本發(fā)明涉及單劑量膠囊。特別地，本發(fā)明涉及具有至少一個厚度減小的區(qū)域的軟膠囊，其用于通過擠壓和/或作為噴霧以單劑量遞送軟膠囊中的內(nèi)容物。

相關(guān)技術(shù)描述

在香料和化妝品領(lǐng)域，通常的做法是向公眾分發(fā)含有單劑量產(chǎn)品的免費(fèi)樣品以提供嘗試產(chǎn)品的機(jī)會。此外，液體載體中的營養(yǎng)補(bǔ)充劑或藥劑也常常分配在單劑量容器中。這些單劑量形式相對于其他劑型(例如散裝液體制劑)具有許多優(yōu)點(diǎn)。例如，單劑量形式的內(nèi)容物可被單獨(dú)地完全辨認(rèn)，并且保護(hù)劑型的完整性直到實(shí)際施用的時刻。如果內(nèi)容物(例如化妝品、營養(yǎng)補(bǔ)充劑、藥物等)未被使用，且容器是完整的，那么容器可以保持其完整性而被回收和使用。

此外，在單劑量容器中供應(yīng)藥劑允許準(zhǔn)確的單位劑量遞送。這是在必須遞送相對少量的藥劑時變得尤其重要的一個優(yōu)點(diǎn)，如在遞送某些激素的情況下就是如此。這種均勻性更難通過壓片工藝或者通過將總劑量的活性成分摻入散裝液體載體中實(shí)現(xiàn)，因?yàn)樵趬浩に囍泄腆w必須均勻混合和壓縮，散裝液體制劑則需要在每次施用之前精確測量每個劑量。

傳統(tǒng)上單劑量化妝品，營養(yǎng)補(bǔ)充劑或藥物包裝在具有可移除塞子或具有噴霧裝置的小瓶中，或包裝在具有可撕裂接片或具有弱線的小袋中以遞送這些產(chǎn)品。第6,315,480號美國專利公開了一種用于擴(kuò)散包含在由柔韌的延展性材料制成的封皮所限定的密封保存區(qū)中的流體產(chǎn)品劑量的裝置，使得施加在保存區(qū)上的崩塌壓力導(dǎo)致封皮猛然打開，釋放包含在保存區(qū)中的產(chǎn)品。封皮局部設(shè)置有形成預(yù)開口的厚度減小的區(qū)域，使得封皮在預(yù)開口處猛然打開，從而引導(dǎo)產(chǎn)品沿預(yù)定方向通過預(yù)開口。該柔韌的延展性材料可以是塑料。該裝置適用于遞送藥物、化妝品、食品、衛(wèi)生用品、香水或家用清潔產(chǎn)品。厚度減小的區(qū)域可以具有允許產(chǎn)品被噴出的垂直線。

WO2007/145535公開了一種小袋，其可以通過施加壓縮力以在包裝上的弱線處形成開口而打開。該出版物教導(dǎo)了已知各種機(jī)構(gòu)對控制破裂和分配過程有幫助，并且通常至少一個網(wǎng)由相對剛性或半剛性材料制成，其具有被切口或切口圖案弱化的區(qū)域或其他薄弱區(qū)。弱線可以通過在材料上生成切口以產(chǎn)生與包裝材料的相鄰部分相比在弱線處更薄的材料部分而產(chǎn)生。

第6,007,264號美國專利公開了一種用于可分配成分的小尺寸的淺袋狀容器，其包括位于容器出口端的相對側(cè)上的一對內(nèi)置的可向外樞轉(zhuǎn)的片狀物以形成包裝施用器。用手指擠壓容器的側(cè)部使得儲存的成分通過出口快速遞送至施用片狀物上。使用該容器部分作為手指抓握部，片狀物可以在期望的表面來回移動，散布分配的成分。在優(yōu)選實(shí)施方案中，容器和施用器組合由一對結(jié)構(gòu)基本上相同的柔性箔片形成，這對箔片彼此重疊并部分連接在一起以限定容器和施用器。容器可以由熱塑性材料制成并且可以用于容納香水和其他化妝品。

第5,270,054號美國專利公開了一種用于儲存化妝品組合物的膠囊。該膠囊具有球形本體，該球形本體具有形成膠囊的主要部分的中空室，一個突片通過頸部與主要部分連接，其可以在扭轉(zhuǎn)時斷裂以從中空室釋放化妝品組合物。可以輕輕地擠壓打開的膠囊以迫使所儲存的化妝品組合物離開穿孔的開口。膠囊可以是由選自A型、B型或其組合的明膠制成的軟膠囊。容納在膠囊中的化妝品組合物的量為約0.05克至約5克，或約0.3克至約2克。

第5,380,534號美國專利公開了一種軟明膠膠囊，其在殼體上具有滾花表面以增強(qiáng)對膠囊的抓握和操作。除了明膠之外，該軟明膠膠囊還包含淀粉或淀粉衍生物以及增稠劑(例如角叉菜膠)。在一個實(shí)施方案中，軟明膠膠囊殼包含?；髂z、高直鏈淀粉和丙三醇。該軟明膠膠囊包括與膠囊的主要部分一體形成的可移除的突片以密封該膠囊。連接可移除突片和膠囊的主要部分的頸部可以通過扭斷突片而容易地破壞。然后可以通過擠壓膠囊來分配膠囊的內(nèi)容物。

第5,063,057號美國專利公開了一種用于包裝化妝品的膠囊。該膠囊具有帶有中空腔的圓形主體和通過頸部與中空腔連接的突片?？梢酝ㄟ^扭轉(zhuǎn)和折斷頸部來移除突片以使化妝品釋放。膠囊可以由軟明膠凝膠制成。容納在膠囊中的化妝品的量為約0.05克至約5克，或約0.3克至約2克。

第6,280,767號美國專利公開了由明膠、一種或多種增塑劑和水不溶性纖維素制成的扭轉(zhuǎn)開啟型軟明膠膠囊。該軟明膠膠囊具有包括窄斷裂部分的細(xì)長主體。該軟明膠膠囊可以用手指在斷裂部分處通過對其施加扭轉(zhuǎn)力而擰開。

WO1994/014356公開了一種樣品容器，其包括基本上被具有增厚邊緣的周邊部分圍繞的內(nèi)含化妝品的中央部分。該中央部分優(yōu)選由軟明膠制成，而增厚邊緣可以由固體明膠制成。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，容器由軟明膠制成。變窄的頸部將內(nèi)含化妝品的中央部分連接到突片，突片的移除提供了通向內(nèi)含化妝品的中央部分中的化妝品產(chǎn)品的入口。內(nèi)含化妝品的中央部分優(yōu)選為圓柱形或長圓柱形。根據(jù)WO1994/014356，容器中的化妝品可以是香料、洗劑或霜劑。

這些單劑量容器通常需要通過用手撕開或擰開。這種容器對于某些人來說可能難以操作，因?yàn)樗麄冃枰獌芍皇謥泶蜷_。此外，提供可噴霧遞送的許多此類容器是不可生物降解的，而許多可生物降解的容器不提供可噴霧遞送，這對于許多應(yīng)用是有利的。

因此，本發(fā)明的一個目的是消除現(xiàn)有單劑量容器的上述缺陷，并提供一種用于遞送單劑量流體產(chǎn)品的容器。在本發(fā)明的各個方面，提供了一種容易使用的、制造便宜的、完全可生物降解的、操作高效的、緊湊和輕質(zhì)的容器。

此外，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的容器具有將產(chǎn)品從容器中噴出的能力以允許通過在區(qū)域上方噴出來施用產(chǎn)品。該特征對于分配化妝品、清潔產(chǎn)品或其他意欲散布在區(qū)域上方使用的產(chǎn)品特別有利。更具體地，本發(fā)明的單劑量容器可以包括厚度減小的區(qū)域，其在容器被壓縮時破裂。因此，容器內(nèi)的內(nèi)容物可被噴出或擠出到預(yù)期位置。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

一方面，本發(fā)明提供了用于遞送單劑量產(chǎn)品的軟膠囊包裝。所述軟膠囊包裝包括由至少一種選自蛋白質(zhì)和多糖的膠凝劑形成的軟膠囊殼(5)。軟膠囊殼(5)包括至少一個具有第一殼厚度的區(qū)域，以及一個或多個殼厚度減小的區(qū)域，其被構(gòu)造成通過在軟膠囊殼(5)上施加壓縮力而優(yōu)先破裂從而在所述膠囊殼(5)上提供開口，經(jīng)由所述開口可分配包含在所述包裝(100)中的填充物。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種制造所述軟膠囊包裝的方法。該方法包括在兩片軟膠囊材料之間提供填充組合物，使兩片軟膠囊材料熔合以形成包封填充組合物的軟膠囊；以及在所述熔合步驟之前或期間在所述軟膠囊的膠囊殼(5)上產(chǎn)生至少一個厚度減小的區(qū)域(3)。

一方面，本發(fā)明提供了可通過擠壓打開的軟膠囊包裝，并且包裝的內(nèi)容物也可通過擠壓分配。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種可以通過擠壓打開的軟膠囊包裝，并且包裝的內(nèi)容物可以通過在包裝上施加壓縮力以噴霧的形式分配。

附圖說明

圖1為根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施方案的軟膠囊的示意圖。

圖2為根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施方案的具有突起的軟膠囊的示意圖。

圖3A-3B示出了從圖1的右側(cè)觀察時軟膠囊上的厚度減小的區(qū)域的不同實(shí)施方案。

圖3C示出了在軟膠囊上圍繞軟膠囊的一部分的厚度減小的區(qū)域。

圖3D顯示了具有兩個突起的軟膠囊的實(shí)施方案，其中厚度減小的區(qū)域位于兩個突起(貓耳形狀)之間。

具體實(shí)施方式

為了說明目的，參照各種示例性實(shí)施方案來描述本發(fā)明的原理。雖然本文具體描述了本發(fā)明的某些實(shí)施方案，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員容易認(rèn)識到相同的原理同樣適用于其他系統(tǒng)和方法并在其他系統(tǒng)和方法中使用。在詳細(xì)說明公開的本發(fā)明實(shí)施方案之前，應(yīng)理解本發(fā)明的應(yīng)用不限于任何給出的具體實(shí)施方案的細(xì)節(jié)。另外，本文使用的術(shù)語是為了描述目的而非限制。而且，雖然參考本文以特定順序呈現(xiàn)的步驟描述了某些方法，但在許多情況下，這些步驟可以以本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的任何順序執(zhí)行；因此該新方法不限于本文公開的特定的步驟安排。

必須注意，除非上下文另有明確規(guī)定，本文和所附權(quán)利要求中所使用的單數(shù)形式“一種”(“a”,“an”)和“所述”(“the”)包括復(fù)數(shù)個指代物。此外，術(shù)語“一種”(“a”或“an”)、“一個或多個”和“至少一個”在本文中可以互換使用。術(shù)語“包含”、“包括”、“具有”和“由…構(gòu)成”也可以互換使用。

一方面，本發(fā)明提供了如圖1所示的用于遞送單劑量產(chǎn)品的包裝100。包裝100包括膠囊殼5。膠囊殼5包括一個或多個厚度減小的區(qū)域3，此區(qū)域使得能夠通過壓縮包裝100以在一個或多個厚度減小的區(qū)域3處引起膠囊殼5的破裂來打開包裝100。包裝100中包含的填充物能夠經(jīng)由該一個或多個破裂的厚度減小的區(qū)域3從膠囊殼5中噴射或擠出到預(yù)期分配位置而被可靠地分配。

包裝100的膠囊殼5對于其中的填充物是不可滲透的，但是有可能對其他溶劑(例如水)是可滲透的。包裝100提供單劑量產(chǎn)品，因此尺寸小。包裝100的容量可以為約0.05ml至約5ml，或約0.1ml至約3ml，或約0.2ml至約2ml，或約0.25ml至約1ml。

包裝100可以具有各種形狀，包括常見形狀，例如球形、橢圓形、長管形、圓盤形、正方形、矩形、圓柱形，橢球形、貓耳形或其他幾何形狀。包裝100還可具有為特定產(chǎn)品或供應(yīng)商定制的形狀，例如運(yùn)動吉祥物、標(biāo)志、體育用品以及動物和人的形象，或它們的一部分。

一個或多個厚度減小的區(qū)域3可以位于膠囊殼5上的任何位置。在一些實(shí)施方案中，厚度減小的區(qū)域會從膠囊殼5的中心偏移以使膠囊殼5的大部分能夠被壓縮從而使厚度減小的區(qū)域3破裂。在一些實(shí)施方案中，在包裝100具有端部或拐角(例如矩形或類球形，圖1)的情況下，厚度減小的區(qū)域3位于包裝100的端部或角部。在一些實(shí)施方案中，兩個厚度減小的區(qū)域3、或三個厚度減小的區(qū)域3或者四個或更多個厚度減小的區(qū)域可以作為簇提供在膠囊殼5上。從包裝100分配填充物時，多個厚度減小的區(qū)域3可用于提供多個填充物流的噴霧，當(dāng)需要在一個區(qū)域上散布填充物時，這樣的包裝100可能是有益的。

在優(yōu)選形狀中，厚度減小的區(qū)域3是由兩個突起2限定的減小的凹陷(land)或表面區(qū)域，突起2為例如圖3D所示的貓耳形狀。在突起2限定了厚度減小的區(qū)域3可以位于其中的凹陷或表面區(qū)域的邊界內(nèi)的意義上，凹陷或表面區(qū)域減小，從而相對于沒有突起2的類似包裝減小了通過在厚度減小的區(qū)域3上施加壓力而產(chǎn)生的開口的潛在大小。這兩個突起2穩(wěn)定了膠囊中的填充材料，并直接在厚度減小的區(qū)域3上產(chǎn)生反向壓力。此壓力可使厚度減小的區(qū)域3破裂以快速遞送(express)填充材料。厚度減小的區(qū)域3還提供用于快速遞送的特定起始點(diǎn)，并使填充材料在兩個突起2之間扇形展開。

圖3D中的貓耳形狀包裝100可以包括位于包裝100的中心區(qū)域中的氣孔。而且，包裝的壁可以具有如圖3D所示的形狀以幫助將施加到包裝100的壓縮力引導(dǎo)到厚度減小的區(qū)域，以便于打開包裝100和分配包裝100的內(nèi)容物，特別是用于噴霧分配。

厚度減小的區(qū)域3可以是如圖3A-3D所示的點(diǎn)、線或多條平行或相交的線。在一些實(shí)施方案中，厚度減小的區(qū)域3可以具有諸如想像的形狀、動物、花、太陽、其他自然圖案或它們的一部分的形狀，其優(yōu)選位于兩個突起2之間的減小的凹陷區(qū)域中，其中兩個突起2具有例如耳朵、尾巴、手、鼻子等的形狀。該厚度減小的區(qū)域可以具有不同的長度或?qū)挾纫员愣ㄖ茝陌b100分配填充物的速率或模式。

厚度減小的區(qū)域3比膠囊殼5的其余部分更易碎，因此當(dāng)向包裝100施加足夠的壓縮力時厚度減小的區(qū)域?qū)?yōu)先破裂。該壓力可以通過手或手指壓力施加，例如通過擠壓包裝施加。該壓力還可以通過設(shè)計(jì)為用于與本發(fā)明的包裝一起使用的裝置施加，例如家用除臭器或類似的具有可以在包裝100上施加壓縮力的結(jié)構(gòu)的小型裝置。此裝置可能夠按照確定的節(jié)奏或路徑擠壓包裝100以從包裝100提供期望的分配。

破裂的厚度減小的區(qū)域3變成了包裝100的填充物的噴射孔，其提供了穿過膠囊殼5的用于分配填充物的通道。填充物可以作為噴霧和/或通過沿預(yù)定方向從包裝100擠壓填充物來分配。填充物可以被噴射或擠壓到預(yù)期的使用位置。

在一個實(shí)施方案中，包裝100可以是橢圓/淚滴形狀的形式。在該實(shí)施方案中，在密封線所在的側(cè)面上施加的壓力提供了良好的噴射效果。此外，該實(shí)施方案易于使用并且便于控制噴射效果。斷裂點(diǎn)每側(cè)的延伸半徑使得填充材料在施加壓力期間找到中心位置。壁厚度減小的區(qū)域3增強(qiáng)了斷裂并且允許填充材料在中心點(diǎn)處快速遞送。厚度減小的區(qū)域3的尺寸可以設(shè)置為提供期望的分配，例如細(xì)噴霧。

在一些實(shí)施方案中，包裝100可以具有如圖2所示的主體1和突起2。主體1可以具有任何形狀，例如球形、類球形、橢圓體、矩形、圓柱形或立方形。突起2從主體1延伸，優(yōu)選徑向向外延伸。突起2可以是任何形狀，例如凸出、圓柱形突起、手指狀，或耳朵、尾巴、手、鼻子等形象的形式。在一些實(shí)施方案中，突起2可以從主體1延伸小于約0.5mm，或小于約0.4mm，或小于約0.3mm，或小于約0.2mm。

厚度減小的區(qū)域3可以位于突起2上。用戶可以壓縮包裝100的主體1以使突起2上的厚度減小的區(qū)域3破裂。將厚度減小的區(qū)域3放置在突起2上、突起2的尖端處或減小的凹陷區(qū)域中，可以為將填充物分配到某些位置(例如耳朵、鼻子或嘴的內(nèi)部)提供便利。突起幫助引導(dǎo)填充物流動到厚度減小的區(qū)域3的位置以便于分配，并且在一些實(shí)施方案中，突起幫助將施加的壓力集中在厚度減小的區(qū)域3上以便打開包裝100。

在一些實(shí)施方案中，多個突起2可以存在于包裝100上，每個都具有厚度減小的區(qū)域3。在一些實(shí)施方案中，包裝100具有兩個突起2，其中厚度減小的區(qū)域3位于兩個突起2之間的減小的凹陷區(qū)域。多個突起2可以在包裝100上形成簇。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)需要從包裝100噴射填充物到相對大的區(qū)域上方時，例如用于香水或除臭劑時，具有多個厚度減小的區(qū)域3的多個突起2可以提供多個分配流。

可選地，膠囊殼5的表面的至少一部分可以通過提供如圖2所示的紋理化區(qū)域4來紋理化。紋理化可以通過例如在包裝100的表面上的凸起圖案(例如脊、條紋(stripes)、棒、帶、條痕、長條、點(diǎn)、輝紋(striations)，肋及其組合)來提供。這種紋理化可以應(yīng)用于包含明膠的膠囊殼。紋理化還可以由任何合適尺寸或形狀的包裝100的表面上的一個或多個壓痕提供，但是必須注意不要產(chǎn)生在壓縮期間可能破裂的薄弱區(qū)域。用戶可以在壓縮用于分配的包裝100期間在紋理化區(qū)域4處握住并壓縮包裝100，以便于處理和/或改善包裝100上的抓握。優(yōu)選將紋理4在制造過程中通過例如模具的使用而賦予包裝100，該模具為用于形成膠囊殼5的膜提供紋理。

包裝100的軟膠囊殼5由至少一種膠凝劑形成。在一些實(shí)施方案中，軟膠囊殼5可由兩種膠凝劑的組合形成。本發(fā)明的膠凝劑可以選自蛋白質(zhì)基膠凝劑和多糖基膠凝劑。

蛋白質(zhì)基膠凝劑

蛋白質(zhì)基膠凝劑可以選自膠原蛋白、雞蛋蛋白、明膠或牛奶基蛋白。“膠原蛋白”是指動物中結(jié)締組織的蛋白?！懊髂z”是指通過部分水解從膠原蛋白衍生的半透明、無色、無氣味、脆性和幾乎無味道的固體蛋白物質(zhì)。通常，明膠分為堿性明膠、酸性明膠或酶明膠。堿性明膠是用堿(如氫氧化鈣)處理膠原蛋白得到的。酸性明膠是用酸(如鹽酸)處理膠原蛋白得到的。酶明膠是通過用水解酶處理膠原蛋白而產(chǎn)生。明膠通常在食品、藥品、攝影和化妝品制造中用作膠凝劑。在本發(fā)明的上下文中，“明膠”還包括實(shí)質(zhì)上等同的物質(zhì)，例如天然明膠的合成類似物。

多糖基膠凝劑

本發(fā)明的膠凝劑也可以是基于多糖的。多糖基膠凝劑通常衍生自植物來源，例如淀粉或纖維素。多糖基膠凝劑可以選自纖維素或纖維素衍生物(例如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羥丙甲基纖維素)，淀粉和淀粉衍生物、果膠、樹膠、糊精、藻酸鹽和角叉菜膠。示例性的淀粉包括秘魯胡蘿卜淀粉(arracacha starch)、竹芋淀粉、香蕉淀粉、大麥淀粉、面包果淀粉、蕎麥淀粉、芭蕉芋淀粉、木薯淀粉、芋屬淀粉(calacasia starch)、玉米淀粉、豬苓(katakuri)淀粉、葛根淀粉、黃肉芋淀粉(malanga starch)、小米淀粉、燕麥淀粉、土豆酢(oca)淀粉、豌豆淀粉、玻利尼西亞竹芋淀粉、馬鈴薯淀粉、大米淀粉、黑麥淀粉、西米淀粉、高粱淀粉、甘薯淀粉、芋頭淀粉、荸薺淀粉、小麥淀粉、薯蕷淀粉及其混合物。

本發(fā)明的淀粉可以是改性淀粉。術(shù)語“改性淀粉”是指通過化學(xué)處理淀粉制備的衍生物，例如酸處理淀粉、酶處理淀粉、氧化淀粉、交聯(lián)淀粉和其他淀粉衍生物。優(yōu)選使用親水或疏水基團(tuán)對淀粉的側(cè)鏈進(jìn)行改性而衍生化改性淀粉，由此形成與未改性淀粉相比側(cè)鏈之間具有更強(qiáng)相互作用的更復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。示例性的改性淀粉醚和改性淀粉酯包括羧甲基化淀粉、羥丙基化淀粉和羥丙基化羧甲基交聯(lián)淀粉。

“改性淀粉酯”是指其中一個或多個羥基已經(jīng)反應(yīng)形成酯基的淀粉。該反應(yīng)通常包括用-O-(C＝O)-CH₃或-O-(C＝O)-R基團(tuán)(其中R是脂族基團(tuán))取代淀粉中OH基團(tuán)的氫的反應(yīng)。

“改性淀粉醚”是指其中淀粉上的一個或多個氫已被有機(jī)基團(tuán)的碳取代的淀粉。例如，淀粉的甲基化使用OCH₃基團(tuán)取代了OH基團(tuán)。

樹膠

本發(fā)明的多糖基膠凝劑也可以是樹膠。示例性的樹膠包括阿拉伯樹膠、瓊脂、角叉菜膠、肉桂膠、纖維素膠、紅藻膠、結(jié)冷膠、瓜爾膠、印度膠、刺梧桐樹膠、松膠、刺槐豆膠、果膠、車前屬樹膠、塔拉膠、黃芪膠、黃原膠或其組合。

“樹膠”是指天然來源的多糖，其甚至在小濃度下也能夠在溶液中引起大的粘度增加。它們被用作增稠劑、膠凝劑、乳化劑和穩(wěn)定劑。通常來說這些樹膠存在于植物的木質(zhì)成分或種子包衣中。

果膠

本發(fā)明的多糖基膠凝劑可以是果膠?！肮z”是指存在于大多數(shù)初生細(xì)胞壁中并且尤其富含在陸生植物的非木質(zhì)部分中的多糖的復(fù)雜集合。果膠的特征結(jié)構(gòu)是形成果膠骨架的α-(1-4)連接的D-半乳糖醛酸直鏈，即同聚半乳糖醛酸。在該骨架中，存在半乳糖醛酸被(1-2)連接的L-鼠李糖取代的區(qū)域。各種中性糖的側(cè)鏈從鼠李糖殘基分支。

本發(fā)明的果膠不僅包括純化的或分離的果膠酸酯，還包括粗制的天然果膠來源，例如蘋果、柑橘或甜菜殘余物，其已在必要時進(jìn)行了酯化或脫酯化(例如通過堿或酶)。優(yōu)選地，本發(fā)明中使用的果膠來源于柑橘類水果，例如酸橙、檸檬、葡萄柚和桔子。

糊精

多糖基膠凝劑可以是糊精?！昂笔侵竿ㄟ^淀粉或糖原的水解產(chǎn)生的一組低分子量碳水化合物。糊精是通過α-(1→4)或α-(1→6)糖苷鍵連接的D-葡萄糖單元的聚合物的混合物。

藻酸鹽

本發(fā)明的多糖基膠凝劑可以是藻酸鹽?！霸逅猁}”是指廣泛分布在棕色藻類的細(xì)胞壁中的陰離子多糖，其中藻酸鹽通過與水結(jié)合形成粘稠的膠。藻酸鹽是具有(1-4)連接的β-D-甘露糖醛酸酯(M)殘基和其C-5差向異構(gòu)體α-L-古洛糖醛酸酯(G)殘基的均聚嵌段的線性共聚物，這些殘基分別以不同的順序或嵌段共價連接在一起。其顏色從白色到黃棕色。其以絲狀、粒狀或粉末形式出售。

角叉菜膠

本發(fā)明的多糖基膠凝劑可以是角叉菜膠。在一些實(shí)施方案中，角叉菜膠可以提供特定的優(yōu)點(diǎn)?！敖遣娌四z”是指一類從紅海藻中提取的多糖膠。它們由線性硫酸化高分子量多糖組成，而此多糖是由重復(fù)的半乳糖單元和3,6-脫水半乳糖(3,6-AG)(二者為硫酸化和非硫酸化的)組成的。這些單元通過交替的α1-3糖苷鍵和β1-4糖苷鍵連接。

在一些示例性實(shí)施方案中，包裝100的膠囊殼5包含改性淀粉和i-角叉菜膠。在一個實(shí)施方案中，改性淀粉與i-角叉菜膠的重量比為至少約1.5:1，優(yōu)選范圍為約1.5:1至約4:1，或更優(yōu)選約2:1至約3:1。具有上述重量比的凝膠形成組合物能夠在約207kPa至約2070kPa(約30psi至約300psi)范圍內(nèi)的壓力下和約25℃至約80℃范圍內(nèi)的溫度下熔化。在一個實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的膠囊殼5具有約2℃至約25℃的熔化溫度，更優(yōu)選約3℃至約15℃，最優(yōu)選約4℃至約9℃。

i-角叉菜膠可優(yōu)選符合美國和歐洲管理機(jī)構(gòu)規(guī)定的規(guī)格。i-角叉菜膠未降解并且應(yīng)符合最小粘度標(biāo)準(zhǔn)，最小粘度標(biāo)準(zhǔn)對應(yīng)于約100K道爾頓的分子量。優(yōu)選標(biāo)準(zhǔn)化的i-角叉菜膠。一種特別的優(yōu)選的標(biāo)準(zhǔn)化i-角叉菜膠可從美國新澤西州普林斯頓的富美實(shí)公司(FMC Corporation of Princeton，N.J)購得，稱為SD389，其是用15重量％的葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)化的。其他有用的i-角叉菜膠包括來自法國Baupt的羅賽洛公司(SKW BioSystems)的稱為XPU-HGI的非標(biāo)準(zhǔn)化i-角叉菜膠和來自富美實(shí)公司的非標(biāo)準(zhǔn)化i-角叉菜膠。

在這些示例性實(shí)施方案中的i-角叉菜膠的使用量為其與改性淀粉組合有效地使凝膠形成組合物具有所需的明膠樣的功能性質(zhì)的量。本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解凝膠具有所謂的濕殼組合物和干殼組合物。干殼組合物是在軟膠囊的制造過程中從濕殼組合物中蒸發(fā)或除去水而產(chǎn)生。干殼組合物可能仍含有一些水。i-角叉菜膠的優(yōu)選量為濕殼組合物重量的約6-12％。更優(yōu)選的i-角叉菜膠的量為濕殼組合物重量的約7-12％。特別優(yōu)選的組合物含有以濕殼組合物的重量計(jì)約9-11重量％的i-角叉菜膠。甚至更優(yōu)選的組合物包含以濕殼組合物的重量計(jì)約10重量％的i-角叉菜膠。

在一些其他示例性實(shí)施方案中，膠囊殼5僅由一種膠凝劑即明膠形成。優(yōu)選地，明膠是哺乳動物明膠。膠囊殼5通常含有約25-45重量％的明膠。這種明膠基凝膠足夠堅(jiān)固以經(jīng)受包封機(jī)中的操作，在低于膜的熔點(diǎn)的溫度下提供良好的密封性能，并且具有足夠的彈性以允許形成包裝100。

包裝100的膠囊殼5還可包含至少一種選自以下物質(zhì)的任選組分：增塑劑、防腐劑、調(diào)味劑、遮光劑、緩沖劑、脆化抑制劑、著色劑、崩解劑、香料、風(fēng)味劑、殼紋理化成分和/或珠光劑和/或閃光顏料以及水。

增塑劑包括丙三醇(glycerol)、聚丙三醇、甘油(glycerin)、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、山梨醇的非結(jié)晶溶液、葡萄糖、果糖和葡萄糖漿。這些增塑劑可以單獨(dú)使用或彼此組合使用。在包括丙三醇的增塑劑的組合中，丙三醇通常占組合的至少30重量％，通常在約30-70重量％的范圍內(nèi)。另一組合是ANIDRISORB(山梨醇、脫水山梨糖醇、麥芽糖醇和甘露醇的專有混合物，可從羅蓋特公司(Roquette Freres)獲得)。其他增塑劑包括糖和多糖。適合用作本文中的增塑劑的糖和多糖可以通過簡單或復(fù)雜多糖的水解和/或氫化來生產(chǎn)。

在使用增塑劑的情況下，它們的使用量可以高達(dá)用于制備膠囊的干殼組合物的約60重量％或高達(dá)用于制備膠囊的濕殼組合物的約30重量％。更優(yōu)選的組合物含有濕殼組合物重量的約10％至約25％和干殼組合物重量的約30％至約50％。

任選地，膠囊殼5可以含有防腐劑。防腐劑可以是抑制微生物生長的抗微生物防腐劑，或者它們可以是抗氧化劑，例如氧吸收劑，其抑制包裝100內(nèi)的填充物的氧化。普通的抗微生物防腐劑包括山梨酸及其鹽、苯甲酸及其鹽、丙酸鈣、亞硝酸鈉、亞硫酸鹽(二氧化硫，亞硫酸氫鈉，亞硫酸氫鉀等)和乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)?？寡趸瘎┌ǘ』u基苯甲醚(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、叔丁基氫醌(TBHQ)和沒食子酸丙酯。其他防腐劑包括乙醇和甲基氯異噻唑啉酮。

沒有防腐劑的情況下，濕膠囊組合物可能在一天或兩天內(nèi)由于微生物生長而變質(zhì)。然而，在商業(yè)規(guī)模上，可能不需要防腐劑，因?yàn)闈駧⑼ㄟ^包封機(jī)以及之后的干燥器被快速處理。干燥的膠囊殼5不支持微生物生長。

在一些實(shí)施方案中，膠囊殼5可能在儲存或保質(zhì)期期間喪失延展性，使其變脆?？梢约尤氪嗷种苿?，脆化抑制劑可以是山梨醇和一種或多種脫水山梨糖醇的混合物。參見美國第4,780,316號專利，其通過引用并入本文。

在一些實(shí)施方案中，可以在用于形成膠囊殼5的組合物中使用緩沖體系?？梢允褂萌魏我阎木彌_劑，其中優(yōu)選磷酸鹽緩沖劑。在一些實(shí)施方案中，控制組合物的pH可能是非常重要的，因?yàn)榻遣娌四z在酸性條件下迅速分解。

用于軟包裝100的填充材料可以是適合于包封的多種材料中的任何一種，包括油、親水性液體和乳液，以及基于硅酮的漿液。填充材料可以是液體、半固體或懸浮液?？梢园谟秃腿橐褐械幕钚越M分是疏水性和親水性活性物質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉并會識別合適的填充材料。

該包裝可以用于將眾多產(chǎn)品作為填充材料從包裝中進(jìn)行遞送。這樣的產(chǎn)品包括但不限于化妝品(如香水和漿液)、食品、衛(wèi)生產(chǎn)品、醫(yī)療裝置、營養(yǎng)補(bǔ)充劑、家用產(chǎn)品(如清潔產(chǎn)品)、除臭產(chǎn)品、拋光產(chǎn)品、調(diào)味品、獸藥或其他動物健康產(chǎn)品以及藥物。從管控角度來看，包裝100是醫(yī)療裝置，其被作為特定類別的產(chǎn)品進(jìn)行管控。

包裝100可以通過熔合兩片不同的凝膠以形成膠囊殼5來生產(chǎn)。通過使凝膠經(jīng)受足夠的壓力和/或升高的溫度進(jìn)行兩片凝膠的熔合。兩個相對膜的熔合發(fā)生的溫度應(yīng)低于膜的熔點(diǎn)，即熔化或密封溫度小于膜組合物的熔點(diǎn)。

用于制造包裝100的傳統(tǒng)技術(shù)是用于在連續(xù)軟膠囊制造過程中生產(chǎn)軟膠囊的轉(zhuǎn)模工藝。軟膠囊的轉(zhuǎn)模制造在下列文獻(xiàn)中詳細(xì)公開：Ebert，W.R.,“Soft elastic gelatin capsules:a unique dosage form(軟彈性明膠膠囊：獨(dú)特的劑型)”,Pharmaceutical Tech.，1977年10月；Stanley，J.P.，“Soft Gelatin Capsules(軟明膠膠囊)”，The Theory and Practice of Industrial Pharmacy(Lachman，Lieberman and Kanig，Editors)，第3版，Lea&Febiger出版；第1,970,396號美國專利、第2,288,327號美國專利和第2,318,718號美國專利。WO 98/42294也對明膠包封技術(shù)進(jìn)行了良好描述。

通過使用轉(zhuǎn)模工藝制造的包裝100通常具有從約0.024cm至約0.1778cm，優(yōu)選約0.0350cm至約0.0508cm，更優(yōu)選約0.0406cm至約0.0508cm之間變化的膠囊殼厚度。膠囊殼5的厚度減小的區(qū)域3通常比膠囊殼5的其他部分薄約30％至約70％，更優(yōu)選地比膠囊殼5的其他部分薄約40％至約50％。

在本發(fā)明的方法中，厚度減小的區(qū)域3可以通過適配用于形成膠囊殼5的一個或多個模具以形成厚度減小的區(qū)域3而形成。因此，供給到模具的凝膠材料柔性帶可以經(jīng)模具改變以在制造過程中提供一個或多個厚度減小的區(qū)域3。以這種方式，本發(fā)明的軟膠囊可以以連續(xù)的方式制造，同時向膠囊殼5提供所需的一個或多個厚度減小的區(qū)域3以允許通過施加如上所述的壓縮力來打開包裝100。

也可以采用形成厚度減小的區(qū)域3的其他合適的方法。例如，在將膠囊殼材料的柔性帶供給到用于形成膠囊殼5的旋轉(zhuǎn)模具之前，可在該供給到旋轉(zhuǎn)模具的帶上設(shè)置一個或多個厚度減小的區(qū)域。或者，制造膠囊殼5之后在膠囊殼5上刻痕以提供厚度減小的區(qū)域3。在優(yōu)選實(shí)施方案中，厚度減小的區(qū)域3位于形成圖3D所示的貓耳形狀的兩個突起2之間的減小的凹陷區(qū)域中。

本發(fā)明還包括一種用于制造包裝(100)的方法。在該方法中，在兩片軟膠囊材料之間提供填充組合物。然后使用已知技術(shù)將兩片軟膠囊材料熔合在一起以形成包封填充組合物的軟膠囊。最后，在所述熔合步驟之前或期間，在軟膠囊的膠囊殼(5)上形成至少一個厚度減小的區(qū)域(3)。在膠囊的整個干燥和硬化過程中保持該厚度減小的區(qū)域。

包裝100可以在特殊柜中儲存和干燥，此柜具有在其中產(chǎn)生恒定氣流的風(fēng)扇。干燥過程通常進(jìn)行1小時至8小時，優(yōu)選2小時至約6小時，更優(yōu)選3小時至約4小時。在該干燥期間，包裝100達(dá)到可擠壓包裝的硬度。包裝的硬度在0.5N至約3N的范圍內(nèi)，優(yōu)選1N至約2.5N，更優(yōu)選1.5N至約2N。

然而，應(yīng)當(dāng)理解，盡管在前面的描述中已經(jīng)闡述了本發(fā)明的眾多特征和優(yōu)點(diǎn)以及本發(fā)明的結(jié)構(gòu)和功能的細(xì)節(jié)，但是本公開僅是說明性的，在所附權(quán)利要求表述的術(shù)語的寬泛的一般含義所指示的全部范圍內(nèi)，在本發(fā)明的原理之內(nèi)可以進(jìn)行細(xì)節(jié)上的變化，尤其是對部件的形狀、尺寸和部件的布置進(jìn)行變化。