專利名稱：制造多孔聚合物顆粒的裝置與方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及形成層析技術(shù)(chromatography techniques)用的多孔聚合物顆粒的裝置和方法。
親合性層析法是一種層析方法，其用于分離蛋白質(zhì)和其它生物成分。使用搭附于支持顆粒的親合性配合基來實現(xiàn)該技術(shù)，并且所得到的吸附質(zhì)裝入層析柱塔中。靶蛋白質(zhì)通過有選擇地附著于不移動的配合基上而從溶液中被捕獲。附著的蛋白質(zhì)可以沖洗，以便清洗掉不想要的雜質(zhì)并因而洗成高純度的質(zhì)體。
使用層析技術(shù)的優(yōu)良分離決定于顆粒的大小、顆粒的大小分布、及顆粒的多孔性。珠粒一旦被裝填到所述柱塔里，就應(yīng)該具有高強(qiáng)度以便承受得起在純化和柱塔再生(column regeneration)期間出現(xiàn)的液體流速。聚合物濃度及其它制備參數(shù)對瓊脂糖顆粒多孔性和強(qiáng)度的影響在S.Hierten and K.O.Erikson，Analytical Biochmistry，137，313-317(1984)中介紹，于此用作為參考文獻(xiàn)。另外的基礎(chǔ)信息在Studies on Structure andProperties of Agarose，A.S.Medin，pH.D.Thesis，Uppsala，1995中介紹，于此用作為參考文獻(xiàn)。有助于增強(qiáng)瓊脂糖(agarose)顆粒多孔性的化學(xué)添加劑的描述可在M.Letherby and D.A.Young，J.Chem.Soc.，F(xiàn)araday Trans.1，77，1953-1966(1981)和M.Tako and S.Nakamura，CarbohydrateResearch，180，277-284(1988)中找到，于此兩者都用作為參考文獻(xiàn)。
通過使用離心力作用將液體分成小滴或顆粒，已開發(fā)出許多造粒的方法和裝置。旋轉(zhuǎn)式噴霧機(jī)在Spray Drying Handbook，K.Masters，fifthedition，Longman Scientific&Technical，Longman Group UK Limited文中被討論，于此用作為參考文獻(xiàn)。其它關(guān)于噴霧的相關(guān)參考有Atomizationand Sprays，A.Lefebvre，Hemisphere Publications，1989和LiquidAtomization，L.Bayvel and Z.Orzechowski Taylor and Francis，1993，于此兩者都用作為參考文獻(xiàn)。本發(fā)明使用的基礎(chǔ)理論被知道為“噴霧凝結(jié)”其基于噴霧干燥原理，但是，其目的是凝結(jié)而不是干燥?；趥鹘y(tǒng)乳狀液制備瓊脂糖珠粒的方法例如被描述于Studies on Structure and Properties ofAgarose，A.S.Medin，pH.D.Thesis，Uppsala，1995及“The Preparation ofAgarose Spheres for Chromatorgraphy of Molecules and Particles”Biochimica et Biophysica Acta，79，393-398(1964)中。
用已知裝置與方法制備的顆粒大小分布需要有額外的挑選分類步驟或程序來選擇層析法所要求的均一大小顆粒。額外添加的挑選分類步驟導(dǎo)致更多費用。如果精確地控制決定顆粒大小分布因素和操作量，該額外費用是可避免的。不添加額外的挑選分類步驟，傳統(tǒng)旋轉(zhuǎn)噴霧技術(shù)或乳化技術(shù)制造的產(chǎn)品是不能用于顆粒大小分布必須很窄的應(yīng)用領(lǐng)域中。例如，當(dāng)在血液純化應(yīng)用中使用顆粒，必須避免小顆粒，因為小顆?？赡軙贿\載液體捕獲而導(dǎo)致已純化的物質(zhì)的混染。當(dāng)然窄顆粒大小分布可改善顆粒在許多應(yīng)用(包括層析應(yīng)用)的性能。
會影響噴霧器輪子(atomizer wheels)產(chǎn)生的點滴大小因而影響顆粒大小的操作變量包括有旋轉(zhuǎn)速度、輪的直徑、輪的設(shè)計、原料流量、原料與空氣的粘度、原料與空氣的密度、以及原料的表面張力。
顆粒經(jīng)過的環(huán)境是重要的，以避免孔尺寸縮小。尤其是，對濕度和溫度的控制可避免顆粒在聚合化和膠凝化(gelling)階段期間變干燥。顆粒的干燥會縮小孔尺寸。希望的是，有一套以離心力作用方式制造顆粒的機(jī)器和方法以使得顆粒有一窄顆粒大小分布并且具有高的多孔性和高流速。
對現(xiàn)有技術(shù)的裝置和方法的詳細(xì)研究之后確定出一些造成比較寬顆粒大小分布的可能因素。這樣的因素包括有在輪子表面上的阻礙件，其可能會阻滯顆粒溶液的徑向加速和在輪子表面上的黏附；對噴霧器輪子的溫度控制的缺乏，其可能會導(dǎo)致原料粘度和顆粒結(jié)構(gòu)的改變；以及在噴霧器輪子周邊附近的不受控制氣流形態(tài)，其可能會導(dǎo)致顆粒孿生——起因于顆粒在膠凝前的碰撞，和導(dǎo)致顆粒不希望的干燥——起因于它們從輪子下到收集液體的路徑的改變。
特別是，已發(fā)現(xiàn)，可以控制噴霧器輪子鄰近區(qū)域的空氣流動速度、溫度、和濕度到足夠精確度從而制造具有窄大小分布的顆粒。可由溫度和濕度控制裝置和一個含有一孔口因而部分地包圍噴霧機(jī)的外殼組合來達(dá)到對溫度和濕度的控制。
本發(fā)明的裝置和方法所制造的顆粒具有改良性質(zhì)，其包括非常優(yōu)良珠粒形狀和用傳統(tǒng)制造裝置和方法不可能達(dá)到的更窄的大小分布。此裝置和方法特別適合制造層析用的瓊脂糖珠粒。
根據(jù)第一主要方面，本發(fā)明提出一制造多孔聚合物顆粒的噴霧機(jī)(atomizer machine)，其包含[14]a)一具有一邊緣的噴霧器輪子，在其中，所述輪子可繞一軸線旋轉(zhuǎn)；[15]b)一用來將液體狀態(tài)的聚合物散布到所述輪子上的配送器；[16]c)一被置于噴霧器輪子下的捕獲盤，其用來收集當(dāng)所述噴霧器輪子旋轉(zhuǎn)時聚合物從其邊緣噴出所形成的聚合物顆粒；[17]d)一外殼，其包圍所述噴霧器輪子、所述配送器和所述捕獲盤，所述外殼形成所述噴霧機(jī)器的一內(nèi)部環(huán)境與所述噴霧機(jī)器的一外部環(huán)境之間的分隔壁；[18]e)一隙縫，其位于所述外殼上面，容許在所述噴霧機(jī)器的內(nèi)部環(huán)境與所述噴霧機(jī)器的外部環(huán)境之間氣體交換。
在一實施例中，所述的隙縫大小是可變化的。
在一實施例中，所述外殼包括一周壁，其圍繞所述噴霧器輪子、所述配送器及所述捕獲盤；和一頂部件，其覆蓋所述周壁。
在一實施例中，所述的周壁通常是環(huán)狀的。
在一實施例中，所述隙縫沿所述周壁周向延伸。
在一實施例中，所述周壁包括一上部和一下部，所述隙縫是形成在所述上部和所述下部之間。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器還包括一促動器，以便改變所述上部與所述下部彼此之間的相互位置，從而變化所述隙縫的尺寸大小。
在一實施例中，所述促動器沿著所述軸線動作以便移動所述上部，從而變化所述隙縫的大小。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器包含包括一溫度控制單元，以便調(diào)控所述內(nèi)部環(huán)境的溫度。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器包含包括一濕度控制單元，以便調(diào)控所述內(nèi)部環(huán)境的濕度值。
在一實施例中，所述溫度控制單元包括下列單元中的至少一個一用于控制所述隙縫尺寸大小的單元，一用于控制所述配送器與輪子的溫度的單元，一用于控制該捕獲盤的溫度值和水流速度的單元，至少有一閥門——其向該噴霧器輪子的周邊附近、所述噴霧器輪子上面及所述外殼內(nèi)供應(yīng)至少一相應(yīng)的蒸汽流，和至少有一蒸汽凝氣閥——其用于除去所述內(nèi)部環(huán)境中的水氣并且防止水滴掉到所述噴霧器輪子上。
在一實施例中，所述濕度控制單位包括下列單元中的至少一個一用于控制所述隙縫尺寸大小的單元，一用于控制所述配送器與輪子的溫度的單元，一用于控制所述捕獲盤的溫度值和水流速度的單元，至少有一閥門——其向所述噴霧器輪子的周邊附近、所述噴霧器輪子上面及所述外殼內(nèi)供應(yīng)至少一相應(yīng)的蒸汽流，和至少有一蒸汽凝氣閥——其用于除去所述內(nèi)部環(huán)境中的水氣并且防止水滴掉到所述噴霧器輪子上。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器還包括一監(jiān)控制器，其能顯示所述內(nèi)部環(huán)境的溫度值。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器還包括一監(jiān)控器，其能顯示所述內(nèi)部環(huán)境的濕度值。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器還包括一軌跡控制裝置控制從所述噴霧器輪子的一周邊到所述捕獲盤的顆粒軌跡。
在一實施例中，所述軌道控制裝置包括一用于控制所述隙縫尺寸大小的單元，所述單元將蒸汽閥安裝在所述噴霧器輪子周邊附近、位于所述噴霧器輪子上面并直接安置在所述外殼內(nèi)，并且所述單元控制在所述噴霧器輪子周邊附近的氣流形態(tài)。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器還包括一制備聚合物的反應(yīng)器，和至少一溫度受控的導(dǎo)管——其用來輸送聚合物到所述配送器。
在一實施例中，所述的至少一導(dǎo)管是由一雙重護(hù)套管組成，所述雙重護(hù)套管形成一用來輸送聚合物到所述配送器的內(nèi)部通道和一包圍所述內(nèi)部通道的外部封套，處于某一溫度的液體流過所述外部封套，以便控制聚合物的溫度。
在一實施例中，所述配送器按所述噴霧器輪子旋轉(zhuǎn)方向相同的方向旋轉(zhuǎn)。
在一實施例中，所述配送器包括多個孔洞。
在一實施例中，所述多個孔洞排列成一圓圈。
在一實施例中，所述配送器包括有24個孔洞。
在一實施例中，所述噴霧器輪子有一平坦表面。
在一實施例中，所述的霧機(jī)器還包括一軸桿，用于接納所述噴霧器輪子，所述軸桿是圓錐形的，而且逐漸變細(xì)，以便在所述噴霧器輪子旋轉(zhuǎn)期間減少震動。
在一實施例中，所述的噴霧機(jī)器還包括一軸桿，用于接納所述噴霧器輪子，所述軸桿帶有一螺紋段，用來將所述噴霧器輪子固定到所述軸桿上。
在一實施例中，所述的霧機(jī)器還包括一分類箱，用來接收和分類來自所述捕獲盤的顆粒。
在一實施例中，所述噴霧器輪子具有一周邊；并且所述噴霧器輪子具有在所述周邊的徑向突出的齒狀物。
在一實施例中，所述噴霧機(jī)器還包括至少一個安裝在外殼內(nèi)的障板，用來調(diào)節(jié)該內(nèi)部環(huán)境內(nèi)的氣流。
在一實施例中，所述至少一個障板是多個障板。
在一實施例中，所述多個障板包括四個障板。
根據(jù)第二個概括外觀，本發(fā)明提供制造聚合物顆粒的方法，所述方法包括[49]a)提供一噴霧器輪子、一配送器及一捕獲盤，它們由一外殼包圍著。所述外殼是形成一內(nèi)部環(huán)境與一外部環(huán)境之間的分隔壁，并且具有一隙縫以容許在所述內(nèi)部環(huán)境與所述外部環(huán)境之間的氣體交換；和[50]b)容許經(jīng)由所述隙縫氣體交換，因此調(diào)節(jié)所述內(nèi)部環(huán)境中的溫度、濕度或空氣流動到至少一種狀態(tài)。
在一實施例中，改變所述隙縫大小以便變化氣體交換速率。
在另一實施例中，所述的外殼包含一穹頂蓋。此外殼部分地包圍此噴霧機(jī)器，同時創(chuàng)造出一開放系統(tǒng)和創(chuàng)造出一圍繞此機(jī)器的區(qū)域。此開放系統(tǒng)是為得到一從此區(qū)域內(nèi)流到此區(qū)域外部的氣流所需要的。此氣流通過阻止因輪子快速旋轉(zhuǎn)造成的緊鄰此輪子處熱度的累積來協(xié)助控制溫度和濕度。有必要創(chuàng)造一圍繞此機(jī)器的區(qū)域以形成一范圍，可在其內(nèi)維持想要的溫度和濕度分布。已發(fā)現(xiàn)，如果沒有一種結(jié)構(gòu)體——其形成一范圍來容許溫度和濕度控制機(jī)構(gòu)在其內(nèi)運作維持所希望的溫度和濕度分布，是不可能精確地控制那些決定此機(jī)器周圍溫度和濕度的因素。有利地，此穹頂蓋是可調(diào)整的，因而提供此隙縫大小的調(diào)節(jié)，以補(bǔ)償那些影響凝膠和顆粒鄰近處的溫度和濕度的因素的變化。
裝置周圍和里面的空氣溫度、濕度、以及紊流會影響珠粒的多孔性、流動、平均顆粒大小、顆粒大小分布、珠粒形狀、以及非特異性結(jié)合的性質(zhì)。
在另一實施例中，此發(fā)明還提供一噴霧機(jī)器，用于制造具有窄大小分布的多孔聚合物顆粒，其包括[55]a)一繞一軸線旋轉(zhuǎn)的噴霧器輪子；[56]b)一供應(yīng)一均勻薄層凝膠狀聚合物到此輪子上的配送器；[57]c)一軸桿，其連接此輪子到一轉(zhuǎn)動體(rotor)； d)一被置放于此輪子下用于收集顆粒的捕獲盤；[59]e)一穹頂蓋，其部分地包圍此輪子和捕獲盤以便維持一開放系統(tǒng)并且定義一包圍此輪子和捕獲盤的區(qū)域；[60]f)一溫度和濕度控制裝置，用來建立并維持此區(qū)域內(nèi)的溫度和濕度的梯度場。其中，被放置于此旋轉(zhuǎn)輪子上的凝膠狀聚合物在離心力作用下移動到此輪子周邊，其薄膜在此輪子邊緣破碎成自由飛行的顆粒。
在圖中[63]

圖1示出一依據(jù)本發(fā)明的一實施例的用于制造多孔顆粒的裝置；[64]圖2示出圖1裝置的中央柱塔，其顯示頂部和底部蒸汽擴(kuò)散器和軸桿-輪子-配送器組件；[65]圖3示出圖2的軸桿-輪子-配送器組件；[66]圖4是一將蒸汽散布到輪子邊緣的圖2的底部蒸汽擴(kuò)散器的一底部視圖；[67]圖5是圖2底部蒸汽擴(kuò)散器的一側(cè)面視圖；[68]圖6是圖2頂部蒸汽擴(kuò)散器的一頂部視圖以及是圖2頂部蒸汽擴(kuò)散器的一部分側(cè)面視圖；和[69]圖7是圖2頂部蒸汽擴(kuò)散器的一底部視圖以及是圖2頂部蒸汽擴(kuò)散器的一部分側(cè)面視圖。
在一實施例中，在室溫、激烈攪拌下聚合物首先被慢慢倒到一種在一密封不銹鋼反應(yīng)器(1)里的溶劑中，產(chǎn)出一混合物。合適的溶劑包括——但并不限于——水、水性鹽溶液、以及有機(jī)溶劑。此混合物被加熱到高于90℃以使瓊脂糖完全溶解，形成一溶液。此溶液很快地被冷卻到在溶解與膠化(gelling)溫度間的一中間溫度，在此溫度時一特別添加物可被加上以改進(jìn)珠粒的多孔性。該添加物或化學(xué)劑能是任何有助于獲得提高多孔性的化學(xué)劑，像鹽(例如，硫酸銨)或表面活性劑之類，在一實施例中為硫酸銨。然后，以一最高約0.5℃/mm的速度——例如在一實施例中不高于0.1℃/min，慢慢冷卻此溶液到處理溫度——相當(dāng)接近于膠化溫度。
一旦此凝膠達(dá)到它的處理溫度，使用一個借助于一泵頭加熱器(無圖解)而也維持于凝膠處理溫度的齒輪泵，經(jīng)過一條維持于凝膠處理溫度的加熱管子(12)，把它從此反應(yīng)器(1)汲抽到一噴嘴處(42)。此凝膠被此噴嘴(42)供應(yīng)到一臺配送器(40)，并且經(jīng)由一配送器(40)均勻地分布到噴霧輪(39)上。即借離心力且靠此配送器(40)的使用形成一片均勻薄層，并且此薄層被齒狀物(43)分裂成細(xì)絲，這些細(xì)絲被此噴霧輪(39)邊緣的氣流斷裂成均勻大小球體。在它們掉進(jìn)捕獲盤(14)前，這些珠粒穿過穹頂蓋(13)內(nèi)的四周圍空氣，在那里相對濕度與溫度被精確地控制(從靠近噴霧輪(39)邊緣又熱又潮濕到捕獲盤(14)處較不熱且較不潮濕的空氣)。為了確保形成的珠粒在達(dá)到捕獲盤表面前轉(zhuǎn)變成固相，穹頂蓋(13)內(nèi)(介于噴霧輪(39)和捕獲盤表面(45)之間)的溫度和濕度分布被精確地控制。一種液體——例如水連續(xù)地以一流速再循環(huán)于一條封閉環(huán)路內(nèi)，從捕獲盤(14)到一個篩子(20)然后經(jīng)由一個再循環(huán)泵(23)再回到捕獲盤。調(diào)整此流速使得捕獲盤表面(45)總是被覆蓋有一連續(xù)薄層液體。一個熱交換器被安裝于再循環(huán)泵(23)的入口貯存池(22)內(nèi)，用來控制捕獲盤(14)的溫度。可在篩選設(shè)備(20)的出口將珠粒收集到一密封桶子里以便包裝。
此制造珠粒裝置(2)因此包括一個穹頂蓋(13)和一個捕獲盤(14)。此穹頂蓋(13)并不連接到捕獲盤(14)上，讓此制造珠粒裝置(2)開著以便與生產(chǎn)室進(jìn)行空氣交換。穹頂蓋裙部(15)控制此穹頂蓋(13)與捕獲盤(14)之間的間隙，這是新鮮空氣進(jìn)入加工過程的入口。因此此穹頂蓋(13)形成一包圍此裝置的區(qū)域并且將噴霧器輪子部分地包圍成一開放系統(tǒng)。在某些實施例中，生產(chǎn)室內(nèi)四周圍空氣的溫度和濕度應(yīng)該精確地分別被控制于20-23℃和25-75％濕度之間，以便在穹頂蓋(13)內(nèi)得到合適的溫度和濕度分布。與這些建議調(diào)整的偏差可以通過變化其它處理參數(shù)(例如穹頂蓋(13)與捕獲盤(14)之間的間隙)來補(bǔ)償。
捕獲盤(14)——其有一從中心到邊緣的斜坡，在一連續(xù)再循環(huán)液體里收集所述脫離噴霧器輪子的珠粒。為了容許穹頂蓋上下移動以便維修、清洗、以及安裝噴霧器輪子(39)，可以用一個例如至少有一桿(18)一汽缸(19)的系統(tǒng)——例如用一個三桿三汽缸的系統(tǒng)。一剛性結(jié)構(gòu)件(44)可穩(wěn)定穹頂蓋并且避免任何可能引起穹頂蓋(13)震動或移動的不穩(wěn)定。
此制造珠粒裝置包括二個柱塔連接到穹頂蓋(13)的頂柱塔(4)，和連接到捕獲盤(14)的底柱塔(3)。圖2到圖7清楚地示出這二個柱塔。底柱塔(3)托住噴霧輪并且有助于控制穹頂蓋內(nèi)溫度和濕度的分布，同時頂柱塔(4)控制噴霧輪上的環(huán)境并且有助于控制穹頂蓋(13)內(nèi)的溫度和濕度。為了取得最大利益，這二個柱塔應(yīng)該總是位于中心的。桿(18)與穹頂蓋(13)的剛性結(jié)構(gòu)件(44)都保證二柱塔(3)和(4)的對中。一主要蒸汽供給(main steam supply)(5)被分開成二條蒸汽管線(6)和(7)，為控制穹頂蓋(13)內(nèi)的溫度和濕度，這是需要的。
一收集液體(在此示出的例子中是水)，從入口貯存池(22)，經(jīng)由一個可被置于捕獲盤(14)中央的分流器(16)，被散布到捕獲盤(14)上。此液體在捕獲盤表面(45)形成一均勻一致地散布的薄膜并且終止于連接到篩器(20)的管子(17)中。為了取得最大利益，捕獲盤表面(45)應(yīng)該連續(xù)不斷地被一薄層液體覆蓋以避免珠粒掉到捕獲盤(14)時變干。捕獲盤(14)里液體的流速和其溫度會影響穹頂蓋(13)內(nèi)濕度和溫度的控制。
圖2示出穹頂蓋的中央部分。一平坦噴霧輪(39)——在某些實施例中可在其周邊有徑向突出的齒狀物(43)，被一臺配送器(40)覆蓋著。此配送器(40)與噴霧輪(39)同軸，并且，在某些實施例中與噴霧輪同速度旋轉(zhuǎn)。一盤體(58)被螺旋擰進(jìn)錐形軸桿(29)里，從而將噴霧輪-配送器組件保持在適當(dāng)位置。配送器(40)接收從噴嘴(42)出來的凝膠。此凝膠掉到配送器唇緣(67)上面，所述唇緣充滿洞孔(66)，從而容許凝膠被均勻地分布在配送器(40)底部。這些洞孔應(yīng)該占據(jù)幾乎所有配送器唇緣(67)表面并且以維持配送器(40)的足夠強(qiáng)度的方式被隔開。一個配送器(40)的內(nèi)部圓柱(60)比它的一個外部圓柱長，從而定出一恒定的而且可再重復(fù)的間隙，此間隙介于噴霧器輪子(39)和配送器(40)之間。本設(shè)計避免使用隔層裝置(spacers)，其將使噴霧輪-配送器組件失去平衡并且增大顆粒大小分布。平衡的旋轉(zhuǎn)質(zhì)量有助于裝配高速旋轉(zhuǎn)體。一個可將輪子緊緊地定位到旋轉(zhuǎn)軸桿上的合適裝配安排是使用一錐狀軸桿(29)，從而使噴霧器輪子-軸桿的對齊容易且可一再重復(fù)，并且可維持平衡。噴霧輪(39)內(nèi)側(cè)被加工有與錐狀軸桿(29)的錐形斷面(61)相同的斜度。在一實施例中，噴霧輪(39)并不觸及錐形斷面(61)底部而是被錐形斷面(61)本身支持的。這種設(shè)計避免了任何螺旋部分——其使對齊工作難以重復(fù)。為了取得最大利益，錐狀軸桿-噴霧輪-配送器組件應(yīng)該在所使用的旋轉(zhuǎn)速度范圍內(nèi)的所有速度下有利地處于平衡，以便消除震動。
噴霧輪(39)位于一底部蒸汽擴(kuò)散器(31)上方，此擴(kuò)散器幫助調(diào)節(jié)穹頂蓋(13)內(nèi)以及靠近噴霧輪(39)區(qū)域的溫度和濕度。底部蒸汽擴(kuò)散器(31)連接到一底部蒸汽管線(7)上，在那里一蒸汽凝汽閥(48)除去任何位于底部蒸汽管線(7)內(nèi)的冷凝液。一針狀閥(65)——其被盡可能地靠近此蒸汽凝汽閥(48)放置，精確地控制流到底部蒸汽擴(kuò)散器(31)的蒸汽流速。蒸汽經(jīng)由位于底部蒸汽散布器(31)側(cè)邊上的狹縫(50)散布進(jìn)入穹頂蓋(13)內(nèi)。一底部盤體(46)和一頂部盤體(38)是底部蒸汽擴(kuò)散器(31)一部分而且可以例如使用螺絲釘來固定。一排水管(47)容許排空任何可能于底部蒸汽擴(kuò)散器(31)中出現(xiàn)的凝結(jié)物并且可避免水的積聚，這個積聚會導(dǎo)致蒸汽冒泡和導(dǎo)致穹頂蓋內(nèi)濕度和溫度情況的改變。一具有洞孔例如非常小的孔的環(huán)狀盤體(30)覆蓋底部蒸汽擴(kuò)散器(31)的側(cè)邊。此環(huán)狀盤體(30)的小孔覆蓋此環(huán)狀盤體(30)的一限定扇面。例如，此扇面可從此環(huán)狀盤體(30)底部的第一個60°角處開始形成，以便引導(dǎo)蒸汽進(jìn)入穹頂蓋內(nèi)而不是在噴霧輪(39)下或在接近齒狀物(43)的噴霧輪(39)邊緣處。底部柱塔(3)也托住一臺控制噴霧輪(39)每分鐘轉(zhuǎn)數(shù)(RPMS)的馬達(dá)(未示出)。
使用法蘭(28)、隔層裝置(25)及連接件(27)連接頂部蒸汽擴(kuò)散器(26)到頂部柱塔(4)上。此隔層裝置(25)及連接件(27)可避免可能由噴霧輪高速旋轉(zhuǎn)造成在頂部柱塔(4)內(nèi)的任何煙道效應(yīng)(chimneyeffect)，并因此避免影響穹頂蓋(13)內(nèi)的、和接近噴霧輪(39)處及噴霧輪(39)上方的區(qū)域的溫度和濕度情況。頂部蒸汽管線(6)內(nèi)的蒸汽經(jīng)過一除霧器(69)，在那里大部分由蒸汽凝結(jié)產(chǎn)生的水滴被除去。一蒸汽凝汽閥(68)完全除去來自頂部蒸汽管線(6)的冷凝液。頂部蒸汽管線(6)然后被分成三條蒸汽管線(8)、(9)和(10)，在那里針狀閥(62)、(63)、和(64)分別精確地控制頂部蒸汽擴(kuò)散器(26)區(qū)域的蒸汽流速。第一條蒸汽管線(10)被分給一組緊靠位于配送器(40)上方的孔洞(55)，并且保持配送器(40)上方的空氣完全飽和，以便防止噴出的液體在噴霧輪(39)旋轉(zhuǎn)引起抽吸所產(chǎn)生的快速氣流影響下變干。第二條蒸汽管線(9)被分到第二組排成一圓圈、位于配送器(40)外側(cè)但是仍然在噴霧輪(39)上方的孔洞(54)。該第二個蒸汽管線(9)也是避免液體在噴霧輪(9)上變干和維持噴霧輪(39)上方需要的溫度分布所需要的。一個環(huán)圈(57)限制穹頂蓋(13)與噴霧輪(39)上方區(qū)域之間的交換并且?guī)椭刂茋婌F輪(39)上方的溫度和濕度情況。第三條蒸汽管線(8)供應(yīng)蒸汽到一組位于噴霧輪(39)上方但在環(huán)圈(57)外側(cè)的洞孔(53)，從而引導(dǎo)蒸汽到接近噴霧輪(39)邊緣的穹頂蓋(13)內(nèi)。
適當(dāng)調(diào)整下列處理參數(shù)的組合再配合以已存在的除霧器(69)、凝汽閥(48)和(68)、底部蒸汽擴(kuò)散器(31)、和頂部蒸汽擴(kuò)散器(26)，可控制穹頂蓋(13)內(nèi)、噴霧輪上方區(qū)域、以及噴霧輪邊緣附近的溫度和濕度分布，所述處理參數(shù)為穹頂蓋(13)與捕獲盤(14)之間的距離、蒸汽壓力、捕獲盤內(nèi)液體的溫度和流速、裝置(生產(chǎn)室)周圍空氣的濕度和溫度、針狀閥(62)、(63)、(64)、(65)的調(diào)節(jié)、噴霧輪(39)與頂部蒸汽擴(kuò)散器(51)的環(huán)圈(57)之間的距離、噴霧輪(39)的旋轉(zhuǎn)速度、噴霧輪(39)與捕獲盤表面(45)之間的距離。這些參數(shù)控制溫度和濕度的分布并且可依據(jù)要制造的產(chǎn)品和所希望的品質(zhì)來調(diào)切。
雖然在本發(fā)明中公開多個實施例，但根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的普通常識，在本發(fā)明范圍內(nèi)可作多種適配或修改。這樣的修改包括本發(fā)明任何方面的已知的等同替換，這種等同替換按基本相同的方式獲得基本相同的結(jié)果。數(shù)值范圍包括定義范圍的數(shù)字。在權(quán)利要求書中，“包含”一詞用作為開放式術(shù)語，基本上等價于“包括，但并不限于”的短語。下列示例說明本發(fā)明的多個方面，而不限制在本發(fā)明中公開的主要方面。示例如下列描述的瓊脂糖珠粒制造的示例，由本發(fā)明的裝置和方法制造的顆粒具有窄的大小分布。聚合物的制備步驟和溫度以及大部分處理過程參數(shù)是制備瓊脂糖專用的，并且可能依形成顆粒所使用的聚合物而不同。
實施例一準(zhǔn)備4％100μm瓊脂糖珠粒在強(qiáng)有力的混合之下，慢慢倒入300g瓊脂糖到4.25L純化水里。此溶液被加溫到97-99℃、30分鐘，然后冷卻到70℃。一加熱/冷卻液體被用于反應(yīng)器的護(hù)套里以便精確地控制溫度。在強(qiáng)有力的攪拌之下，慢慢地加入維持在70℃的0.75M硫酸銨溶液750ml到前述的瓊脂糖溶液，以防止可能會導(dǎo)致團(tuán)塊形成的局部鹽析。其最終溶液被以一不高于0.1℃/min的速率冷卻到56-57℃。
同時，制造珠粒裝置被啟動而達(dá)到穩(wěn)定平衡。校準(zhǔn)噴霧輪-柱塔的居中央位置被檢查了，并且噴霧輪與頂柱塔之間距離被調(diào)到15mm。穹頂蓋間隙(穹頂蓋與捕獲盤之間距離)被調(diào)到7cm。噴霧輪的速度被調(diào)到4900-5100RPM，針狀閥全部被調(diào)在7位置處以及汽鍋出口蒸汽壓力被設(shè)定于5psig。這些蒸汽調(diào)整容許接近噴霧輪邊緣的穹頂蓋溫度被控制在36-39℃，并且是適合于產(chǎn)品的制造和穹頂蓋的大小。大約每分鐘有60公升維持在16-19℃的純化水再循環(huán)于捕獲盤中，以確定捕獲盤表面連續(xù)不斷地被一薄層水覆蓋。這個水流速也被用來控制穹頂蓋內(nèi)的溫度和濕度。以下是產(chǎn)生穩(wěn)定平衡的制造珠粒裝置的溫度噴霧輪溫度56-60℃捕獲盤溫度16-19℃接近噴霧輪的穹頂蓋溫度37-39℃噴霧輪上方區(qū)域的溫度71-73℃
一旦制造珠粒裝置處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)并且凝膠的溫度是合適的，啟動齒輪泵，每小時輸送1.6公升凝膠到噴霧輪。記錄有下列屬性數(shù)據(jù)

處理過程的可再重復(fù)性已經(jīng)示出而且被清楚地記載。篩選前顆粒大小的分布是很窄的，比目前市場上任何可得到的等價產(chǎn)品要窄很多。篩選可以相當(dāng)大程度地改進(jìn)此分布，而無顯著地減低總產(chǎn)量。例如，如上制備的5公升的批量可再生產(chǎn)地造出6.5到6.8公升的珠粒。
實施例二使用還包括障板的裝置制備4％100μm瓊脂糖珠粒為了得到更均勻的穹頂蓋內(nèi)溫度分布，穹頂蓋內(nèi)插有多個3英寸或6英寸障板。四個障板被垂直地均布在穹頂蓋內(nèi)部，以阻止在穹頂蓋內(nèi)的室內(nèi)空調(diào)效應(yīng)。因障板在適當(dāng)位置，穹頂蓋對環(huán)境狀況較不敏感，并且穹頂蓋狀況較容易再形成。另外，如果使用障板，就可在同一裝置制造更多種不同大小的顆粒。制造較小顆粒需要的圓板轉(zhuǎn)速的增加會影響穹頂蓋內(nèi)的空氣形態(tài)與流體動力。障板的存在使得溫度的分布較不受圓板轉(zhuǎn)速影響。并且，由于制造顆粒的慣性(inertia)，大顆粒(200微米)以上)的制造使得顆粒射到穹頂蓋墻上。障板的存在會影響空氣形態(tài)，使得形成的顆粒落在較接近于底部柱塔，從而使得有可能制造大顆粒而不用改變設(shè)備的設(shè)計。
利用所述示例的條件制造4％100微米瓊脂糖珠粒以便證明障板的存在并不影響顆粒的性質(zhì)。批號001103443是通過使用6英寸障板來制造的，但是批號00113447是通過使用3英寸障板來制造的。批號000612381被復(fù)制在表上做比較用。


實施例三制備5％200μm瓊脂糖珠粒應(yīng)用一類似制備4％100微米瓊脂糖珠粒的步驟，以2公升的規(guī)模制造200微米瓊脂糖珠粒。其中不同之處在此說明。
在激烈混合之下，慢慢倒入110g瓊脂糖到1.7L純化水里。此溶液被加溫到97-99℃、30分鐘，然后冷卻到70℃。在激烈攪拌之下，慢慢地加入維持在70℃的0.75M硫酸銨溶液300ml到前面的瓊脂糖溶液。其最終溶液被以一不高于0.1℃/min的速率冷卻到56-57℃。
同時，制造珠粒裝置被啟動而達(dá)到穩(wěn)定平衡。噴霧輪與頂柱塔之間距離被調(diào)到15mm。穹頂蓋間隙被調(diào)到4cm。噴霧輪的速度被調(diào)到2000RPM，針狀閥全部被調(diào)在3位置處以及汽鍋出口蒸汽壓力被設(shè)定于5psig。這些蒸汽調(diào)整容許接近噴霧輪邊緣的穹頂蓋溫度被控制在47-50℃，并且適合于產(chǎn)品的制造和穹頂蓋的大小。大約每分釧有60公升維持在16-19℃的純化水再循環(huán)于捕獲盤。以下得出穩(wěn)定平衡的制造珠粒裝置的溫度噴霧輪溫度由于穹頂蓋打開而不適用得不到捕獲盤溫度14-19℃接近噴霧輪的穹頂蓋溫度47-50℃
噴霧輪上方區(qū)域的溫度78-80℃一旦制造珠粒裝置處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)并且凝膠的溫度是適當(dāng)?shù)?，啟動齒輪泵，每小時輸送2.8公升凝膠到噴霧輪。記錄有下列屬性數(shù)據(jù)

實施例四制備4％125μm瓊脂糖珠粒應(yīng)用制備4％100微米瓊脂糖珠粒的步驟，以3公升的規(guī)模制造4％125微米瓊脂糖珠粒。其中不同之處在此說明。
在激烈混合之下，慢慢倒入180g瓊脂糖到純2.55L化水里。此溶液被加溫到97-99℃、30分鐘，然后冷卻到70℃。在激烈攪拌之下，慢慢地加入維持在70℃的0.75M硫酸銨溶液450ml到前述的瓊脂糖溶液。其最終溶液被以一不高于0.1℃/min的速率冷卻到55-57℃。
同時，制造珠粒裝置被啟動而達(dá)到穩(wěn)定平衡。噴霧輪與頂柱塔之間距離被調(diào)到15mm。穹頂蓋間隙被調(diào)到7cm。噴霧輪的速度被調(diào)到3700-3800RPM，針狀閥全部被調(diào)在4-5以及汽鍋出口蒸汽壓力被設(shè)定于5psig。這些蒸汽調(diào)整容許接近噴霧輪邊緣的穹頂蓋的溫度被控制在33-35℃，并且適當(dāng)于產(chǎn)品的制造和穹頂蓋的大小。大約每分鐘有60公升維持在14-16℃的純化水再循環(huán)于捕獲盤。以下得出穩(wěn)定平衡的制造珠粒裝置的溫度噴霧輪溫度56-58℃捕獲盤溫度14-16℃接近噴霧輪的穹頂蓋溫度35-37℃噴霧輪上方區(qū)域的溫度71-75℃一旦制造珠粒裝置處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)并且凝膠的溫度是適當(dāng)?shù)?，啟動齒輪泵，每小時輸送1.9公升凝膠到噴霧輪。記錄有下列屬性數(shù)據(jù)


實施例五制備4％60μm瓊脂糖珠粒應(yīng)用制備4％100微米瓊脂糖珠粒的步驟，以2公升的規(guī)模制造4％100微米瓊脂糖珠粒。其中不同之處在此說明。
在激烈混合之下，慢慢倒入120g瓊脂糖到1.7L純化水里。此溶液被加溫到97-99℃、30分鐘，然后冷卻到70℃。在激烈攪拌之下，慢慢地加入維持在70℃的0.75M硫酸銨溶液300ml到前述的瓊脂糖溶液。其最終溶液被以一不高于0.1℃/min的速率冷卻到56-58℃。
同時，制造珠粒裝置被啟動而達(dá)到穩(wěn)定平衡。噴霧輪與頂柱塔之間距離被調(diào)到15mm。穹頂蓋間隙被調(diào)到7cm。噴霧輪的速度被調(diào)到7200RPM，針狀閥全部被調(diào)在7以及汽鍋出口蒸汽壓力被設(shè)定于5psig。這些蒸汽調(diào)整容許接近噴霧輪邊緣的穹頂蓋的溫度被控制在33-35℃并且適合于產(chǎn)品的制造和穹頂蓋的大小。大約每分鐘有60公升維持在16-19℃的純化水再循環(huán)于捕獲盤。以下得出穩(wěn)定平衡的制造珠粒裝置的溫度噴霧輪溫度56-58℃捕獲盤溫度16-19℃接近噴霧輪的穹頂蓋溫度33-35℃噴霧輪上方區(qū)域的溫度68-70℃
一旦制造珠粒裝置處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)并且凝膠的溫度是適當(dāng)?shù)模瑔育X輪泵，每小時輸送0.6公升凝膠到噴霧輪。記錄有下列屬性數(shù)據(jù)

再者，如所述示例描述的，使用6英寸障板制造批號001108446并且和標(biāo)準(zhǔn)材料比較，以證明障板的存在并不影響顆粒的性質(zhì)。
實施例六制備6％100μm瓊脂糖珠粒應(yīng)用制備4％100微米瓊脂糖珠粒的步驟，以5公升的規(guī)模制造6％100微米瓊脂糖珠粒。其中不同之處在此說明。
在激烈混合之下，慢慢倒入380g瓊脂糖到4.25L純化水里。此溶液被加溫到97-99℃、30分鐘，然后冷卻到70℃。在激烈攪拌之下，慢慢地加入維持在70℃的0.75M硫酸銨溶液750ml到前面的瓊脂糖溶液。其最終溶液被以一不高于0.1℃/min的速率冷卻到59-61℃。
同時，制造珠粒裝置被啟動而達(dá)到穩(wěn)定平衡。噴霧輪與頂柱塔之間距離被調(diào)到15mm。穹頂蓋的間隙被調(diào)到7cm。噴霧輪的速度被調(diào)到4900-5100RPM。針狀閥全部被調(diào)在7-9以及汽鍋出口蒸汽壓力被設(shè)定于5psig。這些蒸汽調(diào)整容許接近噴霧輪邊緣的穹頂蓋的溫度被控制在35-37℃，并且適合于產(chǎn)品的制造和穹頂蓋的大小。大約每分鐘有60公升維持在14-20℃的純水再循環(huán)于捕獲盤。以下得到穩(wěn)定平衡的制造珠粒裝置的溫度噴霧輪溫度59-63℃捕獲盤溫度16-20℃接近噴霧輪的穹頂蓋溫度37-39℃噴霧輪上方區(qū)域的溫度71-74℃一旦制造珠粒裝置處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)并且凝膠的溫度是合適的，啟動齒輪泵，每小時輸送1.7公升凝膠到噴霧輪。記錄有下列屬性數(shù)據(jù)


批號001026439是以一較高泵抽吸流速制成。理論上，可以相當(dāng)大程度地提高泵抽吸流速而不影響產(chǎn)品品質(zhì)。這已由批號001026439證實，其中泵被提高到它的極限、每小時輸送約3.5公升凝膠到噴霧輪上而不影響其性質(zhì)。提高泵抽吸流速只稍微增寬篩選前顆粒的大小分布，導(dǎo)致較低產(chǎn)品生產(chǎn)量。因此凝膠輸入噴霧圓板的流速并不只限于以上示例，較高或較低輸送速度可得到相同的產(chǎn)品。
在一實施例中，所述噴霧機(jī)器還可包括至少一塊障板，在另一實施例中，其包括多塊障板，在又一實施例中，其包括4塊障板，所述障板置于外殼內(nèi)，并可影響/調(diào)切內(nèi)環(huán)境的空氣形態(tài)。
由本發(fā)明的裝置和過程產(chǎn)生的顆粒可用于所有工業(yè)純化目的的層析和電泳方法中這些純化方法包括有親和性層析、凝膠過濾、離子交換層析，并用作為嫁接不同配合基的支持體；并覆蓋多種層析應(yīng)用中用到的硬性玻璃或塑膠球體。
權(quán)利要求
1.用來制造多孔聚合物顆粒的噴霧機(jī)器，其包括a)一具有一邊緣的噴霧器輪子，在其中，所述輪子可繞一軸線旋轉(zhuǎn)；b)一用來將液體狀態(tài)的聚合物散布到所述輪子上的配送器；c)一被置于噴霧器輪子下的捕獲盤，其用來收集當(dāng)所述噴霧器輪子旋轉(zhuǎn)時聚合物從其邊緣噴出所形成的聚合物顆粒；d)一外殼，其包圍所述噴霧器輪子、所述配送器和所述捕獲盤，所述外殼形成所述噴霧機(jī)器的一內(nèi)部環(huán)境與所述噴霧機(jī)器的一外部環(huán)境之間的分隔壁；e)一隙縫，其位于所述外殼上面，容許在所述噴霧機(jī)器的內(nèi)部環(huán)境與所述噴霧機(jī)器的外部環(huán)境之間氣體交換。
2.如權(quán)利要求1所述的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述隙縫大小是可變化的。
3.如權(quán)利要求2所述的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述外殼包括一周壁，其圍繞所述噴霧器輪子、所述配送器及所述捕獲盤；和一頂部件，其覆蓋所述周壁。
4.如權(quán)利要求3所述的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述周壁通常是環(huán)狀的。
5.如權(quán)利要求4所述的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述隙縫沿所述周壁周向延伸。
6.如權(quán)利要求4所述的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述周壁包括一上部和一下部，所述隙縫是形成在所述上部和所述下部之間。
7.如權(quán)利要求6所述的噴霧機(jī)器，其還包括一促動器，以便改變所述上部與所述下部彼此之間的相互位置，從而變化所述隙縫的尺寸大小。
8.如權(quán)利要求7所述的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述促動器沿著所述軸線動作以便移動所述上部，從而變化所述隙縫的大小。
9.如權(quán)利要求2所述的噴霧機(jī)器，其包括一溫度控制單元，以便調(diào)控所述內(nèi)部環(huán)境的溫度。
10.如權(quán)利要求2所述的噴霧機(jī)器，其包括一濕度控制單元，以便調(diào)控所述內(nèi)部環(huán)境的濕度值。
11.如權(quán)利要求9所述的噴霧機(jī)器，其還包括一監(jiān)控器，其能顯示所述內(nèi)部環(huán)境的溫度值。
12.如權(quán)利要求10所述的噴霧機(jī)器，其還包括一監(jiān)控器，其能顯示所述內(nèi)部環(huán)境的濕度值。
13.按照權(quán)利要求9的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述溫度控制單元包括下列單元中的至少一個一用于控制所述隙縫尺寸大小的單元，一用于控制所述配送器與輪子的溫度的單元，一用于控制該捕獲盤的溫度值和水流速度的單元，至少有一閥門——其向該噴霧器輪子的周邊附近、所述噴霧器輪子上面及所述外殼內(nèi)供應(yīng)至少一相應(yīng)的蒸汽流，和至少有一蒸汽凝氣閥——其用于除去所述內(nèi)部環(huán)境中的水氣并且防止水滴掉到所述噴霧器輪子上。
14.按照權(quán)利要求10的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述濕度控制單位包括下列單元中的至少一個一用于控制所述隙縫尺寸大小的單元，一用于控制所述配送器與輪子的溫度的單元，一用于控制所述捕獲盤的溫度值和水流速度的單元，至少有一閥門——其向所述噴霧器輪子的周邊附近、所述噴霧器輪子上面及所述外殼內(nèi)供應(yīng)至少一相應(yīng)的蒸汽流，和至少有一蒸汽凝氣閥——其用于除去所述內(nèi)部環(huán)境中的水氣并且防止水滴掉到所述噴霧器輪子上。
15.如權(quán)利要求13所述的噴霧機(jī)器，其還包括一監(jiān)控制器，其能顯示所述內(nèi)部環(huán)境的溫度值。
16.如權(quán)利要求14所述的噴霧機(jī)器，其還包括一監(jiān)控器，其能顯示所述內(nèi)部環(huán)境的濕度值。
17.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其還包括一軌跡控制裝置控制從所述噴霧器輪子的一周邊到所述捕獲盤的顆粒軌跡。
18.按照權(quán)利要求17噴霧機(jī)器，其特征在于，所述軌道控制裝置包括一用于控制所述隙縫尺寸大小的單元，所述單元將蒸汽閥安裝在所述噴霧器輪子周邊附近、位于所述噴霧器輪子上面并直接安置在所述外殼內(nèi)，并且所述單元控制在所述噴霧器輪子周邊附近的氣流形態(tài)。
19.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其還包括一制備聚合物的反應(yīng)器，和至少一溫度受控的導(dǎo)管——其用來輸送聚合物到所述配送器。
20.按照權(quán)利要求19的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述的至少一導(dǎo)管是由一雙重護(hù)套管組成，所述雙重護(hù)套管形成一用來輸送聚合物到所述配送器的內(nèi)部通道和一包圍所述內(nèi)部通道的外部封套，處于某一溫度的液體流過所述外部封套，以便控制聚合物的溫度。
21.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述配送器按所述噴霧器輪子旋轉(zhuǎn)方向相同的方向旋轉(zhuǎn)。
22.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述配送器包括多個孔洞。
23.按照權(quán)利要求22的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述多個孔洞排列成一圓圈。
24.按照權(quán)利要求22的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述配送器包括有24個孔洞。
25.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述噴霧器輪子有一平坦表面。
26.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述的霧機(jī)器還包括一軸桿，用于接納所述噴霧器輪子，所述軸桿是圓錐形的，而且逐漸變細(xì)，以便在所述噴霧器輪子旋轉(zhuǎn)期間減少震動。
27.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述的霧機(jī)器還包括一軸桿，用于接納所述噴霧器輪子，所述軸桿帶有一螺紋段，用來將所述噴霧器輪子固定到所述軸桿上。
28.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述的霧機(jī)器還包括一分類箱，用來接收和分類來自所述捕獲盤的顆粒。
29.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述噴霧器輪子具有一周邊；并且所述噴霧器輪子具有在所述周邊的徑向突出的齒狀物。
30.按照權(quán)利要求1的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述噴霧機(jī)器還包括至少一個安裝在外殼內(nèi)的障板，用來調(diào)節(jié)該內(nèi)部環(huán)境內(nèi)的氣流。
31.按照權(quán)利要求30的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述至少一個障板是多個障板。
32.按照權(quán)利要求31的噴霧機(jī)器，其特征在于，所述多個障板包括四個障板。
33.制造聚合物顆粒的方法，所述方法包括a)提供一噴霧器輪子、一配送器及一捕獲盤，它們由一外殼包圍著。所述外殼是形成一內(nèi)部環(huán)境與一外部環(huán)境之間的分隔壁，并且具有一隙縫以容許在所述內(nèi)部環(huán)境與所述外部環(huán)境之間的氣體交換；和b)容許經(jīng)由所述隙縫氣體交換，因此調(diào)節(jié)所述內(nèi)部環(huán)境中的溫度、濕度或空氣流動到至少一種狀態(tài)。
34.按照權(quán)利要求33的方法，其特征在于，所述方法還包括，改變所述隙縫大小以便變化氣體交換速率。
全文摘要
本發(fā)明公開一套被用來制造多孔聚合物顆粒的裝置和方法。此裝置包含一旋轉(zhuǎn)噴霧器輪子，一聚合物的一均勻薄層可經(jīng)由一配送器被涂在此噴霧器輪子上，接著由于離心力此聚合物移動到此輪子的周邊，并且隨后在此輪子周邊放出自由飛行顆粒。此裝置此外包含一捕獲盤收集產(chǎn)出的多孔聚合物顆粒和一外殼對此裝置的一內(nèi)部環(huán)境與一外部環(huán)境之間的分壁下了定義。此外殼含有一隙縫容許一氣體在此內(nèi)部和外部環(huán)境之間交換。
文檔編號B29B9/00GK1452646SQ01815146
公開日2003年10月29日 申請日期2001年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月3日
發(fā)明者巴里·帕廷頓, 何塞·埃斯蒂爾 申請人:普羅米蒂克生物科學(xué)公司