是，圖8a中帶115的刺血針119的橫截面基本為V形并且朝向其尖端逐漸變細。這意味著當用刺血針119刺入使用者的皮膚123時，如圖8b中所示的，V形的兩側壓制皮膚123的一部分，迫使表皮形成封閉的通道124的剩余壁123。因此當將其插入到皮膚中時，開放的通道被有效地轉換為封閉通道。在不必模制很細空心針的情況下，這允許流體被吸入到由此形成的通道124中并進入到微通道118中。出于便于制造的目的，微通道118也可形成有V形的剖面，但這并非是必須的，如從圖8c和8d的略微改進的實施例中可看出的，其中圖8c和8d的改進實施例中微通道118′具有矩形的剖面。
在帶115的使用過程中，使用者用刺血針119刺破其皮膚，而且通過毛細管作用使得間質流體或血液流過由刺血針(119)和皮膚122所形成的通道124，進入到微通道118中，進而流到電化學檢測器121上。
然后使用者抽出帶115并將相對端插入到傳統(tǒng)型式的測試儀表中，所述傳統(tǒng)型式的測試儀表形成與三個導電跡線321的電連接。然而，所述儀表最好是刺入系統(tǒng)的組成部分，以便于使用者無需將所述帶插入到所述儀表中并自動裝有測量結果。
圖8e到圖8h示出了用于刺入皮膚的體液充滿層中的刺血針的可選擇的實施例，這些實施例作為圖8a和圖8b的刺血針119的可選擇的實施例。在圖8e中，刺血針119a是整體形成的從裝置115(在圖8e中未示出，但是該裝置115與圖8a中的一樣)處突出的尖銳突出部分，其中縱向毛細通道121a在刺血針119a的厚度方向上完全切透。在刺血針119a的尖銳遠端125a處，刺血針119a具有通道121a的增大區(qū)域123a。該增大區(qū)域123a在刺血針119a的厚度方向上也完全切透。在其近端127a處，毛細通道與圖8a的裝置115的微通道118相連接。
如從圖8h中清楚看出的，圖8e的實施例允許流體從刺血針119a的相對側進入到毛細通道121a，并且其中皮膚壁與刺血針119a的壁配合以限定出封閉的通道121a。然后流體可積聚在合并區(qū)域123a中并且從合并區(qū)域123a中流入到毛細通道121a中以及從皮膚直接流入到毛細通道121a中以便于通到微通道118中。
在圖8f的實施例中，示出了與圖8e的刺血針相似的刺血針119b的結構，但是圖8f的刺血針119b不包括大的合并區(qū)域123a。合并區(qū)域123a的省去可允許通向刺血針119b的更窄的橫向尺寸。
除使用模制件制造所述裝置以外，還可用導電材料沖壓成基底元件116和刺血針119、119a、119b。在此類情況中，基底元件可為電極。可如上所述用金屬沖壓成導電性的基底元件和刺血針，或者可用任何其它可接受的方式(例如，光化學蝕刻金屬。雖然可用不銹鋼制成導電性的基底元件，但是也可為其鍍上第二層金屬(比如金、鉑或銀)。該導電性的基底元件也可用作逆電極。
圖8i示出了整體形成的基底元件和刺血針，所述整體形成的基底元件和刺血針最好是用一片金屬薄板沖壓而成的。所述金屬最好為(但不局限于)可選擇地涂覆有貴金屬(諸如金或銀)的不銹鋼。在底圖還示出了微通道84，其中第二層(諸如測試帶)可被附于所述微通道84上。其意圖是，圖8i中所示出的這樣一種裝置應該被并入到刺血針擊發(fā)裝置中，從而該裝置可被擊發(fā)到皮膚中。此外各個裝置可被裝載和儲存在一個盒子中，所述盒子包括分別單獨密封的小袋。這樣一種盒子也可被儲存在刺血針擊發(fā)裝置中。
沖壓的刺入元件具有矩形出口81，所述矩形出口81還用作一種毛細管堵塞，所述毛細管堵塞可確保，一旦刺血針83將流體吸收到感測區(qū)82中以后，流體流動就會被阻斷。所述出口可為任何適合的尺寸或形狀的。
J.優(yōu)選實施例的詳細描述1.取樣組件現(xiàn)在參照圖17a到圖21，將結合本發(fā)明的最優(yōu)選實施例以體外連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)的方式描述本發(fā)明。
體外連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)由若干主要子系統(tǒng)組成，所述主要子系統(tǒng)包括試樣抽取、試樣流體分配以及電化學檢測。如以下將更全面描述的，體液試樣可從皮膚中被抽取出來并且被引導到用于葡萄糖濃度的電化學測定裝置的通道中。
在經過了預定時期后，體液被引入另一個、先前未使用過的通道中。該程序避免了錯誤結果，否則會從弄臟的電極或變性劑酶中產生錯誤結果。由于流體重新定向進入其中的通道中沒有充滿試樣溶液或任何其它流體，因此該通道中的電化學系統(tǒng)將不會顯示老化效應。
體外連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)的一次性的部分在文中被稱為芯片。圖17a、17b分別示出了這樣一種芯片400、400a的實施例。在圖17a、17b的實施例中，每個芯片400、400a都具有例如(但不局限于)12個帶有切換機構404、404a和廢料存儲裝置406、406a的測量通道402、402a。下面將結合僅限于對芯片400的初始描述來描述芯片400、400a實施例中的差異。應該明白的是，除以下將描述的以外，芯片400a與芯片400是一樣的。相同的元件用相同的附圖標記表示，其中只是另外在其后附以字母“a”以便于區(qū)分實施例。
芯片400具有用于使(如將要描述的)電極和控制器(未示出)相連接的邊緣連接器401。控制器可包含邏輯電路、存儲器和處理器，所述處理器用于控制芯片400的電子儀器并隨意地顯示任何輸出(例如，圖3中控制器102的功能和操作)。
最好由控制器通過無線電頻率將測量結果傳送一個遙控裝置，所述遙控裝置允許使用者看到所述結果并且隨意地與監(jiān)測系統(tǒng)的控制器相通信或通過接口連接。
取樣芯片400從皮膚中抽取體液。在該優(yōu)選實施例中，芯片400基本從患者的皮層中抽取間質流體(ISF)。參照圖18，芯片400包括適合的插管或針410、用以對皮膚增壓的彈簧承載轂412以及用于將芯片400固定于皮膚上的裝置414(諸如粘合劑)。在美國專利No.6,203,504和5,746,217中示出了具有針和彈簧承載轂的取樣組件。應該理解的是前面所描述的是一個優(yōu)選實施例。任何用于獲取體液試樣的技術都可與本發(fā)明的技術結合使用。
由于轂412所施加的壓力導致體液進入針410中并如以上參照圖1a、1b和圖2中所述的在微通道402中行進。針410將體液排出到圖19中清楚示出的公共分配凹部416中。分配凹部416與微通道402流體連通。在所示的實施例(具有所描述的12通道尺寸)中，分配凹部416的形狀和容積最好為直徑為1mm，深度為100μm的圓盤狀空間。這些尺寸和形狀可根據(jù)各個通道的尺寸、數(shù)量和流速改變。圖中所未示出的分配凹部416與接地電極或參考電極420之間的微通道402的一部分在尺寸上可受到限制以降低流速變化性，從而控制流速。
可將用于從流體試樣中去除不需要的氣泡的裝置設置在該裝置中。所述裝置可包括布置于針和公共存儲裝置之間的過濾器。
2.葡萄糖的連續(xù)電化學檢測該電化學檢測系統(tǒng)由圖19中清楚示出的電極系統(tǒng)組成。所述電極系統(tǒng)包括至少一個工作電極418(作為非限制性的示例，比如金的或碳的)以及一個參考電極420(例如銀的/或氯化銀的)。參考電極420是圓形的以用作每個通道402的公共電極，從而減少所需要的接觸點的數(shù)量。每個通道402都具有獨特的專用工作電極418。另外，可加入一個逆電極(未示出)。電極418、420被布置成與通道402中的流體相接觸。如先前所描述的，通道402是以襯底層中的開放通道的形式形成的。電極418、420被絲網(wǎng)印刷在疊加的層壓層上，所述疊加的層壓層還用于密封通道402。工作電極材料取決于所使用的酶墨水(enzyme ink)。例如，可在用于碳工作電極氧化還原介導系統(tǒng)與用于金或鉑電極的氧氣介導系統(tǒng)之間進行區(qū)分。
雖然將描述一種特定的電化學系統(tǒng)，但是應該理解的是，所述描述是例證性的，并且任何適合的系統(tǒng)都可使用。
在氧化還原系統(tǒng)的情況中，金屬有機化合物復合體(所述金屬有機化合物復合體與構成墨水體的聚合物相連接)用作是導體和酶的電子受體。由氧化還原介導體直接或由電子跳躍機構將電子從氧化還原中心傳送到工作電極。在工作電極處，在介導體可與新循環(huán)中的酶蛋白起化學反應之前，介導體被最終再循環(huán)到其原始氧化還原狀態(tài)。以下所述適合于該檢測方法來自于黑曲霉(GOD EC 1.1.3.4)中的葡糖氧化酶和由葡萄糖脫氫酶(GDH EC 1.1.99.17)而定的PQQ。
酶墨水是交聯(lián)的親水膠，所述親水膠允許試樣流體滲透但卻限制酶的移動，從而將其固定于電極上。由于酶的濃度具有在傳感器的總反應之上的效果，因此這是酶墨水的一項重要特性。用氧化還原介導體也可實現(xiàn)相同的效果，但是由于其較小分子量，不能用與酶相同的方式俘獲所述氧化還原介導體。因此，在該優(yōu)選實施例中，最好將氧化還原介導體分子與大分子(諸如酶、蛋白質)相連接，或直接與墨水材料的聚合物相連接。在氧氣介導系統(tǒng)中，情況更為簡單。酶墨水只需包含作為活性組分的酶，氧氣本身被溶解在試樣流體中并在與葡萄糖相同的情況下從試樣流中被傳送到傳感器中。
在葡萄糖測定情況中，氧氣介導系統(tǒng)可基于酶的能力而形成有GOD(葡萄糖氧化酶)，以便于從氧氣和葡萄糖中形成過氧化氫。
氧介導的
氧化還原介導的
Ox＝被氧化的介導物，例如K3[Fe(CN)6]、p-苯醌、FerrociniumRed＝被還原的介導物，例如K4[Fe(CN)6]、對苯二酚、二茂鐵過氧化氫是非?；钚缘姆肿?，可將其作為介導體而為酶將電子傳送到電極表面。
過氧化氫在金上的氧化作用
過氧化氫在金上的還原作用
由于在過氧化氫的還原期間存在的負極化貴金屬電極上的直接氧氣還原的可能性，因此出于分析的目的通常只使用過氧化氫的氧化作用。然而，過氧化氫的還原將擴展使用更節(jié)省成本的電極材料(諸如除金、鉑以外的銀或鈀)的可能性。與我們所需要的用于過氧化氫的氧化或還原的貴金屬電極相比較，碳電極可用于氧化還原介導體的氧化作用。
在該優(yōu)選實施例中，使用絲網(wǎng)印刷技術將電極沉積在膜(諸如約10到200μm，最好為30到75μm的聚苯乙烯或聚碳酸酯)上。在該印刷步驟之后為工作電極涂覆包含有酶的墨水，并且在該示例中為碳工作電極涂覆包含有酶和介導體的墨水。
可用與電極材料所使用的相同的印刷方法執(zhí)行該涂覆步驟。因此可在具有不同印刷頭的一個機器中或在連續(xù)網(wǎng)上的不同位置進行生產。在美國專利申請系列號為No.09/537599的“制造一次性電化學傳感器的連續(xù)性工藝”中描述了這樣的工藝。
3.體外連續(xù)性監(jiān)測的流控元件圖19中示出了一個測量通道402的示意圖。通道402從針410和分配凹部416處伸出并貫穿包含電極418、420的主通道402(其尺寸例如為200μm×100μm)。
如先前所述的，通道402的流動限制部分，即，小截面部分(例如為30μm×30μm)可被設置在分配凹部416與公共電極420之間。在體液抽取過程中，這種流動限制部使得不同的流速變得相同。這些流速差異是由于抽取過程中變化的生理情況而產生的。通常，可在取樣期間的初期觀察到比末期的抽取速度高的流速。薄的毛細管可抵消該狀態(tài)。
電極418、420不是芯片400的注塑基板的部分。而是在一個獨立的層壓步驟中將電極418、420放置在U形開口的頂部或芯片400基板的矩形通道402上。
廢料存儲裝置406從測量通道402處伸出。在試樣溶液由通道402中的電化學傳感器估價以后，廢料存儲裝置406儲存試樣溶液。廢料存儲裝置406的尺寸限定了一個通道理論上可使用的時間量。在存儲裝置406被填滿之后，控制器可啟動下一個通道以繼續(xù)進行患者體液內的葡萄糖檢測。
存儲裝置406大到足以支持兩個小時的測量是非常重要的。這樣，具有12個通道402的一個芯片400就可持續(xù)工作24到28小時，這可允許患者方便地換上一個新的芯片(例如，在其每日早晨常規(guī)測試期間)。然而，如本領域普通技術人員可明白的，大于5μL的存儲裝置406(足以支持兩個小時以上的流速為30nL/min的流動)可允許更長的運行時間。這樣，整個芯片400可持續(xù)工作一天以上。裝置中的通道數(shù)量是非限制性的，并且可根據(jù)測量技術、監(jiān)測期的長短以及裝置的尺寸而改變，并且可超過100個。
圖20a、20b示出了廢料存儲裝置406、406a的兩個不同的典型實施例。廢料存儲裝置406是通道402的彎曲形狀的延伸部分。雖然易于制造，但是與廢料存儲裝置406a的結構相比，由于更弱的毛細管作用力導致這種結構也可在系統(tǒng)中形成高背壓，并且廢料存儲裝置406的結構也不節(jié)省空間。
與彎曲形狀的存儲裝置406相比較，柱狀填充存儲裝置406a所具有的優(yōu)點在于，其尺寸和12通道芯片400a的一體化。可將其制造成比存儲裝置406更深，同時產生更高的毛細管作用力以便于從通道402a中吸取所抽取并評價的試樣流體。大體上，與廢料存儲裝置406的設計中只有一個具有相同橫截面的毛細管相比，廢料通道406a像是多個其橫截面為例如400μm×400μm的毛細管。柱狀的形狀不局限于簡單的方形?？蓪⑵湫纬蔀閳A形、五角形、六角形、八角形的等等。至于柱區(qū)域中的流動特性，所示出的六角形的柱是最優(yōu)選的方式。通道和存儲裝置的尺寸和幾何形狀可改變。
可在模制工序下生產芯片400的基板，所述模制工序對于小特征和結構來說是最佳的。各種廣泛的塑料(例如，聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚異丁烯酸甲脂、聚酯等等)可用作芯片400的基板。優(yōu)選的聚酯為聚碳酸酯。這些材料允許隨后的激光修整度以產生次級微結構或毫微結構(例如，在微通道中可形成任何期望的圖案或其它修飾)。聚苯乙烯在層壓工藝中顯示出更優(yōu)越的特性。因此聚碳酸酯可用作下層，而聚苯乙烯可用作上層。
芯片400本身由三個主要部分組成a)具有如上所述所有流控元件的芯片基板；b)以絲網(wǎng)印刷方式印刷在聚合物箔層上的電化學檢測系統(tǒng)；以及c)具有抽取針的取樣轂。在前面的段落中已描述了這些元件。
常規(guī)層壓工藝使用涂覆有壓敏或熱熔性膠粘劑的箔層以便于將箔層連接于襯底上或另一個箔層上。這樣的標準程序在與所述裝置相接合的方面可能存在問題。首先，需要適合于印刷程序的箔層。由于印刷設備中存在的問題導致難以帶有任何壓敏膠粘劑。對于涂覆有熱熔性膠粘劑的箔層可解決這樣的問題，其中其膠粘劑僅在高溫下變粘(例如，80℃)。用該系統(tǒng)相當容易使得用于印刷電極和其它結構的墨水沉積，但是在層壓步驟期間可能出現(xiàn)問題。在高溫下膠合層充分變?yōu)橐簯B(tài)，結果造成所印刷的結構形狀松散并且伸展和變形。這樣的變形不僅是電極在裝飾性方面的問題，而且還改變了電極表面(所述電極表面直接與響應信號成比例)以及材料的內阻力和電催化特性。
除前述問題以外，在膠合層進入和堵塞通道或使之畸形方面還存在其它問題。對于上述芯片來說，最有利的工藝是將預印刷的箔層粘合于芯片基板上的無粘合劑的熱粘合工藝。可在高溫下使用沖壓工具或熱滾壓機進行該結合。其溫度接近于聚合物的玻璃態(tài)轉化溫度(Tg)，因此聚合物的低分子量部分將變得可流動并且有些粘，而聚合物的高分子量部分則依然支撐箔層或膜的完整性。聚合物的低分子量部分將使得兩片(基板和帶有電極的箔層)粘合在一起，而且它將遵循所印刷電極的形狀，所述電極的厚度可在5μm和30μm之間。因此，在基板與印刷區(qū)域之間不可能出現(xiàn)泄漏。使用同樣的熱塑性聚合物可實現(xiàn)理想的粘合，諸如將聚苯乙烯粘合在聚苯乙烯上或將聚碳酸酯粘合在聚碳酸酯上。然而，也可將具有合適的狀態(tài)和溫度/壓力組合的聚碳酸酯粘合在聚苯乙烯上。但是硬-塑料(duro-plastic)(非熱塑性)材料不適用于這樣的工藝。
4.通道切換機構在預定時期之后，切換機構404可允許換掉使用過的電化學系統(tǒng)。通常，由于蛋白質或其它物質沉降或沉積在電極表面上而導致電化學系統(tǒng)易于結垢。
過去，已研發(fā)出許多不同的系統(tǒng)來克服這個問題。這樣一種系統(tǒng)的典型示例為滴汞電極，其中汞提供電極表面，但是每秒汞滴都被更換。因此，該系統(tǒng)永遠不會經受固態(tài)電極的連續(xù)性結垢程序。電極表面的更新是最有效的而且對于避免結垢來說具有更驚人的效果。然而，相同的原理適用于所有當前的一次性診斷葡萄糖的帶，其中其測試帶在較短的工作時間(取決于所述裝置，通常為5到15秒)后將被處理掉。
不同的策略在于，用半滲透膜保護電極，所述半滲透膜允許分析物穿過電極但不允許大蛋白質(或紅血球)穿過電極。在典型氧電極中使用該原理。
芯片400使用以下構思的的混合形式不同通道中的多個電極以及由可絲網(wǎng)印刷的膜保護的電極(見德國專利DE10052066.9和相關的國際專利申請PCT/EP01/12073)。在污垢在產品上顯示出明顯的效果之前以及在控制器切換到下一個通道之前，這可使得以及傳感器電極運行幾個小時。
圖21示出了切換機構404的示意圖，在測量一開始時，所有的通道402都充滿空氣并且由于氣體背壓導致從公共分配凹部416中進入到通道402中的流體被阻塞。切換系統(tǒng)404包括與電化學檢測器電極418、420相隔開的電極422。切換電極404允許薄箔(諸如聚苯乙烯424疊加在井(well)426上)上非常小區(qū)域的局部加熱。除了流體流動被箔層424正常阻塞之外，井426與存儲裝置406的端部流體連通。由于該阻塞，空氣不能從通道402中逸出，并且來自于公共分配凹部416中的流體也不能流入通道402中。在加熱箔層的情況下，該阻塞被解除，從而允許流體進入到通道中。
隨著大約1/1000安培范圍內的小電流的施加，疊加的電極422中點(即，井(well)426上疊置的箔層424)處的溫度快速地升至箔層的玻璃態(tài)轉化溫度(Tg)以上，并且伴隨箔層424構成疏水性井426之上的開口這樣一種結果，所述開口允許通道402和存儲裝置406中的空氣排出到井426中。此時，通道402中的氣壓減輕了，而且流體可從公共分配凹部416中流動餅進入到通道402中。
井426的疏水性可防止試樣流體流入到井426中并由于激勵電極404而從膜中所形成的開口中泄出。在廢料存儲裝置406完全充滿之后，控制器通過激發(fā)其切換電極422而打開隨后的通道402，以便于使得空氣從通道402中逸出并使得隨后的通道402充滿體液。應該理解的是，也可使用用于在通道之間切換和控制流體流動的其它方法，而且本發(fā)明不局限于上述方法。
5.流速檢測為了保證安全操作，控制器最好確定廢料存儲裝置406是已充滿還是依然在以恒定的速度填充；或者針410是否已從患者的皮層中移去以及連續(xù)的試樣流是否已停止。為了實現(xiàn)這一點，可在存儲裝置的頂部和底部為廢料存儲裝置406裝配兩個電極(未示出)。在不與試樣流體電接觸的情況下，這些電極可測定容量方面的變化，同時結構中的空氣與試樣流體緩慢地交換。容量改變的速度與試樣流體的流速正好成比例，從而允許對于進行中的提取的封閉監(jiān)測。
6.半連續(xù)監(jiān)測的替代形式前述實施例的一種替代形式是不連續(xù)葡萄糖值的預定測量。對于該實施例來說，廢料存儲裝置剛好大到足以取代例如12通道的針和區(qū)域組件的無用容積，而不是可取代更多數(shù)量通道(例如72和144通道)的針和區(qū)域組件的無用容積。這些結構將支持12小時或24小時的測量程序，其中每10分鐘具有一次不連續(xù)葡萄糖的測定。該半連續(xù)方法的優(yōu)點在于，由于隨著時間的過去試劑進入流體試樣中的移動不再成為問題這樣的事實，因此它不必使用交聯(lián)的水凝膠。因此，可使用諸如US5708247中所披露的傳統(tǒng)的酶墨水。
本領域普通技術人員應該理解的是，雖然在文中更詳細地描述了本發(fā)明原理下的某些可能實施例，但是對于這些可能性來說還存在許多不同的變化和改進。例如，本發(fā)明所涉及的裝置可測量除體液中以外的其它分析物的濃度。
權利要求
1.一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一支撐元件和設在其上的多個用于測量所述濃度的分析物傳感裝置，其中所述裝置還包括多個導管，以使得每個所述傳感裝置都具有一與其相連的導管，所述導管用于將所述流體引導到相應的傳感裝置。
2.如權利要求1中所述的裝置，其特征在于，其包括一最好為整體形成的刺入元件，所述刺入元件足夠短以便于最多只刺破皮膚的皮層。
3.如權利要求1或2中所述的裝置，其特征在于，其包括至少一個用于將間質流體傳送到一個或多個傳感裝置的微通道。
4.如權利要求1、2或3中所述的裝置，其特征在于，至少一些所述傳感裝置是相同的或用于測量相同的分析物。
5.如權利要求4中所述的裝置，所述裝置被如此布置，即，在使用中，多個傳感裝置在不同的時間進行流體測量，以便于能夠在一段時期內監(jiān)測該流體中的分析物的濃度。
6.一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一支撐元件、設在其上的用于測量所述濃度的分析物傳感裝置、以及與所述分析物傳感裝置流體連通的用于將所述流體傳送到所述傳感裝置的微通道。
7.如權利要求6中所述的裝置，其特征在于，所述分析物傳感裝置包括一種或多種試劑，其用于與所述分析物起反應，從而給出可測量的輸出結果。
8.如權利要求7中所述的裝置，其特征在于，所述試劑或所述試劑中的一種被設在微通道的壁上。
9.一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一支撐元件和設在所述支撐元件上的用于穿過所述支撐元件傳送所述流體的微通道，其中，用于與所述分析物起反應的一種或多種試劑被涂覆在微通道的壁上。
10.如權利要求9中所述的裝置，其特征在于，其包括用于測量分析物與試劑之間反應的輸出結果的裝置。
11.如前述任何一項權利要求中所述的裝置，其包括整體的流體抽取裝置，所述流體抽取裝置用于從人類或動物體液中抽取體液。
12.一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括一支撐元件、設在支撐元件上用于感測所述分析物的裝置，其中，所述支撐元件還包括流體抽取裝置，所述流體抽取裝置被布置成用于通過支撐元件上的導管將所述流體引導到所述分析物傳感裝置。
13.如權利要求12中所述的裝置，其特征在于，所述導管包括微通道。
14.如權利要求11、12或13中所述的裝置，其特征在于，所述流體抽取裝置包括皮膚刺入元件。
15.如權利要求14中所述的裝置，其特征在于，所述皮膚刺入元件的長度是這樣的，即，它只刺穿皮膚的皮層，而不刺穿皮下層。
16.如權利要求15中所述的裝置，其特征在于，所述皮膚刺入元件適合于抽取間質流體。
17.一種用于測量體液中分析物濃度的裝置，所述裝置包括皮膚刺入元件、支撐元件以及微通道，所述刺入元件應足夠短以便于最多只刺破皮膚的皮層而不刺入皮下層，所述支撐元件包括分析物傳感位置以及用于將所述體液從所述刺入元件引導到所述分析物傳感位置的所述微通道。
18.如權利要求17中所述的裝置，其特征在于，所述皮膚刺入元件是與所述支撐層整體形成的。
19.如權利要求14到18中任何一項所述的裝置，所述裝置包括用于抽取間質流體的細微針。
20.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置適合于測量葡萄糖濃度。
21.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置包括分析物傳感位置，所述分析物傳感位置包括介導的電流測量酶電極。
22.如權利要求21中所述的裝置，所述裝置適合于利用從葡萄糖氧化酶催化反應中置換的二茂鐵-介導電子。
23.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置包括多個分析物傳感位置。
24.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置被布置成用于直接測量分析物濃度。
25.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置適合于被接附在受檢者的皮膚上，以便于測量受檢者血液或間質流體中分析物的濃度。
26.如權利要求25中所述的裝置，其包括用于將所述裝置附于皮膚上的裝置。
27.一種用于測量體液中給定分析物濃度的裝置，所述裝置包括用于將所述裝置附于受檢者的皮膚上的裝置以及多個傳感裝置，所述傳感裝置用于在一段時期期間形成多個所述濃度的測量結果。
28.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置被布置成在指定時間間隔時形成測量。
29.如權利要求28中所述的裝置，所述裝置包括流動控制裝置，所述流動控制裝置用于形成到傳感裝置的流體流動。
30.如權利要求29中所述的裝置，其特征在于，所述流動控制裝置包括設置在微通道中的疏水性門。
31.如權利要求30中所述的裝置，所述裝置包括用于改變所述門的疏水性的裝置。
32.如權利要求31中所述的裝置，所述裝置包括涂覆有疏水性材料的親水性基底材料，并且還包括用于暴露出所述親水性基底材料的裝置。
33.如權利要求30中所述的裝置，所述裝置包括泵送裝置，所述泵送裝置被布置成用于向所述微通道中的流體施加足以打開所述疏水性門的壓力。
34.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置包括多個分析物傳感裝置，所述裝置被布置成用于循序地將流體引導到每個傳感裝置。
35.如權利要求34中所述的裝置，所述裝置包括控制元件或適合于與控制元件通過接口相連，所述控制元件用于產生信號以控制所述流體流向傳感裝置的方向。
36.如權利要求35中所述的裝置，所述裝置包括所述控制元件，所述控制元件被構形成以允許使用者指定何時完成測量結果。
37.如權利要求35或36中所述的裝置，所述裝置包括色度轉換裝置。
38.如權利要求34到37中任何一項所述的裝置，所述裝置包括公共流體收集區(qū)，所述公共流體收集區(qū)被布置成在使用中與被測量的體液流體連通。
39.如權利要求38中所述的裝置，其特征在于，每個所述傳感裝置都與所述公共流體收集區(qū)選擇性地流體連通。
40.一種用于對流體中分析物濃度的進行多次測量的裝置，所述裝置包括與被測量的流體之間流體連通的公共試樣收集位置和用于測量所述濃度的多個傳感裝置。
41.如權利要求34到40中任何一項所述的裝置，所述裝置包括用于形成基本連續(xù)的物質濃度測量的傳感裝置。
42.一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括基本連續(xù)地測量所述濃度的傳感裝置，以及用于執(zhí)行至少一次校準測量的校準傳感裝置。
43.如權利要求42中所述的裝置，所述裝置包括多個獨立的傳感裝置以便于執(zhí)行一系列的周期性校準測量。
44.如權利要求44中所述的裝置，其特征在于，所述連續(xù)性傳感裝置和校準傳感裝置被設在公共的基底元件上。
45.如權利要求44中所述的裝置，其特征在于，所述公共的基底元件包括用于附于使用者皮膚上的小貼片等。
46.如權利要求42到45中任何一項所述的裝置，所述裝置包括與流體導管相連接的流動控制裝置，所述流體導管用于將流體引導到校準傳感裝置。
47.如權利要求46中所述的裝置，其特征在于，所述流動控制裝置包括電滲透泵裝置。
48.如權利要求42到47中任何一項所述的裝置，所述裝置適合于接附到使用者的皮膚上。
49.如權利要求42到48中任何一項所述的裝置，其特征在于，所述校準傳感裝置包括單獨使用的傳感器。
50.如權利要求42到49中任何一項所述的裝置，其特征在于，所述校準傳感裝置位于連續(xù)性傳感裝置的下游。
51.如權利要求42到50中任何一項所述的裝置，所述裝置包括一個或多個用于將所測量的流體傳送到傳感裝置的微通道。
52.如前述任何一項權利要求中所述的適合于接附到使用者皮膚上的裝置，所述裝置包括傳輸裝置，所述傳輸裝置用于將來自于使用者身體中的所述體液傳送到裝置的感測部分。
53.如權利要求52中所述的裝置，其特征在于，所述傳輸裝置被布置成用于將流體傳送到微通道的上游端。
54.如權利要求52或53中所述的裝置，其特征在于，所述傳輸裝置包括針。
55.如權利要求54中所述的裝置，其特征在于，所述針為這樣一種長度的細微針，即，它只刺入皮膚的皮層，而不刺入皮下層。
56.如權利要求54或55中所述的裝置，其特征在于，所述針包括位于其側表面上的一孔。
57.如權利要求52到56中任何一項所述的裝置，其特征在于，所述傳輸裝置為侵入或半侵入的，所述裝置還包括用于向使用者的傳輸裝置刺入?yún)^(qū)中的皮膚施壓的裝置。
58.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置包括用于顯示所測量的分析物濃度的顯示裝置。
59.如權利要求58中所述的裝置，其特征在于，所述顯示裝置與裝置的其余部分相分離并通過遙測技術接收來自于裝置其余部分的數(shù)據(jù)。
60.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置包括用于根據(jù)測得的分析物濃度在裝置上向使用者施加一種物質的裝置。
61.一種用于對使用者施加一種物質的裝置，所述裝置包括用于測量來自于所述使用者的體液中的分析物濃度的測量裝置，所述測量裝置包括多個分析物傳感裝置和至少一個導管，優(yōu)選為一個微通道，用于將所述體液傳送到至少一個傳感裝置；所述上部還包括用于根據(jù)分析物濃度的測量結果向所述使用者施加所述物質的管理裝置。
62.如權利要求61中所述的裝置，其特征在于，所述測量裝置包括用于附于使用者皮膚上的自粘合貼片。
63.如權利要求61或62中所述的裝置，其特征在于，所述管理裝置與所述測量裝置整體形成。
64.如權利要求63中所述的裝置，其特征在于，所述管理裝置包括位于所述測量裝置之上或之內的存儲裝置，以用于分配所述物質。
65.如權利要求64中所述的裝置，其特征在于，其還包括用于從存儲裝置中去除所述物質的泵。
66.如權利要求65中所述的裝置，包括單獨泵，所述單獨泵用于將所述物質施加于使用者的身體以及用于將血液或間質流體抽出到用于形成分析物濃度測量結果的傳感裝置。
67.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置包括電滲透流動控制裝置，所述電滲透流動控制裝置包括多個驅動電極，所述驅動電極基本上被設在通道的一側上。
68.如權利要求67中所述的裝置，其特征在于，所述驅動電極圍繞通道的弓形壁圓周地延伸。
69.如前述任何一項權利要求所述的裝置，所述裝置包括主支撐元件和疊置于所述主支撐元件上的第二襯底，所述第二襯底層具有形成于其中的一個或多個電極。
70.如權利要求69中所述的裝置，其特征在于，所述第二襯底被布置成用于封閉設在主支撐元件上的通道。
71.一種用于測量流體中分析物濃度的裝置，所述裝置包括支撐元件，該支撐元件具有位于支撐元件的表面上的打開通道；以及疊置于所述支撐元件上以封閉所述通道的第二層。
72.如權利要求71中所述的裝置，其特征在于，所述通道為微通道。
73.如權利要求71或72中所述的裝置，包括整體的皮膚刺入元件，在其一側上也裝有一個開口。
74.如權利要求73中所述的裝置，其特征在于，所述皮膚刺入元件被如此布置，即，使得其上部被插入到皮膚中，而皮膚本身有效地形成一個壁。
75.一種用于從人類或動物皮膚中獲取流體的裝置，所述裝置包括具有至少一個縱向側開口的皮膚刺入元件，而其它側部被布置成當刺入元件被插入到皮膚中時，可有效地使得被刺入的皮膚用于保留所述元件的縱向側。
76.一種用于光學地測量分析物的裝置，所述裝置包括如前述任何一項權利要求所述的用于測量所述分析物的裝置和包含光敏裝置的獨立測試儀表，其中，所述測量裝置和所述測試儀表被如此布置，即，使得在使用中光敏裝置沿測量裝置的通道觀察所述分析物。
77.一種用于從化驗中測量光的設備，所述設備包括在使用中試樣流體沿其吸入的延長導管部分和布置成用于對基本來自于所述導管部分的縱向軸的光線敏感的光敏裝置。
78.一種一次性皮膚貼片，所述皮膚貼片包括在使用中試樣流體沿其吸入的延長導管部分和所述導管部分上面的模壓塑料透鏡。
79.一種用于與權利要求78中所述的一次性皮膚貼片結合使用的測試儀表，所述測試儀表包括被如此布置的光敏元件，即，使得在使用中當將所述儀表放置于皮膚貼片上方時位于所述透鏡上方。
80.一種測量流體試樣中的分析物量的方法，所述方法包括以下步驟在微通道中提供具有傳感器電極的電化學測量裝置、向所述微通道中引入所述試樣流體、以及測量經過所述電極的總電流以便于給出關于試樣中所存在的分析物量的指示。
81.一種用于測量流體試樣中的分析物量的電化學裝置，所述裝置包括設置于微通道中的傳感器電極和用于測量經過所述電極的總電流以便于給出關于試樣中所存在的分析物量的指示的裝置。
82.一種制造用于測量流體中物質濃度的裝置的方法，所述方法包括以下步驟在襯底材料中形成第一通道、至少部分地為所述通道裝配導電體材料、以及形成第二通道以便于與所述第一通道相交，從而在第二通道的各個相對側上形成兩個導電部分。
83.一種制造用于測量流體中分析物濃度的裝置的方法，所述方法包括以下步驟提供支撐元件、在支撐元件的表面上形成開放式通道以及在所述支撐元件上層壓第二層以便于封閉所述通道。
84.一種用于從皮膚層中獲得和分析體液試樣的設備，其包括支撐元件；形成于所述支撐元件上的通道；所述通道具有用于接收所述體液的入口；分析物傳感器，所述分析物傳感器承載于所述支撐元件上并被布置成用于感測所述通道中的所述流體的分析物；流動控制器，用于將所述通道中的流體流動作用到所述傳感器上。
85.依照權利要求84所述的設備，還包括流體抽取元件，所述流體抽取元件用于將來自于所述皮膚層的流體引導到所述入口。
86.依照權利要求85所述的設備，還包括位于所述流體抽取元件與所述通道之間的流量限制器。
87.依照權利要求84所述的設備，還包括與所述通道流體連通的廢料存儲裝置。
88.依照權利要求84所述的設備，其特征在于，所述流動控制器包括位于所述通道內的抑制所述體液流入所述通道中的流動抑制劑，以及一允許所述抑制劑從所述通道中卸下以便于使得所述流體流入到所述通道中的接收器。
89.依照權利要求88所述的設備，其特征在于，所述流動抑制劑是所述通道中抑制劑流體，并且所述接收器包括用于選擇性地從所述通道中釋放抑制劑流體的開關。
90.依照權利要求89所述的設備，其特征在于，所述開關包括薄膜和可選擇性地控制的電極，所述薄膜阻斷來自于通道中的抑制劑流體的通路，所述電極用于去除所述薄膜。
91.依照權利要求90所述的設備，其特征在于，將所述薄膜選定為可由于所述電極的激勵而至少部分地被破壞。
92.依照權利要求89所述的設備，其特征在于，所述抑制劑流體為空氣，并且所述開關從所述通道中排出所述空氣。
93.依照權利要求84所述的設備，其特征在于，所述流動控制器包括一個疏水性門。
94.依照權利要求93所述的設備，其特征在于，所述疏水性門包括所述通道的疏水性長度。
95.依照權利要求84所述的設備，其特征在于，所述流動控制器包括設置于所述通道中的氣泡，其中所述通道具有一出口，以允許所述氣泡從所述通道中選擇性地排出。
96.依照權利要求84所述的設備，其特征在于，所述流動控制器還包括用于促進流體流過所述流動控制器的泵送機構。
97.依照權利要求96所述的設備，其特征在于，所述泵送機構為電滲透泵。
98.依照權利要求96所述的設備，其特征在于，所述泵送機構可由控制器自動地控制。
99.依照權利要求96所述的設備，其特征在于，所述泵送機構可由使用者選擇性地控制。
100.依照權利要求84所述的設備，其特征在于所述通道是多個通道中的一個，每個所述通道都通過在支撐元件上形成限定壁而被形成于所述支撐元件上，并且每個通道都具有用于接收所述體液的入口；所述分析物傳感器是多個分析物傳感器中的一個，所述每個分析物傳感器都與所述多個通道中對應的一個相連。
101.依照權利要求100所述的設備，其特征在于，所述控制器運轉以便于所述體液在所述多個通道中的前一個中經過停留時間后，將流動引導到所述多個通道中的下一個。
102.依照權利要求100所述的設備，其特征在于，每個所述入口都與所述流體的共用源相連接。
103.依照權利要求100所述的設備，其特征在于，所述多個通道和相關的傳感器包括至少第一連續(xù)性傳感器，所述第一連續(xù)性傳感器用于傳感與所述連續(xù)性傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度；以及至少第一校準傳感器，所述第一校準傳感器用于執(zhí)行與所述校準傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度的至少一次校準測量。
104.一種用于連續(xù)性取樣和測量分析物的方法，所述方法包括以下步驟將流體提取到公共收集口中；沿通道將所述流體朝向分析物傳感裝置引導；在流體上執(zhí)行至少一次分析物測量；在某一預定時期后將流體流動從一個通道切換到隨后的至少另一個通道中；以及執(zhí)行至少再一次分析物測量。
105.依照權利要求84所述的設備，還包括用于根據(jù)基于所述分析物傳感器的傳感而進行的測量向使用者施加一種物質的施加器。
106.一種用于獲得并分析來自于皮膚層的體液試樣的設備，所述設備包括支撐元件；通過在所述支撐元件上形成通道限定壁而形成于所述支撐元件上的通道；所述通道具有用于接收所述體液的入口；所述通道具有其容積小于200毫微公升的微小尺寸；分析物傳感器，所述分析物傳感器承載于所述支撐元件上并被布置成傳感所述通道中的所述流體中的分析物。
107.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于10mm的縱向尺寸。
108.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于200微米的橫向尺寸。
109.依照權利要求108所述的設備，其特征在于，所述橫向尺寸大于10微米。
110.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，所述分析物傳感器包括沉積在所述壁上的試劑，當所述流體處于所述通道中時，所述試劑用于與所述流體的分析物起反應。
111.依照權利要求106所述的設備，還包括流體抽取元件，所述流體抽取元件用于將流體從所述皮膚層引導到所述入口。
112.依照權利要求111所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件為用于只刺入到所述皮膚層的皮層中的刺入元件，并且所述流體抽取元件具有用于使流體從所述皮層流入到所述通道的所述入口處的流體通路。
113.依照權利要求112所述的設備，包括多個所述流體抽取元件。
114.依照權利要求112所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為空心針，所述空心針具有的鉆孔限定所述流體通路。
115.依照權利要求112所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為刺血針，所述刺血針具有限定所述流體通路的相對表面，并且其中所述流體通路朝向所述刺血針的外部打開。
116.依照權利要求111所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件包括用于將流體從所述皮膚層以離子電滲方式傳輸?shù)剿鋈肟诘难b置。
117.依照權利要求111所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件包括用于將流體從所述皮膚層以超聲波的方式傳輸?shù)剿鋈肟诘难b置。
118.依照權利要求111所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件包括用于將流體從所述皮膚層以輔助吸入的方式傳輸?shù)剿鋈肟诘难b置。
119.依照權利要求111所述的設備，還包括電場產生器，所述電場產生器用于刺激皮膚層并促進流體流向所述入口。
120.依照權利要求119所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件包括電極，所述電極包括所述電場產生器的一部分。
121.依照權利要求86所述的設備，還包括流量控制器，所述流量控制器用于將所述通道中的流體流動作用到所述傳感器。
122.依照權利要求86所述的設備，其特征在于所述通道是多個通道中的一個，每個所述通道都通過在支撐元件上形成限定壁而被形成于所述支撐元件上，并且每個通道都具有用于接收所述體液的入口；所述分析物傳感器是多個分析物傳感器中的一個，所述每個分析物傳感器都與所述多個通道中對應的一個相連。
123.依照權利要求101所述的設備，其特征在于，每個所述入口都與所述流體的共用源相連接。
124.依照權利要求101所述的設備，其特征在于，所述多個通道和相關的傳感器包括至少第一連續(xù)性傳感器，所述第一連續(xù)性傳感器用于傳感與所述連續(xù)性傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度；以及至少第一校準傳感器，所述第一校準傳感器用于執(zhí)行與所述校準傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度的至少一次校準測量。
125.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，所述分析物傳感器包括電化學傳感器。
126.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，所述分析物傳感器包括多個電極。
127.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，至少一個所述電極是沉積在所述通道中的導電性材料。
128.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，所述通道被形成于導電性材料中，其中所述材料包括至少一個所述電極。
129.依照權利要求106所述的設備，其特征在于，所述分析物傳感器包括色度傳感器。
130.依照權利要求106所述的設備，還包括用于根據(jù)基于所述分析物傳感器的傳感而進行的測量向使用者施加一種物質的施加器。
131.一種用于獲得并分析來自于皮膚層的體液試樣的設備，所述設備包括支撐元件；通過在所述支撐元件上形成通道限定壁而形成于所述支撐元件上的通道；所述通道具有用于接收所述體液的入口；所述通道具有沉積在所述壁上的試劑，當所述流體處于所述通道中時，所述試劑用于與所述流體的分析物起反應。
132.依照權利要求131所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于200毫微公升的容積。
133.依照權利要求132所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于10mm的縱向尺寸。
134.依照權利要求132所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于500微米的橫向尺寸。
135.依照權利要求134所述的設備，其特征在于，所述橫向尺寸小于200微米。
136.依照權利要求135所述的設備，其特征在于，所述橫向尺寸大于10微米。
137.依照權利要求131所述的設備，還包括流體抽取元件，所述流體抽取元件用于將流體從所述皮膚層引導到所述入口。
138.依照權利要求137所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件為用于只刺入到所述皮膚層的皮層中的刺入元件，并且所述流體抽取元件具有用于使流體從所述皮層流入到所述通道的所述入口處的流體通路。
139.依照權利要求138所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為空心針，所述空心針具有的鉆孔限定所述流體通路。
140.依照權利要求138所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為刺血針，所述刺血針具有限定所述流體通路的相對表面，并且其中所述流體通路朝向所述刺血針的外部打開。
141.依照權利要求131所述的設備，還包括流量控制器，所述流量控制器用于將所述通道中的流體流動作用到所述通道中包含所述試劑的部分。
142.依照權利要求131所述的設備，其特征在于所述通道是多個通道中的一個，每個所述通道都通過在支撐元件上形成限定壁而被形成于所述支撐元件上，并且每個通道都具有用于接收所述體液的入口；每個所述通道都在所述通道的限定壁上設有相應的試劑。
143.依照權利要求142所述的設備，其特征在于，每個所述入口都與所述流體的共用源相連接。
144.依照權利要求142所述的設備，其特征在于，所述多個通道包括至少第一連續(xù)性傳感器，所述第一連續(xù)性傳感器用于傳感與所述連續(xù)性傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度；以及至少第一校準傳感器，所述第一校準傳感器用于執(zhí)行與所述校準傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度的至少一次校準測量。
145.一種用于獲得并分析來自于皮膚層的體液試樣的設備，所述設備包括支撐元件；通過在所述支撐元件上形成通道限定壁而形成于所述支撐元件上的通道；所述通道具有用于接收所述體液的入口；流體抽取元件，所述流體抽取元件用于從所述皮膚層將流體引入到所述入口；所述通道具有其容積小于200毫微公升的微小尺寸；分析物傳感器，所述分析物傳感器承載于所述支撐元件上并被布置成傳感所述通道中的所述流體中的分析物。
146.依照權利要求145所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于10mm的縱向尺寸。
147.依照權利要求145所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于200微米的橫向尺寸。
148.依照權利要求147所述的設備，其特征在于，所述橫向尺寸小于10微米。
149.依照權利要求145所述的設備，其特征在于，所述分析物傳感器包括電化學傳感器，所述電化學傳感器被布置成當所述流體位于所述通道中時與所述流體相接觸。
150.依照權利要求145所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件為用于只刺入到所述皮膚層的皮層中的刺入元件，并且所述流體抽取元件具有用于使流體從所述皮層流入到所述通道的所述入口處的流體通路。
151.依照權利要求150所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為空心針，所述空心針具有的鉆孔限定所述流體通路。
152.依照權利要求150所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為刺血針，所述刺血針具有限定所述流體通路的相對表面，并且其中所述流體通路朝向所述刺血針的外部打開。
153.依照權利要求145所述的設備，還包括流量控制器，所述流量控制器用于將所述通道中的流體流動作用到所述傳感器中。
154.依照權利要求145所述的設備，其特征在于所述通道是多個通道中的一個，每個所述通道都通過在支撐元件上形成限定壁而被形成于所述支撐元件上，并且每個通道都具有用于接收所述體液的入口；所述分析物傳感器是多個分析物傳感器中的一個，所述每個分析物傳感器都與所述多個通道中對應的一個相連。
155.依照權利要求154所述的設備，其特征在于，每個所述入口都與所述流體的共用源相連接。
156.依照權利要求154所述的設備，其特征在于，所述多個通道和相關的傳感器包括至少第一連續(xù)性傳感器，所述第一連續(xù)性傳感器用于傳感與所述連續(xù)性傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度；以及至少第一校準傳感器，所述第一校準傳感器用于執(zhí)行與所述校準傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度的至少一次校準測量。
157.依照權利要求84所述的設備，還包括用于根據(jù)基于所述分析物傳感器的傳感而進行的測量向使用者施加一種物質的施加器。
158.依照權利要求84所述的設備，其特征在于，所述分析物傳感器包括光敏感元件，所述光敏感元件被布置成對基本來自于所述通道的縱向軸的光線敏感。
159.一種用于獲得并分析來自于皮膚層的體液試樣的設備，所述設備包括支撐元件；多個通道，每個通道都通過在所述支撐元件上形成通道限定壁而形成于所述支撐元件上；每個所述通道都具有用于接收所述體液的入口；多個分析物傳感器，每個所述分析物傳感器都與所述多個通道中相對于的一個相連，每個所述分析物傳感器承載于所述支撐元件上并被布置成傳感所述多個通道的相應一個中的所述流體中的分析物。
160.依照權利要求159所述的設備，其特征在于，所述通道具有其橫向尺寸小于500微米的微小尺寸。
161.依照權利要求159所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于200毫微公升的容積。
162.依照權利要求161所述的設備，其特征在于，所述通道具有小于10mm的縱向尺寸。
163.依照權利要求160所述的設備，其特征在于，所述橫向尺寸小于200微米。
164.依照權利要求163所述的設備，其特征在于，所述橫向尺寸大于10微米。
165.依照權利要求159所述的設備，其特征在于，所述分析物傳感器包括電化學傳感器，所述電化學傳感器被布置成當所述流體位于所述通道中時與所述流體相接觸。
166.依照權利要求159所述的設備，還包括流體抽取元件，所述流體抽取元件用于將流體從所述皮膚層引導到所述入口。
167.依照權利要求166所述的設備，其特征在于，所述流體抽取元件為用于只刺入到所述皮膚層的皮層中的刺入元件，并且所述流體抽取元件具有用于使流體從所述皮層流入到所述通道的所述入口處的流體通路。
168.依照權利要求167所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為空心針，所述空心針具有的鉆孔限定所述流體通路。
169.依照權利要求167所述的設備，其特征在于，所述刺入元件為刺血針，所述刺血針具有限定所述流體通路的相對表面，并且其中所述流體通路朝向所述刺血針的外部打開。
170.依照權利要求159所述的設備，其特征在于，每個所述入口都與所述流體的共用源相連接。
171.依照權利要求159所述的設備，其特征在于，所述多個通道和相關的傳感器包括至少第一連續(xù)性傳感器，所述第一連續(xù)性傳感器用于傳感與所述連續(xù)性傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度；以及至少第一校準傳感器，所述第一校準傳感器用于執(zhí)行與所述校準傳感器相連接的所述通道中的流體中的分析物濃度的至少一次校準測量。
172.依照權利要求159所述的設備，還包括用于根據(jù)基于所述分析物傳感器的傳感而進行的測量向使用者施加一種物質的施加器。
173.一種用于制造用于測量液體中的物質濃度的裝置的方法，所述方法包括以下步驟在襯底材料中形成第一通道；至少部分地為所述通道裝配導電體材料；以及形成第二通道以便于與所述第一通道相交。
174.一種制造用于測量流體中分析物濃度的裝置的方法，所述方法包括以下步驟形成支撐元件；在支撐元件的表面上形成開放式通道；以及在所述支撐元件上層壓第二層以便于封閉所述通道。
175.依照權利要求174所述的設備，其特征在于，所述層壓層包括被布置成與所述開放式通道相接觸的電極。
176.依照權利要求175所述的設備，其特征在于，所述電極是通過絲網(wǎng)印刷過程形成的。
全文摘要
一種皮膚貼片(2)形式的葡萄糖傳感器，該傳感器具有細微針(4)，該細微針(4)無痛地刺入皮膚以抽出間質流體。間質流體傳送到公共入口(7)。一系列微通道(8)設在皮膚貼片上。使用電滲透泵(10)和疏水性門(12)將抽到皮膚貼片上的流體在多個微通道(8)之間選擇性地切換。每個微通道(8)都具有電化學檢測器(11)，以用于感測葡萄糖濃度。本發(fā)明還披露了具有一體的刺血針(83)的整體裝置。
文檔編號G01N33/49GK1499949SQ01822733
公開日2004年5月26日 申請日期2001年12月19日 優(yōu)先權日2000年12月19日
發(fā)明者M·斯蒂尼, M 斯蒂尼, L, T·里希特, J·阿倫, 稅⒗扯, J·麥克阿萊爾 申請人:因弗內斯醫(yī)療有限公司