專利名稱：一種同時(shí)檢測(cè)氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種能同時(shí)檢測(cè)哮喘治療藥中所含的四種主要成分氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法。
哮喘是最常見(jiàn)的呼吸道疾病，是由于過(guò)敏、循環(huán)系統(tǒng)或肺的充血、支氣管水腫、腎或心臟的疾患以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的激動(dòng)等各種病因引起的疾病。氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏仍是目前臨床上治療哮喘常用的藥物。其中氨茶堿為強(qiáng)心利尿劑，鹽酸喘咳寧為支氣管哮喘治療劑，那可丁為鎮(zhèn)咳劑，撲爾敏為抗組織胺劑，以上述四種藥物制成的哮喘治療劑，能有效地緩和心臟性哮喘或支氣管哮喘的發(fā)作，抑制咳嗽以及各種有關(guān)癥狀。
由于該制劑是以上述四種藥物和適當(dāng)?shù)妮o料所制成，在控制該品質(zhì)量時(shí)需準(zhǔn)確測(cè)定四種藥物的含量。目前采用的方法有容量分析法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。容量分析法系采用從制劑中分別提取出各組分藥物，再用容量分析滴定的方法分別測(cè)定各組分的含量，方法復(fù)雜，操作繁瑣、費(fèi)時(shí)，精密度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性皆較差，測(cè)定一次耗時(shí)近一周時(shí)間，實(shí)用性差。紫外分光光度法(包括三波長(zhǎng)、二階導(dǎo)數(shù)及一階導(dǎo)數(shù))分別測(cè)定各組分的含量，樣品前處理非常麻煩，重現(xiàn)性也較差?，F(xiàn)有的高效液相色譜法同一條件下不能同時(shí)測(cè)定出四種藥物的含量，需采用不同的流動(dòng)相和不同的柱溫條件，在切換不同的測(cè)定條件時(shí)，平衡時(shí)間太長(zhǎng)，且理論板數(shù)較低，不適合藥品質(zhì)量控制。
本發(fā)明的目的是研究一種方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性好的能同時(shí)檢測(cè)氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法。
本發(fā)明用高效液相色譜方法實(shí)現(xiàn)，固定相是碳十八硅膠柱，流動(dòng)相是二氯甲烷(15～25)v％-醇(55～65)v％-水(17～23)v％(每100ml水中含0.1～0.5ml乙胺)，流速0.5～1.5ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)264±2nm，樣品用流動(dòng)相溶解，過(guò)濾后直接進(jìn)樣，以峰高或峰面積定量，計(jì)算即得。醇溶劑可以是甲醇、乙醇等，乙胺可以是二乙胺、三乙胺等。
本發(fā)明的混合溶劑用二氯甲烷、醇、乙胺、水也能獲得良好的分離檢測(cè)效果。混合溶劑組份與前述相同。
本發(fā)明的混合溶劑用二氯甲烷或三氯甲烷、乙醇或甲醇、乙胺、水也能獲得良好的分離檢測(cè)效果?；旌先軇┙M份與前述相同。
本發(fā)明的混合溶劑用二氯甲烷或三氯甲烷，醇、二乙胺或三乙胺、水四種溶劑也可獲得良好的分離檢測(cè)效果?；旌先軇┙M份與前述相同。
上述混合溶劑中的乙胺若用醋酸銨替代，也可獲得同樣效果。
混合溶劑中二氯甲烷或三氯甲烷、甲醇或乙醇、二乙胺或三乙胺或醋酸乙胺，它們中的任一種組合，均可獲得滿意的分離檢測(cè)效果?；旌先軇┙M份與前述相同。
采用本發(fā)明可一次同時(shí)測(cè)定氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏的含量。樣品僅需用流動(dòng)相溶解，過(guò)濾后即可直接進(jìn)樣，測(cè)定一次不超過(guò)10分鐘，四種組分峰的理論板數(shù)均大于3000。本方法精密度高，穩(wěn)定性好，樣品輔料不影響測(cè)定，高、中、低濃度的回收率均較好，重現(xiàn)性較好，方法操作簡(jiǎn)便，穩(wěn)定可靠，實(shí)用性強(qiáng)，非常適合產(chǎn)品質(zhì)量的控制。


圖1是本發(fā)明待測(cè)樣品之一的色譜圖。
圖2是本發(fā)明待測(cè)樣品之二的色譜圖。
實(shí)施例1、以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(BECKMAN ULTRASPHERE-ODS柱，粒徑5μ，150×4.6mm)，以二氯甲烷-甲醇-水(20∶60∶20)(每100ml水中含0.2ml二乙胺)為流動(dòng)相，流速1.0ml/min，柱溫為室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)264nm，紙速5mm/min。取樣品，精密稱定適量(約相當(dāng)于氨茶堿25mg，鹽酸喘咳寧7mg，那可丁2mg，馬來(lái)酸氯苯那敏12.5mg)，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20μl注入色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積；另取氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品，同樣測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算，即得。色譜圖見(jiàn)圖1(氨茶堿、那可丁、馬來(lái)酸氯苯那敏及鹽酸喘咳寧的保留時(shí)間分別為1.16min、3.32min、4.13min和5.68min)。
2、以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Kromasil ODS柱，粒徑5μ，150×4.6mm)，以二氯甲烷-甲醇-水(18∶60∶22)(每100ml水中含0.3ml二乙胺)為流動(dòng)相，流速0.8ml/min，柱溫為室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)265nm，紙速2mm/min。取樣品，精密稱定適量(約相當(dāng)于氨茶堿25mg，鹽酸喘咳寧7mg，那可丁2mg，馬來(lái)酸氯苯那敏12.5mg)，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10μl注入色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積；另取氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)照品，同樣測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算，即得。色譜圖見(jiàn)圖2(氨茶堿、那可丁、馬來(lái)酸氯苯那敏及鹽酸喘咳寧的保留時(shí)間分別為1.15min、3.29min、4.49min和7.98min)。
權(quán)利要求
1.一種同時(shí)檢測(cè)氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是在固定相是碳十八硅膠柱、流動(dòng)相是二氯甲烷、醇、乙胺、水混合溶劑的液相色譜體系中檢測(cè)，混合溶劑組成是二氯甲烷15～25(v％)醇55～65(v％)水17～23(v％)乙胺0.1～0.5(ml/100ml水)樣品用流動(dòng)相溶解，流速0.5～1.5ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)264±2nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的同時(shí)檢測(cè)氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動(dòng)相的混合溶劑是二氯甲烷、醇、水、乙胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的同時(shí)檢測(cè)氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動(dòng)相的混合溶劑中醇可以是甲醇或乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的同時(shí)檢測(cè)氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動(dòng)相的混合溶劑中乙胺可以是二乙胺或三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的同時(shí)檢測(cè)氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動(dòng)相的混合溶劑中乙胺可以是醋酸銨。
全文摘要
本發(fā)明是檢測(cè)哮喘治療藥中四種主要組分即氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來(lái)酸氯苯那敏組合物的方法?，F(xiàn)有技術(shù)檢測(cè)方法復(fù)雜,操作繁瑣,費(fèi)時(shí),精確度和重現(xiàn)性差。本發(fā)明采用高效液相色譜方法,用碳十八硅膠柱為固定相,氯甲烷、醇、乙胺、水混合溶劑為流動(dòng)相,檢測(cè)四種組合物,一次進(jìn)樣,即可獲得精確度和重現(xiàn)性良好的檢測(cè)效果,即方法簡(jiǎn)單,操作簡(jiǎn)便,成本低廉,是該類產(chǎn)品質(zhì)量控制的捷徑。
文檔編號(hào)G01N30/02GK1273361SQ0011641
公開日2000年11月15日 申請(qǐng)日期2000年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月8日
發(fā)明者印春華 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)