用于生物樣本自收集的方法、包裝和裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了用于臨床實(shí)驗(yàn)室測試和/或評估所使用的生物樣本的收集和運(yùn)輸?shù)姆椒?、設(shè)備和結(jié)構(gòu)被公開。具體而言，本發(fā)明涉及了提供樣本的受試者對這樣的樣本的自收集。自收集在一些場合下時必要的，例如受試者的宗教信仰禁止受試者不能被家庭成員以外的人接觸和受試者與醫(yī)療場所相距甚遠(yuǎn)。
【專利說明】用于生物樣本自收集的方法、包裝和裝置
[0001]交叉申請的相關(guān)引用
[0002]本發(fā)明要求2012年4月28日的美國申請61/639，910的優(yōu)先權(quán)，該文獻(xiàn)的全部內(nèi)容在此引用方式全部并入。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明公開了用于臨床實(shí)驗(yàn)室測試和/或評估所使用的生物樣本的收集和運(yùn)輸?shù)姆椒?、設(shè)備和結(jié)構(gòu)被公開。具體而言，本發(fā)明涉及了提供樣本的受試者對這樣的樣本的自收集。

【背景技術(shù)】
[0004]臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的測試通常基于測試結(jié)果的目標(biāo)人群和預(yù)期用途劃分為“篩查”、“診斷”或“監(jiān)測”。篩查測試在大量的無癥狀人群中進(jìn)行以從該人群中識別具有目標(biāo)疾病或目標(biāo)疾病前驅(qū)的相對較少的個體。針對疾病的發(fā)展而非疾病本身的篩查測試近來已經(jīng)被引入并且正在開始被部署。早期發(fā)現(xiàn)是篩查項(xiàng)目的首要目標(biāo)。已經(jīng)有案可稽的是疾病的早期發(fā)現(xiàn)和隨后的早期干預(yù)不僅大體上能改善個別對象的結(jié)果，并且還能夠基于減少發(fā)展至消耗更多資源的疾病晚期的患者數(shù)量的體系而顯著地降低醫(yī)療花費(fèi)。診斷測試通常在已經(jīng)知曉或被嚴(yán)重懷疑患有某種疾病的個別對象上進(jìn)行以確認(rèn)或推翻疾病的出現(xiàn)，并且如果出現(xiàn)，則按照階段和其它特征進(jìn)行歸類以在治療計劃和對象管理方面幫助醫(yī)生。監(jiān)測測試用于在一段時間內(nèi)跟蹤疾病的進(jìn)展或個別對象的治療的有效性。
[0005]即便是一個給定的測試能夠用于篩查、診斷和檢測，目標(biāo)人群和預(yù)期用途差別會對這些不同的實(shí)施方案提出非常不同的要求。在許多方面，當(dāng)篩查項(xiàng)目中所述針對的疾病在被篩查的人群中具有相對較低的發(fā)病率時，篩查測試在開發(fā)和部署方面最具有挑戰(zhàn)性。為此，大量的甚至極其大量的個體不得不在相對較短的時間段內(nèi)被測試從而使得篩查項(xiàng)目對公眾健康具有任何顯著地影響。篩查項(xiàng)目的進(jìn)行往往受到嚴(yán)格的資源限制，特別是在資金和受過醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的人員的獲得方面，并且在許多情況下篩查項(xiàng)目要在具有有限的交通和通信基礎(chǔ)設(shè)施的地域進(jìn)行。由此，運(yùn)行效率、物流和單位結(jié)果成本在篩查項(xiàng)目中特別重要。
[0006]部分由于在篩查項(xiàng)目中歷來用來收集樣本的受過醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的人員的短缺，因此對于允許對象“自收集”他們自身的樣本用于隨后交付于實(shí)驗(yàn)室而進(jìn)行測試的方法和設(shè)備的需求不斷增長。通常被認(rèn)為適合于自收集的樣本包括諸如痰、唾液、尿液、糞便、生殖道分泌物、淚水和汗水等無需穿透皮膚即可獲得的身體分泌物和滲出物。篩查測試一直是在自收集的尿液和糞便樣本上進(jìn)行，但是迄今僅僅有限的用途是在上述列舉的種類的自收集樣本中的其它樣本上實(shí)現(xiàn)的，對此部分原因在于與樣本收集相關(guān)的物流和成本問題。阻礙自收集實(shí)施的其它問題包括可獲得的樣本收集工具和方法中的許多是復(fù)雜并且具有技術(shù)依賴性的、并且樣本收集過程中潛在有用戶出錯的可能性。
[0007]定義了人群中各種疾病的目標(biāo)人口統(tǒng)計和測試頻率的“醫(yī)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)”在世界范圍內(nèi)基本一致，相對這些標(biāo)準(zhǔn)的達(dá)標(biāo)率可由于多種因素分布在低于25%至高于95%的范圍內(nèi)。資源限制是具有最低達(dá)標(biāo)率的國家難以達(dá)標(biāo)的主要原因，但是要求對象自身出現(xiàn)在用于收集樣本的指定地方相關(guān)的不便和困難是幾乎所有的未達(dá)標(biāo)國家沒有達(dá)標(biāo)的重要因素。還有一個考慮在于在一些數(shù)量相對大的人群里，宗教和/或文化習(xí)俗不鼓勵或禁止由醫(yī)療專業(yè)人員進(jìn)行某些種類的臨床樣本的收集。必需樣本的自收集被看作解決這些的一條途徑，特別是在對象能夠通過郵政服務(wù)、快遞服務(wù)或類似方式將樣本直接送至實(shí)驗(yàn)室或其它指定地方的情況下。
[0008]近來，受試者的按需訂購臨床測試或直接接收測試結(jié)果的能力也變得可獲得。在這一模式中，受試者通過互聯(lián)網(wǎng)或其它電子通信手段訂購測試和接收結(jié)果。盡管這些訂購測試的有需求受試者中的一些會利用自收集樣本，但是大多數(shù)情況下要求受試者自身來到診所、實(shí)驗(yàn)室或被醫(yī)療專業(yè)人員收集樣本的其他場所。出于經(jīng)濟(jì)性、隱私性和其它原因，將這些被請求的測試中的大多數(shù)過渡為使用自收集樣本的關(guān)注度越來越高。
[0009]諸如所描述的那些用于臨床樣本自收集的多種設(shè)備和配套工具中卻沒有一個取得成功，這是因?yàn)?需要高水平的技術(shù)才能獲得可被接收的樣本；較高的單位結(jié)構(gòu)成本；操作上的復(fù)雜性和其它限制。
[0010]因此，需要一種低成本、易于被使用、能夠被廣泛部署并且能夠被幾乎沒有或完全沒有經(jīng)過培訓(xùn)的受試者可靠地使用的裝置用于臨床樣本的自收集和運(yùn)輸。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]一種用于生物(例如臨床)樣本的包裝和這樣的樣本的自收集方法滿足了以下要求:低成本、易于使用、將用于將受試者樣本的自收集和將這樣的樣本往實(shí)驗(yàn)室的運(yùn)送以進(jìn)行測試或評估中所需的材料和用品高度一體化地打包。存在很多需要自收集的情況，否則受試者不能被確診或者屈服于已可能被對待的不利條件。所述不利條件包括:受試者例如為被別人碰觸是宗教禁止的女性、或者受試者與醫(yī)學(xué)人員相距較遠(yuǎn)距離、或類似情況。
[0012]一種用于臨床樣本的包裝，所述包裝包括:
[0013]柔性接收器，其包括主要的可再封閉的密封部件；
[0014]用于柔性接收器的第一可再封閉的支撐件，其中，所述第一可再封閉的支撐件包括用于所述柔性接收器的一個或多個附加密封部件；并且
[0015]其中，所述一個或多個附加密封部件在所述柔性接收器上靠近所述主要的可再封閉的密封部件地形成一個或多個夾點(diǎn)。
[0016]所述柔性接收器可具有包括按壓密封部件、拉鏈密封部件、螺紋密封部件、或卡扣密封部件中的一個的所述主要的可再封閉的密封部件。所述一個或多個夾點(diǎn)適用于防止所述柔性接收器的所述主要的可再封閉的密封部件的失效。所述柔性接收器容納有液體或固體形態(tài)的防腐劑。所述夾點(diǎn)位于所述防腐劑的主體部分和所述的主要可再封閉的密封部件之間。所述柔性接收器的所述的主要可再封閉的密封部件的生效通過在所述夾點(diǎn)處阻擋所述防腐劑的部分與所述主要的可再封閉的密封部件相互作用從而限制從所述防腐劑施加至所述主要的可再封閉的密封部件的力被阻止。所述包裝進(jìn)一步包括第二可再封閉的支撐件，所述第二可再封閉的支撐件封圍所述第一可再封閉的支撐件。
[0017]在包裝中，所述第二可再封閉的支撐件進(jìn)一步包括提供部件，所述提供部件用于利用可再封閉的支撐件封圍樣本收集中必需和/或有用的附加材料和/或用品。
[0018]一種打包臨床樣本的方法，所述方法包括:在收集工具上收集所述臨床樣本；將所述收集工具放置于柔性接收器中，所述柔性接收器包括主要的可再封閉的密封部件；封閉所述主要的可再封閉的密封部件；將所述柔性接收器放置于可再封閉的支撐件中，所述可再封閉的支撐件包括一個或多個附加密封部件；封閉所述可再封閉的支撐件由此使得所述柔性接收器的所述主要的可再封閉的密封部件位于所述可再封閉的支撐件外側(cè)；并且在所述柔性接收器上通過所述一個或多個附加密封部件形成夾點(diǎn)。
[0019]所述方法還可包括步驟:在封閉所述主要的可再封閉的密封部件之前將液體或固體形態(tài)的防腐劑插入所述柔性接收器中。所述柔性接收器上的所述夾點(diǎn)靠近所述主要的可再封閉的密封部件。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1為配套工具部件的示意圖。
[0021]圖2為多層膜結(jié)構(gòu)的剖視圖。
[0022]圖3為用于袋制造的典型過程的示意圖。
[0023]圖4為容納有防腐劑溶液的按壓密封袋的示意圖。
[0024]圖5為處于打開狀態(tài)的支撐件的俯視圖。
[0025]圖6位于打開的殼體中的袋的示意圖。
[0026]圖7為配套工具和他的內(nèi)含物的示意圖。
[0027]圖8為已經(jīng)被封閉以暴露受試者地址信息的配套工具的示意圖。
[0028]圖9為紙盒片的外表面的示意圖，展示了一種貼標(biāo)信息的布局。
[0029]圖10為處于打開狀態(tài)的替代支撐件的示意圖。
[0030]圖11為圖5的支撐件處于封閉狀態(tài)的剖視圖。

【具體實(shí)施方式】
[0031]一種用于臨床樣本自收集的方法必須同時滿足多項(xiàng)嚴(yán)格要求，例如:
[0032]任何這樣的手段必須能夠可靠地提供“足量的”樣本，所述包括類型、形式和組成上適用于一個或多個預(yù)期測試的足夠量的材料。樣本是否足量的標(biāo)準(zhǔn)很大程度上由將實(shí)施的測試所確定并且在一些情況下還由醫(yī)學(xué)協(xié)會和其它組織建立的“醫(yī)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)”所限定。
[0033]這樣的方法必須提供合適的收集設(shè)備并且必須能夠在至少一年優(yōu)選為至少兩年的船運(yùn)和貯存期間內(nèi)保存將提供于受試者用于樣本收集的所有設(shè)備、材料和用品的功能和完整性。此外，所述手段必須能夠提供使得收集的樣本在一段時間內(nèi)保存完整性的保存，所述一段時間一些情況下超過30天。
[0034]方法必須允許在無需受過醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的人員的輔助、和最少或者優(yōu)選為完全沒有受試者培訓(xùn)或指導(dǎo)的情況下被受試者成功使用。這例如包括以下方面:無需使用工具；最大可能地減少被受試者實(shí)施的步驟數(shù)量；確保被受試者實(shí)施的所有步驟是簡易、熟悉、直觀的并且不依賴技術(shù)的；并且提供阻止或減少受試者出錯的特征等。進(jìn)一步而言，所述方法必須便于受試者使用從而鼓勵遵守。以配套工具形式向受試者提供所有必需的材料和用品增加了方便性，同時最大可能地減少了由于提供不適當(dāng)?shù)牟牧虾陀闷范沟檬茉囌叱鲥e的可能性。
[0035]所述裝置必須最大可能地減小收集樣本和準(zhǔn)備樣本以用于測試或其它評估的總花費(fèi)。這些花費(fèi)包括但不局限于:所有設(shè)備、材料和用品的成本；包括那些涉及到運(yùn)輸、接收和倉儲裝置的配送之前的物流成本；將裝置分配并且交付于受試者的花費(fèi)；收集的樣本的運(yùn)送和樣本被實(shí)驗(yàn)室的接收的花費(fèi)；以及準(zhǔn)備樣本用于測試或評估的花費(fèi)。所述裝置必須進(jìn)一步與所有可獲得的交通和運(yùn)送模式兼容并且必須能夠最大程度地減少在物流鏈的每一步發(fā)生錯誤的可能性。
[0036]為了與不同國家的醫(yī)療條件相互匹配，所述裝置必須為從小型的個人醫(yī)療場所至國家公眾健康普查篩查項(xiàng)目的尺度上醫(yī)學(xué)地、操作性地和經(jīng)濟(jì)性地適于使用。
[0037]所述方法必須遵循所有適用的法律、規(guī)章和專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，所述適用的法律、規(guī)章和專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)包括但不局限于:與醫(yī)療器械有關(guān)的；環(huán)境有關(guān)的，特別是關(guān)于包裝和廢物最少化、允許的材料以及可回收和/或再利用；交通和運(yùn)輸?shù)母鞣N模式。
[0038]將在下述說明和示例中被更全面地闡述的這些考慮沒有被現(xiàn)有技術(shù)的設(shè)備和方法予以充分地解決，由此限制了臨床樣本自收集的實(shí)用性和接受程度。此外，越來越多的國家正在實(shí)施旨在控制或抑制醫(yī)療費(fèi)用的法律和規(guī)章。這些成本控制的努力傳統(tǒng)地專注于醫(yī)師研究室、診所和醫(yī)院內(nèi)樣本收集中所使用的個別設(shè)備、材料和用品的成本上，但是目前的許多努力正專注于整個“系統(tǒng)”的成本上以獲得分析結(jié)果并且進(jìn)而獲得沒有被現(xiàn)有的樣本自收集裝置適當(dāng)解決的、諸如上述強(qiáng)調(diào)的那些考慮的解決辦法。
[0039]下文稱為“配套工具”的便利配套工具和程序托盤已被知曉。這樣的配套工具被設(shè)計為且旨在包括為了實(shí)施某些特定程序而需要的設(shè)備、材料和用品大多數(shù)或全部，其中，所述特定程序例如為:單一包裝內(nèi)的樣本自收集，其中，所述單一包裝在使用、操作、運(yùn)輸和存儲期間保護(hù)它的容納物；和將所述容納物以高效組織的方式呈現(xiàn)給用戶。除了物流和便利的益處之外，這樣的配套工具減少或消除了受試者提供物品以在程序中使用的必要性，由而減少樣本在不適當(dāng)?shù)牟牧匣蛴闷返氖褂弥斜粨p害的機(jī)會。這些配套工具包括樣本收集工具和所收集的樣本的容器，但不包括全面滿足那些必須被滿足以使得配套工具成功的所有的要求所需要的完整的一套特征和功能。
[0040]包裝系統(tǒng)以獨(dú)特方式組合了樣本收集工具、材料、組件和方法，所述獨(dú)特方式具體旨在滿足上述提出的與樣本自收集相關(guān)的多樣化且嚴(yán)格的要求。這個包裝系統(tǒng)適用于各種類型的臨床樣本的自收集以在不同疾病狀態(tài)的檢測、診斷和/或監(jiān)測中使用。任何給定預(yù)期用途所需的具體調(diào)整主要由待實(shí)施的具體測試提出的要求來決定并且很大程度上反應(yīng)在具體系統(tǒng)組件的結(jié)構(gòu)的尺寸和材料上、以及防腐劑組分上。
[0041]在19世紀(jì)40年代被采納作為用于宮頸癌篩查的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的巴氏試驗(yàn)(Pap test)將在下述說明和論述中作為能夠采用樣本自收集來實(shí)施的各類臨床測試的代表例被使用。其它應(yīng)用包括構(gòu)成以懸浮物運(yùn)輸?shù)牟牧系娜轭^抽吸物和其它生物樣本的收集。巴氏試驗(yàn)是具有指導(dǎo)意義的，這是因?yàn)?巴氏試驗(yàn)算的上是世界范圍內(nèi)能夠利用自收集樣本來實(shí)施的實(shí)施最廣泛的篩查測試之一；巴氏試驗(yàn)?zāi)軌蛟趶膫€人醫(yī)學(xué)場所至非常大的國家篩查項(xiàng)目的尺度上實(shí)施；并且因?yàn)槌耸褂貌煌褪显囼?yàn)的防腐劑之外，用于宮頸癌篩查的同一自收集樣本還能夠用于宮頸癌受試者的診斷和監(jiān)測；在用于性傳播疾病和濫用藥物的篩查項(xiàng)目中使用；以及在用于激素、臨床上顯著的代謝物、和其它類型的臨床感興趣的分析物的測試中使用。因此，巴氏試驗(yàn)是用于展示本發(fā)明的特征、特性和優(yōu)點(diǎn)的合適的示例。下述說明和論述的觀點(diǎn)僅僅需要在本發(fā)明的范圍內(nèi)做出它們的使用所需要的很小的調(diào)整，就還可應(yīng)用于其它類型的非侵入性收集的樣本、樣本收集工具和篩查測試。
[0042]收集工具
[0043]巴氏測驗(yàn)是基于從子宮頸收集到的細(xì)胞的形態(tài)學(xué)評估。如所知曉的，所有宮頸癌中超過95%的起源于宮頸的過渡區(qū)域，從過渡區(qū)和相鄰宮頸上皮的細(xì)胞收集對于獲得有效的測試結(jié)果是至關(guān)重要的。過渡區(qū)的位置響應(yīng)于激素和其它因素而顯著地變化，由此需要樣本從宮頸頸口表面至宮頸管內(nèi)大約1mm的整個區(qū)域上收集。
[0044]巴氏試驗(yàn)所需要的細(xì)胞目前幾乎總是由醫(yī)師或其它受過醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的人員采用從宮頸表面機(jī)械性地刮、擦、或粘附性移除細(xì)胞材料的刮刀(spatula)、帚(broom)、刷或類似工具收集?；陬愃圃淼亩喾N機(jī)械工具已經(jīng)被建議作為允許女性自收集宮頸樣本的手段。
[0045]采用“清洗溶液”(通常為磷酸鹽緩沖鹽水)清洗或沖洗宮頸(灌洗方法)并且捕捉夾帶在這個溶液中的細(xì)胞已經(jīng)被階段性地推廣用于巴氏試驗(yàn)的細(xì)胞收集。這個方法生成的細(xì)胞懸浮液在送至實(shí)驗(yàn)室用于評估之前與固態(tài)或液態(tài)的防腐劑結(jié)合。
[0046]George Papanicoulau醫(yī)生在他的巴氏試驗(yàn)開發(fā)中用手術(shù)棉塞和類似吸附工具來收集需要的樣本。利用吸附工具收集到的樣本包括脫落的細(xì)胞，所述脫落的細(xì)胞指的是被諸如覆蓋宮頸等的上皮組織自然遮蓋的那些細(xì)胞。Draghi診斷棉塞(US2844150)被隨后深入開發(fā)用于收集從女性生殖道脫落的細(xì)胞。包括封圍在多孔覆蓋物內(nèi)的桿狀吸附芯的Draghi棉塞的多種變型已經(jīng)隨后被說明。這些變型包括但不局限于多種類型的棉塞和陰唇間墊、如 Hirschman(US3, 983，873) ,Gerstenberger (US5, 575，047)和 Olson(US5, 916，205)所描述的棉塞和陰唇間墊。在棉塞形式中，這些工具包括被插入陰道的、且具有名義上的圓形截面的桿；而陰唇間墊形式的特征是:在長度上更短；旨在覆蓋陰道的入口 ；并且通常具有“擠壓式”的橫截面或者具有旨在便于所述墊在陰唇之間的再舒展的其他形狀的橫截面。Brown (US6, 183，456)所描述的陰唇間墊的替代形狀包括扁平橢圓形狀的吸附芯，所述吸附芯在一面上具有多孔的或可滲透的覆蓋物并且在相反的一面上具有難以滲透的覆蓋物。上述兩種類型的工具均通過吸收生殖道的夾帶有優(yōu)先保留在工具的多孔覆蓋物上的脫落細(xì)胞的分泌物而發(fā)揮功用。
[0047]在從女性生殖道自收集樣本的情況下，吸附樣本收集工具能夠最佳地滿足之前提出的要求。
[0048]這種決定的一個方面在于吸附工具固有地在包括宮頸過渡區(qū)的整個生殖道上取樣由此確保即使面對嚴(yán)重的用戶錯誤，必要類型的細(xì)胞也會被收集。這與從宮頸的暴露面收集樣本并且需要具體的特征和技術(shù)以確保從所述過渡區(qū)通常所在的宮頸管的內(nèi)部獲得細(xì)胞的機(jī)械方法和灌洗方法相反。
[0049]這一決定的另一方面在于用于樣本收集的吸附工具、特別是棉塞和陰唇間墊形式的吸附工具在設(shè)計上與在一直被世界范圍內(nèi)的女性用于衛(wèi)生目的并且由此被預(yù)期用戶熟悉的相應(yīng)的工具的使用是相同的。她們自身對工具和工具使用的這種熟悉極大地滿足了使用的可靠性和簡易性的要求并且減小了用戶出錯的可能性。相反而言，機(jī)械方法和灌洗方法涉及了相對復(fù)雜陌生的程序并且要求相當(dāng)水平的技術(shù)、靈活性和對細(xì)節(jié)的注意，在一些情況下還要求用戶方面具有宮頸解剖學(xué)知識以確保足量的并且在臨床上有用的樣本被獲得。
[0050]這個決定的再一方面在于:棉塞和陰唇間墊價格便宜；被受試者、醫(yī)師和監(jiān)管機(jī)構(gòu)很好地接受；在存貯和運(yùn)輸中穩(wěn)定；并且由于它們緊湊的形式和較輕的重量，因此在包裝、運(yùn)輸和倉儲方面相對便宜。這些屬性也是某些類型的機(jī)械樣本收集工具、最明顯的是宮頸刮刀和宮頸內(nèi)膜刷所共同具有的，但是其它類型的這樣的工具如上面所列舉的那些通常較貴、體積較大、較沉重并且往往具有有限的貨架壽命。灌洗類型的工具的實(shí)際樣本收集部分可相對地簡單，但是在它們的使用時需要復(fù)雜且昂貴的輔助設(shè)備如泵和貯存器。
[0051]樣本回收
[0052]在樣本被收集工具捕捉到之后，所述樣本必須被回收為適于運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室的形式。
[0053]利用諸如刮刀和刷等機(jī)械工具收集到的細(xì)胞通常這樣從工具回收:通過將收集到的細(xì)胞涂抹至顯微鏡載玻片并且然后利用將細(xì)胞同時保存且粘附至載玻片的溶液的施加將所述細(xì)胞“固定”。附連有細(xì)胞的載玻片然后被送往實(shí)驗(yàn)室用于評估。類似的方法已經(jīng)用于由吸附工具收集的樣本的回收。
[0054]被稱之為基于液體的制劑(LBP)是一種替代方法，該方法一直被用于專業(yè)收集的非婦科樣本如細(xì)針抽吸物的回收并且越來越受到醫(yī)學(xué)協(xié)會和國家衛(wèi)生局的推崇以用于專業(yè)收集的宮頸樣本的回收。在這個方法中通過利用防腐劑溶液將細(xì)胞從細(xì)胞收集工具上沖下而將細(xì)胞以細(xì)胞懸浮液的形式回收。這一懸浮液然后被送至實(shí)驗(yàn)室，在實(shí)驗(yàn)室中，細(xì)胞沉淀至顯微鏡載玻片并且被評估。LBP樣本通常不需要獨(dú)立的固定步驟。
[0055]LBP方法可通過兩種方式實(shí)施。在一種方式中，樣本這樣被回收:將收集工具在防腐劑溶液中攪拌；丟棄被洗過的收集工具；然后將樣本懸浮液送至實(shí)驗(yàn)室。在第二種方式中，附連有樣本的收集工具插入包括防腐劑溶液的容器中并且將封圍有收集工具和防腐劑的容器送往實(shí)驗(yàn)室。容器的運(yùn)輸中難免會發(fā)生的振動使得樣本從收集工具沖走。收集工具在實(shí)驗(yàn)室中從懸浮液中分離并且被丟掉。
[0056]灌洗樣本固有地收集為沖洗溶液中的細(xì)胞懸浮液。在最低程度上，這些樣本在它們送往實(shí)驗(yàn)室之前需要添加液態(tài)或固態(tài)防腐劑。
[0057]在從女性生殖道自收集樣本的情況下，通過將收集工具在包含防腐劑溶液的容器中運(yùn)往實(shí)驗(yàn)室的從收集工具回收樣本的LBP方法最佳地滿足了之前提出的要求。
[0058]LBP方法的優(yōu)選形式的一個所述優(yōu)點(diǎn)在于該方法最大可能地減少了必須被受試者正確實(shí)施的步驟的數(shù)量和復(fù)雜性，由此提供了使用的易用性并且最大可能地減小了用戶出錯的可能性。這一方法還消除了樣本被回收后受試者處置具有潛在生物危害的收集工具的必要性。替代地，處置在實(shí)驗(yàn)室中由具有安全處理這類材料所需的設(shè)備和技術(shù)的人員進(jìn)行。相反而言，“涂抹件”回收方法具有下述缺陷:成功地準(zhǔn)備“涂抹件”要求一定水平的技術(shù)和靈活性；為了最大程度地減少細(xì)胞的降級，要求涂抹件在細(xì)胞被收集之后立刻制作和固定；增加了回收的樣本被污染的可能性。涂抹還要求受試者操作和處理尚未被防腐劑消毒的收集工具并且該收集工具與利用LBP方法處理的相同工具相比更有可能被污染的。灌洗方法可設(shè)置為使得防腐劑位于用于捕捉細(xì)胞懸浮液的容器中，由此減少由受試者實(shí)施的步驟的數(shù)量。然而，通過這一方法制得的大體積的樣本懸浮液必須被受試者操作和運(yùn)輸并且受試者必須處置收集工具并且處置、返回或存儲這一方法所使用的輔助設(shè)備。
[0059]盡管Buck和其他人已經(jīng)描述了基于LBP的用于巴氏試驗(yàn)的樣本的自收集的裝置，這些裝置中的一些使用了吸附工具，但是這些裝置沒有取得成功，這是因?yàn)檫@些裝置沒能滿足與這些裝置相關(guān)的前面陳述的其它許多要求。
[0060]防腐劑
[0061]LBP方法中使用的防腐劑優(yōu)選為使得所述防腐劑與實(shí)驗(yàn)室在采集的樣本上實(shí)施的測試和評估程序兼容。LBP處理中用于保存將利用巴氏試驗(yàn)進(jìn)行評估的樣本所使用的防腐劑溶液通常包括20至50%的一種或多種低級醇水溶液并且可包括添加組分，所述添加組分用于:粘液的分散的；紅血細(xì)胞的溶解和樣本向顯微鏡載玻片粘附性的改善。這樣的防腐劑的一種劑型被Hurley (US5，256，571)所說明并且總體包括位于pH = 5.6的醋酸鈉緩沖液中的50%甲醇溶液。另一組劑型所述包括位于醋酸鈉緩沖液中的20— 30%乙醇的溶液，還有一組包括醇和其它組分如Lorincz (PCT/US98/026342)所描述組分的混合物。
[0062]現(xiàn)有技術(shù)中廣泛使用的一些LBP防腐劑部分包括一定濃度的醇或其它成分，該濃度使得防腐劑出于監(jiān)管的目的被歸類為有毒和/或可燃。除了使受試者存在風(fēng)險之外，用于歸類為有毒和/或可燃材料的運(yùn)輸、處理和存儲的規(guī)定會顯著地增加這些活動的成本并且由此增加每單位結(jié)果的成本。與待實(shí)施的測試兼容但不會歸類為有毒或可燃的防腐劑溶液由此是優(yōu)選的。
_3] 接受器
[0064]樣本自收集的任何手段必須至少提供被受試者封閉和密封的接受器以在往實(shí)驗(yàn)室運(yùn)輸過程中收容收集的樣本。一個或一個以上的附加接受器可被提供從而在向受試者的運(yùn)輸過程中起到收容諸如防腐劑或固定劑等的作用。替代地，同一接受器可用于向受試者運(yùn)送防腐劑并且向?qū)嶒?yàn)室運(yùn)送樣本室?，F(xiàn)有技術(shù)的接受器主要包括剛性體螺紋蓋管、小瓶(vial)或瓶，所述剛性體螺紋蓋管、小瓶或瓶可被提供為獨(dú)立個體或可按照Leet描述的方式為收集工具的一體部件。螺紋蓋圓錐底管(離心管)和由此衍伸的各種類型的醫(yī)學(xué)樣本運(yùn)輸接收器往往用于樣本運(yùn)輸，而螺紋蓋小瓶或這些圓錐底管通常用于防腐劑溶液的運(yùn)送。具有可比性的帶有卡扣封閉的管和小瓶也已經(jīng)被現(xiàn)有技術(shù)知曉，但是較少被使用，至少部分原因與密封完整性的保持有關(guān)。然而，卡扣封閉可提供成本優(yōu)勢并且通常相較于螺紋封閉在設(shè)計和形式因素上具有較少的限制。具體而言，螺紋封閉件的形式接近于中空正圓柱。這種形式適合于與桿狀的、諸如棉塞等的具有近似圓形截面的收集工具一起使用，但是這種形式在與具有薄矩形截面的工具如刮刀或Brown描述的陰唇間墊一起使用時容積效率低下。
[0065]盡管螺紋和卡扣封閉容器可被廣泛獲得并且它們的使用對于受試者相當(dāng)熟悉，但是當(dāng)應(yīng)用于臨床樣本的自收集的裝置時，螺旋和卡扣封閉容器具有一些局限性。
[0066]螺紋和卡扣密封封閉件包括兩個構(gòu)件:可移動的封閉元件和裝配部分，所述裝配部分為待封閉的容器的一部分。這兩個構(gòu)件之間的密封由將封閉件的一個表面按壓抵靠向裝配部分上的開口的嘴并且通過封閉件和裝配部分上的諸如螺紋的配合結(jié)構(gòu)的變形而形成。形成這一變形所需的力由在接合長度上通過施加至螺紋的力矩或卡扣配合結(jié)構(gòu)中的凸輪狀結(jié)構(gòu)之間的相互作用而產(chǎn)生。盡管這些結(jié)構(gòu)需要產(chǎn)生變形，但是封閉件和裝配部分的剩余部分的強(qiáng)度必須足夠大以沒有明顯變形地抵抗所施加的力。封閉件和裝配部分之間的接合長度也必須足夠地大以允許沒有超過包括這些構(gòu)件的材料的強(qiáng)度地形成足夠的力來建立密封。接合或脫開卡扣或螺紋密封所需的力被施加至上述結(jié)構(gòu)的一部分，通常施加至封閉件，而另一部分、通常為裝配部分采用抵抗這一力的方式地被保持。這意味著接收器的所有剩余部分至少一部分必須足夠強(qiáng)至能抵抗這些力。螺紋和卡扣密封接收器并且特別是接收器的封閉件和裝配部分由此為包括足夠量的材料的較大且實(shí)質(zhì)性的結(jié)構(gòu)。這一大量的材料會轉(zhuǎn)化為可觀的成本、特別是在螺紋密封的情況下，這一成本會被為形成合適的螺紋結(jié)構(gòu)的復(fù)雜高精度的加工而進(jìn)一步增加。包括螺紋或卡扣封閉件的接收器的大小和重量還會增加運(yùn)輸和其它后勤成本。
[0067]螺紋封閉件形成的密封的完整性相對于施加至封閉件的力矩量是敏感的。如果不夠量的力矩被施加，則密封面沒有充分變形來形成期望的密封，而過緊的螺紋封閉會導(dǎo)致破壞密封的完整性并且可能會導(dǎo)致密封失效的過度變形。進(jìn)一步而言，如果封閉件沒有被足夠地擰緊，封閉件當(dāng)遭受諸如在運(yùn)輸過程中會面臨的那些振動時會松開。受試者施加以接合螺紋密封部的力矩量由此必須控制在相對窄的范圍內(nèi)從而防止泄露。包括力矩控制機(jī)制的封閉件是被知曉的，但是體積較大并且比較昂貴。螺紋和卡扣密封關(guān)聯(lián)的成本、體積和用戶出錯的可能性的增加均與樣本的自收集的裝置的前述要求不一致。然而，螺紋和卡扣密封可在本發(fā)明的實(shí)施中于這些限制可被接受的那些場合下使用。
[0068]螺紋和卡扣封閉件最常見的形式是可被多次打開和封閉。這允許將同一的接收器用于防腐劑或其它材料向受試者的運(yùn)送和收集的樣本向?qū)嶒?yàn)室運(yùn)送。這些封閉件的一旦被打開不能被再次封閉的一次性使用實(shí)施例也已被知曉。這樣的形式適于防腐劑或其它材料向受試者的運(yùn)送或樣本向?qū)嶒?yàn)室的運(yùn)送，但是受試者不能再使用其內(nèi)防腐劑已經(jīng)被接收的接收器來向?qū)嶒?yàn)室運(yùn)輸收集的樣本。這種對兩個單獨(dú)接收器的需求增加了每單位結(jié)果的成本并且由于受試者被要求將防腐劑從一個接收器傳遞至另一個接收器而引入了出錯的機(jī)
O
[0069]一些螺紋和卡扣密封接收器在單個結(jié)構(gòu)中提供有可再封閉使用和一次性使用。在這些設(shè)計中，一次性使用密封件大致包括膜，所述膜被熱接合、粘性接合或其它方式接合從而完全堵塞裝配部分的開口并且由此使得一次性使用的密封膜位于可再封閉密封件的裝配部分與封閉件之間。替代地，頸帶或類似部件可被用于形成封閉件和接收器本體之間的一次性密封。在一些情況下，與液體運(yùn)輸有關(guān)的規(guī)定要求包括螺紋或卡扣封閉件的接收器還額外設(shè)置頸帶或類似部件以確保封閉件在運(yùn)輸過程中保持完全接合。根據(jù)接收器中的液體的量和性質(zhì)，這些規(guī)定還要求所述接收器進(jìn)一步封圍在額外的容器內(nèi)以容納可能發(fā)生的任何泄露。
[0070]諸如密封袋和由成型一填充一密封(FFS)工藝制得的接收器等其它形式的一次性使用接收器也已被知曉并且可用于諸如防腐劑向受試者的運(yùn)輸?shù)饶康模窃俅蚊芊膺@些類型的容器需要使用特殊的工具和設(shè)備，因此這些類型的容器不適于在將樣本從受試者向?qū)嶒?yàn)室運(yùn)輸中使用。
[0071]盡管螺紋蓋接收器可再封閉、有效并且被廣泛接受以用于上述目的并且具有額外的屬性，例如:受試者熟悉它們的使用；可從多種渠道購得；并且在圓錐底離心管的情況下，與實(shí)驗(yàn)室中通常使用的用于準(zhǔn)備自收集樣本以進(jìn)行評估的裝置兼容，但是螺紋蓋接收器沒能合適地滿足前述提出的對于樣本自收集的要求。
[0072]螺紋和卡扣密封接收器的許多局限性可通過包括可再封閉的按壓密封柔性袋的接收器的使用而克服。
[0073]—種用于液體樣本的運(yùn)輸和短期保存的可再封閉的柔性袋被Mead(2，973，131)說明。在將液體通過所述袋的開口端引入這個袋后，這個開口端通過繞著支架(armature)軋制端部而被密封，所述電樞包括兩根軟鐵線，這些線隨后被折疊以將袋的端部保持在它的密封狀態(tài)。這種軋制密封滿足具有相對低的揮發(fā)性的液體的短期保存和運(yùn)輸，但是不適用于包容諸如防腐劑的揮發(fā)性液體或者當(dāng)接收器暴露于壓差時、如填充的袋被空運(yùn)所發(fā)生的那樣。
[0074]Naito (US3, 340, 116)所描述的可再封閉的柔性袋用于包括液體的臨時存儲在內(nèi)的多個目的。這種類型的袋上的密封件通常稱之為包括附接于袋的相對內(nèi)表面的陽性構(gòu)件和陰性構(gòu)件的“按壓”或“拉鏈”密封件。這樣的密封件中的陽性構(gòu)件包括球狀脊部，當(dāng)球狀脊部按壓入陰形構(gòu)件上的槽內(nèi)時，球狀脊部被槽的內(nèi)表面的互補(bǔ)特征所捕捉和保持。Naito描述的具體形式具有一個陽性構(gòu)件和一個陰性構(gòu)件，陽性構(gòu)件和陰形構(gòu)件中的每個形成為袋壁的一體部分。這種基礎(chǔ)形式的許多變形包括:具有各種陽性輪廓形狀和陰性輪廓形狀的形式；包括多個陽性一陰性對的形式；提供有陽性構(gòu)件和陰性構(gòu)件的恰好接合的可視性指示的形式；其上的陽性構(gòu)件和陰性構(gòu)件設(shè)置為可附接至包括袋的表面在內(nèi)的材料的帶狀物的形式。
[0075]如果承載密封構(gòu)件的袋的端部被指定為袋的頂部，則至少袋的側(cè)部邊緣和底部邊緣通過接合有或更常見的是熔合有包括袋表面的材料片而被密封。在一些情況下這些密封件包括薄線，其中，材料片近似邊緣對邊緣地接合。在其它情況下，較寬的“高度完整性”的密封件通過將材料在密封區(qū)面對面地接合在一起而形成。
[0076]將按壓密封袋用于流體的存儲和運(yùn)輸?shù)囊粋€局限性在于在邊緣密封與按壓密封交叉的位置處難以完全避免地形成泄露通道。然而，通過這些通道的泄露率大體相當(dāng)?shù)牡鸵允沟眠@樣的袋可被用于液體的短期存儲。本發(fā)明提供了一種手段，該手段允許這些袋額外地用于即使是揮發(fā)性低粘度溶液體如一些防腐劑溶液的長期存儲和運(yùn)輸。
[0077]將按壓密封袋用于流體的存儲和運(yùn)輸?shù)牡诙€局限性涉及的是當(dāng)袋暴露于降低的環(huán)境壓力如空運(yùn)過程中可能發(fā)生的那樣時封圍在袋內(nèi)的空氣會膨脹，或替代地如果袋被擠壓或加熱，袋內(nèi)的壓力會增加。這兩種情況會導(dǎo)致力通過袋壁施加于袋密封部位上，而這會導(dǎo)致密封失效。在一種極限情況下，這些力為剪切力作用在密封部位的平面上并且分散在密封區(qū)域上。以一角度作用在密封部位的平面的力導(dǎo)致沿著前袋表面和后袋表面的交點(diǎn)所限定的線集中并且大小為這些力之間的角度的函數(shù)的剝離力。由于剪切力分布在區(qū)域上時剝離力沿著線集中，因此剝離力非常容易導(dǎo)致密封失效。本發(fā)明的一個特征在于它將這些剝離力的大小限定至小于會導(dǎo)致密封失效的大小。
[0078]其它部件
[0079]為了遵循運(yùn)輸規(guī)定，接收器通常必須以某種方式被包裝。這種包裝的最低要求在于:所述包裝向它的內(nèi)含物提供至少某一指定水平的保護(hù)；容納任何可能發(fā)生的流體泄露；提供至少標(biāo)明托運(yùn)人和目標(biāo)接收人的標(biāo)簽；并且提供適合于所包裝的容納物的任何警告或注意事項(xiàng)。下述方面所施加額外的要求必須被這些包裝滿足:涉及存儲、運(yùn)輸、配送和使用包裝和它的容納物的物流；關(guān)于醫(yī)學(xué)設(shè)備和環(huán)境問題的規(guī)章；以及市場考慮。
[0080]出于物流考慮，為了受試者的便利，并且為了使得出錯的可能性最小化，期望將用于臨床樣本自收集的裝置所需要的所有設(shè)備、材料、用品、指示和其它項(xiàng)目包裝在一起并且設(shè)置為配套工具的形式。還進(jìn)一步而言被期望的是，這種配套工具還適合于多種類型的樣本的自收集。滿足用于臨床樣本自收集裝置相關(guān)的要求的配套工具在下述示例中被提出。
[0081]示例被提供以出于展示的目的并且沒有意在限制本發(fā)明的范圍。
_2] 示例1:配套工具組成
[0083]用于臨床樣本自收集的配套工具將最少包括:樣本收集工具；用于在向?qū)嶒?yàn)室運(yùn)輸期間保存收集的樣本的防腐劑；使用指導(dǎo)和法律或規(guī)章要求的其它標(biāo)簽；以及這些物體的包裝。所述配套工具還可額外地包括如適合于具體樣本收集的物品。這樣的一種配套工具的示例示出在圖1中。這種配套工具包括:
[0084]樣本收集工具(301)。由Brown所描述的那種形式的陰唇間墊示出在該圖中，但是其它形式的陰唇間墊也是合適的。如借助棉簽形式所描述的棉塞；各種形式的刷或刮刀；以及其它這樣的設(shè)備由于適合于配套工具的具體預(yù)期用途的要求也可被使用。收集工具可根據(jù)情況為無菌或有菌的。收集工具優(yōu)選地容納在獨(dú)立袋(未示出)中或別的保護(hù)包裝中能夠以防止收集工具在被受試者接收之前被污染或遭受其它損害。
[0085]用于收集的樣本(701)保存的液體。這種防腐劑液體的組分將決定于在將在收集的樣本上實(shí)施的一個或多個具體測試。盡管這樣的防腐劑通常包括一種或多種醇的水溶液，但是每種防腐劑含有附加成分以優(yōu)化防腐劑從而在具體測試中使用。這種防腐劑液體必須被包裝以運(yùn)送至受試者。在優(yōu)選實(shí)施例中，防腐劑容納在包括可再封閉的袋的接收器(201)中，所述可再封閉的袋隨后用于將收集的樣本運(yùn)輸至實(shí)驗(yàn)室。
[0086]在替代實(shí)施例中，所述防腐劑被包裝在獨(dú)立的一次性使用的容器(501)中，容器(501)例如為卡扣密封的成形一填充一密封(FFS)小瓶或撕開式密封袋。這種替代方式在配套工具暴露于特別不利的條件下那樣的情況下被期待，并且當(dāng)別的相同的配套工具按需被組裝以收集別的測試中使用的樣本時這種替代方式時有用的。這種替代實(shí)施例兩個缺點(diǎn)在于:要求額外的材料和材料處理，由此增加了配套工具的成本；并且要求受試者將防腐劑從接收防腐劑的容器移至用于運(yùn)輸樣本至實(shí)驗(yàn)室的接收器，由此增加了出錯的可能性。另外的考慮在于越來越多的法律和規(guī)章鼓勵或要求最大可能地減少包裝材料的使用和/或限制可能在這樣的包裝使用的材料的類型。
[0087]單獨(dú)包裝的防腐劑溶液的每個包裝通常按規(guī)定要求貼有標(biāo)簽(404):以至少標(biāo)明包裝容納物的形式和量；以標(biāo)明生產(chǎn)的批次和日期；并且以提供適用的任何警告和/或注意事項(xiàng)。如下文提出的那樣，附加標(biāo)簽也是需要或者被期待的。
[0088]在向?qū)嶒?yàn)室運(yùn)輸過程中收集的樣本的包裝。在如圖1所示的優(yōu)選實(shí)施例中，這種包裝包括具有再封閉的按壓密封部(402)的柔性接收器(201)，并且所述柔性接收器(201)可選擇地但被期待地包括“尾部”(403)或類似結(jié)構(gòu)以便于實(shí)驗(yàn)室中樣本的回收。結(jié)合有可再封閉的螺紋或卡扣密封部的柔性接收器涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)，但是并不是優(yōu)選的，這是因?yàn)檫@些類型的封閉關(guān)聯(lián)有增加的成本和它們與優(yōu)選的按壓密封相比具有更大的高度，這不可避免地增加了配套工具的物理尺寸。出于成本和物流的原因，配套工具尺寸被期待的最大可能地減小。
[0089]在運(yùn)輸中遵循運(yùn)輸規(guī)章并且確保配套工具和樣本的完整性的包裝。具體的規(guī)章普適于用于運(yùn)輸?shù)囊后w包裝并且具體適用于用于運(yùn)輸?shù)纳飿颖竞蜐撛谖ｋU液體的包裝。這些規(guī)章施加的要求在很大程度上取決于運(yùn)輸模式和液體的性質(zhì)、量和類型。由于本發(fā)明的配套工具和/或樣本在一定程度上更易于通過空運(yùn)運(yùn)輸，因此需要遵守總體比其它運(yùn)輸模式相關(guān)的那些規(guī)章更嚴(yán)格的航空運(yùn)輸規(guī)章。除了對于擠碎和穿透阻力的要求外，這些規(guī)章還要求至少兩個密封結(jié)構(gòu)以及容納任何可能發(fā)生的流出或泄露的結(jié)構(gòu)被提供。出于臨床樣本的自收集的目的，這種二次包裝應(yīng)當(dāng)為低成本、遵循適用的運(yùn)輸和環(huán)境規(guī)章、并且涉及為最大可能的減小用戶出錯的機(jī)會。在本發(fā)明中，這些要求通過圖1示出的可再封閉的支撐件(101)得以滿足。
[0090]外部運(yùn)輸包裝。外部運(yùn)輸包裝旨在運(yùn)輸過程中:保護(hù)它的容納物；便于運(yùn)輸、處理、倉儲和配送等物流；并且提供需要的面板空間從而遵循關(guān)于產(chǎn)品和包裝貼標(biāo)簽的各種規(guī)章。圖1示出的外部包裝(601)滿足這些用于單個配套工具的要求。將多個配套工具組合入架子組、箱和類似單元的別的外部包裝的沒有被示出并且根據(jù)已建立的工業(yè)現(xiàn)狀可被實(shí)現(xiàn)。
[0091]包裝插入物和/或其它物體。如關(guān)于外部包裝(601)所描述的，用于配套工具使用的所有要求的警告和注意事項(xiàng)以及指示優(yōu)選地提供在外部包裝上。在許多地理區(qū)域，如果不強(qiáng)制還被額外地期待的是以多種語言提供這些或別的信息項(xiàng)。由于外部包裝可能沒有足夠的表面面積來容置要求或期待的語言所表達(dá)的所有的這些信息，含有這些信息的單獨(dú)的包裝插入物(602)可包括在配套工具中。諸如單獨(dú)包裝的防腐劑(701)、實(shí)施件和/或手套(401)等的其它物體如果適合于待收集的樣本類型的話也可包括在配套工具內(nèi)。
[0092]示例2:樣本收集工具
[0093]用于婦科樣本的常規(guī)自收集的優(yōu)選的收集工具包括近似橢圓形的薄陰唇間墊，所述薄陰唇間墊具有流體吸附芯、流體可滲透的前片和流體不可滲透的后片。這種類型的合適的陰唇間墊被 Brown 描述并且可在“AlwaysActiveO” (Proctor&Gamble)、“InSync@”(A—FemMedical)和其它商標(biāo)名稱下購買。如果婦科分泌物的流動性較高，則大致比優(yōu)選的墊具有更高的吸附能力流體的其它形式的陰唇間墊和棉塞也是適合的。合適的棉塞可在“AlwaysActiveO”(Proctor&Gamble)、“TampaxO” (Tampax)和其他商標(biāo)名稱下購買。利用吸附工具收集的樣本含有包括從整個生殖道脫落的細(xì)胞、激素、代謝物、微生物或類似物質(zhì)的材料并且可被測試用于許多的分析物。在來自生殖道的特定部位和別的解剖部位的樣本被待在樣本上實(shí)施的測試需要的那些情況下，適于局部樣本收集的棉簽、擦除工具(wipe)、刷、刮刀、刮片或其它工具可能更適合并且涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。替代地，實(shí)驗(yàn)室可在一些情況下使用生物標(biāo)記筆和類似工具以在來自不同位置的樣本組成之間進(jìn)行區(qū)分。
[0094]在正常流動條件下，通常需要受試者戴著陰唇間墊或棉塞約4個小時從而確保用于測試的足夠的樣本已經(jīng)被收集。在一些情況下，受試者可能需要在足量樣本被收集到之前中斷樣本收集。由于一般不希望受試者利用同一工具恢復(fù)樣本收集，因此在配套工具中包括第二個樣本收集工具是適當(dāng)?shù)?。在這些情況下，兩個收集工具可在同一防腐劑溶液容器中均被送至實(shí)驗(yàn)室。
[0095]示例3:防腐劑
[0096]在本發(fā)明中使用的優(yōu)選的防腐劑溶液由在收集的樣本上待實(shí)施的一個或多個具體測試的要求決定。在本發(fā)明中適于使用并且與更多的相關(guān)測試兼容的防腐劑溶液可從許多供應(yīng)商購得，所述供應(yīng)商包括但不局限于這些:Cytyc (ThinPrepO, PreservCyti) >TriPath (SurePathi) >CellSolut1n (Synermedi) >Digene (STMi)和其它。具體旨在用于特定測試的由特定供應(yīng)商制造的專有防腐劑溶液也可購得并且如果合適的話會被使用。幾乎所有合適的市售防腐劑溶液包括一種或多種低分子量的醇的緩沖水溶液外加以賦予具體產(chǎn)品具體特征的多種添加劑。市售的劑型由pH = 5.6醋酸鈉緩沖液中的約25%的乙醇溶液或相同緩沖溶液中約50%的甲醇溶液組成?？色@得的一些其它劑型包括異丙基或丁基醇，異丙基或丁基醇作為單一醇或?yàn)榕c乙醇或甲醇的混合物。加入這些防腐劑的、品牌各不相同的添加劑發(fā)揮了從裂解紅血細(xì)胞并且阻止血紅蛋白沉淀至抑制微生物生長并且改善包含在樣本中的細(xì)胞至顯微鏡載玻片的粘附性的功能。在諸如期待的樣本為液體尿液樣本這些情況下，固態(tài)防腐劑如溶解在樣本中的疊氮化鈉可能比液體防腐劑更合適。適合于特定類型的樣本的固態(tài)防腐劑可采用同液體防腐劑的前述方式相同的方式提供給受試者。
[0097]示例4:接收器
[0098]接收器材料
[0099]用于防腐劑和收集的樣本的優(yōu)選的接收器包括具有按壓(拉鏈)密封封閉部的柔性袋。盡管柔性的按壓密封袋幾乎為在商業(yè)上隨處可見的物品，但是這些市售的袋中幾乎沒有適合用于本發(fā)明的實(shí)踐的。特別地，在本發(fā)明的實(shí)踐中使用的袋必須滿足用于密封的完整性和材料的兼容性等不常見的嚴(yán)格要求。
[0100]關(guān)于材料的兼容性，所述袋的構(gòu)造中使用的材料必須:
[0101]不吸收、不溶解、不以其它方式接合任何將被測試的樣本組成；
[0102]不釋放任何降解樣本或干擾將在樣本上實(shí)施的測試的物質(zhì)；。
[0103]不溶解于可侵入防腐劑溶液的任何材料或不含有可侵入防腐劑溶液的任何材料；
[0104]具有足夠低的防腐劑和防腐劑組分的滲透速率，該足夠低的滲透速率確保防腐劑和含在防腐劑內(nèi)的樣本在商業(yè)中遇到的通常范圍的條件下存儲時的貨架壽命的成分可被接受;
[0105]至少具有機(jī)械強(qiáng)度和所需的其它物理特性以滿足袋的耐久性、柔性和其它特征適用的要求；
[0106]至少在袋部件能夠可靠地并耐久地接合在一起的程度上互相兼容。
[0107]按壓密封的柔性袋由包括單一類型的聚合物如聚乙烯的塑料膜(150)制成。通常的膜厚度的范圍為從輕型袋上的大約I密耳(0.001”)高達(dá)那些旨在用于重型使用上的10密耳。盡管由單一聚合物組成的袋可被制成為滿足絕大多數(shù)的上述要求，但是即使穿過柔性袋上實(shí)際使用的最厚的單種材料膜，防腐劑成分的滲透速率也足夠得大從而將這樣的袋中的防腐劑的貨架壽命限定為低于用于臨床樣本的自收集裝置所要求的最低貨架壽命。
[0108]包括多層不同聚合物的膜在現(xiàn)有技術(shù)中被知曉并且可構(gòu)成為對于選取的分子種類具有這樣的滲透速率:該滲透速率比包括多層膜的具有可比厚度的任何單一類型聚合物的滲透速率顯著地低。選取聚合物、包括選取這些層、各層厚度、層數(shù)和聚合物層的順序是決定復(fù)合膜的滲透參數(shù)的關(guān)鍵因素中的一些。舉例而言，醇和水通過包括位于聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)的外層之間的聚丙烯晴(PAN)或乙烯/乙烯醇共聚物(EVOH)的中間層的三層結(jié)構(gòu)的滲透速率足夠低至允許具有這種結(jié)構(gòu)的膜可用于醇的水溶液的中期包裝，而水或乙醇的穿過具有可比厚度的包括這些聚合物的任意一種單層結(jié)構(gòu)的滲透速率足夠地高以至將它的用途限制為不超過短期儲存。除了它們作為滲透阻擋性之外，在這個示例性結(jié)構(gòu)中的PET層還提供了期望用于袋的容納物的保護(hù)的足夠水平的強(qiáng)度和剛性，但是可使得袋太硬而使得受試者難以輕易打開。
[0109]如果具有遠(yuǎn)超過大多數(shù)聚合物的阻擋性的金屬層或玻璃層被額外地引入膜結(jié)構(gòu)或被引入作為上述中間PAN或EVOH層的替代，則PET層的厚度以及由此形成的袋的剛度可被顯著地降低。這樣的一種結(jié)構(gòu)包括層壓在醫(yī)療級PET的兩層薄膜之間或另一種聚合物的兩層薄膜之間的鋁箔。然而，在這個層壓過程中使用的自由站立的金屬箔可能將不被接受程度的剛性引入袋中。
[0110]為了保持袋的柔性，被用于本發(fā)明的接收器的制造的膜的優(yōu)選的結(jié)構(gòu)包括無定形的PET或PET — G薄(通常為48單位/0.5密耳)膜(156)，該膜在一個表面上已經(jīng)利用500—1000埃的鋁(157)被真空金屬化并且然后層壓至2— 3密耳的聚乙烯(PE)膜以形成PE—粘合劑一鍍鋁的PET結(jié)構(gòu)(158)。其它類型的聚合物膜如聚酯或環(huán)烯烴共聚物可替代PET和/或PE在這種類型的結(jié)構(gòu)中使用。舉例而言，包括反向印刷的聚酯一粘附劑一鍍鋁聚酯一粘附劑一PE的結(jié)構(gòu)可被采用。替代地，鋁層可被包括通過將反應(yīng)性PVD或PECVD淀積至PET膜的約500埃的二氧化硅、氧化鋁或其它玻璃替代。這種替代以透明或半透明的接收器被期待時有用的形式提供了與鋁所提供的那些阻擋性匹配的阻擋性。當(dāng)適合于容納在接收器中的具體防腐劑時，其它多層膜結(jié)構(gòu)可被使用。由于滲透造成的可接受的損失速率取決于具體防腐劑的組分和待實(shí)施的測試的要求，但是該每年損失的速率在40攝氏度下通常應(yīng)低于防腐劑的重量的約I%。典型的膜結(jié)構(gòu)示出在圖2中。由于這一損失速率還為袋的表面積的參數(shù)，因此期待將袋的尺寸最小化。
[0111]接收器的制造
[0112]選取的阻擋膜可通過任何合適的方法被轉(zhuǎn)化為可再封閉的按壓密封柔性袋。舉例而言，在本發(fā)明的實(shí)踐中使用的接收器是最便于以底部填充(開放式底部)形式由單網(wǎng)膜被制造，但是頂部填充形式和/或兩層網(wǎng)工藝也可具有相同功能地被使用。如果防腐劑將在接收器中被運(yùn)輸至受試者，則底部填充式袋通常更方便，而如果防腐劑將在獨(dú)立容器中被運(yùn)輸，則頂部填充式可能更方便。用于成形、填充和密封“正I”構(gòu)造的底部填充式袋的單網(wǎng)工藝將被說明并且在圖3中示意性示出。實(shí)際工藝細(xì)節(jié)將決定于可獲得的具體的生產(chǎn)設(shè)備。替代工藝的說明將從多個來源獲得。
[0113]示例性接收器由適當(dāng)?shù)亩鄬幽ぴ?150)網(wǎng)制得，所述膜原料的寬度為接收器成品的整體高度的2倍外加材料操作和剪裁損失的余量。按壓密封(402)最方便在包括完全接合的陽性元件和陰性元件(160)的結(jié)構(gòu)上提供，每個元件具有選定數(shù)量的密封結(jié)構(gòu)，并且如果期望的話，則還具有附加特征如用于恰好密封接合的指示裝置。所述網(wǎng)沿著中心線C縱向折疊成一半從而形成C形；密封條以距折疊處足夠大的距離從而允許穿孔撕開結(jié)構(gòu)(151)的添加地插入C的喉部；并且密封條的每個元件接合至相鄰的膜表面。平行于按壓密封部并且位于按壓密封部和折疊處之間以允許受試者無需采用剪切工具即可打開接收器的穿孔選擇線也可在此時或在之后的步驟中被添加。這些穿孔優(yōu)選地采用加熱刀穿孔工具形成，所述加熱刀穿孔工具同時生成穿孔并且將兩片膜繞著每個穿孔的圓周一起熔融從而在按壓密封條和折疊處之間的區(qū)域內(nèi)保持密封地完整性。
[0114]限定接收器寬度的邊緣密封部(152)然后被形成。本發(fā)明的實(shí)踐中使用的接收器的優(yōu)選的邊緣密封部通常為被稱為“高度完整性”密封部。這是一種通過將形成成品接收器的前表面和后表面的膜層沿著取決于密封強(qiáng)度和完整性的要求從約1/16至超過1/4英寸寬的線熔融或接合在一起而形成的面密封。這些密封部優(yōu)選地利用熱?；蜉亴善瑹岷附釉谝黄鸲纬?，但是還可利用超聲焊或通過粘附連接的方式形成。根據(jù)加工機(jī)械和制造過程流程的設(shè)計，同時伴隨著密封邊緣的形成、或者在填充之前或之后的單獨(dú)的步驟中，所述網(wǎng)分成各個接收器。前述提及的按壓密封部和折疊處之間的穿孔也可在此時被添加。
[0115]邊緣密封的接收器被傳送至填充機(jī)；底端向上地豎直定向；打開；填充以期待體積(或重量)的防腐劑溶液。在諸如棉塞或陰唇間墊的吸附式樣本收集工具的情況下，優(yōu)選的防腐劑體積通常是工具的流體吸收能力的2至3倍以確保適當(dāng)?shù)鼗厥斩粫贿^度稀釋。非吸附式樣本收集工具的優(yōu)選體積需要至少為足夠從工具回收樣本，但是還所述取決于將在樣本上實(shí)施的測試需要的樣本體積。高度完整的底端密封部(155)以及便于樣本在實(shí)驗(yàn)室中回收的尖端結(jié)構(gòu)(403)然后利用熱?；虺暷Ｐ纬?，所述熱?；虺暷＿€生成橫跨尖端結(jié)構(gòu)的穿孔的選擇線以允許尖端結(jié)構(gòu)可在實(shí)驗(yàn)室中無需工具地被打開。如果穿孔的選擇線沒有被提前設(shè)置，則利用刀具或切模(cutting die)將接收器分成各個單元然后呈現(xiàn)以探測、貼標(biāo)和包裝。在最低程度上，標(biāo)簽包括:接收器的容納物的標(biāo)明；批號；填充或過期曰期；以及允許每個被填充的容器根據(jù)有關(guān)規(guī)章被追蹤并且與具體受試者和測試結(jié)果關(guān)聯(lián)的唯一序列號。
[0116]如果防腐劑在容器中而非接收器中運(yùn)往受試者，則接收器可如前述段落中描述的那樣被制造，除了填充步驟被省略并且填充或過期日期沒有包括在接收器上的標(biāo)簽內(nèi)之外。
[0117]完成的具有防腐劑的按壓密封接收器在圖4中被示出。
[0118]示例5:獨(dú)立的防腐劑容器
[0119]如果防腐劑在容器中而非接收器中被送往受試者，則優(yōu)選的容器包括具有一次性使用的撕開式密封多層袋，袋材料具有諸如示例4所描述的鋁箔內(nèi)層，或者一次性使用的含有卡扣密封的成形一填充一密封小瓶。這兩種包裝均是商業(yè)物品并且將不予以進(jìn)一步描述。
[0120]示例6:接合有螺紋或卡扣封閉件的接收器
[0121]盡管并非為優(yōu)選的，接合有螺紋或卡扣密封的接收器可在本發(fā)明的實(shí)踐中使用。由于它的開口固有的圓形對稱性，螺紋封閉件最適合用于棉塞或具有近似圓形橫截面的其它收集工具，但是這些封閉件當(dāng)與諸如所描述的具有高縱橫比的矩形橫截面的陰唇間墊的工具一起使用時，在體積上是低效的。在相當(dāng)寬的限定內(nèi)，卡扣封閉件可設(shè)計為以合理高效的方式容置絕大多數(shù)類型和形式的收集工具。然而，這些類型的封閉件的應(yīng)用在一定程度上如前述那樣被限制。取決于裝配部分附接于袋的位置和方式，額外的限制被施加。
[0122]螺紋和卡扣裝配部分可附接至接收袋的表面或端部。在一個表面上具有裝配部分的接收器相對地便于制造，但是接收器的背面在裝配部分上的內(nèi)開口緊鄰附近的出現(xiàn)會干擾收集工具向接收器的插入。裝配部分可通過兩種基本方式的任意一種附接至接收器的端部。在兩種方法中較為簡單的一種中，名義上管狀的接收器通過熱焊接或其它手段附接至裝配部分，所述裝配部分具有適合于收集工具的圓形眼狀或橢圓形橫截面的管狀頸部。接收器的底部然后如前述那樣被形成且密封。在優(yōu)選但更復(fù)雜的方式中，接收器最初形成為開放頂部、平底部三角狀(gusseted)袋體并且裝配部分的頸部以延伸度大于裝配部分本體的最突出的橫截面的扁平凸緣終止。帶有凸緣的裝配部分從袋體內(nèi)部插入穿過袋體底部上的孔并且熱焊接或超聲焊接地安裝就位。袋體的裝配部分端部然后與袋體的一個表面齊平地折疊并且如前述那樣袋體的開口端然后被封閉、成形并且密封。在這些過程的任意一個中，如果防腐劑將在這個接收器中被送至受試者，則防腐劑可在接收器開口端被密封之前添加至接收器或者開口端被密封然后通過裝配部分的被填充。
[0123]示例7:支撐件
[0124]制造
[0125]結(jié)合示例4所描述的按壓密封接收器(201)使用的支撐件(101)在圖5中示出。支撐件包括開放面式托盤(102)，所述托盤具有:接收器的一部分可位于并且容納于其內(nèi)的凹陷；密封面(105);以及兩個覆蓋部(103，104)，托盤段的每個端部鉸接有一個覆蓋部。這個支撐件可通過注射成型、熱成型或類似手段被方便地制造。選擇用于任何具體樣本收集應(yīng)用的材料應(yīng)當(dāng)與被使用的防腐劑溶液兼容并且應(yīng)當(dāng)足夠地柔軟以允許鉸鏈和卡扣閂鎖的實(shí)施，但是剛度應(yīng)該足夠大以完善下述夾緊密封部。非增塑材料是優(yōu)選的并且因?yàn)楸O(jiān)管機(jī)構(gòu)的限制基于PVC的材料不被推薦。用于注射成型的支撐件的優(yōu)選的材料包括聚烯烴、如PE、HDPE或PP，而用于熱成型支撐件的優(yōu)選的材料為高度緊湊的聚苯乙烯(HIPS)、PET或ABS。舉例而言，由0.045”(標(biāo)稱)HIPS片形成的熱成型支撐件已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)適用于具有大多數(shù)基于醇的細(xì)胞學(xué)防腐劑的本發(fā)明的實(shí)踐。這些支撐件遵循關(guān)于由允許易于回收的材料制成并且制成為具有足夠的耐久性以使得它們可被清潔和再利用的環(huán)境法規(guī)。如果吸附墊或材料被需要則這樣的吸附墊或材料可附加地包括在殼體的托盤部中，從而遵循適用的運(yùn)輸規(guī)章。
[0126]除了保護(hù)接收器不被刺穿和擠碎并且為接收器發(fā)生的任何流體泄露提供收納部之外，支撐件還提供有防止流體從接收器泄露的多種結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)至少包括多個壓緊密封部和確保按壓密封完全接合的結(jié)構(gòu)。在圖5所示的優(yōu)選的實(shí)施例中，
[0127]跨越接收器的整個寬度的一個或多個壓緊密封部(106)由位于密封面(105)上的密封結(jié)構(gòu)與覆蓋部1(103)上的匹配結(jié)構(gòu)接合形成；并且
[0128]跨越接收器整個寬度的壓緊密封部由在覆蓋部1(103)端部和將覆蓋部2 (104)連接至支撐件(101)的托盤段(102)的鉸鏈(107)之間的接收器的捕捉形成；并且
[0129]接收器的按壓密封部在覆蓋部1(103)和覆蓋部2 (104)之間被捕捉，將覆蓋部閂鎖在它們封閉位置的結(jié)構(gòu)(108)(示出為通常在熱成型的支撐件上用于這一目的的“外突出，，)設(shè)置為使得這些閂鎖結(jié)構(gòu)不能接合覆蓋件除非按壓密封部被完全接合；并且
[0130]跨越接收器的整個寬度的一個或多個壓緊密封部由位于覆蓋部I (103)上的密封結(jié)構(gòu)(在圖5不可見)與覆蓋部2 (104)上匹配結(jié)構(gòu)相接合形成。
[0131]支撐件提供的這些密封功能使得按壓密封袋形式的接收器能在延長的時間期間收納諸如防腐劑的低粘度揮發(fā)性液體并且減少用戶的錯誤導(dǎo)致?lián)p害被送往實(shí)驗(yàn)室的自收集樣本的完整性的機(jī)會。
[0132]包括具有兩個壓緊密封結(jié)構(gòu)(102)的翻蓋結(jié)構(gòu)的另一實(shí)施例的支撐件在圖10中被示出。這個實(shí)施例還包括允許殼體以豎直定向穩(wěn)定地站立在水平面上的可移動基座
(109)以及允許接收器將它的按壓密封部以開放狀態(tài)懸掛以便于引入樣本收集工具的鉤結(jié)構(gòu)(111)。
[0133]支撐件的使用
[0134]如圖6所示，容納有防腐劑的接收器通過將接收器(201)置于支撐件的托盤部
(102)而被準(zhǔn)備運(yùn)往受試者或準(zhǔn)備將樣本運(yùn)往實(shí)驗(yàn)室，其中，將接收器(201)置于支撐件的托盤部(102)的方式為容納有基本所有的流體和收集工具(301)的接收器底部位于支撐件的托盤部內(nèi)并且接收器的按壓密封部位于覆蓋部2(104)的頂部。關(guān)閉覆蓋部(103)從而將接收器的主體封圍在支撐件的托盤部內(nèi)并且形成跨越接收器的整個寬帶的一個或多個壓緊密封部。封閉覆蓋部2從而在覆蓋部I的端部和覆蓋部2的鉸鏈段之間跨越接收器的整個寬帶地形成夾緊密封部。接合將覆蓋部I和2保持在它們封閉位置的閂鎖結(jié)構(gòu)(108)以在這兩個覆蓋件之間以這樣的方式捕捉接收器的按壓密封部(402):確保按壓密封已經(jīng)被完全且完整地接合并且同時兩個覆蓋件上的匹配結(jié)構(gòu)之間形成有附加的跨越接收器的整個寬度的壓緊密封部。若適合于在支撐件制造中使用的制造設(shè)計和方法，其它類型的閂鎖結(jié)構(gòu)可被使用。
[0135]支撐件的附加特征
[0136]支撐件的托盤部的橫截剖面附加地構(gòu)造為限制邊緣面、底部面和按壓密封面與接收器的前表面和后表面之間形成的角度范圍，從而將剝離力限制于顯著地低于引起密封失效需要的剝離力的水平，所述剝離力例如由封圍在接收器內(nèi)的空氣在空運(yùn)中的膨脹產(chǎn)生。如果優(yōu)選的高度完整的邊緣密封和底部密封被采用，那么將這些角度限制為低于約75度大體是足夠的，但是如果選取為較為不耐用的密封類型，則這些角度可能要被降低。托盤段的內(nèi)部尺寸基本上由接收器尺寸和容納在接收器中的防腐劑的體積來決定。
[0137]支撐件除此之外還了包括告知受試者使用支撐件的適當(dāng)方式和/或提供支撐件的高效再利用和/或回收所需的信息的圖和/或其它標(biāo)記。
[0138]盡管由于前面提出的原因并非優(yōu)選的，但是所述支撐件可調(diào)整為與具有螺紋或卡扣封閉件的接收器的一起使用。為達(dá)到這一目的需要的最關(guān)鍵的調(diào)整包括:增加密封面
(105)的尺寸由此使得該面的延長度與所采用的裝配部分的尺寸一致；在延伸的密封面上形成孔或井以接收封閉件；優(yōu)選地在位于覆蓋部I表面的位于裝配部分上的所述開口之上的部分上提供壓力墊；并且如具體裝配部分的設(shè)計所指示的那樣重新布置可能被提供的任何壓緊密封部。其它調(diào)整可能被需要或適合于具體的情況，特別是如果接收器接合有三角件的時候。
[0139]示例8:外部包裝
[0140]如前文所述，受試者需要的用于自收集樣本并且將所述樣本運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室所有的設(shè)備、材料、用品和其它物品按照期望地一同包裝在單個容器內(nèi)并且作為配套工具提供與受試者。滿足有關(guān)用于臨床樣本自收集的配套工具的包裝的多個要求的容器實(shí)施例在圖7中示出。在這個實(shí)施例中，容器為可包括通常為0.016”至0.026”卡尺的固體漂白亞硫酸鹽(SBS)卡片紙或其它合適材料的可折疊紙盒形式。在它的折疊狀態(tài)下，這個紙盒封圍、保護(hù)并且整理配套工具內(nèi)容物并且賦予打包的配套工具矩形固體形式因素，該矩形固體形式因素是關(guān)聯(lián)有高水平的包裝、分配和各配套工具的運(yùn)輸?shù)膬?yōu)選形式。為了最少化成本，同一紙盒意在用于配套工具向受試者的運(yùn)送和收集的樣本向?qū)嶒?yàn)室的運(yùn)送。
[0141]除了發(fā)揮它的保護(hù)性功能之外，這個紙盒提供其上可呈現(xiàn)強(qiáng)制和期望的信息的表面。必須出現(xiàn)在紙盒外表面的強(qiáng)制信息包括:配套工具的識別，制造商，托運(yùn)人和目標(biāo)接收者；任何相關(guān)的產(chǎn)品信息，警告和/或注意事項(xiàng)(603);以及運(yùn)輸公司或服務(wù)要求的任何標(biāo)記(604，605)。與配套工具相關(guān)的批號、過期日期和/或通用設(shè)備識別碼還規(guī)定為人工和/或機(jī)械可讀形式。用于打開紙盒的指導(dǎo)；商業(yè)包裝；專利和商標(biāo)提醒；和類似信息也可期望地出現(xiàn)在這一表面上。這個紙盒的內(nèi)表面(未示出)期望地承載有至少以圖示形式的用于配套工具使用的指示并且可包括其它相關(guān)信息。示出在圖1、7和9中的說明性圖形布局的部分(602)也可用于承載指導(dǎo)性或類似信息。
[0142]將需要的信息施加至紙盒的費(fèi)用可能在每單位結(jié)果的總成本中占據(jù)重要份額。出現(xiàn)在紙盒外部的大多數(shù)信息以預(yù)印刷粘附標(biāo)簽的形式來施加的傳統(tǒng)的方法是最靈活的方法，但是這種方法還會成為最昂貴并且最容易出錯的方法。如果“靜態(tài)”信息被制造商預(yù)印刷在紙盒，則成本和出錯率兩者的明顯降低是可能的。這種靜態(tài)信息中大多數(shù)在整個產(chǎn)品壽命中很少變化，但是這些靜態(tài)信息可包括某些可變項(xiàng)目如批號、過期日期，并且在本發(fā)明的用于樣本自收集的配套工具的情況下，還包括出現(xiàn)在包含在配套工具內(nèi)的接收器上的唯一識別碼的復(fù)制品。然而，這種類型的信息很容易被現(xiàn)代工業(yè)打印機(jī)滿足。在相反的極端情況下，受試者名字(可能包括識別碼)和地址對于每套配套工具是不同的并且一般直至配套工具分配至受試者之前不久才會被知曉。根據(jù)具體情況，這個信息通常手工寫在紙盒上或作為按需印刷粘附標(biāo)簽被施加。
[0143]節(jié)約費(fèi)用地施加實(shí)驗(yàn)室的名稱和地址可為這種貼標(biāo)的存在最大挑戰(zhàn)的方面。盡管這種貼標(biāo)已經(jīng)傳統(tǒng)地由受試者施加，但是這種方法關(guān)聯(lián)的出錯的可能性使得希望在紙盒被分配至受試者之前就將這種貼標(biāo)施加至紙盒。盡管高人工費(fèi)和高材料費(fèi)，但是由于印刷好的粘附標(biāo)簽提供的靈活性，因此將給定類型的樣本送至多個實(shí)驗(yàn)室中的任何一個的配送點(diǎn)出于這一目的通常更偏好使用印刷好的粘附標(biāo)簽。然而，大多數(shù)配送點(diǎn)將用于給定類型的測試的所有樣本送至一個實(shí)驗(yàn)室。替代地，樣本收集的配套工具由實(shí)驗(yàn)室配送并非不常見。在這些情況下，實(shí)驗(yàn)室信息由制造商施加或者作為二級操作在配套工具在被提供至配送點(diǎn)之前由增值分銷商施加從而更加節(jié)省費(fèi)用。為了在商業(yè)上可行，紙盒必須無需修改即在物理上和經(jīng)濟(jì)上合適地在這些場合中的任意一個中使用。圖1示出的紙盒滿足這一要求。
[0144]為了利于受試者遵循，期望的是提供給受試者的配套工具包括發(fā)往實(shí)驗(yàn)室的預(yù)付費(fèi)的運(yùn)送。通過將合適的預(yù)付費(fèi)郵寄許可或送貨服務(wù)賬號(605)預(yù)打印或施加在紙盒上是實(shí)現(xiàn)這一目的的最簡單并且最節(jié)省費(fèi)用的方法。
[0145]在圖1示出的具體實(shí)施例包括兩個頂部“翼部”，當(dāng)包裝出于折疊狀態(tài)時，所述頂部“翼部”中的一個位于另一個之上。為了下述描述的明確，這些翼部將被稱為“受試者翼部”(606)和“實(shí)驗(yàn)室翼部”(607)。當(dāng)包裝被折疊用于運(yùn)輸至受試者時，承載受試者送貨地址(608)的受試者翼部位于承載實(shí)驗(yàn)室(609)的送貨地址的實(shí)驗(yàn)室翼部上方。受試者的送貨地址由此被暴露。兩個翼部均期待地承載合適地郵寄或送貨賬戶信息。在這一實(shí)施例的優(yōu)選方式中，受試者打開兩個翼部以訪問配套工具部件；根據(jù)印刷在紙盒內(nèi)側(cè)和包裝插入物上的指示收集樣本；將容納有接收器和樣本的支撐件返回至紙盒；封閉兩個翼部由此使得實(shí)驗(yàn)室翼部位于受試者翼部上方從而使得實(shí)驗(yàn)室地址被暴露。在這一實(shí)施例的另一變形中，受試者翼部設(shè)置有使得包裝被打開時受試者從包裝去掉受試者翼部的撕開條、穿孔或類似結(jié)構(gòu)。在這種情況下，在將容納有收集的樣本的支撐件插入包裝后，受試者封閉剩下的實(shí)驗(yàn)室翼部由此將實(shí)驗(yàn)室的地址暴露。然后包裝被送至合適地郵寄、送貨或運(yùn)輸服務(wù)。
[0146]圖7示出的紙盒除此之外還包括三個隔間。在這種情況下，中間隔間旨在于送往受試者期間容置:支撐件以及支撐件的任何容納物；收集工具；以及有必要的話，第二收集工具和/或包裝插入物，而兩個外隔間(610)旨在根據(jù)需要容置任何輔助材料，所述輔助材料例如但不局限于如果防腐劑在包裝中而非接收器中被運(yùn)輸?shù)那闆r下容置防腐劑溶液的容器，以及容置出于衛(wèi)生考慮和/或盡可能減小收集工具被受試者操作時被污染的可能性而含有的一次性手套或鑷子。這些隔間的個數(shù)和尺寸可被調(diào)整以適合于配套工具的任何具體使用。
[0147]示例9:樣本回收
[0148]本發(fā)明旨在使得實(shí)驗(yàn)室接收樣本的過程便利并且減小樣本被誤認(rèn)的可能性。
[0149]如示例4中描述那樣施加至每個接收器并且如示例8描述那樣在外部包裝上還可優(yōu)選地復(fù)制的唯一識別碼(404)為被許多實(shí)驗(yàn)室用以確認(rèn)正確的結(jié)果返回用于每個受試者的“正識別(PositiveID) ”系統(tǒng)中的關(guān)鍵元件。這些碼優(yōu)選地以人工和機(jī)器可讀的形式呈現(xiàn)以最大可能地增加與被使用的各種正識別系統(tǒng)的兼容性。
[0150]從用于將LBP樣本運(yùn)輸至實(shí)驗(yàn)室的容器回收LBP樣本的過程經(jīng)常被樣本收集工具在容器中的存在復(fù)雜化。在這樣的情況下，實(shí)驗(yàn)室技師通常要么嘗試將樣本導(dǎo)入另一容器而將收集工具留在原始容器中，要么嘗試?yán)描囎踊蝾愃乒ぞ邚脑既萜饕谱呤占ぞ?。此外，如果樣本是利用吸附工具收集的話，則往往有必要回收樣本的被工具吸收的部分，通常通過擠壓或按壓設(shè)備并且收集釋放的流體來回收樣本的被工具吸收的部分。這些勞動密集型程序增加了樣本處理的成本和樣本損失或被污染的可能性。
[0151]本發(fā)明解決了這些局限性。接收器的相對于按壓密封部的端部設(shè)置有密封尖(403)，所述密封尖(403)的形狀設(shè)置為在處理的準(zhǔn)備中允許樣本從接收器至諸如離心管的容器的簡便且高效的傳輸。在使用中，技師通過沿著選擇性設(shè)置的穿孔切割或撕開打開尖部并且將液體倒入期望的容器中。由于所述尖部小于收集工具，因此所述工具留在接收器中。當(dāng)收集工具留在接收器中時，收集工具吸附的樣本可通過擠壓或按壓收集工具而回收，同時在與盛放樣本的其余部分的同一的容器中收集釋放的流體。這種擠壓或按壓可手工進(jìn)行或利用輥鉗(roller tongs)等現(xiàn)有技術(shù)知曉的類似設(shè)備進(jìn)行。
【權(quán)利要求】
1.一種用于臨床樣本的包裝，所述包裝包括: 柔性接收器，其包括主要的可再封閉的密封部件； 用于所述柔性接收器的第一可再封閉的支撐件，其中，所述第一可再封閉的支撐件包括用于所述柔性接收器的一個或多個附加密封部件；并且 其中，所述一個或多個附加密封部件在所述柔性接收器上靠近所述主要的可再封閉的密封部件形成一個或多個夾點(diǎn)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的柔性接收器，其中，所述主要的可再封閉的密封部件包括按壓密封部件、拉鏈密封部件、螺紋密封部件、或卡扣密封部件中的一個。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裝，其中，所述一個或多個夾點(diǎn)適用于防止所述柔性接收器的所述主要的可再封閉的密封部件的失效。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裝，其中，所述柔性接收器容納有液體或固體形態(tài)的防腐齊U，并且所述夾點(diǎn)位于所述防腐劑的主體部分和所述的主要可再封閉的密封部件之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的包裝，其中，所述柔性接收器的所述的主要可再封閉的密封部件的失效通過在所述夾點(diǎn)處阻擋所述防腐劑的部分與所述主要的可再封閉的密封部件相互作用從而限制從所述防腐劑施加至所述主要的可再封閉的密封部件的力被阻止。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裝，所述包裝進(jìn)一步包括第二可再封閉的支撐件，所述第二可再封閉的支撐件封圍所述第一可再封閉的支撐件。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的包裝，其中，所述第二可再封閉的支撐件進(jìn)一步包括提供部件，所述提供部件用于利用可再封閉的支撐件封圍樣本收集中必需和/或有用的附加材料和/或用品。
8.一種打包臨床樣本的方法，所述方法包括: 在收集工具上收集所述臨床樣本； 將所述收集工具放置于柔性接收器中，所述柔性接收器包括主要的可再封閉的密封部件； 封閉所述主要的可再封閉的密封部件； 將所述柔性接收器放置于可再封閉的支撐件中，所述可再封閉的支撐件包括一個或多個附加S封部件； 封閉所述可再封閉的支撐件由此使得所述柔性接收器的所述主要的可再封閉的密封部件位于所述可再封閉的支撐件外側(cè)；并且 在所述柔性接收器上通過所述一個或多個附加密封部件形成夾點(diǎn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，所述方法包括步驟:在封閉所述主要的可再封閉的密封部件之前將液體或固體形態(tài)的防腐劑插入所述柔性接收器中。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述柔性接收器上的所述夾點(diǎn)靠近所述主要的可再封閉的密封部件。
【文檔編號】B65D77/06GK104394774SQ201380034084
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月28日
【發(fā)明者】R·A·多馬尼克 申請人:塞托克爾公司