專利名稱：：治療傷科疾病的藥物組合物及其制備方法、應(yīng)用、藥物制劑和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種主治傷科疾病的藥物組合物，并涉及該藥物組合物的制備方法、應(yīng)用、含有所述藥物組合物的藥物制劑及其質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：傷科疾病是一種影響工作和身體健康的常見病、多發(fā)病。隨著社會交通、運(yùn)輸及建筑業(yè)的發(fā)展，骨傷疾病的發(fā)生也日趨增多。俗話說"傷筋動骨，一百零五"。就說明了筋骨損傷后，需要經(jīng)過較長的時間才能恢復(fù)。目前西醫(yī)治療骨折，復(fù)位固定后主要靠的是時間；而我國的傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)通過千百年來的歷代醫(yī)家的不斷實踐和總結(jié)，在傷科學(xué)方面已積累了豐富的經(jīng)驗，形成了比較完整的理論體系，已有大量的臨床資料證明，通過藥物的內(nèi)服外敷，可獲得消腫止痛，縮短骨折愈合時間的功效。目前市場上治療跌打損傷的中成藥也不少，如三七傷藥片、跌打丸等，但上述中成藥的組方及側(cè)重面不同，對骨折不同階段的療效差別也很大。在公開號為CN1709463A的專利中公開了一種治療傷科疾病的藥物，其原料包括三七、炙海星、紅花、炙雞骨、土鱉蟲、煅自然銅、炙乳香、炙沒藥、馬錢子粉、朱砂、甜瓜子、水片等十二味藥，該發(fā)明采用現(xiàn)代仿生學(xué)原理、結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論，將具有極強(qiáng)再生能力的天然海洋藥物海星和素有"以形補(bǔ)形，，著稱的雞骨配以傳統(tǒng)傷科要藥，經(jīng)科學(xué)加工而成為一種新型的治療傷科疾病藥物，其適用面廣，療效快捷而且穩(wěn)定。經(jīng)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)3000多病例臨床觀察表明，使用該發(fā)明藥物治療新舊骨折和軟骨組織扭挫傷等傷科疾病均取得令人滿意的療效。并且在大量的臨床驗證中尚未發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品有毒副作用。CN1709463A公開的發(fā)明組方中的朱砂為礦物類藥物，約占該發(fā)明優(yōu)選處方總量的3.6%。朱砂主含硫化汞(HgS),作為傳統(tǒng)清心鎮(zhèn)驚安神之要藥，中醫(yī)臨床廣為應(yīng)用。近年來，隨著分析技術(shù)與儀器精密度的不斷進(jìn)步，人們對含有有毒藥材(如朱砂、雄黃等)的中成藥的研究不斷深入，并對其進(jìn)行再評價。目前社會上對于含有重金屬和礦物質(zhì)的中藥存在著認(rèn)識上的爭議，如有報道認(rèn)為，朱砂為汞劑，可致慢性中毒，久服易造成機(jī)體蓄積。但是也有研究發(fā)現(xiàn)對一些含朱砂的中成藥制劑在進(jìn)行動物實驗時，動物糞便中檢測到的總汞，折合成硫化汞后，占給藥量的98.5%,而在動物的胃腸道組織中則未檢測到汞，說明硫化汞在胃腸道內(nèi)未發(fā)生吸附，基本上全部被排出體外，因此認(rèn)為朱砂中的主要成分硫化汞(《中國藥典》規(guī)定朱砂中硫化汞不得少于96%)實際上是不被機(jī)體所吸收的無效、無毒成分，而其中具有毒性和生物活性的成分一可溶于酸的汞—只占非常小的比例。此外，也有人認(rèn)為石克化汞不應(yīng)該是無效、無毒成分，而是有效、有毒成分的前體藥物。鑒于朱砂藥理、毒理方面還存在著諸多爭議，很多專家建議在臨床應(yīng)用時務(wù)必慎重，能不用則不用，或用替代品，非用不可時應(yīng)嚴(yán)格掌握法度。公開號為CN1951428A的中國專利申請公開了一種同類的用于治療傷科疾病的藥物，該藥物去除了朱砂，并認(rèn)為朱砂在原方中屬佐藥，少用或不用，不會嚴(yán)重影響君臣藥的療效；同時，使用朱砂所帶來的危害可能要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于使用它所產(chǎn)生的療效。本發(fā)明人認(rèn)為，朱砂在該類治療傷科疾病的藥物中并不是無關(guān)緊要、可有可無的?！端貑?至真要大論》就有"君一臣二，制之小也；君一臣三佐五，制之中也；君一臣三佐九，制之大也"的配伍理論?？梢?，方劑組方中的佐藥并不是可任意去留的。對于一首配伍嚴(yán)謹(jǐn)、效用明顯的方劑特別是成方制劑來講，佐藥的選用是關(guān)鍵之一。假如君臣藥選擇得體，而佐藥使用不當(dāng)或忽略了佐藥的使用，臨床療效恐難周全。從CN1709463A公開的發(fā)明的方解中可知，組方中的朱砂是起佐藥作用的，主要是借助它的良好的重鎮(zhèn)安神作用協(xié)助君藥治療傷科疾病中的次要癥狀，即對患者因傷痛而產(chǎn)生的焦躁不安、失眠多夢的癥狀起到一定的治療作用，可以通過促進(jìn)睡眠減輕患者的痛苦，有助于骨傷的愈合。并且該組合物中朱砂用量占有一定的比例，故不應(yīng)該用簡單地忽略不計這種輕率的方法來改變原組方的嚴(yán)謹(jǐn)性。事實上，根據(jù)專利文獻(xiàn)CN1951428A的記載，去除朱砂后的藥物組合物的療效也有一定程度的減弱。因而在本領(lǐng)域需要一種新的治療傷科疾病的中藥組合物，其不但保留了現(xiàn)有藥物組方的嚴(yán)謹(jǐn)性與功能，具有明確的、符合中藥理論的配方，還具有更高的用藥安全性以及更好的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種新的治療傷科疾病的藥物組合物；本發(fā)明的目的之二是提供該藥物組合物的制備方法；本發(fā)明的目的之三是提供該藥物組合物在制備藥物制劑中的應(yīng)用；本發(fā)明的目的之四是提供該藥物的質(zhì)量控制方法?；诠_號為CN1709463A的發(fā)明專利，為了在保持原組方的嚴(yán)謹(jǐn)性與功能的條件下，進(jìn)一步保證該種藥物的用藥安全性，本發(fā)明人對該方中所含朱砂的代用品進(jìn)行了深入研究，創(chuàng)造性地用珍珠替代了朱砂；并通過實驗證明，本發(fā)明藥物不但具有符合中藥理論的配方，還具有更好的療效和更高的用藥安全性。本發(fā)明提供的治療傷科疾病的藥物組合物，由包括下列重量份的藥材制成26-60份海星13-30份13-30份土鳘蟲13-3(H分1-3份沒藥1-3份3-7.5份甜瓜子1-3份根據(jù)本發(fā)明藥物組合物的一個優(yōu)選方案，所述藥材的用量為三七32-48份海星16-24份紅花4.8-7.2份雞骨16-24份土鳘蟲16-24份自然銅8-12份乳香1.6-2.4份沒藥1.6-2.4份馬錢子粉8-12份珍珠4-6份甜瓜子1.6-2.4份冰片0.8-1.2份。根據(jù)本發(fā)明藥物組合物的另一優(yōu)選方案，所述藥材的用量為三七雞骨乳香珍珠紅花自然銅馬錢子粉水片4-9份6-15份6-15份0.5-1.5份c三七40份海星20份紅花6份雞骨20份土鳘蟲20份自然銅10份乳香2份沒藥2份馬錢子粉10份珍珠5份甜瓜子2份水片l份。其中三七、海星為君藥。三七為五力口科才直物三七(Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.chen)的干燥根及根莖，甘、微苦、溫，功擅散瘀和血，瘀散則血自歸經(jīng)，血和則肺消痛止，還具有止血不留瘀的特長。海星為海盤車科動物羅氏海盤(Asteriasrollestonibell)、陶氏太陽海星(SolasterDawsoniVerrill)、海燕(AsteriniaPectinifera(MtilleretTroschel))、輪海星(Crossasterpapposus(Linne))或砂海星(LuidiaquinariavonMarterns)的干燥全體，味咸平，具有奇跡般的再生能力。人們曾推測，海星可能含有某種促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)再補(bǔ)的物質(zhì)，后來通過實驗證明海星的棘皮中含有豐富的蛋白質(zhì)、鈣質(zhì)、?；撬峒?0種必需微量元素(其中鋅的含量較高)及維生素B^B2等多種維生素，其棘皮中的蛋白質(zhì)經(jīng)鹽酸水解后測定出現(xiàn)了19種氨基酸，其中8種氨基酸為人體必需氨基酸，另有兩種為半必需氨基酸。這些成分都有利于骨折和損傷的愈合。紅花、雞骨、土鳘蟲、自然銅為臣藥。紅花為菊科植物紅花(CarthamustinctoriusL)的千燥花，味辛、溫，主入心、肝二經(jīng)血分，即可活血通經(jīng)，又可消腫止痛。雞骨雉科動物家雞(GallusgallusdomesticusBrisson)的骨骼，亦含豐富的膠原蛋白和鈣質(zhì)可"以形補(bǔ)形"。土鱉蟲為鱉蠊科昆蟲地鳘(EupolyphagasinensisWalker)或冀地鳘(Stelephagaplancyi(Boleny))的雌蟲千燥體，味咸寒，因其咸寒滋陰柔肝，益腎強(qiáng)骨，兼有活血祛瘀，通經(jīng)止痛，消腫療傷之能，故具續(xù)筋接骨的功效，誠如《本草經(jīng)疏》曰"庶蟲，治跌打損傷，續(xù)筋骨有奇效"。自然銅，為硫化物類礦物黃鐵礦族黃鐵礦，主要含二硫化鐵(FeS2),味辛、平，歸肝經(jīng)，可散瘀止痛，長于接筋續(xù)骨。上述四味藥合用，可助君藥活血散瘀，消腫止痛，加強(qiáng)其續(xù)筋接骨之功效。乳香、沒藥、馬錢子粉、珍珠、甜瓜子、冰片為佐藥。乳香為橄欖科乳香樹屬植物卡氏乳香樹(BoswelliacarteriiBirdw.)、鮑達(dá)乳香樹(Boswelliabhaw-dajianaBirdw)或野乳香4對(B.neglectaM.Moore)的4對干皮部傷口處滲出的樹脂，味苦辛，性溫。沒藥為橄欖科植物沒藥樹(CommiphoramyrrhaEngl.)或愛倫堡沒藥樹(BalsamodendronehrenbergianumBerg.)的膠樹脂，其味苦、辛、性平，此二者功效相近，均能活血止痛，消腫生肌，而乳香善于活血伸筋，沒藥卻長于破血散瘀；馬4戈子粉為馬4艮科植物馬錢(Strychnosnux-vomicaL)的干燥成熟種子的炮制加工品，味苦，溫，可通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫，《衷中參西錄》云"開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)之力，遠(yuǎn)勝于它藥"。珍珠為珍珠貝科動物馬氏珍珠貝(Pteriamartensii(Dunker))、蟲f科動物三角帆蛘(Hyriopsiscumingii(Lea))或褶紋冠蚌(Cristariaplicata(Leach))等雙殼類動物受刺激形成的珍珠。味甘、咸，寒，可安神定驚，解毒生肌。甜瓜子，葫,科植物甜瓜(CucumismeloL.)的千燥種子，可散結(jié)消癡，清肺潤腸，和中止渴。冰片為人工合成龍腦(C1QH180)(BorneolumSyntheticum),味辛、苦，微寒，能清熱止痛生肌，更有利于骨傷的恢復(fù)。優(yōu)選地，所述海星為炙海星，所述雞骨為炙雞骨，所述乳香為炙乳香，所述沒藥為炙沒藥，所述自然銅為煅自然銅。優(yōu)選地，上述藥材的炮制依據(jù)為《中國藥典》2005年版一部各藥材項下炮制規(guī)定及參照遼寧省中藥炮制規(guī)范(1986年版)炮制規(guī)定。炙乳香取凈乳香，照醋炙法(2005年版《中國藥典》一部附錄IID)炒至表面光亮。炙沒藥取凈沒藥，照醋炙法(2005年版《中國藥典》一部附錄IID)炒至表面光亮。馬錢子粉取凈馬錢子，照燙法(2005年版《中國藥典》一部附錄IID)用砂燙至鼓起并顯棕褐色或深椋色，得制馬錢子；取制馬錢子，粉碎成細(xì)粉，照2005年版《中國藥典》一部馬錢子的[含量測定]項下的方法測定士的寧含量后，加適量淀粉，使含量符合規(guī)定，混勻，即得。煅自然銅取凈自然銅，照煅法(2005年版《中國藥典》一部附錄IID)煅至暗紅，淬至表面呈黑褐色，光澤消失并酥松。每100公斤自然銅，用醋30/>斤。炙雞骨取凈雞骨頭，參照遼寧省中藥炮制規(guī)范(1986年版)，除凈殘肉，用水洗凈，放沸水中煮沸，干燥。炙海星取凈海星，參照遼寧省中藥炮制規(guī)范(1986年版)，以流通蒸氣蒸兩小時后，60。C以上干燥即得。珍珠取凈珍珠，參照遼寧省中藥炮制規(guī)范(1986年版)，搗碎成粗末，再磨成極細(xì)粉或用水飛法磨成極細(xì)#分。本發(fā)明提供一種制備本發(fā)明藥物組合物的方法，包括如下步驟(1)稱取所述重量配比的藥材備用；(2)將除冰片和珍珠外的藥材粉碎，過100-250目篩；(3)將珍珠水飛或粉碎成極細(xì)粉，兌入過篩后的上述藥材粉末中，混合均勻，最后加入研細(xì)的冰片粉末，充分混合均勻，即制得本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明提供另一種制備所述藥物組合物的方法，包括如下步驟(1)稱取所述重量配比的藥材備用；(2)將除紅花、珍珠和冰片外的藥材粉碎，過100-250目篩；(3)將紅花加6-10倍水煎煮兩次，每次l-2小時，合并煎液，過濾，將濾液濃縮至在40-85。C測量時相對密度為1.05-1.35的清膏；(4)將上述清膏及步驟(2)所制得的藥粉混合，干燥成細(xì)粉；(5)將珍珠水飛或粉碎成極細(xì)粉，兌入步驟(4)所制得的細(xì)粉中，混合均勻，最后加入研細(xì)的冰片粉末，充分混合均勻，即制得本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物或根據(jù)上述方法制得的藥物組合物在制備治療傷科疾病的藥物組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，其包括由上述藥物組合物或根據(jù)上述方法制得的藥物組合物與藥學(xué)上可接受的常規(guī)輔料。本發(fā)明提供的藥物制劑涉及不同的劑型，其包含本發(fā)明藥物組合物以及不同劑型所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成片劑、膠囊劑和丸劑等。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，每單位制劑含相當(dāng)于0.28g藥物組合物。本發(fā)明的藥物制劑和藥物組合物具有止痛迅速而持久、消腫明顯而快捷、促進(jìn)骨痂生長、加速骨折愈合的功能，主要用于治療傷科疾病。另外，本發(fā)明的藥物制劑和藥物組合物在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、髕骨軟骨軟化癥、腰間盤突出癥、骨質(zhì)疏+>及兒童及成人股骨頭壞死方面也有較好的療效。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的藥物質(zhì)量控制方法，其中包括定性鑒別和含量測定兩種類型。本發(fā)明的藥物質(zhì)量控制方法適用于本發(fā)明十二味藥組成的藥物組合物，也適用于含有各種制劑輔料的藥物制劑。該藥物質(zhì)量控制方法可包括下述定性鑒別方法中的任意一種或任意幾種的組合、下述含量測定方法中的任意一種或任意幾種的組合、以及任意定性鑒別方法和任意含量測定方法的任意組合。在所述藥物質(zhì)量控制方法中，所述"藥物"是指本發(fā)明藥物組合物或相當(dāng)量的經(jīng)過預(yù)處理的藥物制劑。所述預(yù)處理是指如為包衣片，則去除包衣、研細(xì)；如為月交嚢劑，則為耳又其內(nèi)容物；如為包衣丸劑，則為去除包衣，研細(xì)。本發(fā)明所用對照品及對照藥材均為中國藥品生物制品檢定所提供(符合現(xiàn)行藥品法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定)。定性鑒別定性鑒別包括以下項目的一種或任意數(shù)種的組合(l)取本發(fā)明藥物粉末，置顯微鏡下觀察花粉粒類圓形或橢圓形，直徑43-66(im，外壁有齒狀突起，具3個萌發(fā)孔；樹脂道碎片含椋黃色分泌物；體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8-24nm,有的具長短不一的剛毛；不規(guī)則碎塊，多呈無色或淺粉色、淺黃綠色，有光澤，可見細(xì)密波狀紋理；非腺毛單細(xì)胞，多碎斷，壁極厚，木化，基部膨大似石細(xì)胞；不規(guī)則形碎塊，無色，有光澤，完整者表面有圓形窩孔，多數(shù)碎塊邊緣呈半圓環(huán)狀，有突起；或者，取本發(fā)明藥物粉末，置顯微鏡下觀察樹脂道碎片含棕黃色分泌物；體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8-24iim，有的具長短不一的剛毛；不少見則碎塊，多呈無色或淺^f分色、淺黃綠色，有光澤，可見細(xì)密波狀紋理；非腺毛單細(xì)胞，多碎斷，壁極厚，木化，基部膨大似石細(xì)胞；不規(guī)則形碎塊，無色，有光澤，完整者表面有圓形窩孔，多數(shù)碎塊邊緣呈半圓環(huán)狀，有突起；(2)取本發(fā)明藥物粉末1.5-3g，加入曱醇10ml，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取三七對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005版一部附錄VIB中薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各4-8pl，分別點于同一以羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:3:1:1的乙酸乙酉旨-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在95-110。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色i普相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的扭王點；(3)取本發(fā)明藥物粉末3-5g,力。80%丙酮溶液10ml,密塞，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典2005版一部附錄VIB中薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1(^1,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以體積比為7:2:3:0.4的乙酸乙酯-甲酸-水隱曱醇為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取本發(fā)明藥物粉末3-5g,加體積比為10:1的三氯曱烷-乙醇混合液12-18ml與濃氨試液l-2ml，密塞，超聲處理10-30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取士的寧和馬錢子堿對照品，加三氯甲烷制成每lml各含2mg的混合溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005版一部附錄VIB中薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液4-15(11、對照品溶液5ji1,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為4:5:0.6:0.4的曱苯-丙酮-乙醇-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀硤化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)取本發(fā)明藥物粉末2-4g,加三氯曱烷15ml，振搖，浸漬2-4小時，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對照品，加三氯曱烷制成每lml約含2mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005版一部附錄VIB中薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-10|11,分別點于同一珪膠G薄層板上，以體積比為9:l的苯-丙酮為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在95-110。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色鐠相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；或者，取本發(fā)明藥物粉末2-4g,加三氯甲烷15ml，振搖，超聲處理15-30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對照品，加無水乙醇制成每lml約含lmg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005版一部附錄VIB中薄層色語法試驗，吸取供試品溶液2-10ji1,對照品溶液2pl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為17:3的環(huán)己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在95-110。C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(6)取本發(fā)明藥物粉末1.5-3g和海星對照藥材粉末0.2-lg，分別加入6ml熱水，蓋上保鮮膜，IO(TC煮20-40分鐘，冷卻后4000rpm離心20分鐘，取上清液各5-15jil，照中國藥典2005版三部附錄IVC進(jìn)行電泳法試驗，按下述電泳條件進(jìn)行SDS-聚丙酰胺凝膠電泳，即得；供試品與對照藥材在相應(yīng)的位置上顯相同的蛋白條帶；其中所述的電泳條件分離膠12.5%;濃縮膠5%;恒電流30mA;電壓200V;電泳時間2-3小時；用考馬斯亮藍(lán)R250染色4小時，搖床脫色；所述超聲處理在160W、50kHz下進(jìn)行，所述藥物是上述藥物組合物，或根據(jù)上述方法制得的藥物組合物，或相當(dāng)量的經(jīng)過預(yù)處理的上述藥物制劑。含量測定包括以下項目的一種或任意數(shù)種的組合(1)馬錢子中士的寧的含量測定色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積比為21:79的乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸鈉與0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液為流動相，該流動相用10。/。磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.8,^r測波長為260nm;理論板數(shù)按士的寧峰計算應(yīng)不低于5000;對照品溶液的制備精密稱取士的寧對照品10mg，置25ml量瓶中，加三氯甲烷適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取lml,置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成每lml含士的寧16嗎的溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物粉末0.5-1.5g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，加氫氧化鈉試液3ml，混勻，放置30分鐘，精密加三氯曱烷20ml,密塞，稱定重量，置水浴中回流4C取2小時，放冷，再稱定重量，用三氯曱烷補(bǔ)足減失的重量，搖勻，分取三氯甲烷提取液，用鋪有少量硫酸鈉的濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中，用曱醇稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各lO[il,注入液相色譜儀，測定，即得；本發(fā)明藥物每單位制劑含馬錢子粉以士的寧(C21H22N202)計，在0.10-0.20mg之間(上述單位制劑是指含相當(dāng)于0.28g藥物組合物的成品制劑);(2)冰片的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗聚乙二醇(PEG)-20M毛細(xì)管柱，柱長30m,內(nèi)徑0.32mm,膜厚度0.5pm,柱溫140°C;理論板數(shù)按龍腦峰計算應(yīng)不低于8000;校正因子測定取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加乙醇制成每lml含0.25mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對照品10-20mg,精密稱定，置50ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，吸取0.5pl，注入氣相色鐠儀，測定，計算校正因子；測定法取本發(fā)明藥物粉末0.5-1.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5-15ml,混勻，密塞，稱定重量，超聲處理15-25分鐘，放至室溫，再稱定重量，用內(nèi)標(biāo)溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心20分鐘，吸取上清液0.5)al注入氣相色"i普儀，測定，以龍腦、異龍腦峰面積之和計算，即得；本品每單位制劑含冰片(C1GH180)應(yīng)不少于0.60mg(上述單位制劑是指含相當(dāng)于0.28g藥物組合物的成品制劑)；(3)三七的含量測定色語條件及系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A,以水為流動相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；用蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按人參皂苷Rgi峰計算應(yīng)不低于8000;<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>對照品溶液的制備取人參皂苷Rgi對照品、人參皂苷Rth對照品、三七皂苷Ri對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每lml含人參皂苷RgW.3-0.5mg、人參皂苷Rt^0.3-0.5mg、三七皂苷R4O.O8-O.i2mg的混合溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物0.5-1.5g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入曱醇10-30ml,密塞，稱定重量，超聲處理20-40分鐘，放冷，再稱定重量，用曱醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸耳又對照品溶液與供試品溶液各lO[il,注入液相色語儀，測定，即得；本發(fā)明藥物每單位制劑含三七以人參皂苷Rgi(C42H72014)、人參皂苷Rhh(C54H92023)、三七皂苷R4(C47H8Q018)的總量計，應(yīng)不少于2.8mg(上述單位制劑是指含相當(dāng)于0.28g藥物組合物的成品制劑)；所述藥物是上述藥物組合物，或根據(jù)所述方法制得的藥物組合物，或相當(dāng)量的經(jīng)過預(yù)處理的上述的藥物制劑。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，藥物質(zhì)量控制方法至少包括三七的含量測定。藥品應(yīng)具有安全性、有效性、穩(wěn)定性及可控性。完善的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)能夠保證藥品質(zhì)量的可靠性和均一性。鑒于中藥組合物成分的復(fù)雜性和成分之間的相互干擾。每一個中藥組合物的質(zhì)量控制方法都是針對其本身制定的而不可能是通用型的。在已公開的文獻(xiàn)中尚無公開針對本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制方法，因而制定出科學(xué)合理質(zhì)量控制方法對本發(fā)明藥物的有效性、安全性及質(zhì)量的可控性、均一性和穩(wěn)定性至關(guān)重要。本發(fā)明的質(zhì)量控制方法是從本發(fā)明藥物的各個層面都盡可能制定出具有可操作性的檢測方法。在含量測定項中，針對君藥之一的三七制定了含量測定方法，對本發(fā)明藥物的有效性起到了一定的作用；對所含有毒藥材馬錢子制定了含量限度檢測方法，對本發(fā)明藥物的安全性起到了重要的作用；對本發(fā)明藥物的主要易揮發(fā)性成分冰片制定了含量控制范圍，對本發(fā)明制劑過程中工藝質(zhì)量控制的穩(wěn)定性起到了一定的監(jiān)測作用。在定性鑒別中分別制定了藥材紅花、馬錢子和冰片的薄層色語定性鑒別方法及藥材海星的凝膠電泳定性鑒別方法。在與相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明更能較全面的控制本發(fā)明藥物的質(zhì)量，彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的不足。例如在^Hf號為CN1951428A的專利申請中的質(zhì)量控制方法中就未制訂出君藥三七及易揮發(fā)成分冰片的含量測定方法及藥材紅花、馬錢子和冰片的薄層色諳定性鑒別方法及藥材海星的凝膠電泳定性鑒別方法，因而難以更科學(xué)合理地控制所發(fā)明藥物的質(zhì)量進(jìn)而保證其有效性和穩(wěn)定性。更確切地說本發(fā)明質(zhì)量控制的范圍更大，控制指標(biāo)多，方法可靠，易于操作，靈敏度、精密度及重現(xiàn)性好，體現(xiàn)在產(chǎn)品質(zhì)量效果上表現(xiàn)為各種成分的檢出穩(wěn)定可靠，可有效地防止造假行為的發(fā)生，更好地保證療效及用藥安全。本發(fā)明藥物用珍珠替代了現(xiàn)有技術(shù)CN1709463A中的朱砂，從而與CN1709463A相比，避免了朱砂的潛在毒性，增加了藥物的安全性。與現(xiàn)有技術(shù)CN1951428A相比，本發(fā)明藥物的中藥配方更加科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)，取得了更好的療效。因而，本發(fā)明的藥物具有明確的、符合中藥理論的配方和制備方法，有充足的動物實驗及數(shù)據(jù)證明，該藥物具有止痛迅速而持久、消腫明顯而快捷、促進(jìn)骨痂生長、加速骨折愈合的功效；且與現(xiàn)有技術(shù)藥物相比，具有更好的療效和/或用藥安全性。這樣，本發(fā)明藥物既符合現(xiàn)代人們對藥品的要求，又將有利于提高國內(nèi)外消費(fèi)者對該中藥的認(rèn)可度。另外，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，在閱讀本說明書之后，本發(fā)明其余的優(yōu)點和特征也是顯而易見的。具體實施例方式應(yīng)該理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于此處乂>開的內(nèi)容，可以對本發(fā)明進(jìn)行各種不偏離本發(fā)明精神和范圍內(nèi)的各種修改和改進(jìn)。例如，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，在本發(fā)明的藥物的質(zhì)量控制方法中，對于所給出的某些具體數(shù)值進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷囊灿锌赡軐崿F(xiàn)質(zhì)量控制的目的。它們應(yīng)當(dāng)都落在本申請的權(quán)利要求定義的專利保護(hù)范圍內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，此處提供的實施例僅用于說明本發(fā)明的目的，而不應(yīng)解釋為對本發(fā)明的限制。下面通過具體實施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實施例包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗和毒理學(xué)試驗。藥效學(xué)試驗本發(fā)明的藥物具有止痛迅速而持久、消腫明顯而快捷、促進(jìn)骨痂生長、加速骨折愈合的功能，發(fā)明人通過藥效學(xué)試驗對本發(fā)明藥物與對比文獻(xiàn)方A(處方為三七、炙海星、紅花、炙雞骨、土鱉蟲、煅自然銅、炙乳香、炙沒藥、馬錢子粉、朱砂、甜瓜子、冰片，見專利公開號為CN1709463A的中國專利文獻(xiàn))及對比文獻(xiàn)方B(處方中去除了朱砂，見發(fā)明者劉志昆,周文波,偉姜,張成海,石桂芳,心陳申請人:大連美羅中藥廠有限公司