專利名稱：一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種循環(huán)式的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置。
背景技術(shù)：
除菌級(jí)液體過濾器指在工藝條件下每平方厘米有效過濾面積可以截留IO7 CFU的缺陷假單胞菌(B. diminuta )ATCC 19146 )的過濾器。濾器供應(yīng)商已使用標(biāo)準(zhǔn)方法確證過濾器的微生物截留能力。然而，對(duì)某種產(chǎn)品，僅證明缺陷假單胞菌在標(biāo)準(zhǔn)溶液中被截留，而不是在特定產(chǎn)品中，不足以驗(yàn)證此產(chǎn)品生產(chǎn)過程的除菌過濾工藝。為了確定正確的細(xì)菌截留測(cè)試方法，應(yīng)將缺陷假單胞菌直接接種在承載流體(產(chǎn)品或替代品)中以證明其生存性。缺陷假單胞菌以與細(xì)菌截留試驗(yàn)中使用的同等方式培養(yǎng)，以保留其生物形態(tài)特征和生理特征。用于生存性研究的測(cè)試暴露時(shí)間應(yīng)該等于或超過實(shí)際工藝過濾時(shí)間。特定工藝條件下的除菌效率驗(yàn)證是為了證明除菌級(jí)過濾器在實(shí)際過濾工藝下能濾除所有微生物，取得無菌的濾出液，因此，將截留微生物接種于實(shí)際藥品，并模擬實(shí)際過濾工藝的細(xì)菌截留試驗(yàn)是最直接的驗(yàn)證方式。疫苗和許多治療用藥品具有不穩(wěn)定性，不能采用包括熱滅菌在內(nèi)的、被監(jiān)管部門認(rèn)可的最終滅菌方法，而采用“除菌過濾”工藝過程，并要求濾出液無菌。由于除菌過濾在無菌保障方面固有的高風(fēng)險(xiǎn)性，新版GMP與國際藥品生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)一樣，對(duì)除菌過濾給予了聞度關(guān)注。中國藥典(2010版)二部和三部的附錄中，滅菌法項(xiàng)下的“過濾除菌法”中均規(guī)定“過濾器的孔徑定義來自過濾器對(duì)微生物的截留，而非平均孔徑的分布系數(shù)”，并規(guī)定除菌過濾中采用的液體除菌過濾器的過濾效率應(yīng)當(dāng)達(dá)到每平方厘米有效過濾面積的微生物對(duì)數(shù)下降值(LRV)不小于7，常用的挑戰(zhàn)微生物為缺陷假單胞菌(B. diminuta )ATCC 19146 。美國FDA的“通過無菌工藝生產(chǎn)的無菌藥物的工業(yè)指南”(簡(jiǎn)稱“無菌藥物工業(yè)指南”)(2004)中，在“過濾效率”部分，對(duì)除菌過濾器的標(biāo)準(zhǔn)挑戰(zhàn)方法有與中國藥典一致的規(guī)定。美國ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)，是目前公認(rèn)的確認(rèn)和驗(yàn)證液體除菌級(jí)過濾器微生物截留效能的標(biāo)準(zhǔn)，除在判斷標(biāo)準(zhǔn)上與上述法規(guī)有一致的規(guī)定外，更對(duì)具體的挑戰(zhàn)方法、實(shí)驗(yàn)裝置設(shè)置和挑戰(zhàn)微生物鑒定等進(jìn)行了具體的規(guī)定。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)流體與過濾器(在一定的條件下)接觸后，若未發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)流體對(duì)過濾器的完整性和細(xì)菌截留能力產(chǎn)生影響，則可以認(rèn)定該型號(hào)的過濾器在標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)程序下的細(xì)菌截留能力符合要求。因此，試驗(yàn)用的過濾器必須在“最惡劣”(或相近)的工藝參數(shù)下(過濾器的滅菌條件、工藝溫度和流體與過濾器的接觸時(shí)間)與工藝流體進(jìn)行接觸后，通過完整性測(cè)試。其中，與細(xì)菌截留相關(guān)聯(lián)的擴(kuò)散流試驗(yàn)，對(duì)過濾器完整性的改變非常靈敏，可以檢測(cè)出不良工藝條件對(duì)過濾器的損壞。ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了使用缺陷假單胞菌對(duì)用于液體過濾的膜濾器的細(xì)菌截留特性進(jìn)行微生物截留的檢測(cè)方法。ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)使用的細(xì)菌截留檢測(cè)裝置在檢測(cè)膜過濾器的細(xì)菌截留能力時(shí)無法滿足藥品生產(chǎn)工藝中的除菌過濾的條件，這些條件包括過濾時(shí)間、工藝壓差、工藝流速、工藝溫度等內(nèi)容?，F(xiàn)有技術(shù)中，用于檢測(cè)除菌過濾器的細(xì)菌截留特性的裝置以及方法，如ASTM F-838中使用的裝置，不適用于工業(yè)生產(chǎn)工藝中的藥液濾過時(shí)間較長(zhǎng)的情況；也不能同時(shí)滿足過濾時(shí)的壓差和流速的控制。

實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型克服了上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置。本實(shí)用新型的裝置能夠完全模擬在生產(chǎn)工藝的條件下來檢測(cè)除菌過濾器的細(xì)菌截留特性。本實(shí)用新型優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在細(xì)菌截留實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證過程中，過濾時(shí)間能達(dá)到或超過工藝過程的過濾時(shí)間；壓差能達(dá)到或超過工藝過程的最大壓差；流速能達(dá)到或超過工藝過程的最大的工藝流速；工藝溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。本實(shí)用新型提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，包括耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲(chǔ)液罐、菌液罐；其中，所述耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲(chǔ)液罐之間通過管道連通；所述菌液罐通過管道與所述儲(chǔ)液罐連通；所述儲(chǔ)液罐通過所述管道與所述耐壓罐連通；形成連通回路。本實(shí)用新型進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐上的壓縮機(jī)。本實(shí)用新型進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐與所述過濾器之間的管道上的流量計(jì)。本實(shí)用新型中，所述過濾器包括外殼、以及設(shè)置在所述外殼內(nèi)的濾膜和濾芯支架。本實(shí)用新型中，所述濾膜器包括濾膜片和支架。本實(shí)用新型進(jìn)一步包括設(shè)置在所述管道上的第一閥門、第二閥門、第三閥門以及
第一泵。本實(shí)用新型進(jìn)一步包括設(shè)置在所述管道上的第二泵。本實(shí)用新型的優(yōu)點(diǎn)包括過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)過程中的過濾時(shí)間能達(dá)到或超過工藝過程的過濾時(shí)間；壓差能達(dá)到或超過工藝過程的最大壓差；流速能達(dá)到或超過工藝過程的最大的工藝流速；工藝溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。本實(shí)用新型可用于生產(chǎn)工藝條件下的過濾除菌效率評(píng)估和驗(yàn)證。

圖1是本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2是本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。圖3是本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。圖4是設(shè)置在過濾器內(nèi)的過濾膜和支架的結(jié)構(gòu)示意圖。圖5是過濾器和管道連通的結(jié)構(gòu)示意圖。圖6是過濾器和管道連通的剖面結(jié)構(gòu)示意圖。圖7是濾膜器的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型的具體實(shí)施方式
做進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但不應(yīng)以此限制本實(shí)用新型的保護(hù)范圍。如圖1-7所示，I-耐壓罐，2-過濾器，21 —過濾器外殼，22 —過濾膜，23 —濾芯支架，3-濾膜器，3a-濾膜器，3b-濾膜器，31 一濾膜片，32-支架，4-儲(chǔ)液罐，5-菌液罐，6 一壓縮機(jī)，7-流量計(jì)，8-管道，9-管道，10 一閥門，IOa-閥門，IOb-閥門，IOc-閥門，IOd-閥門，11 一栗，Ilc 一栗，Ild — 栗。本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，如圖I所示，包括耐壓罐1，過濾器2，濾膜器3，儲(chǔ)液罐4，以及菌液罐5。其中，耐壓罐I、過濾器2、濾膜器3、儲(chǔ)液罐4之間通過管道8連通，儲(chǔ)液罐4通過管道8與耐壓罐I連通。菌液罐5通過管道9與儲(chǔ)液罐4連通。整個(gè)檢測(cè)裝置形成了一個(gè)連通回路，以實(shí)現(xiàn)循環(huán)工作。耐壓罐I用于存儲(chǔ)并放置藥液，例如，放入鹽水乳糖溶液(SLB)、重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液、前列地爾注射液等。耐壓罐I為不銹鋼材質(zhì)，可耐腐蝕耐高壓。耐壓罐I不必要高壓滅菌,但需要充分洗滌、消毒，并在檢測(cè)前用滅菌水沖洗，例如，用1000倍稀釋的5%次氯酸或70%乙醇進(jìn)行消毒后使用純水沖洗。耐壓罐I的容量為12L以上，可裝配一個(gè)量程為(Γ50 psi (約合(T350KPa)的壓力表，用于指示壓力讀數(shù)。耐壓罐I中還可以加入無菌潤濕劑，其用量應(yīng)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)具體條件的不同而變化，例如，根據(jù)所用濾膜器大小、型號(hào)和濾膜的潤濕要求等來確定。試劑中應(yīng)適當(dāng)含有一些與濾膜兼容性好、低表面張力小的水溶性潤濕劑，例如乙醇、異丙醇以及添加有表面活性劑的水等。優(yōu)選地，膜潤濕劑的最大表面張力為26 dynes/cm20過濾器2通過管道8與耐壓罐I連通，用于截留藥液中的細(xì)菌。如圖4所示，過濾器2包括過濾器外殼21、以及設(shè)置在外殼21中的濾芯，濾芯包括過濾膜22和濾芯支架23。過濾器2與管道8連通。藥液通過管道8流入過濾器2，使整個(gè)濾芯充分浸泡在藥液中。受壓力作用，藥液自濾芯的外側(cè)透過濾膜22向?yàn)V芯中的空腔滲透，由濾膜22將藥液中的細(xì)菌截留住。滲入濾芯中空腔的藥液經(jīng)管道8從過濾器2中流出。當(dāng)過濾器2處于有效工作狀態(tài)時(shí)，濾膜22能夠完全地將藥液中的全部細(xì)菌截留在濾膜22上，經(jīng)管道8從過濾器2中流出的藥液中不再含有細(xì)菌。濾膜器3沿著管道8方向設(shè)置在過濾器2之后。如圖7所示，包括濾膜片31和支架32，如圖7所示。濾膜片31用于吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌。濾膜片31是聚醚砜濾膜，還可以是混合纖維素酯微孔濾膜、醋酸纖維素濾膜。優(yōu)選地，濾膜片31的直徑142_，孔徑 O. 45 μ m,厚度 130 至 160 μ m。對(duì)濾膜器3的濾膜片31上是否吸附細(xì)菌進(jìn)行檢測(cè)，即進(jìn)行缺陷假單胞菌特征性鑒別試驗(yàn)。如果在濾膜片31上檢測(cè)到吸附有細(xì)菌時(shí)，則表明待檢測(cè)的過濾器無法滿足除菌級(jí)的要求。如果在濾膜片31上未檢測(cè)到細(xì)菌時(shí)，則表明待檢測(cè)的過濾器為除菌級(jí)過濾器。如圖2、圖3所示，儲(chǔ)液罐4用于收集并存儲(chǔ)經(jīng)濾膜器3過濾后的藥液。藥液流經(jīng)濾膜器3之后，經(jīng)管道8流至儲(chǔ)液罐4。如圖2、圖3所示，菌液罐5用于存儲(chǔ)菌液。在泵Ild的作用下，菌液自菌液罐5流出通過管道9輸送至儲(chǔ)液罐4中，并與儲(chǔ)液罐4中的藥液混合。在泵Ild的作用下，儲(chǔ)液罐4中含有菌液的藥液被抽入管道8并輸送至耐壓罐I中。菌液為缺陷假單胞菌(ATCC 19146 )。菌液的加入速度為IO2 CFU /mirTlO4 CFU/min。菌液的加入速度可以根據(jù)待確證過濾器2的過濾面積進(jìn)行調(diào)整，菌液加入的總量應(yīng)該大于107CFU/cm2有效過濾面積。107CFU/cm2有效過濾面積的細(xì)菌濃度已高出了實(shí)際生產(chǎn)中過濾除菌工藝的預(yù)期。選擇菌液高濃度水平是為了能夠確證過濾器2能夠截留足夠大量的微生物。本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括，如圖2、3所示，設(shè)置在耐壓罐I上的空氣壓縮機(jī)6，其用于調(diào)控耐壓罐I內(nèi)及整個(gè)檢測(cè)裝置內(nèi)的壓力，從而調(diào)控藥液的流速。本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括，如圖2、3所示，設(shè)置在耐壓罐I與過濾器2之間的管道8上的流量計(jì)7。流量計(jì)7用于檢測(cè)流入過濾器2的藥液的流量。本實(shí)用新型中，適宜的壓力為5psi 100psi ;優(yōu)選地,壓力為15psi、0psi ;更優(yōu)選地，壓力為30psi。適宜的流速為O. 5ml/min/cm2 10 ml/min/cm2 ;優(yōu)選地,流速為lml/min/ cm2 5 ml/min/cm2 ;更優(yōu)選地,流速為2ml/min/cm2 4 ml/min/cm2。過濾溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括閥門10與泵11 ;其用于調(diào)控耐壓罐I、過濾器2、濾膜器3、儲(chǔ)液罐4、菌液罐5之間的液體流通。本實(shí)用新型中，閥門10用于調(diào)控管道8內(nèi)液體的流通，其包括設(shè)置在耐壓罐I與流量計(jì)7之間的閥門10a、設(shè)置在過濾器2與濾膜器3a之間的閥門10b、設(shè)置在儲(chǔ)液罐4與耐壓罐I之間的閥門10c、設(shè)置在過濾器2與濾膜器3a之間的閥門IOcL閥門10a、閥門10b、閥門10c、閥門IOd均是設(shè)置在管道8上。閥門10還進(jìn)一步包括設(shè)置在管道9上的閥門。泵11包括設(shè)置在管道9上、位于儲(chǔ)液罐4與菌液罐5之間的泵Ild ;泵Ild通過管道9從菌液罐5中抽取菌液送至儲(chǔ)液罐4內(nèi)。還包括設(shè)置在閥門IOc與耐壓罐I之間的泵11c，泵Ilc將儲(chǔ)液罐4內(nèi)的液體抽送至耐壓罐I中。實(shí)施例I陰性對(duì)照檢測(cè)在進(jìn)行過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)之前需進(jìn)行陰性對(duì)照試驗(yàn)，以檢測(cè)本實(shí)用新型裝置在滅菌后的無菌狀態(tài)。如圖3所示，本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括用于陰性對(duì)照實(shí)驗(yàn)的組件，包括設(shè)置在過濾器2之后的陰性對(duì)照用的濾膜器3b、閥門10d。將整個(gè)過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)行高壓蒸汽滅菌，然后，在耐壓罐I中放入無菌生理鹽水作為陰性對(duì)照。也可以在耐壓罐I中放入無菌緩沖液作為陰性對(duì)照。關(guān)閉閥門10a、閥門10b、閥門10d，設(shè)置一定壓力(例如，加壓至30 psi約合207 KPa)。然后打開閥門10a，向過濾器2灌入液體。打開排氣閥，將過濾器2中的空氣排出通入合適的消毒液中，當(dāng)濾器中液體灌滿后，關(guān)閉排氣閥。打開閥門10d，調(diào)節(jié)流速至l.OL/min。使無菌生理鹽水溶液通過管道8流至過濾器2，然后從過濾器2中流出，再經(jīng)管道8流至陰性對(duì)照用的濾膜器3b。當(dāng)所有液體過濾完成后，先關(guān)閉閥門10a，然后關(guān)閉閥門10d。將濾膜器3b移至層流超凈臺(tái)中，取下濾膜片31，將其轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)記錄72h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，檢測(cè)其是否吸附有細(xì)菌。若檢測(cè)到細(xì)菌，表明過濾器2之后的管道8中含有細(xì)菌，即滅菌不徹底，應(yīng)重新滅菌。若未檢測(cè)到細(xì)菌，則表明過濾器2之后的管道8處于完全無菌狀態(tài)，即整個(gè)裝置可用于檢測(cè)。陰性對(duì)照檢測(cè)實(shí)驗(yàn)的另一種具體實(shí)施方式
，如圖I、圖2所示，在耐壓罐I、菌液罐
5中放入足量的無菌生理鹽水(或無菌緩沖液)，開啟壓縮機(jī)6，開啟管道8上的閥門10a，促使無菌生理鹽水自耐壓罐I中流出，依次流經(jīng)過濾器2、濾膜器3a、儲(chǔ)液罐4，同時(shí)，利用管道9上泵Ild的作用，將菌液罐5中的無菌生理鹽水加入至儲(chǔ)液罐4，形成無菌生理鹽水混合，再一并回流至耐壓罐I。檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)條件同上，一定工作時(shí)間后，檢測(cè)濾膜器3a的濾膜片31上是否吸附有細(xì)菌。實(shí)施例2過濾器的預(yù)潤濕操作在耐壓罐I中放入加入足量的無菌潤濕劑，宜采用與濾膜兼容性好、低表面張力小的水溶性潤濕劑，如乙醇、異丙醇以及添加有表面活性劑的水等。膜潤濕劑，優(yōu)選地，最大表面張力為26 dynes/cm20無菌潤濕劑具體的用量由試驗(yàn)中使用的濾膜器大小、型號(hào)和濾膜的潤濕要求來確定。本實(shí)施例中，無菌潤濕劑是異丙醇，其加入量為20%(體積比)。關(guān)閉閥門10a、閥門10b、閥門IOd,打開排氣閥，加壓至5 psi (34. 5 kPa)，一般不超過該潤濕劑對(duì)濾膜的起泡點(diǎn)壓力。然后，打開閥門10a，向過濾器2中灌注潤濕劑，灌滿后關(guān)閉排氣閥。過濾所有潤濕劑，濾液棄至合適的消毒液中。然后，向耐壓罐I中加入足量的無菌純水。重復(fù)操作，使用無菌純水將本實(shí)用新型裝置中的潤濕劑沖洗干凈，一般要求至少?zèng)_洗兩次以除盡殘留的潤濕劑。 實(shí)施例3過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法對(duì)本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)行高壓蒸汽滅菌，如原位蒸氣滅菌，在檢測(cè)之前對(duì)過濾器2及其之后設(shè)置的下游管路進(jìn)行滅菌，例如，將過濾器2的出口與進(jìn)口的接頭用滅菌紙包裹；在各閥門處于打開狀態(tài)下時(shí)進(jìn)行滅菌；高壓蒸汽滅菌是在15psi (約合103 kPa)壓力和121°C下進(jìn)行，約30-45分鐘。本實(shí)用新型過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置經(jīng)滅菌之后，調(diào)節(jié)至30Psig(約合204KPa)的最大工作壓差，O. 5 I. O GPM/ft2有效過濾面積(約合2 4X10_3LPM/cm2)的流速，缺陷假單胞菌(ATCC 19146 )菌液的濃度不低于IO7CFU/ cm2有效過濾面積。開始檢測(cè)，將藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力及藥液的流速，例如，調(diào)節(jié)流速至O. 5^1. O GPM/ft2有效過濾面積(約合2 4X 10-3 LPM/cm2)。如圖
2、圖3所示，打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。同時(shí)，如圖2、圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液引入至儲(chǔ)液罐4中，菌液引入速度為IO2 CFU /min^lO10 CFU /min，菌液與儲(chǔ)液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲(chǔ)液罐4流入耐壓罐I中，然后，再從耐壓罐I流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌。經(jīng)過30mirT20hr工作時(shí)間，對(duì)濾膜器3a的膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。經(jīng)檢測(cè)，在過濾器2未被截留的微生物(如細(xì)菌)將會(huì)在濾膜器3a的濾膜片31上形成菌落，并且可對(duì)其進(jìn)行計(jì)數(shù)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作條件下，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，并鑒別每個(gè)菌落，驗(yàn)證是否為缺陷假單胞菌。實(shí)施例4筒式濾芯式過濾器)的細(xì)菌截留能力檢測(cè)[0055]筒式濾芯Cartridge (上海金科過濾器材有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)為SCS92HG71S，批號(hào)為120223);技術(shù)指標(biāo)為過濾材質(zhì)為聚醚砜(PES)、過濾精度為O. 2 μ m、有效過濾面積為 6336cm2)按實(shí)施例3對(duì)裝置進(jìn)行滅菌；將10升SLB溶液和I. 92 X 101°缺陷假單胞菌放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力為30psi、流速為800升/hr、溫度控制為20度 30度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。經(jīng)過45秒鐘的過濾，對(duì)濾膜器3a的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作條件下，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，結(jié)果是在濾膜片31上未檢出缺陷假單胞菌，檢測(cè)結(jié)果證明SCS92HG71S筒式濾芯Cartridge為除菌級(jí)過濾器。實(shí)施例5重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液除菌級(jí)過濾器(SCS92HG71S )的細(xì)菌截 留能力檢測(cè)筒式濾芯Cartridge (上海金科過濾器材有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)為SCS92HG71S，批號(hào)為120320);技術(shù)指標(biāo)為過濾材質(zhì)為聚醚砜(PES)、過濾精度為O. 2 μ m、有效過濾面積為 5016cm2。按實(shí)施例3對(duì)裝置進(jìn)行滅菌；開始檢測(cè)，將10升藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力位30psi、藥液的流速為600升/hr、溫度控制為4度 8度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。同時(shí)，如圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液(總菌量為1.2X1011CFU)引入至儲(chǔ)液罐4中，菌液引入速度為IO9 CFU /min，菌液與儲(chǔ)液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲(chǔ)液罐4流入耐壓罐I中，然后，再從耐壓罐I流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌，經(jīng)過120鐘的過濾，對(duì)濾膜器3的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，結(jié)果為在濾膜片31上未見缺陷假單胞菌，檢測(cè)結(jié)果證明SCS92HG71S筒式濾芯Cartridge為除菌級(jí)過濾器。實(shí)施例6前列地爾注射液除菌級(jí)過濾器(CVGL71TP3)的細(xì)菌截留能力檢測(cè)Durapore筒式濾芯(MILLIP0RE公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)為CVGL71TP3);技術(shù)指標(biāo)為過濾材質(zhì)為Hydrophilic PVDF、過濾精度為O. 2 μ m、有效過濾面積為6900cm2。按實(shí)施例3對(duì)裝置進(jìn)行滅菌；開始檢測(cè)，將10升藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力位30psi、藥液的流速為1000升/hr、溫度控制為15度 25度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。[0065]同時(shí)，如圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液(總菌量為6X1011CFU)引入至儲(chǔ)液罐4中，菌液引入速度為1.7X109 CFU /min，菌液與儲(chǔ)液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲(chǔ)液罐4流入耐壓罐I中，然后，再從耐壓罐I流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌，經(jīng)過360分鐘的過濾，對(duì)濾膜器3a的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，結(jié)果為濾膜片31上未見缺陷假單胞菌，檢測(cè)結(jié)果證明型號(hào)為CVGL71TP3的筒式濾芯Cartridge為除菌級(jí)過濾器。以上所述僅為本實(shí)用新型的較佳實(shí)施例，并非用來限定本實(shí)用新型的實(shí)施范圍。 任何所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者，在不脫離本實(shí)用新型的精神和范圍內(nèi)，當(dāng)可作各種變動(dòng)與潤飾，本實(shí)用新型保護(hù)范圍應(yīng)以權(quán)利要求書所界定的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
權(quán)利要求1.一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，包括耐壓罐(I)、過濾器(2)、濾膜器(3)、儲(chǔ)液罐(4)、菌液罐(5);其中，所述耐壓罐(I)、過濾器(2)、濾膜器(3)、儲(chǔ)液罐(4)之間通過管道(8)連通；所述菌液罐(5)通過管道(9)與所述儲(chǔ)液罐(4)連通；所述儲(chǔ)液罐(4)通過所述管道(8)與所述耐壓罐(I)連通；形成連通回路。
2.如權(quán)利要求I所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐(I)上的壓縮機(jī)(6)。
3.如權(quán)利要求I所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐(I)與所述過濾器(2)之間的管道(8)上的流量計(jì)(7)。
4.如權(quán)利要求I所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，所述過濾器(2)包括外殼(21)、以及設(shè)置在所述外殼(21)內(nèi)的濾膜(22 )和濾芯支架(23)。
5.如權(quán)利要求I所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，所述濾膜器(3)包括濾膜片(31)和支架(32)。
6.如權(quán)利要求I所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述管道(8)上的閥門(10a, 10b, IOc)以及泵(11c)。
7.如權(quán)利要求I所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述管道(9)上的泵(lid)。
專利摘要本實(shí)用新型提出了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，包括耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲(chǔ)液罐、菌液罐；耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲(chǔ)液罐、菌液罐之間通過管道連通，儲(chǔ)液罐通過管道與耐壓罐連通，形成連通回路。本實(shí)用新型完全模擬藥品生產(chǎn)工藝中的除菌過濾的條件，包括過濾時(shí)間、工藝壓差、工藝流速、工藝溫度等均達(dá)到并超過工藝指標(biāo)。本實(shí)用新型可用于生產(chǎn)工藝條件下的過濾除菌效率評(píng)估和驗(yàn)證。
文檔編號(hào)B01D65/10GK202725048SQ20122033689
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者戎隆富, 朱小紅, 宋麗麗, 馬素麗 申請(qǐng)人:上海中立德醫(yī)藥科技有限公司