用于剛性材料應(yīng)用的可彎曲閥幾何形狀的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明尤其涉及一種包括隔膜閥的裝置，其中所述隔膜閥的隔膜由大致上剛性的材料制成，至少局部具有可彎曲橫截面形狀。
【專利說(shuō)明】用于剛性材料應(yīng)用的可彎曲閥幾何形狀
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本專利申請(qǐng)涉及從分開的存貯器輸送至少兩種藥劑的醫(yī)療裝置。該藥劑可包括第一和第二藥物。醫(yī)療裝置包括自動(dòng)地或用戶手動(dòng)地輸送藥物的劑量設(shè)置機(jī)構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]藥劑可被容納在兩個(gè)或更多個(gè)劑量存貯器、容器或包裝中，每一個(gè)容納獨(dú)立的(單一藥物化合物)或預(yù)先混合的(共同配制的復(fù)合藥物化合物)藥劑。
[0003]有的疾病需要采用一種或多種不同藥物治療。一些藥物化合物輸送時(shí)需要互相具有特定關(guān)系，從而輸送最佳藥物劑量。本專利申請(qǐng)?jiān)谛枰Y(jié)合治療時(shí)具有特別的益處，但是在出于例如、但不限于穩(wěn)定性、毒理學(xué)的原因的單一配制時(shí)是不可行的。
[0004]例如，在一些情況下有益的是用長(zhǎng)效胰島素(也可以指的是第一或初級(jí)藥物)連同例如GLP-1或GLP-2類似物(也可以指的是第二藥物或二級(jí)藥物)的胰高血糖素樣肽一起治療糖尿名患者。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]因此，需要提供`一種在單一注射或輸送步驟中輸送兩種或更多種藥物的裝置，該裝置對(duì)于用戶來(lái)說(shuō)使用簡(jiǎn)單并且無(wú)需復(fù)雜的藥物輸送裝置的物理操作。所提出的藥物輸送裝置提供用于兩種或更多種活性藥劑的分開的容器或針筒。然后，在單一輸送過(guò)程中這些活性藥劑僅被組合和/或輸送到患者。這些活性藥劑可以組合劑量的方式一起給藥，或者可替代地，這些活性藥劑可以順次相繼的方式組合。
[0006]藥物輸送裝置也可以改變藥物量。例如，一種流體量可通過(guò)改變注射裝置的特性(例如，設(shè)置用戶可變劑量或者改變裝置的“固定”劑量)來(lái)改變。第二藥物量可通過(guò)制造多種二級(jí)藥物容納包裝來(lái)改變，多種二級(jí)藥物容納包裝的每一種變體容納第二活性藥劑的不同體積和/或濃度。
[0007]藥物輸送裝置可具有單一分配接口。該接口可配置為與容納至少一種藥劑的藥物的主要存貯器和次級(jí)存貯器連通。藥物分配接口可以是一種出口，允許兩種或更多中藥物離開系統(tǒng)并輸送到患者。
[0008]作為離散單元或作為混合單元的化合物的組合可通過(guò)雙端針組件輸送到人體。這會(huì)提供組合藥物輸送系統(tǒng)，從用戶的角度來(lái)說(shuō)，這會(huì)以一種與目前使用的利用標(biāo)準(zhǔn)針組件的注射裝置緊密配合的方式實(shí)現(xiàn)。一種可能的輸送過(guò)程可涉及以下步驟:
[0009]1.將分配接口附連于機(jī)電注射裝置的遠(yuǎn)端。分配接口包括第一和第二近針。第一和第二針?lè)謩e刺破容納主化合物的第一存貯器和容納次級(jí)化合物的第二存貯器。
[0010]2.將例如雙端針組件的劑量分配器附連于分配接口的遠(yuǎn)端。以這種方式，針組件的近端與主化合物和次級(jí)化合物均流體連通。
[0011]3.通過(guò)例如圖形用戶界面(⑶I)從注射裝置撥選/設(shè)置所需主化合物的劑量。
[0012]4.用戶設(shè)置主化合物的劑量后，微處理器控制的控制單元可確定或計(jì)算次級(jí)化合物的劑量并且可基于之前存儲(chǔ)的治療劑量方案優(yōu)選地確定或計(jì)算該第二劑量。該計(jì)算過(guò)的藥物的組合隨后將由用戶注射。治療劑量概況可以是用戶選擇的。
[0013]5.可選擇地，已經(jīng)計(jì)算第二劑量之后，裝置可處于一種待命狀態(tài)。在這種可選的待命狀態(tài)下，這可以通過(guò)按壓和/或握持控制面板上的“0K”按鈕來(lái)實(shí)現(xiàn)。這種狀態(tài)可以在裝置能夠用于分配組合劑量之前提供比預(yù)定階段更長(zhǎng)的時(shí)間。
[0014]6.然后，用戶將劑量分配器(例如，雙端針組件)的遠(yuǎn)端插入或施加到所需注射點(diǎn)中。通過(guò)激活注射用戶界面(例如，注射按鈕)，施加主化合物和次級(jí)化合物(以及可能地第三種藥物)的組合的劑量。
[0015]各藥物都可通過(guò)一個(gè)注射針或劑量分配器并且在一個(gè)注射步驟中輸送。這相比給予兩次分開的注射來(lái)說(shuō)，在減少用戶步驟方面為用戶提供了便利好處。
[0016]為防止分別容納在第一和第二存貯器中的第一和第二藥物的交叉污染和回流，分配接口可包括閥布置，優(yōu)選的是小尺寸的閥布置。
[0017]優(yōu)選地，在該閥布置中使用隔膜閥，因?yàn)楦裟らy具有低的打開壓力臨界值，當(dāng)打開時(shí)給流動(dòng)以最小的阻力并且抵住背壓有效地密封。例如在這種分配接口中，隔膜閥的打開壓力臨界值優(yōu)選的是低的，從而防止與醫(yī)療裝置和/或劑量分配器的流體連接的泄漏。
[0018]此外，隔膜閥可以設(shè)計(jì)成非常小。
[0019]這些隔膜閥的隔膜由例如橡膠類彈性材料的柔軟材料(例如封口焊珠)制成，橡膠類彈性材料包括例如熱塑性彈性體或液體硅橡膠。其中。在柔軟材料中含有可塑劑，從而獲得具有必要的可彎曲性的隔膜。例如，這種可彎曲性還對(duì)于提供一種這樣的隔膜閥是必不可少的，即這種隔膜閥具有低的打開壓力臨界值、當(dāng)打開時(shí)給流動(dòng)以最小的阻力和/或抵住背壓有效地密封。但是，柔軟材料、特別是包含有例如熱塑性彈性體或液體硅橡膠的可塑劑的柔軟材料，在生物相容性方面是有問(wèn)題的。例如，包含在可注射模制的柔軟材料中的可塑劑在生物相容性方面是特別有問(wèn)題的。
[0020]由于隔膜閥可以至少局部與藥物(永久)接觸，它們優(yōu)選地由生物相容性材料制成。例如，包含在隔膜中的可塑劑會(huì)污染藥物。
[0021]因此，本發(fā)明還面臨著提供用于隔膜閥的生物相容性隔膜的技術(shù)問(wèn)題，所述隔膜閥例如可以是用在分配接口的閥布置中的隔膜閥。
[0022]根據(jù)本發(fā)明，一種儀器包括隔膜閥，其中所述隔膜閥的隔膜由大致上剛性的材料制成，至少局部具有可彎曲橫截面形狀。
[0023]儀器可以是例如配置成噴出藥劑(例如藥物的劑量)的醫(yī)療裝置、例如輸注裝置或注射裝置的藥物輸送裝置，例如胰島素注射筆。注射裝置可由醫(yī)療人員或病人自己使用。作為實(shí)例，I型和2型糖尿病可由病人自己通過(guò)胰島素劑量注射來(lái)治療，例如每天一次或多次。
[0024]例如，儀器是一種醫(yī)療裝置，配置成分別從包括第一和第二藥物的分開的存貯器噴出至少兩種藥劑，但并不限于此?？商娲兀t(yī)療裝置是例如從單一存貯器噴出藥物的傳統(tǒng)的醫(yī)療裝置，例如 申請(qǐng)人:的Solostar胰島素注射筆。
[0025]可替代的是，儀器可以是附連于例如藥物輸送裝置的醫(yī)療裝置的可丟棄部分。例如，儀器是附連于配置為噴出藥劑的醫(yī)療裝置的分配接口。分配接口可配置為與容納至少一種藥物的醫(yī)療裝置的至少一個(gè)存貯器流體連通。例如，分配接口是一種出口，其允許至少一種藥物離開醫(yī)療裝置。
[0026]隔膜閥可包括閥體和隔膜。閥體可包括閥室和閥室的進(jìn)入和排出口。例如，進(jìn)入口布置在閥室的側(cè)壁。進(jìn)入口可與容納流體的存貯器流體連通，例如醫(yī)療裝置的存貯器。閥室的排出口可布置在閥室的凸起的突出處，其中凸起的突出延伸到閥室中。排出口可與分配接口的出口流體連通。例如，進(jìn)入和/或排出口分別是穿刺針的端部、流動(dòng)槽的起點(diǎn)、隔片等的其中之一。
[0027]隔膜可布置在閥室中從而使得隔膜提供進(jìn)入口和排出口之間的流體密封。例如，在隔膜中心的突出布置在置于凸起的突出中心的閥腔中，并且隔膜使閥室的進(jìn)入口與閥室的排出口分開。在這種布置中，隔膜提供進(jìn)入口和排出口之間的流體密封，隔膜閥關(guān)閉。
[0028]例如，朝向隔膜定位的凸起的突出的表面區(qū)域可不小于朝向凸起的突出定位的隔膜的表面區(qū)域，從而使得如果隔膜被倒轉(zhuǎn)(例如使凸起的突出轉(zhuǎn)向)并且沿著凸起的突出，隔膜閥至少局部不覆蓋排出口并且不提供進(jìn)入口和排出口之間的流體密封，隔膜閥打開并且隔膜允許流體從進(jìn)入口流動(dòng)到排出口。
[0029]作為實(shí)例，閥室可至少局部由圓形凹槽和蓋子形成。進(jìn)入口可設(shè)在圓形凹槽處；排出口和凸起的突出布置在例如這個(gè)蓋子處。例如，隔膜或隔膜的邊緣位于凹槽的圓形后縮部使得隔膜提供進(jìn)入口和排出口之間的流體密封，從而使得閥被關(guān)閉。例如，蓋子的凸起的突出的閥腔可至少局部地將隔膜中心固定在閥室中，例如它擠壓隔膜或凹槽的圓形后縮部上的隔膜邊緣，使得隔膜在閥室中最初處于預(yù)應(yīng)力狀態(tài)。
[0030]如果(流體)壓力施加在朝向閥室的進(jìn)入口定位的隔膜的表面上時(shí)，隔膜可由預(yù)應(yīng)力狀態(tài)變成甚至進(jìn)一步的 應(yīng)力狀態(tài)(以下稱作應(yīng)力狀態(tài)或受力狀態(tài))，可替代地，隔膜可從不受力狀態(tài)變?yōu)閼?yīng)力狀態(tài)；并且，如果克服了打開壓力臨界值，隔膜倒轉(zhuǎn)并且存在于沿著凸起的突出的位置。(流體)壓力可通過(guò)增加與進(jìn)入口流體連通的流體存貯器中的壓力而增加。在受力狀態(tài)下，隔膜可因此使流體能從進(jìn)入口流動(dòng)到排出口。打開壓力臨界值可有利地對(duì)應(yīng)于大約25mBar到200mBar的壓力，例如50mBar、IOOmBar或150mBar,但并不限于此。
[0031]但是，如果(流體)壓力落在關(guān)閉壓力臨界值以下，隔膜會(huì)回到初始形狀并且因此使流體不能從進(jìn)入口流動(dòng)到排出口。施加在定位于朝向閥室的排出口的隔膜上的背壓例如可以使隔膜回到初始狀態(tài)的恢復(fù)增強(qiáng)。
[0032]打開壓力臨界值可涉及隔膜的硬度。硬度應(yīng)理解為涉及抵抗應(yīng)力造成的(彈性)變形的隔膜的物理特性。
[0033]關(guān)閉壓力臨界值可涉及響應(yīng)于隔膜的倒轉(zhuǎn)和/或彈性的隔膜的彈性反作用力。彈性應(yīng)理解成涉及在使其(彈性地)變形的應(yīng)力除去之后返回到初始形狀的隔膜的物理特性。
[0034]關(guān)閉壓力臨界值可以等于打開壓力臨界值。
[0035]根據(jù)本發(fā)明，隔膜由大致上剛性的材料制成。典型地，柔軟材料比大致上剛性的材料或剛性材料具有更低的生物相容性。特別地，柔軟材料達(dá)不到生物相容性的可能性更高，因?yàn)樗鼈兺ǔ：熊浕瘎?br> [0036]例如，隔膜由大致上剛性的且可生物相容的材料制成，例如不含或含有較少可塑劑或僅含有可生物相容的可塑劑的塑料。特別地，隔膜由可注射模制的材料制成，所述材料不含或含有較少可塑劑或僅含有可生物相容的可塑劑。作為實(shí)例，大致上剛性的材料是半結(jié)晶熱塑性塑料、結(jié)晶熱塑性塑料以及無(wú)定形熱塑性塑料其中之一。
[0037]大致上剛性材料的使用還有利在于提高了隔膜的生物相容性。
[0038]但是，由大致上剛性材料制成的隔膜的彈性可以減少，例如與由柔軟材料(比如橡膠類彈性材料)制成的類似形狀的隔膜相比。例如，大致上剛性的材料的彈性極限小于柔軟材料的彈性極限。這會(huì)導(dǎo)致響應(yīng)于應(yīng)力的大致上由剛性材料制成的隔膜形狀的破裂或不可逆的改變。
[0039]此外，由大致上剛性材料制成的隔膜的硬度可以增加，例如與柔軟材料(比如橡膠類彈性材料)制成的類似形狀的隔膜相比。例如，大致上剛性材料的楊氏模量大于柔軟材料的楊氏模量。因此，打開壓力臨界值(即倒轉(zhuǎn)隔膜必需的打開壓力臨界值)也可以增加。
[0040]根據(jù)本發(fā)明，隔膜具有可彎曲橫截面形狀。例如，隔膜的基本凸形(例如杯形或碗形)或者基本圓盤形可被可彎曲橫截面形狀間斷。例如，可彎曲橫截面形狀布置在隔膜的邊緣和隔膜的中心之間。
[0041]隔膜的可彎曲橫截`面形狀可配置為減少隔膜的硬度，例如與具有相同基本形狀的隔膜相比，所述隔膜由相同材料制成并且具有相同厚度，例如未間斷凸形隔膜(比如杯形或碗形隔膜)或圓盤形隔膜(即沒(méi)有可彎曲橫截面形的隔膜)。這還有利在于，減小了打開壓力臨界值。特別地，這有利在于允許使用具有低打開壓力臨界值的、大致上剛性材料制成的隔膜。
[0042]典型地，凸形隔膜可以至少局部比圓盤形隔膜更硬，所述圓盤形隔膜由相同材料制成并且具有與凸形隔膜相同的厚度。例如，相比圓盤形隔膜，例如具有可彎曲橫截面形的圓盤形隔膜，剛性材料制成的凸形隔膜可以是不合要求地硬。
[0043]可彎曲橫截面形狀可配置成增加隔膜的彈性，例如與相同材料制成的并且厚度相同的傳統(tǒng)隔膜相比，比如未間隔的凸起的或圓盤形的隔膜(即沒(méi)有可彎曲橫截面形的隔膜)。這特別有利的是，防止響應(yīng)應(yīng)力造成的隔膜形狀的斷裂或不可逆變化。特別地，這特別有利的是，允許使用大致上剛性材料制成的隔膜。
[0044]下面將說(shuō)明理解為如上所述應(yīng)用于所述儀器的本發(fā)明的特征和實(shí)施方式(展示更多特征)。這些單一特征/實(shí)施方式被認(rèn)為是有代表性并且非限制性的，并且獨(dú)立地與上述儀器的其它公開的特征/實(shí)施方式分別組合。但是，這些特征/實(shí)施方式也被認(rèn)為是與彼此以及與上述儀器以所有可能的組合方式公開。
[0045]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述可彎曲橫截面形狀配置成減少所述隔膜的面積的第二力矩。例如，大致上剛性材料的厚度沿著可彎曲橫截面形減小，使得隔膜的硬度減少。該實(shí)施方式還有利在于降低打開壓力臨界值。
[0046]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，至少在所述可彎曲橫截面形中，所述大致上剛性的材料的厚度變化。如上所述，該實(shí)施方式還有利在于減少隔膜的面積的第二力矩。
[0047]可替代地或額外地，在可彎曲橫截面形中，大致上剛性的材料的密度可變化。例如，密度降低從而使隔膜的硬度減少。該實(shí)施方式還有利在于降低打開壓力臨界值。
[0048]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述可彎曲橫截面形狀至少局部是波浪形的。波浪形可彎曲橫截面形狀可減少隔膜的硬度。波浪形可彎曲橫截面形狀可增加隔膜的彈性。該實(shí)施方式還有利在于減少打開壓力臨界值和/或防止響應(yīng)應(yīng)力造成的隔膜形狀的斷裂或不可逆變化。[0049]可替代地或額外地，可彎曲橫截面形狀至少局部是“Z形”。橫截面“Z形”例如布置在隔膜的表面平面中。“Z形”可以與表面平面成角度(例如45°、90°或180° )。
[0050]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述至少局部波浪形的可彎曲橫截面形狀包括至少一個(gè)谷部和/或一個(gè)峰部。例如，峰部和/或谷部的數(shù)量和/或其幅度可對(duì)應(yīng)于隔膜的硬度和/或彈性。波浪形可彎曲橫截面形狀可包括一個(gè)或多個(gè)谷部和/或一個(gè)或多個(gè)峰部，例如至少兩個(gè)谷部和兩個(gè)峰部。
[0051]如上所述，該實(shí)施方式還有利在于降低打開壓力臨界值和/或防止響應(yīng)應(yīng)力造成的隔膜形狀的斷裂或不可逆變化。
[0052]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述隔膜大致上是凸形的。例如，沿著凸起的突出最初大致上凸形的隔膜的倒轉(zhuǎn)比由相同材料制成并且厚度相同的圓盤形狀的隔膜的倒轉(zhuǎn)更加劇烈。因此，響應(yīng)于大致上凸形隔膜的倒轉(zhuǎn)的彈性反作用力更高并且關(guān)閉壓力臨界值變低。該實(shí)施方式還有利在于減少隔膜的關(guān)閉壓力臨界值。
[0053]此外，大致上凸形的隔膜可更有效地密封抵住背壓(即，施加在定位于朝向出口的隔膜的表面上的壓力)，例如與大致上圓盤形的隔膜相比。
[0054]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述隔膜是旋轉(zhuǎn)對(duì)稱的。該實(shí)施方式還有利在于能夠?qū)崿F(xiàn)隔膜的對(duì)稱行為，例如響應(yīng)應(yīng)力的對(duì)稱倒轉(zhuǎn)。
[0055]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述可彎曲橫截面形布置在所述隔膜的邊緣和所述隔膜的中心之間。例如，如果隔膜閥關(guān)閉，隔膜的邊緣可與圓形凹口接合或位于閥室的圓形后縮部上，從而提供進(jìn)入口和排出口之間有效的流體密封和/或抵住背壓的有效密封。
[0056]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述隔膜的外直徑等于或小于1cm。特別地，外直徑可等于或小于5mm(例如4mm或3mm)。該實(shí)施方式還有利在于提供了小尺寸的隔膜閥并且使閥和/或裝置的空缺量最小。
[0057]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述大致上剛性的材料的楊氏模量不小于100N/mm2。特別地，大致上剛性的材料的楊氏模量不小于200N/mm2或300N/mm2或1000N/mm2。該實(shí)施方式還有利在于由大致上剛性的并且生物相容的材料、例如不含或含較少可塑劑的塑料制造隔膜。
[0058]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述大致上剛性的材料是半結(jié)晶熱塑性塑料和無(wú)定形熱塑性塑料的其中之一。例如，半結(jié)晶熱塑性塑料和無(wú)定形熱塑性塑料大致上是剛性的并且是生物相容性塑料。例如，半結(jié)晶熱塑性塑料典型地具有不小于300N/mm2的楊氏模量。例如，無(wú)定形熱塑性塑料典型地具有不小于1000N/mm2的楊氏模量。如上所述，該實(shí)施方式還有利在于由生物相容性材料制造隔膜。
[0059]根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施方式，所述大致上剛性的材料是低密度聚乙烯和聚四氟乙烯的其中之一。例如，低密度聚乙烯和聚四氟乙烯是生物相容的。低密度聚乙烯和聚四氟乙烯是可注射模制的。該實(shí)施方式還有利在于，由生物相容性材料制造隔膜并且允許有成本效益的隔膜生產(chǎn)。
[0060]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述隔膜閥配置為，如果流體壓力臨界值施加在所述隔膜閥上，所述隔膜閥允許流體流動(dòng)。[0061]如上所述，如果流體壓力施加在位于朝向閥室的入口部分的隔膜表面上時(shí)，隔膜可從預(yù)應(yīng)力狀態(tài)變成應(yīng)力狀態(tài)；并且如果克服了打開壓力臨界值，隔膜倒轉(zhuǎn)并且位于沿著凸起的突出的位置。在這種應(yīng)力狀態(tài)下，隔膜可相應(yīng)地使流體能夠從進(jìn)入口流動(dòng)到排出口。但是，如果(流體)壓力落到關(guān)閉壓力臨界值以下，隔膜可回到初始形狀并且使流體不能從進(jìn)入口流動(dòng)到排出口。
[0062]該實(shí)施方式是還有利在于通過(guò)施加流體壓力到隔膜上允許隔膜閥的控制，從而可省略分別的致動(dòng)器。
[0063]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述儀器是配置成噴出藥物的醫(yī)療裝置或者所述儀器是附連于配置成噴出藥物的醫(yī)療裝置的分配接口，其中所述隔膜閥配置成控制被容納在所述醫(yī)療裝置的存貯器和劑量分配器中的藥物的流體連通。例如，劑量分配器是附連于針組件或醫(yī)療裝置的劑量分配器。
[0064]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，所述儀器包括所述隔膜閥的至少兩個(gè)并且所述醫(yī)療裝置分別地包括所述存貯器的至少兩個(gè)。【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0065]通過(guò)閱讀以下詳細(xì)描述，適當(dāng)參考附圖，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)本發(fā)明的這些以及其它優(yōu)勢(shì)會(huì)更加明顯，其中:
[0066]圖1是除去裝置端蓋的圖1a和Ib中所示的輸送裝置的透視圖；
[0067]圖2是示出針筒的輸送裝置遠(yuǎn)端的透視圖；
[0068]圖3是一個(gè)針筒保持器處于打開位置的圖1中所示的針筒支持器的透視圖；
[0069]圖4是可拆卸地安裝在圖1中所示的輸送裝置遠(yuǎn)端上的分配接口和劑量分配器；
[0070]圖5是安裝在圖1中所示的輸送裝置遠(yuǎn)端上的圖4中所示的分配接口和劑量分配器；
[0071]圖6是可安裝在輸送裝置遠(yuǎn)端上的劑量分配器的一布置；
[0072]圖7是圖4中所示的分配接口的透視圖；
[0073]圖8是圖4中所示的分配接口的另一透視圖；
[0074]圖9是圖4中所示的分配接口的橫截面視圖；
[0075]圖10是圖4中所示的分配接口的分解視圖；
[0076]圖11是安裝到藥物輸送裝置、例如圖1中所示的裝置上的分配接口和劑量分配器的橫截面視圖；
[0077]圖12是分配接口的可替代的實(shí)施方式的橫截面視圖；
[0078]圖13是圖12中所示的分配接口的可替代實(shí)施方式的分解視圖；
[0079]圖14是圖12中所示的分配接口的可替代實(shí)施方式的歧管；
[0080]圖15是圖12中所示的分配接口和安裝到藥物輸送裝置、例如圖1中所示的裝置上的劑量分配器的可替代實(shí)施方式的橫截面視圖；
[0081]圖16示出了具有波浪形可彎曲橫截面形狀的基本上圓盤形的隔膜；
[0082]圖17示出了非間斷的圓盤形隔膜。
【具體實(shí)施方式】[0083]如圖1所示的藥物輸送裝置包括從近端16延伸到遠(yuǎn)端15的主體14。在遠(yuǎn)端15設(shè)有可拆卸端蓋或端罩18。該端蓋18和主體14的遠(yuǎn)端15共同作用提供卡扣配合連接或形狀配合連接，這樣一旦罩18滑到主體14的遠(yuǎn)端上，蓋和主體外表面20之間的這種摩擦配合防止蓋不小心地從主體掉落。
[0084]主體14包括微處理器控制單元、機(jī)電傳動(dòng)系統(tǒng)，以及至少兩個(gè)藥劑存貯器。當(dāng)端蓋或端罩18從裝置10(如圖1所示)移除時(shí)，分配接口 200安裝于主體14的遠(yuǎn)端15，劑量分配器(例如，針組件)附連于接口。藥物輸送裝置10可用于通過(guò)單一針組件、例如雙端針組件，給予計(jì)算過(guò)的一定劑量的第二藥物(次級(jí)藥物化合物)和可變劑量的第一藥物(主藥物化合物)。
[0085]控制面板區(qū)域60靠近主體14的近端設(shè)置。優(yōu)選地，該控制面板區(qū)域60包括連通多個(gè)人機(jī)界面元件一起的數(shù)字顯示80，所述人機(jī)界面元件可被使用者操作，從而設(shè)置和注射組合的劑量。在這種布置中，控制面板區(qū)域包括第一劑量設(shè)置按鈕62、第二劑量設(shè)置按鈕64和命名為符號(hào)“0K”的第三按鈕66。另外，沿著主體的最近端，還設(shè)有注射按鈕74 (在圖1的透視圖中不可見(jiàn))。
[0086]針筒支持器40可拆卸地附連于主體14并且包括至少兩個(gè)針筒保持器50和52。每個(gè)保持器包括一個(gè)藥物存貯器，例如玻璃針筒。優(yōu)選地，每個(gè)針筒包括不同藥物。
[0087]另外，在針筒支持器40的遠(yuǎn)端，圖1中所示的藥物輸送裝置包括分配接口 200。如圖4所示，在一布置中，該分配接口 200包括可拆卸地附連于針筒外殼40的遠(yuǎn)端42的外部主體212。從圖1中可看出，分配接口 200的遠(yuǎn)端214優(yōu)選地包括針座216?？膳渲迷撫樧?16從而允許劑量分配器、例如傳統(tǒng)的筆式注射針組件，被可拆卸地安裝到藥物輸送裝置10。
[0088]一旦裝置打開，圖1所示的數(shù)字顯示80照亮并且提供給使用者某些裝置信息，優(yōu)選地是涉及容納在針筒支持器40中的藥物的信息。例如，提供給使用者關(guān)于主藥物(藥物A)以及次級(jí)藥物(藥物B)的信息。
[0089]如圖3所示，第一和第二針筒保持器50、52包括鉸鏈接合針筒保持器。這些鉸鏈接合保持器允許使用者接近針筒。圖3表示具有處在打開位置的第一鉸鏈接合針筒保持器50的在圖1中所示的針筒支持器40的透視圖。圖3表示使用者如何能接近第一針筒90，即通過(guò)打開第一保持器50并且進(jìn)而接近第一針筒90。
[0090]如討論圖1時(shí)所述的那樣，分配接口 200聯(lián)接于針筒40的遠(yuǎn)端。圖4表示未連接于針筒支持器40遠(yuǎn)端的分配接口 200?？膳c接口 200 —起使用的劑量分配器或針組件也被示出并且設(shè)置在防護(hù)外蓋420中。
[0091]在圖5中，圖4中所示的分配接口 200聯(lián)接于針筒支持器400。分配接口 200和針筒支持器40之間的軸向附連手段可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員了解的任何軸向附連手段，包括彈簧鎖、卡扣配合、扣環(huán)、鍵槽以及這些連接的組合。分配接口和針筒支持器之間的連接或附連也可包括確保特定針座僅附連于匹配的藥物輸送裝置的額外特征(未示出)，例如連接器、止動(dòng)器、花鍵、肋、槽、突起、夾子等設(shè)計(jì)特征。這些額外的特征會(huì)防止不合適的二級(jí)針筒插入到不匹配的注射裝置中。
[0092]圖5還表示可旋擰到接口 200的針座上的針組件400和防護(hù)罩420。圖6表示安裝在圖5中的分配接口 200上的雙端針組件402的橫截面圖。[0093]圖6中所示的針組件400包括雙端針406和針座401。雙端針或插管406固定地安裝在針座401上。該針座401包括具有沿著其外圍的懸垂套管403的圓盤形元件。沿著該針座鉤件2401的內(nèi)壁設(shè)有螺紋404。該螺紋404允許針座401旋到分配接口 200上，在一優(yōu)選的布置中所述分配接口沿著遠(yuǎn)側(cè)針座設(shè)有相應(yīng)的外螺紋。在針座元件401的中部有突出部402。該突出部402以套管構(gòu)件的相反方向從針座突出。雙端針406經(jīng)過(guò)突出部402和針座401居中地安裝。該雙端針406這樣安裝,從而使得雙端針的第一或遠(yuǎn)側(cè)穿刺端405形成用于穿刺注射位置(例如，使用者的皮膚)的注射部分。[0094]類似地，針組件400的第二或近側(cè)穿刺端406從圓盤的相反側(cè)突出從而使得它被套管403同心地環(huán)繞。在一針組件布置中，第二或近側(cè)穿刺端406可比套管403短，使得該套管某種程度上保護(hù)后部套管的尖端。圖4和5中所示的針罩蓋420繞針座401的外表面403提供形狀配合。
[0095]參考圖4至11，現(xiàn)將討論該接口 200的一個(gè)優(yōu)選布置。在這個(gè)優(yōu)選布置中，該接口200包括:
[0096]a.外部主體210，
[0097]b.第一內(nèi)部體 220，
[0098]c.第二內(nèi)部體 230，
[0099]d.第一穿刺針 240，
[0100]e.第二穿刺針 250，
[0101]f.閥密封件260，以及
[0102]g.隔片 270。
[0103]外部主體210包括主體近端212和主體遠(yuǎn)端214。在外部體210的近端212配置連接構(gòu)件，從而允許分配接口 200附連于針筒支持器40的遠(yuǎn)端。優(yōu)選地，配置連接構(gòu)件，從而允許分配接口 200可拆卸地連接于針筒支持器40。在一種優(yōu)選的接口布置中，接口 200的近端配置有向上延伸的壁218，所述向上延伸的壁至少有一個(gè)凹槽。例如，從圖8中可以看出，向上延伸的壁218至少包括第一凹槽217和第二凹槽219。
[0104]優(yōu)選地，第一和第二凹槽217、219置于外部主體壁中從而與靠近藥物輸送裝置10的針筒外殼40的遠(yuǎn)端的向外突出的構(gòu)件協(xié)作。例如,從圖4和5可見(jiàn)針筒外殼的這個(gè)向外突出的構(gòu)件48。第二相似的突出的構(gòu)件設(shè)在針筒外殼的相對(duì)側(cè)上。這樣，當(dāng)接口 200軸向地在針筒外殼40的遠(yuǎn)端上滑動(dòng)時(shí)，向外突出的構(gòu)件將與第一和第二凹槽217、219協(xié)作從而形成干涉配合、形狀配合或卡接鎖定?？商娲?，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，也可以使用允許分配接口和針筒外殼40軸向聯(lián)接的任何其它類似的連接機(jī)構(gòu)。
[0105]外部主體210和針筒支持器40運(yùn)作從而形成軸向接合的彈簧鎖或卡扣配合布置，能夠軸向地滑到針筒外殼的遠(yuǎn)端上。在一個(gè)可替代的布置中，分配接口 200可設(shè)有編碼特征，從而防止無(wú)意的分配接口的交叉使用。也就是，針座的內(nèi)部體可以從幾何學(xué)上配置，從而防止一個(gè)或多個(gè)分配接口的無(wú)意的交叉使用。
[0106]安裝針座設(shè)在分配接口 200的外部主體210的遠(yuǎn)端。這樣的安裝針座可配置成可松脫地連接于針組件。僅作為一個(gè)實(shí)例來(lái)說(shuō)，該連接裝置216可包括接合沿著針組件的針座內(nèi)壁表面提供的內(nèi)螺紋的外螺紋，例如圖6中所示的針組件400。也可以提供可替代的可松脫的連接器，例如彈簧鎖、通過(guò)螺紋釋放的彈簧鎖、卡口鎖、形狀配合、或其它類似的連接布置 。
[0107]分配接口 200還包括第一內(nèi)部體220。該內(nèi)部體的一些細(xì)節(jié)如圖8至11中所示。優(yōu)選地，該第一內(nèi)部體220聯(lián)接于外部主體210的延伸的壁218的內(nèi)表面215。更優(yōu)選地，該第一內(nèi)部體220通過(guò)肋或槽形狀配合布置的方式聯(lián)接于外部體210的內(nèi)表面。例如，從圖9中可看出，外部主體210的延伸的壁218設(shè)有第一肋部213a和第二肋部213b。第一肋部213a也表示在圖10中。這些肋部213a和213b沿著外部體210的壁218的內(nèi)表面215設(shè)置并且與協(xié)作的第一內(nèi)部體220的槽224a和224b形成形狀配合或彈簧鎖接合。在優(yōu)選的布置中，這些協(xié)作的槽224a和224b沿著第一內(nèi)部體220的外表面222設(shè)置。
[0108]另外，如圖8至10中所示，靠近第一內(nèi)部體220的近端的近端表面226可至少設(shè)有第一近置穿刺針240，其包括近穿刺端部244。類似地，第一內(nèi)部體220配置有第二近置穿刺針250，其包括近穿刺端部254。第一和第二針240、250固定安裝在第一內(nèi)部體220的近表面226上。
[0109]優(yōu)選地，該分配接口 200還包括閥布置。這種閥布置的建立能防止分別容納在第一和第二存貯器中的第一和第二藥物的交叉污染。也可以配置優(yōu)選的閥布置，從而防止第一和第二藥物的回流和交叉污染。
[0110]在一優(yōu)選的系統(tǒng)中，分配接口 200包括以閥密封件260形式的閥布置。這種閥密封件260可設(shè)在由第二內(nèi)部體230限定的腔231中，從而形成保持室280。優(yōu)選地，腔231處于沿著第二內(nèi)部體230的上表面。該閥密封件包括限定第一流動(dòng)槽264和第二流動(dòng)槽266的上表面。例如，圖9表示閥密封件260的位置，安裝在第一內(nèi)部體220和第二內(nèi)部體230之間。在注射步驟期間，該密封閥260幫助防止第一路徑中的主藥物移到第二路徑中的次級(jí)藥物，同時(shí)也防止第二路徑中的次級(jí)藥物移到第一路徑中的主藥物。優(yōu)選地，該密封閥260包括第一止逆閥262和第二止逆閥268。這樣，第一止逆閥262防止沿第一流體路徑264 (例如密封閥260中的槽)轉(zhuǎn)移的流體返回到路徑264中。類似地，第二止逆閥268防止沿著第二流體路徑轉(zhuǎn)移的流體返回到該路徑266中。
[0111]共同地，第一和第二槽267、266分別向止逆閥262、268會(huì)聚，從而提供輸出流體通路或保持室280。該保持室280由內(nèi)室限定,該內(nèi)室由第二內(nèi)部體的遠(yuǎn)端、第一和第二止逆閥262連同可穿刺的隔片270限定。如圖所示，該可穿刺的隔片270位于第二內(nèi)部體230的遠(yuǎn)端部分和由外部主體210的針座所限定的內(nèi)表面之間。
[0112]保持室280在接口 200的排出口終止。該排出口 290優(yōu)選地位于接口 200的針座中心并且?guī)椭纱┐堂芊饧?70維持在固定位置。這樣，當(dāng)雙端針組件附連于接口的針座時(shí)(例如圖6所示的雙端針)，輸出流體通路允許兩種藥物與所附連的針組件流體連通。
[0113]針座接口 200還包括第二內(nèi)部體230。從圖9可以看出，該第二內(nèi)部體230具有限定凹槽的上表面，閥密封件260置于該凹槽中。因此，當(dāng)接口 200如圖9所示裝配時(shí)，第二內(nèi)部體230將置于第一內(nèi)部體220和外部體210的遠(yuǎn)端之間。合起來(lái)地,第二內(nèi)部體230和外部主體將隔片270保持到位。內(nèi)部體230的遠(yuǎn)端也可形成可以配置為與閥密封件的第一槽264和第二槽266流體連通的腔或保持室。
[0114]將外部主體210軸向地滑到藥物輸送裝置的遠(yuǎn)端上，使分配接口 200附連于多次使用裝置。這樣，可創(chuàng)造出分別具有第一針筒的主藥物和第二針筒的次級(jí)藥物的第一針240和第二針250之間的流體連通。[0115]圖11表示已經(jīng)安裝到如圖1所示的藥物輸送裝置10的針筒支持器40的遠(yuǎn)端上的分配接口 200。雙端針400也安裝到該接口的遠(yuǎn)端。針筒支持器40表示為具有容納第一藥物的第一針筒和容納第二藥物的第二針筒。
[0116]當(dāng)接口 200首先安裝到針筒支持器40上時(shí)，第一穿刺針240的近穿刺端244刺破第一針筒90的隔片，并且從而與第一針筒90的主藥物92存在流體連通。第一穿刺針240的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260所限定的第一流體通路槽264流體連通。
[0117]類似地,第二穿刺針250的近穿刺端254刺破第二針筒100的隔片，并且從而與第二針筒100的次級(jí)藥物102存在流體連通。該第二穿刺針150的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260所限定的第二流體通路槽266流體連通。
[0118]圖11表示聯(lián)接到藥物輸送裝置10的主體14遠(yuǎn)端15的這種分配接口 200的優(yōu)選布置。優(yōu)選地，這種分配接口 200可拆卸地聯(lián)接于藥物輸送裝置10的針筒支持器40。
[0119]如圖11所示，分配接口 200聯(lián)接于針筒外殼40的遠(yuǎn)端。該針筒支持器40表示為容納第一針筒90和第二針筒100，第一針筒90容納主藥物92，第二針筒200容納次級(jí)藥物`102。一旦聯(lián)接于針筒外殼40,分配接口 200基本上提供一機(jī)構(gòu),其用于提供從第一和第二針筒90、100到共同的保持室280的流體連通通路。該保持室280表示為與劑量分配器流體連通。如圖所示，在此該劑量分配器包括雙端針組件400。如圖所示，雙端針組件的近端與室280流體連通。
[0120]在一優(yōu)選的布置中，分配接口這樣配置，從而使其僅在一個(gè)方位上附連于主體，并且僅僅是單向的。例如如圖11所示，一旦分配接口 200附連于針筒支持器40，初級(jí)針240只能用來(lái)與第一針筒90的主藥物92流體連通，并且接口 200會(huì)被阻止與支持器40再附連，從而使得初級(jí)針240現(xiàn)在可用來(lái)與第二針筒100的次級(jí)藥物102流體連通。這種單向的連接機(jī)構(gòu)可幫助減少兩種藥物92和102之間可能的交叉污染。
[0121]圖12至15表示可替代圖7至11所示的分配接口 200的實(shí)施方式的分配接口 200的實(shí)施方式。在圖12至15中，與圖7至11中的相同的附圖標(biāo)記用來(lái)表示相同的零件。此外，在此主要參考圖7至11中所示的分配接口 200的實(shí)施方式的以上描述，并且基本上只描述不同點(diǎn)。
[0122]分配接口 200和分配接口 2000的典型不同是外形。特別地，分配接口 2000通過(guò)上述軸向附連手段附連于藥物輸送裝置并且至少可局部插入藥物輸送裝置中。例如，一旦分配接口 2000附連于藥物輸送裝置的遠(yuǎn)端，藥物輸送裝置的主體的遠(yuǎn)端覆蓋一部分的分配接口 2000。
[0123]下面將詳細(xì)說(shuō)明，在一優(yōu)選的布置中，圖12至14中所示的分配接口 2000包括:
[0124]a.外部主體 2100;
[0125]b.內(nèi)部體 2200;
[0126]c.歧管 2300 ；
[0127]d.第一穿刺針 240;
[0128]e.第二穿刺針 250;
[0129]f.鎖定彈簧 2600;
[0130]g.第一隔膜閥(例如隔膜2700)；
[0131]h.第二隔膜閥(例如隔膜2750);以及[0132]1.外膜片 270
[0133]如圖14所示，歧管2300包括沿其頂部表面2304設(shè)置的第一閥腔2366和第二閥腔2372。這些腔2366、2372可大致上是圓形的。第一閥腔2366塑造成用于容納第一隔膜2700的圓形突出2710的形狀。類似地，第二閥腔2372塑造成用于容納第二隔膜2750的圓形突出2760的形狀。
[0134]例如，在圖13所示的分解視圖中，提供了第一隔膜2700和第二隔膜2750的可替代的透視圖。從這些分解視圖可以看出，第一隔膜2700大致上是圓盤形狀的并且包括靠近該圓盤形狀中心的圓形突出2710。類似地，第二隔膜2750大致上是圓盤形狀的并且包括靠近該圓盤形狀中心的圓形突出2760。
[0135]回到圖14所提供的歧管2300的透視圖，優(yōu)選地，第一閥腔2366置于第一凸起的突出2380的中心，所述第一凸起的突出2380位于沿著歧管2300的頂部表面2304的位置。在這種布置中，當(dāng)?shù)谝桓裟?700的圓形突出2710位于第一閥腔2366中時(shí)，隔膜2700提供由內(nèi)部體2000限定的第一圓形凹槽或存貯器2050和沿歧管2300的表面2304設(shè)置的流動(dòng)槽布置2318之間的流體密封。例如，隔膜的邊緣可被壓在存貯器2050的后縮部2052上從而使得隔膜處于預(yù)應(yīng)力的狀態(tài)。
[0136]但是，如果流體壓力施加在第一隔膜2700上(例如，在起動(dòng)劑量或注射劑量步驟期間)，第一隔膜2700可從預(yù)應(yīng)力狀態(tài)變到甚至進(jìn)一步的應(yīng)力狀態(tài)(以下被稱作應(yīng)力狀態(tài))。例如，如果超過(guò)流體應(yīng)力臨界值，第一隔膜將從預(yù)應(yīng)力狀態(tài)變成應(yīng)力狀態(tài)。在應(yīng)力狀態(tài)下，流體壓力使第一隔膜2700的自然的圓盤形狀倒轉(zhuǎn)，從而使第一隔膜的表面倒轉(zhuǎn)并且因此存在于第一凸起的突出2380的頂部表面。在此應(yīng)力狀態(tài)下，第一隔膜2700將允許流體從內(nèi)部體2000的第一存貯器以及歧管2300的流動(dòng)槽布置2318流動(dòng)。因此，該布置是第一隔膜閥。
[0137]類似地，第二閥腔2372也塑造成用于容納第二圓盤形隔膜2750的圓形突出2760的形狀。此外，該第二閥腔2372也靠近第二凸起的突出2390的頂部設(shè)置。當(dāng)施加流體壓力時(shí)，第二隔膜閥以類似于第一隔膜閥的方式運(yùn)行。
[0138]圖15表示已經(jīng)安裝到藥物輸送裝置(例如圖1所示的藥物輸送裝置10)的針筒支持器40的遠(yuǎn)端上的分配接口 2000。如圖所示，針組件400安裝于分配接口 2000的遠(yuǎn)端。流體流動(dòng)將會(huì)參考圖15進(jìn)行說(shuō)明。
[0139]如圖15所示，分配接口 2000聯(lián)接于針筒支持器40的遠(yuǎn)端。該針筒支持器40表示為容納第一針筒90和第二針筒100，第一針筒90容納主藥物92，第二針筒100容納次級(jí)藥物102。一旦聯(lián)接于針筒支持器40，分配接口 2000基本上提供一種機(jī)構(gòu)，用來(lái)提供從第一和第二針筒90、100到由內(nèi)部體2200所限定的保持室280的流體連通通路。該保持室280圖示為與針組件400 (即雙端針組件400)流體連通。如圖所示，雙端針組件400的近端與保持室280流體連通。
[0140]第一穿刺針240的近穿刺端244刺破第一針筒90的隔片并且因此與第一針筒90的主藥物92形成流體連通。第一穿刺針240的遠(yuǎn)端也將與由內(nèi)部體2000所限定的第一存貯器2050流體連通。
[0141]類似地，第二穿刺針250的近穿刺端254與第二針筒100的次級(jí)藥物102形成流體連通。第二穿刺針250的遠(yuǎn)端也將與由內(nèi)部體2000所限定的第二存貯器2054存在流體連通。
[0142]例如，隨著第一針筒90和第二針筒100中的壓力逐漸增加，第一和第二穿刺針240、250中的流體壓力都將逐漸增加。這樣，第一和第二存貯器2050、2054中的壓力都將逐漸增加并且該流體壓力將會(huì)使第一和第二隔膜2700、2750倒轉(zhuǎn)。例如，必須克服流體壓力臨界值以使第一和第二隔膜閥倒轉(zhuǎn)。
[0143]第一隔膜2700的倒轉(zhuǎn)將允許第一藥物92在現(xiàn)在被倒轉(zhuǎn)的第一隔膜2700附近流出第一存貯器2050，然后流入流動(dòng)槽2318的起點(diǎn)2325。類似的，第二隔膜2750的倒轉(zhuǎn)將允許第二藥物92在現(xiàn)在被倒轉(zhuǎn)的第二隔膜2750附近流出第二存貯器100，然后流入流動(dòng)槽2318的起點(diǎn)2325。在這種持續(xù)的壓力下，藥物隨后會(huì)流入內(nèi)部體2200的保持室280?？商娲鼗蝾~外地，藥物可隨后流出分配接口 2000的出口 290。第一和第二藥物可以同時(shí)施加，這樣藥物在輸出流體通路或保持室280中混合?？商娲?，藥物可順次施加。例如，可以首先給予第一藥物92，第一藥物給藥完成后可施加第二藥物。因而藥物沒(méi)有在裝置中混合、或者在裝置中以很小的程度混合。
[0144]圖16a至b表示第一和第二隔膜2700、2750。如圖所示，第一隔膜2700、2750大致上是圓盤形。可替代地，隔膜大致上可以是凸起的形狀。它包括邊緣2720和在隔膜2700、2750的中心的圓形突出2710、2760。在預(yù)應(yīng)力狀態(tài)下，隔膜2700、2750的邊緣2720處在例如存貯器2050、2054的后縮部2052、2056上。
[0145]隔膜2700、2750包括波浪形可彎曲橫截面形狀2730。該波浪形可彎曲橫截面形狀2730使隔膜2700、2750的圓盤形狀間斷并且包括一個(gè)或多個(gè)峰部2740以及一個(gè)或多個(gè)谷部2770。峰部2740布置在圓盤形狀的頂部表面的平面2780之外(即上方)，而谷部2770布置在圓盤形狀的底部表面的平面2790之外(即下方)。在圖16的實(shí)例實(shí)施方式中，可彎曲橫截面形2730的材料厚度等于圓盤形的材料厚度。
[0146]相比未間斷地圓盤形狀的隔膜，波浪形可彎曲橫截面形狀2730減少了隔膜2700、2750的硬度。因此，如果打開壓力臨界值是例如預(yù)先設(shè)定的，那么波浪形可彎曲橫截面形狀2730可以使隔膜2700、2750由(生物相容性)材料制成，這種材料比制造未間斷地圓盤形狀的隔膜(例如圖17)的材料更具剛性。峰部和谷部的數(shù)量可取決于厚度、隔膜的直徑和/或材料的硬度。例如，如果材料是硬的，那就使用更多的(例如多于三個(gè))峰部和谷部，從而提供更高的隔膜2700、2750的可彎曲性。在一實(shí)例實(shí)施方式中，隔膜2700、2750包括兩個(gè)峰部2740和兩個(gè)谷部2770，如圖16a和16b所示。
[0147]圖17表示未間斷地圓盤形狀的隔膜2700’、2750’。它包括邊緣2720’和在隔膜2700’、2750’的中心的圓形突出2760’。圓盤形狀的底部和頂部表面2780’、2790’是未間斷形成的。
[0148]本文中所使用的術(shù)語(yǔ)“藥物”(drug或medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性的化合物的藥物配制劑，
[0149]其中在一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥學(xué)活性化合物具有最多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0150]其中在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方式中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥，如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)如深靜脈或肺的血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化、和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有用，
[0151]其中在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方式中所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病關(guān)聯(lián)的并發(fā)癥(如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0152]其中在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方式中所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生物、或者毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin_4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0153]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp，Lys, Leu, Val或Ala并且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pio ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。[0154]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰島素；B29_N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜島素。
[0155]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有以下序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0156]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自以下化合物列表:
[0157]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0158]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0159]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0160]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0161]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0162]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0163]des Pro36[Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0164]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0165]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0166]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0167]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0168]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0169]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0170]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0171]des Pro36[Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0172]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，[0173]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0174]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0175]其中-Lys6_NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4的衍生物的C端；
[0176]或以下序列的毒蜥外泌肽_4衍生物
[0177]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0178]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0179]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0180]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0181 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0182]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0183]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0184]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0185]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0186]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0187]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0188]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0189]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0190]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0191 ] H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0192]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0193]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0194]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0195]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0196]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0197]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0198]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0199]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0200]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0201]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0202]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0203]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0204]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0205]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受的鹽或溶劑合物。
[0206]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatoryactive peptides)和它們的拮抗劑,如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長(zhǎng)激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0207]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane),透明質(zhì)酸(hyaluronicacid),肝素，低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的 鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受的鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0208]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(~150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四具體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。
[0209]Ig單體是“Y”-狀的分子，其由四個(gè)多肽鏈組成；兩個(gè)相同的重鏈和兩個(gè)相同的輕鏈，它們通過(guò)半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個(gè)重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每個(gè)輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈和輕鏈都含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每個(gè)鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有大約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的類別(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β折疊片形成一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0210]哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種,表示為α、δ、ε、Y、和μ。存在的重鏈的種類決定了抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0211]不同的重鏈的大小和組成是不同的:α和Y含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸,而μ和ε有大約550個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈具有兩個(gè)區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)的Ig域恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體而言是相同的。每個(gè)重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。
[0212]在哺乳動(dòng)物中，有兩種免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩個(gè)輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種輕鏈，或是K或是λ。
[0213]如上面所詳述的，雖然所有抗體的大致結(jié)構(gòu)非常相似，但是特定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說(shuō)，可變環(huán)一其在每個(gè)輕鏈(VL)上和每個(gè)重鏈(VH)上各有三個(gè)一負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即負(fù)責(zé)抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions，CDRs)。因?yàn)閬?lái)自VH域和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定了最終抗原特異性。
[0214]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與抗體片段所來(lái)源的完整抗體基本上相同的功能與特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩`個(gè)重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、以及FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)與輕鏈融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0215]藥學(xué)可接受的鹽有例如酸加成鹽和堿性鹽(basic salt)。酸加成鹽是例如HCl或HBr鹽。堿性鹽是例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子，例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(R1) (R2) (R3) (R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受的鹽的更多實(shí)例在〃Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U.S.A.，1985 中、和Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0216]藥學(xué)可接受的溶劑合物有例如水合物。
【權(quán)利要求】
1.一種裝置(10，2000)，其包括: 隔膜閥，其中所述隔膜閥的隔膜(2700,2750)由大致上剛性的材料制成，至少局部具有可彎曲橫截面形狀(2730)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置(10，2000)，其中所述可彎曲橫截面形頭(2730)配置成減少所述隔膜(2700,2750)的面積的第二力矩。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中至少在所述可彎曲橫截面形狀(2730)中，所述大致上剛性的材料的厚度變化。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述可彎曲橫截面形狀(2730)至少局部是波浪形的。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的裝置(10，2000)，其中所述至少局部波浪形的可彎曲橫截面形狀(2730)包括至少一個(gè)谷部和/或一個(gè)峰部(2740)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述隔膜(2700，2750)大致上是凸形的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述隔膜(2700，2750)是旋轉(zhuǎn)對(duì)稱的。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的裝置(10，2000)，其中所述可彎曲橫截面形狀(2730)布置在所述隔膜(2700, 2750)的邊緣(2720)和所述隔膜(2700, 2750)的中心(2710, 2760)之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至9中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述隔膜(2700，2750)的外直徑等于或小于1cm。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中`的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述大致上剛性的材料的楊氏模量不小于100N/mm2。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述大致上剛性的材料是半結(jié)晶熱塑性塑料和無(wú)定形熱塑性塑料的其中之一。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述大致上剛性的材料是低密度聚乙烯和聚四氟乙烯的其中之一。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中的任一項(xiàng)所述的裝置(10，2000)，其中所述隔膜閥配置為如果流體壓力臨界值施加在所述隔膜閥上，所述隔膜閥允許流體流動(dòng)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置(10，2000)，其中所述裝置是配置成噴出藥物(92，102)的醫(yī)療裝置(10)或者所述裝置是附連于配置成噴出藥物(92，102)的醫(yī)療裝置(10)的分配接口(2000)，并且其中所述隔膜閥配置成控制被容納在所述醫(yī)療裝置(10)的存貯器(90，100)和劑量分配器中的藥物(92，102)的流體連通。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的裝置，其中所述裝置(10，2000)包括至少兩個(gè)所述隔膜閥并且所述醫(yī)療裝置(10)分別包括至少兩個(gè)所述存貯器(90，100)。
【文檔編號(hào)】F16K15/14GK103648543SQ201280033232
【公開日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月6日
【發(fā)明者】M.霍爾特維克 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司