專(zhuān)利名稱(chēng)：改性的聚賴(lài)氨酸的制作方法
改性的聚賴(lài)氨酸本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00680044066. 4、申請(qǐng)日為2006年11月15日、發(fā)明名稱(chēng)為“高官能、高支化或超支化聚賴(lài)氨酸的生產(chǎn)和用途”的專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。本發(fā)明涉及新的高官能、高支化或超支化聚賴(lài)氨酸、生產(chǎn)它們的方法及其用途。在研究和工業(yè)中，對(duì)樹(shù)枝狀和超支化多肽存在增加的興趣。潛在的生物醫(yī)藥應(yīng)用例如為開(kāi)發(fā)新的多抗原肽(MAP)，作為造影劑載體平臺(tái)用于磁共振成像或作為基因轉(zhuǎn)移物 (gene transporter)0稱(chēng)作樹(shù)枝狀聚合物的具有完美對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)的樹(shù)狀聚合物可起始于中心分子通過(guò)使兩種或更多種雙官能或多官能單體受控地與在每種情況下已經(jīng)連接的各單體逐步聯(lián)接而制備。在該程序中，對(duì)于各聯(lián)接步驟，單體端基(以及聯(lián)接)增加，得到具有樹(shù)狀結(jié)構(gòu)的，理想球形的，其支鏈各自包含正好相同數(shù)目的單體單元的聚合物。該完美結(jié)構(gòu)賦予聚合物有利性能，觀察到的有利性能例如包括驚人低的粘度和高反應(yīng)性，這是因?yàn)樵谇虮砻嫔洗嬖诖罅抗倌軋F(tuán)。然而，由于各聯(lián)接步驟要求引入和除去保護(hù)基團(tuán)以及提純操作使得制備復(fù)雜， 并由于這些原因樹(shù)枝狀聚合物通常僅在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模上制備。與之相反，稱(chēng)作超支化聚合物的具有略微不完美結(jié)構(gòu)的樹(shù)狀聚合物可通過(guò)工業(yè)方法制備。除完美樹(shù)枝狀結(jié)構(gòu)外，超支化聚合物還含有線性聚合物鏈和不等同的聚合物支鏈， 然而，與完美樹(shù)枝狀聚合物相比，這基本不損害聚合物性能。超支化聚合物可通過(guò)所謂的AB2路線制備。AB2分子是用于描述一種三官能單體的術(shù)語(yǔ)，該單體含有一個(gè)反應(yīng)性基團(tuán)A和兩個(gè)反應(yīng)性基團(tuán)B。其中這些基團(tuán)A和B相互反應(yīng)，超支化聚合物可通過(guò)分子間反應(yīng)而生產(chǎn)。對(duì)于樹(shù)枝狀聚合物和超支化聚合物的定義還參見(jiàn)P. J. Flory, J. Am. Chem. Soc. 1952，74，2718 和 H. Frey 等，Chemistry-Α European Journal，2000，6，第 14 期，2499。在本發(fā)明上下文中，“超支化”是指支化度(DB)為10-99. 9%，優(yōu)選20_99%，更優(yōu)選 20-95%。在本發(fā)明上下文中，“樹(shù)枝狀”是指支化度為99. 9-100%。支化度如下所定義DB[% ] = 100 * (T+Z)/(T+Z+L)其中T表示末端單體單元的平均數(shù)，Z為支化單體單元的平均數(shù)，以及L為線性單體單元的平均數(shù)。對(duì)于支化度的定義還參見(jiàn)H. Frey等，Acta Polym. 1997，48，30。在本發(fā)明上下文中，超支化多肽是指由氨基酸合成的非交聯(lián)大分子，其不僅具有結(jié)構(gòu)性而且具有分子不均勻性。一方面它們可起始于中心分子類(lèi)似于樹(shù)枝狀聚合物合成， 但在支鏈中具有不均勻的鏈長(zhǎng)度。另一方面，它們也可線性合成并具有官能側(cè)基，或者作為兩種極端情況的組合，可具有線性和支化結(jié)構(gòu)部分。對(duì)于超支化聚賴(lài)氨酸的合成，原則上存在三種已知方法方法1基于ε -保護(hù)的L-賴(lài)氨酸-N-羧酸酐(NCA)與親核起始物的開(kāi)環(huán)加聚；方法2使用在羧基上活化的L-賴(lài)氨酸* 2HC1衍生物；方法3涉及L-賴(lài)氨酸的直接熱加聚。
方法1，基于ε -保護(hù)的L-賴(lài)氨酸-N-羧酸酐開(kāi)環(huán)加聚的超支化L-賴(lài)氨酸聚合物超支化聚(L-賴(lài)氨酸)由Klok 等(W0 2003/064452 和 Macromolecules 2002，35， 8718-8723)描述。使垂直地Ne-保護(hù)的丁氧羰基-L-賴(lài)氨酸(Boc-賴(lài)氨酸；=臨時(shí)保護(hù)基團(tuán))和芐氧羰基-L-賴(lài)氨酸(Ζ-賴(lài)氨酸；=長(zhǎng)期保護(hù)基團(tuán))NCA經(jīng)受開(kāi)環(huán)加聚并使用脂族胺(如己胺)作為起始物。臨時(shí)保護(hù)基團(tuán)使用三氟乙酸(TFA)除去，且游離氨基進(jìn)一步用作新聚合的起始物。在最后步驟中，Z保護(hù)基團(tuán)使用氫溴酸/乙酸(HBr/AcOH)除去。此夕卜，超支化聚(L-賴(lài)氛酸)己由 Rodriguez-Herncindez 等(Biomacromolecules 2003，4，249-258)描述。使Ne-三氟乙?；?L-賴(lài)氨酸-NCA(TFA-Lys-NCA)和Z-賴(lài)氨酸-NCA的混合物經(jīng)受與脂族胺的開(kāi)環(huán)聚合。在分開(kāi)的偶聯(lián)步驟中，引入Να，Νε-二(9-芴基甲氧羰基)-L_賴(lài)氨酸(Να，Νε-二 Fmoc Lys)作為支化點(diǎn)。在DMF中用哌啶脫保護(hù)得到兩個(gè)新的胺基，這使得TFA-Lys-NCA和Z-Lys-NCA開(kāi)環(huán)聚合。將這些反應(yīng)循環(huán)重復(fù)多次。 結(jié)構(gòu)類(lèi)似的超支化嵌段共聚物還由Birchall等(Chem. Commun. 1998，1335-1336)描述。使 α-氨基酸NCA經(jīng)受與脂族胺的開(kāi)環(huán)聚合。引入N，N’ - 二(芐氧羰基)_L_賴(lài)氨酸對(duì)硝基苯基酯作為支化點(diǎn)，且在H2/Pd/C脫保護(hù)之后具有兩個(gè)游離胺基以用于氨基酸NCA的進(jìn)一步開(kāi)環(huán)。將這些反應(yīng)循環(huán)重復(fù)多次。所有這些反應(yīng)路線的缺點(diǎn)為要求保護(hù)基團(tuán)，這使得反應(yīng)明顯更困難。方法2，基于在羧基上活化的L-賴(lài)氨酸* 2HC1衍生物的超支化L-賴(lài)氨酸聚合物。超支化聚賴(lài)氨酸在一步合成中制備且借助N-羥基琥珀酰亞胺(MB)活化羧基。將 NHS-活化的L-賴(lài)氨酸* 2HC1在二甲亞砜(DMSO)中攪拌23小時(shí)并加入催化量的二甲氨基吡啶(DMAP)和3當(dāng)量二異丙基乙胺(DIEA)，聚合物從乙酸乙酯中沉淀出。聚合物的分子量為Mw = 5100。在“假逐步”聚合中使用相同的反應(yīng)劑，并重復(fù)加入單體，得到分子量Mw =8640。此外，單體也可聚合到作為核分子的三(2-氨基乙基)胺上。就此而言，還參見(jiàn) T. L. Menz and Τ. Chapman, Polym.Prep. 2003,44(2)，842-743。由Menz公開(kāi)的反應(yīng)路線的缺點(diǎn)在于羧基官能必須由特定的反應(yīng)劑活化，從而使反應(yīng)路線復(fù)雜。方法3，氨基酸混合物的熱加成共聚游離賴(lài)氨酸的熱加成聚合是已知的且已經(jīng)在各種反應(yīng)條件下進(jìn)行。Plaquet 和合作人員(Biochimie 1975，571395-1396)在水溶液中在 105°C下聚合 L-賴(lài)氨酸長(zhǎng)達(dá)10周，或者通過(guò)在165°C下加熱8小時(shí)。反應(yīng)不使用催化劑且產(chǎn)率無(wú)例外地小于72.5%，這是非常低的。Harada (Bull. Chem. Soc. Japan 1959，32，1007-1008)在 180_230°C和氮?dú)夥障率?L-賴(lài)氨酸聚合30分鐘至2小時(shí)。在180°C以下反應(yīng)時(shí)，報(bào)道了僅形成內(nèi)酰胺。對(duì)結(jié)構(gòu)分子量沒(méi)有任何報(bào)道。所得均聚物具有明顯的凝膠含量。沒(méi)有實(shí)現(xiàn)賴(lài)氨酸鹽酸鹽的均聚(第 1008頁(yè)，右下欄)。Rohlfing 禾口合作人員(Archives of Biochemistry and Biophysics 1969,130, 441-448)在186-192°C和氮?dú)夥障戮酆螸-賴(lài)氨酸(游離堿)。它們得到高達(dá)3600Da和更高的分子量。此處支化部分也是假定的(參見(jiàn)對(duì)比例11)。在對(duì)比試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Rohlfing 等所述的分子量> 100000。WO 00/71600描述了 L-賴(lài)氨酸一水合物在壓力裝置中的縮合。所得均聚物的分子量是低的。游離賴(lài)氨酸堿的縮合導(dǎo)致交聯(lián)的縮合產(chǎn)物且無(wú)催化進(jìn)行，或用無(wú)機(jī)酸或其鹽催化。鹽酸鹽必須預(yù)先反應(yīng)轉(zhuǎn)化為游離堿，這使用一當(dāng)量堿進(jìn)行，之后它們可根據(jù)WO 00/71600 反應(yīng)。Fox等(BioSystems 1976，8，40-44)不僅將L-賴(lài)氨酸而且將L-賴(lài)氨酸* HCl作為起始單體用于在195°C下熱聚合。此時(shí)，當(dāng)在170°C的反應(yīng)溫度下使用L-賴(lài)氨酸時(shí)，得到環(huán)狀內(nèi)酰胺。僅在195°C下并加入正磷酸時(shí)使L-賴(lài)氨酸*HC1反應(yīng)。此處，所得分子量是低的 (參見(jiàn)對(duì)比例12)。本發(fā)明的目的是提供制備聚賴(lài)氨酸的簡(jiǎn)單方法，其不需要保護(hù)基團(tuán)操作或活化羧基，其中還可以得到比現(xiàn)有技術(shù)已知的更高的分子量。該目的借助一種制備非交聯(lián)的超支化聚賴(lài)氨酸的方法而實(shí)現(xiàn)，該方法包括使-(A)賴(lài)氨酸與至少一種酸的鹽，-(B)合適的話至少一種不同于賴(lài)氨酸的氨基酸，-(C)合適的話至少一種二羧酸或多元羧酸或其可共聚衍生物，和-(D)合適的話至少一種二胺或多胺或其可共聚衍生物，-(E)合適的話在至少一種溶劑中，在120_200°C 的溫度下，-在至少一種選自下列的催化劑(F)存在下反應(yīng)-(Fl)叔胺和脒，— (F2)堿金屬鹽、堿土金屬鹽或季銨鹽，和-(F3)選自元素周期表的第IIIA-VIIIA族或第IB-VB族的金屬的醇鹽、鏈烷酸鹽、螯合物或有機(jī)金屬化合物。對(duì)于本發(fā)明方法，可以制備重均分子量Mw高達(dá)750000Da，優(yōu)選高達(dá)700000Da，更優(yōu)選高達(dá)650000Da，非常優(yōu)選高達(dá)600000Da，尤其是高達(dá)550000Da的非交聯(lián)的超支化聚賴(lài)氨酸。通過(guò)本發(fā)明反應(yīng)路線，第一次可以制備重均分子量Mw超過(guò)5000Da，優(yōu)選超過(guò) 7500Da,更優(yōu)選超過(guò)lOOOODa，非常優(yōu)選超過(guò)12000Da，尤其是超過(guò)15000Da，特別是超過(guò) 20000Da，甚至超過(guò)25000Da的非交聯(lián)的超支化聚賴(lài)氨酸，并且這些聚賴(lài)氨酸同樣由本發(fā)明提供。這類(lèi)僅由組分(A)與合適的話組分(B)合成的本發(fā)明聚賴(lài)氨酸的顯著之處在于對(duì)于5000Da，優(yōu)選超過(guò)6000Da，更優(yōu)選超過(guò)7000Da的摩爾重量，在50°C下在水中的溶解度超
過(guò)90重量％。根據(jù)ASTM規(guī)定D3418-03經(jīng)由差熱掃描量熱法測(cè)定的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg通常為-20°C至 100°C，優(yōu)選-10°C至 80°C，更優(yōu)選 0-60V。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)“非交聯(lián)”是指由賴(lài)氨酸與至少一種酸的鹽(A)得到的本發(fā)明聚賴(lài)氨酸比通過(guò)游離賴(lài)氨酸堿聚合得到的相同重均分子量Mw的聚賴(lài)氨酸的交聯(lián)度低。用于此的一種量度例如為比較聚賴(lài)氨酸的凝膠含量，即在室溫(23°C )下在水中儲(chǔ)存M小時(shí)不可溶解的聚賴(lài)氨酸級(jí)分除以樣品總量并乘以100。對(duì)于本發(fā)明聚賴(lài)氨酸，與通過(guò)聚合游離賴(lài)氨酸堿得到的聚賴(lài)氨酸相比，凝膠含量通常不超過(guò)20 %，優(yōu)選不超過(guò)10 %，更優(yōu)選不超過(guò)5 %。
此外，本發(fā)明提供改性聚賴(lài)氨酸。本發(fā)明反應(yīng)通常在120-200°C，優(yōu)選130_18(TC，更優(yōu)選150_17(TC，非常優(yōu)選 150-160°C的溫度下進(jìn)行。進(jìn)行本發(fā)明反應(yīng)的壓力起較小作用。如果使用沸點(diǎn)比所需反應(yīng)溫度低的溶劑(E)， 則明智的是施加可獲得所需反應(yīng)溫度的壓力。反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所需分子量變化且通常為至少一個(gè)小時(shí)，優(yōu)選至少2小時(shí)，更優(yōu)選至少4小時(shí)，非常優(yōu)選至少6小時(shí)，尤其是至少8小時(shí)。通常反應(yīng)持續(xù)不超過(guò)72小時(shí)，優(yōu)選不超過(guò)60小時(shí)，更優(yōu)選不超過(guò)48小時(shí)，非常優(yōu)選不超過(guò)36小時(shí)。通常而言，聚賴(lài)氨酸的所需分子量越高，反應(yīng)時(shí)間也必須選擇更長(zhǎng)。反應(yīng)可連續(xù)，或優(yōu)選分批進(jìn)行。賴(lài)氨酸反應(yīng)物可全部包括在起始裝料中，或者可緩慢地連續(xù)加入反應(yīng)器中。后一模式也稱(chēng)為緩慢單體加料。反應(yīng)優(yōu)選以所謂的一步模式進(jìn)行， 其中單體全部包括在起始裝料中且反應(yīng)在反應(yīng)器中在返混下進(jìn)行。然而，還可接受的是，在多段反應(yīng)器體系，如攪拌釜級(jí)聯(lián)中，或在管式反應(yīng)器中的反應(yīng)路線。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選替代實(shí)施方案中，反應(yīng)可在配混器、擠出機(jī)、強(qiáng)烈混合器或槳式干燥器中進(jìn)行。合適的話，反應(yīng)也可借助超聲或微波輻照進(jìn)行。各反應(yīng)組分可在反應(yīng)路線起始時(shí)加入，或者以交錯(cuò)形式加入，這取決于在形成的聚合物段時(shí)所需的摻入聚合物的各反應(yīng)組分。根據(jù)本發(fā)明，賴(lài)氨酸以游離賴(lài)氨酸堿與酸，優(yōu)選pKa小于2. 2的酸，更優(yōu)選強(qiáng)酸的鹽(A)的形式使用。酸的實(shí)例為乙酸、甲酸、碳酸、羥基乙酸、丙酸或乳酸。pKa小于2. 2的酸的實(shí)例例如包括磷酸(H3PO4)、亞磷酸(H3PO3)、焦磷酸(H4P2O7)或硫酸氫根(HSO4-)。強(qiáng)酸的實(shí)例為硫酸Ol2SO4)、高氯酸、鹽酸和氫溴酸。非常特別優(yōu)選硫酸和鹽酸，特別是鹽酸。此處，賴(lài)氨酸形成的內(nèi)鹽并不包括在形成的鹽中；酸必須是不同于賴(lài)氨酸的酸。還可以使用以任何所需水合物形式的賴(lài)氨酸鹽。使用何種水合物對(duì)本發(fā)明目的不相關(guān)。因?yàn)橘?lài)氨酸具有兩個(gè)氨基，可以基于賴(lài)氨酸的量使用優(yōu)選超過(guò)50mOl%，更優(yōu)選 50-200mol %，非常優(yōu)選75_200mol %，尤其是100_200mol %的酸用于形成鹽。合適的話，雖然是較不優(yōu)選的，賴(lài)氨酸的羧基也可以酯的形式如C1-Cltl烷基酯，優(yōu)選C1-C4烷基酯的形式存在。賴(lài)氨酸可以以純對(duì)映體形式或作為外消旋體，優(yōu)選作為外消旋體，或以L-賴(lài)氨酸形式，更優(yōu)選以L-賴(lài)氨酸形式使用。應(yīng)理解的是，L-賴(lài)氨酸可以與其它氨基酸(B)共聚。此處例如可提及甘氨酸、丙氨酸、β -丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、叔亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、 天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺酸、谷氨酰胺、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸、組氨酸、4-氨基丁酸、胱氨酸、瓜氨酸、茶氨酸、高半胱氨酸、4-羥基脯氨酸、蒜氨酸或鳥(niǎo)氨酸。就此而言，氨基酸(B)為具有至少一個(gè)伯氨基或仲氨基和至少一個(gè)羧基的氨基酸。
此外，非交聯(lián)的超支化聚賴(lài)氨酸還可以與羧酸(C)或胺(D)無(wú)規(guī)或嵌段共聚，此時(shí)，應(yīng)確保在反應(yīng)混合物中，氨基與羧基的總摩爾比例為3 1-1 3，優(yōu)選3 1-1 2， 更優(yōu)選3 1-1 1，非常優(yōu)選2. 5 1-1.5 1。適于該共聚的二羧酸和多元羧酸(C)通常具有至少2個(gè)，優(yōu)選2-4，更優(yōu)選2-3，非常優(yōu)選2個(gè)羧基。優(yōu)選二羧酸和多元羧酸(C)包含2-30個(gè)碳原子并且可為脂族、脂環(huán)族或芳族的。合適的二羧酸的實(shí)例包括草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、i^一烷-α，ω-二甲酸、十二烷-α，ω - 二甲酸、順-和反-環(huán)己烷-1，
2-二甲酸、順-和反-環(huán)己烷-1，3-二甲酸、順-和反-環(huán)己烷-1，4-二甲酸、順-和反-環(huán)戊烷-1，2- 二甲酸以及順-和反-環(huán)戊烷-1，3- 二甲酸，二羧酸可以被一個(gè)或多個(gè)選自如下的基團(tuán)取代=C1-Cltl烷基，實(shí)例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、1，2_ 二甲基丙基、異戊基、正己基、異己基、仲己基、 正庚基、異庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基或正癸基，C3-C12環(huán)烷基，實(shí)例為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基和環(huán)十二烷基；優(yōu)選環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基，亞烷基如亞甲基或亞乙基，和/或C6-C14芳基如苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9_蒽基、1-菲基、2-菲基、
3-菲基、4-菲基和9-菲基，優(yōu)選苯基、1-萘基和2-萘基，更優(yōu)選苯基?？商峒暗娜〈人岬膶?shí)例包括2-甲基丙二酸、2-乙基丙二酸、2-苯基丙二酸、 2-甲基琥珀酸、2-乙基琥珀酸、2-苯基琥珀酸、衣康酸和3，3-二甲基戊二酸。還合適的是芳族二羧酸如鄰苯二甲酸、間苯二甲酸或?qū)Ρ蕉姿?。合適的三元羧酸和四元羧酸的實(shí)例包括1，3，5_苯三酸、1，2，4-苯三酸、1，2，4， 5-苯四酸、丁烷三甲酸、萘三甲酸和環(huán)己烷-1，3，5-三甲酸。從所考慮的作為組分(C)中排除的是具有活性雙鍵如α，烯屬不飽和雙鍵的二羧酸或多元羧酸和/或氨基酸(B)。優(yōu)選組分(C)為除羧基外不再含有其它官能團(tuán)的那些二羧酸或多元羧酸。此外，還可以使用兩種或更多種上述羧酸的混合物。羧酸可以直接或以衍生物形式使用。這類(lèi)衍生物尤其為-以單體或聚合形式的上述羧酸的酸酐；-上述羧酸的酯，如 單烷基酯或二烷基酯，優(yōu)選C1-C4烷基酯，更優(yōu)選單甲基酯或二甲基酯，或?qū)?yīng)的單乙基酯或二乙基酯，以及衍生于更高級(jí)醇如正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、 正戊醇和正己醇的單烷基酯和二烷基酯， 單乙烯基酯和二乙烯基酯，和 混合酯，優(yōu)選甲乙酯。還可以使用羧酸和一種或多種其衍生物的混合物，或一種或多種二羧酸的兩種或更多種不同衍生物的混合物。特別優(yōu)選使用琥珀酸、戊二酸、己二酸、鄰苯二甲酸、間苯二甲酸、對(duì)苯二甲酸或它們的單甲基酯或二甲基酯作為羧酸。
合適的胺(D)通常具有至少2，優(yōu)選2-6，更優(yōu)選2-4個(gè)氨基，通常具有2_30個(gè)碳原子且可為脂族、脂環(huán)族或芳族的。胺(D)具有伯氨基和/或仲氨基。合適的二胺優(yōu)選為式R1-NH-R2-NH-R3的那些，其中R1和R3相互獨(dú)立地為氫或具有 1-20個(gè)碳原子的烷基、環(huán)烷基、芳基或芳烷基。亞烷基R2可為線性或環(huán)狀。優(yōu)選二胺的實(shí)例為乙二胺、丙二胺(1，2_ 二氨基丙烷和1，3_ 二氨基丙烷)、N-甲基乙二胺、哌嗪、四亞甲基二胺(1，4_ 二氨基丁烷)、N，N’ -二甲基乙二胺、N-乙基乙二胺、 1，5_ 二氨基戊烷、1，3_ 二氨基-2，2-二乙基丙烷、1，3_ 二(甲基氨基)丙烷、六亞甲基二胺 (1,6- 二氨基己烷)、庚二胺、辛二胺、壬二胺、癸二胺、十二烷二胺、十六烷二胺、甲苯二胺、 苯二甲胺、二氨基二苯基甲烷、二氨基二環(huán)己基甲烷、苯二胺、環(huán)己二胺、二(氨基甲基)環(huán)己烷、二氨基二苯基砜、1，5_ 二氨基-2-甲基戊烷、3-(丙基氨基)丙基胺、N，N’_ 二(3-氨基丙基)哌嗪、N，N’_ 二(3-氨基丙基)哌嗪、異佛爾酮二胺(IPDA)、3(或4)，8(或9)-二 (氨基甲基)-三環(huán)[5. 2. 1. O2'6]癸烷異構(gòu)體混合物，2- 丁基-2-乙基-1，5-五亞甲基二胺、 2，2，4-或2，4，4-三甲基-1，6-六亞甲基二胺、2-氨基丙基環(huán)己基胺、3 0)-氨基甲基-1-甲基環(huán)己基胺、1，4-二氨基-4-甲基戊烷、胺封端的聚氧亞烷基多元醇(所謂的Jeffamine) 或胺封端的聚四亞甲基二醇。優(yōu)選丁二胺、戊二胺、六亞甲基二胺、甲苯二胺、苯二甲胺、二氨基二苯基甲烷、二氨基二環(huán)己基甲烷、苯二胺、環(huán)己二胺、二氨基二苯基砜、異佛爾酮二胺、二(氨基甲基)環(huán)己烷、胺封端的聚氧亞烷基多元醇(所謂的Jeffamine)或胺封端的聚四亞甲基二醇。合適的具有三個(gè)或更多個(gè)反應(yīng)性伯氨基和/或仲氨基的胺的實(shí)例為三(氨基乙基)胺、三(氨基丙基)胺、三(氨基己基)胺、三氨基己烷、4-氨基甲基-1，8-辛二胺、三氨基壬烷、二(氨基乙基)胺、二(氨基丙基)胺、二(氨基丁基)胺、二(氨基戊基)胺、二 (氨基己基)胺、N-(2-氨基乙基)丙二胺、蜜胺、低聚二氨基二苯基甲烷(聚合物-MDA)、 N, N' -二(3-氨基丙基)乙二胺、N，N' -二(3-氨基丙基)丁二胺、N，N，N'，N'-四 (3-氨基丙基)乙二胺、N，N，N' ,N'-四(3-氨基丙基)丁二胺、具有三個(gè)或更多個(gè)官能團(tuán)的胺封端的聚氧亞烷基多元醇(所謂的Jeffamine)、具有三個(gè)或更多個(gè)官能團(tuán)的聚氮丙啶，或具有三個(gè)或更多個(gè)官能團(tuán)的胺封端的聚丙烯亞胺。優(yōu)選具有三個(gè)或更多個(gè)反應(yīng)性伯氨基和/或仲氨基的胺為三(氨基乙基)胺、三 (氨基丙基)胺、三(氨基己基)胺、三氨基己烷、4-氨基甲基-1，8-辛二胺、三氨基壬烷、 二(氨基乙基)胺、二(氨基丙基)胺、二(氨基丁基)胺、二(氨基戊基)胺、二(氨基己基)胺、N-(2-氨基乙基)丙二胺、蜜胺或者具有三個(gè)或更多個(gè)官能團(tuán)的胺封端的聚氧亞烷基多元醇(所謂的Jeffamine)。特別優(yōu)選具有三個(gè)或更多個(gè)伯氨基的胺，例如三(氨基乙基)胺、三(氨基丙基) 胺、三(氨基己基)胺、三氨基己烷、4-氨基甲基-1，8-辛二胺、三氨基壬烷或者具有三個(gè)或更多個(gè)官能團(tuán)的胺封端的聚氧亞烷基多元醇(所謂的Jeffamine)。也可以使用兩種或更多種羧酸和/或羧酸衍生物的混合物，或兩種或更多種胺的混合物。各種羧酸或胺的官能數(shù)可相同或不同。賴(lài)氨酸(A)和合適的話額外單體(B)-(D)的反應(yīng)可任選在溶劑(E)存在下進(jìn)行。 就此而言，通常可以使用所有溶劑，優(yōu)選對(duì)反應(yīng)條件下的各反應(yīng)物呈惰性的那些。優(yōu)選在有機(jī)溶劑如癸烷、十二烷、苯、甲苯、氯苯、二氯苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或溶劑石腦油中操作。然而，還可接受且額外優(yōu)選的是水和具有1-10個(gè)碳原子的鏈烷醇，特別是甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇和2-乙基己醇。在本發(fā)明方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，反應(yīng)本體進(jìn)行，換言之沒(méi)有溶劑。然而，也可以存在少量水，例如基于賴(lài)氨酸的鹽為至多20重量％，優(yōu)選至多15重量％，更優(yōu)選至多10重量％，非常優(yōu)選至多5重量％。反應(yīng)過(guò)程中釋放的水可通過(guò)蒸餾分離，合適的話使在反應(yīng)條件下惰性的氣體通過(guò)液相，合適的話在減壓下進(jìn)行，水可以這種方式從反應(yīng)平衡中除去。這也可對(duì)加速反應(yīng)有效果。在反應(yīng)條件下惰性的氣體例如可為稀有氣體如氦氣或氬氣，例如還有氮?dú)?、一氧化碳或二氧化碳。反?yīng)通過(guò)加入催化劑(F)或催化劑混合物而加速。合適的催化劑為催化酯化和酰胺化的化合物且選自-(Fl)叔胺和脒，— (F2)堿金屬鹽、堿土金屬鹽或季銨鹽，和-(F3)選自元素周期表第IIIA-VIIIA族或第IB-VB族的金屬的醇鹽、鏈烷酸鹽、 螯合物或有機(jī)金屬化合物。叔胺和脒(Fl)為在氨基上不具有游離氫原子，相反其氮原子僅經(jīng)由三個(gè)鍵與碳原子聯(lián)接的那些。優(yōu)選叔胺和脒為PKb超過(guò)8. 9，更優(yōu)選超過(guò)10. 3的那些。非常特別優(yōu)選叔胺和脒在反應(yīng)溫度下僅具有低揮發(fā)性，尤其是具有高于反應(yīng)溫度的沸點(diǎn)。叔胺的實(shí)例為三辛基胺、三(十二烷基)胺、三芐基胺、N, N, N' ,N'-四甲基乙二胺、1-甲基吡咯、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、N，N' - 二甲基哌嗪、N-甲基嗎啉、 N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐基胺、1，4-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 2] 辛烷、1，5-二氮雜雙環(huán)[4. 3.0]壬-5-烯或1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0] i^一 -7-烯。脒的實(shí)例為咪唑類(lèi)如N-甲基咪唑、咪唑、1-甲基咪唑、2-甲基咪唑或1，2_ 二甲基咪唑。堿金屬鹽、堿土金屬鹽或季銨鹽(^)為陽(yáng)離子選自堿金屬或堿土金屬或季銨離子的氫氧化物、氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、C1-C10醇鹽或C1-Cltl鏈烷酸鹽。堿金屬優(yōu)選為L(zhǎng)i、Na、K或Cs，更優(yōu)選Na和K。堿土金屬優(yōu)選為Mg和Ca。季銨離子可具有4-32個(gè)碳原子且可被烷基、環(huán)烷基、芳基或芳烷基取代，優(yōu)選被烷基或芳烷基取代，更優(yōu)選被烷基取代。優(yōu)選C1-Cltl醇鹽為C1-C4醇鹽，更優(yōu)選甲醇鹽、乙醇鹽、異丙醇鹽和正丁醇鹽，非常優(yōu)選甲醇鹽和乙醇鹽，尤其是甲醇鹽。優(yōu)選C1-Cltl鏈烷酸鹽為C1-C4鏈烷酸鹽，特別優(yōu)選乙酸鹽。優(yōu)選化合物(^)為鋰、鈉、鉀或銫的氫氧化物，鋰、鈉、鉀或銫的碳酸鹽，鋰、鈉、鉀或銫的乙酸鹽，特別優(yōu)選氫氧化鈉或氫氧化鉀?；衔?F3)為選自元素周期表第IIIA-VIIIA族或第IB-VB族的金屬的醇鹽、鏈烷酸鹽、螯合物或有機(jī)金屬化合物。醇鹽的實(shí)例為C1-Cltl醇鹽，優(yōu)選C1-C4醇鹽，更優(yōu)選甲醇鹽、乙醇鹽、異丙醇鹽和正丁醇鹽，非常優(yōu)選甲醇鹽和乙醇鹽，尤其是甲醇鹽。鏈烷酸鹽的實(shí)例為C1-C2tl鏈烷酸鹽，優(yōu)選C1-C4鏈烷酸鹽，特別優(yōu)選乙酸鹽。
螯合物為環(huán)狀化合物，其中金屬和具有孤對(duì)電子的結(jié)構(gòu)部分形成環(huán)。優(yōu)選螯合物形成體為乙酰丙酮化物。有機(jī)金屬化合物為具有直接的金屬-碳鍵的那些。優(yōu)選金屬為硼、鋁、錫、鋅、鈦、銻、鋯或鉍。優(yōu)選化合物(F3)為四丁醇鈦、四異丙醇鈦、乙酰丙酮化鋯、四丁醇鋯、正辛酸亞錫 (II) >2-乙基己酸亞錫(II)、月桂酸亞錫(II)、氧化二丁錫、二丁基二氯化錫、二丁基二乙酸錫、二丁基二月桂酸錫、二丁基二馬來(lái)酸錫、二丁基二乙酸錫、三乙醇銻或硼酸衍生物如吡啶硼酸。優(yōu)選催化劑為(Fl)和(F2)，特別優(yōu)選化合物(F2)。對(duì)于本發(fā)明反應(yīng)，使化合物(A)-(E)以如下比例相互反應(yīng)(B)基于(A)為至多100mol%，優(yōu)選0_75mol%，更優(yōu)選0_50mol%，非常優(yōu)選 0-25mol %，尤其是 0-15mol %，特別是 Omol %，(C)基于(A)為 0-50mol %，優(yōu)選 0_30mol %，更優(yōu)選 0_25mol %，非常優(yōu)選 O-IOmol %，尤其是 0-5mol %，特別是 Omol %，(D)基于(A)為 0_50mol %，優(yōu)選 0_30mol %，更優(yōu)選 0_25mol %，非常優(yōu)選 O-IOmol %，尤其是 0-5mol %，特別是 Omol %，(E)基于組分⑷-⑶的總和為0-200重量％，優(yōu)選0-100%，更優(yōu)選0-75%，非常優(yōu)選0-50 %，尤其是0-25 %，特別是0重量％，和(Fl)或(F2)基于與賴(lài)氨酸形成鹽的酸為至多1 IOmol %，優(yōu)選至多105mol %，更優(yōu)選至多 IOOmol %，且通常至少80mol %，和/或(F3)基于組分(A)-(D)的總和為 0. l_20mol%，優(yōu)選 0. l_15mol%。在反應(yīng)之后，換言之在沒(méi)有額外的改性之后，通過(guò)本發(fā)明方法制備的高官能高支化多肽經(jīng)由氨基和/或羧基封端。它們易于溶于極性溶劑如水，醇如甲醇，且以改性形式溶于乙醇、丁醇、醇/水混合物、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、氯仿、碳酸亞乙酯或碳酸亞丙酯。對(duì)本發(fā)明而言，高官能多肽為具有至少3個(gè)，優(yōu)選至少6個(gè)，尤其是至少10個(gè)官能團(tuán)的產(chǎn)物。盡管具有非常大量官能團(tuán)的產(chǎn)物可能具有不希望的性能如高粘度或低溶解度， 但原則上對(duì)官能團(tuán)的數(shù)目的上限沒(méi)有限制。本發(fā)明高官能多肽通常含有不超過(guò)200個(gè)官能團(tuán)，優(yōu)選不超過(guò)100個(gè)官能團(tuán)。此處，官能團(tuán)是指伯氨基、仲氨基或叔氨基或羧基。此外，高官能高支化多肽可具有不參與高支化聚合物合成的其它官能團(tuán)(見(jiàn)下文)。這些其它官能團(tuán)可借助除伯氨基和仲氨基或酸基外還含有其它官能團(tuán)的二胺或多胺或二羧酸或多元羧酸引入。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，本發(fā)明多肽可包含其它官能團(tuán)。此時(shí)，官能化可在反應(yīng)過(guò)程中，即在使分子量增加的縮聚反應(yīng)過(guò)程中進(jìn)行，或者在縮聚反應(yīng)結(jié)束后通過(guò)隨后官能化所得多肽而進(jìn)行。如果在分子量增加之前或過(guò)程中，加入除氨基和/或羧基外還具有其它官能團(tuán)的組分，則得到具有無(wú)規(guī)分布的其它官能團(tuán)，即不同于氨基或羧基的官能團(tuán)的多肽。例如在縮聚之前或過(guò)程中，可加入除伯氨基或仲氨基或羧基外還具有如下基團(tuán)的組分(G)羥基、巰基、叔氨基、醚基、脲基、磺酸基、膦酸基、硅烷基、硅氧烷基、芳基，或短鏈或長(zhǎng)鏈、線性或支化烷基，其中合適的話短鏈或長(zhǎng)鏈、線性或支化烷基也可部分氟化或全氟化?？杉尤胗糜诠倌芑暮u基組分(G)例如包括乙醇胺、N-甲基乙醇胺、丙醇胺、異丙醇胺、丁醇胺、2-氨基-1-丁醇、2-( 丁基氨基)乙醇、2-(環(huán)己基氨基)乙醇、2-(2'-氨基乙氧基)乙醇或氨的高級(jí)烷氧基化產(chǎn)物，或4-羥基哌啶、1-羥基乙基哌嗪、二乙醇胺、二丙醇胺、二異丙醇胺、三(羥基甲基)氨基甲烷或三(羥基乙基)氨基甲烷，以及二羥甲基丙酸、二羥甲基丁酸、羥基新戊酸、乳酸或羥基乙酸?？杉尤胗糜诠倌芑暮瑤€基組分例如包括半胱胺、巰基乙酸或巰基乙醇。對(duì)于叔氨基，高支化多肽例如可通過(guò)伴隨使用二(氨基乙基)甲基胺、二(氨基丙基)甲基胺或N， N-二甲基乙二胺而官能化。對(duì)于醚基，高支化多肽可通過(guò)伴隨使用胺封端的聚醚醇(所謂的Jeffamine)或聚醚羧酸而官能化。對(duì)于磺酸基和膦酸基，高支化多肽例如可通過(guò)伴隨使用氨基磺酸或氨基膦酸而官能化。對(duì)于含硅基團(tuán)，高支化多肽可通過(guò)伴隨使用六甲基二硅烷基胺、N-(3-三甲基甲硅烷基乙基)乙二胺、3-氨基丙基三甲基硅氧烷、3-氨基丙基三乙基硅氧烷、3-異氰酸根合丙基三甲基硅氧烷或3-異氰酸根合丙基三乙基硅氧烷而官能化。 對(duì)于長(zhǎng)鏈烷基，高支化多肽可通過(guò)伴隨使用烷基胺、烷基羧酸，烷基磺酸或烷基異氰酸酯而官能化。此外，多肽也可通過(guò)使用少量不具有氨基和羧基，但具有不同于氨基或羧基且可與氨基或羧基反應(yīng)的官能團(tuán)的單體(H)而官能化。此處，例如可提及官能度為2、3或更高的醇，其可經(jīng)由酯官能摻入多肽中。因此，例如可通過(guò)加入長(zhǎng)鏈的鏈烷二醇獲得疏水性能， 而聚氧化烯二醇或三醇在多肽中產(chǎn)生親水性。在縮聚之前或過(guò)程中引入的不同于氨基或羧基的所述官能團(tuán)通常基于氨基和羧基的總和以0. l-80mol%，優(yōu)選l-50mol%的量引入。本發(fā)明進(jìn)一步提供了改性聚賴(lài)氨酸，其中易于接近的氨基和/或羧基至少部分被進(jìn)一步改性，即與改變聚賴(lài)氨酸性能并因此將其改性的反應(yīng)物反應(yīng)。這些性能的實(shí)例包括溶解度、分散性、親水性、疏水性和流變性能。優(yōu)選改性上述基于賴(lài)氨酸與酸的鹽的反應(yīng)而制備的本發(fā)明聚賴(lài)氨酸。然而，還可接受的是，改性以任何所需方式得到的，例如通過(guò)使不同于(A)的含賴(lài)氨酸反應(yīng)物-游離賴(lài)氨酸堿聚合或共聚而制備的聚賴(lài)氨酸?？捎糜谶@類(lèi)改性的聚賴(lài)氨酸應(yīng)具有或超過(guò)lOOODa，優(yōu)選超過(guò)1500Da，更優(yōu)選超過(guò) 2000Da,非常優(yōu)選超過(guò)2500Da，尤其是3000Da，特別是5000Da的重均分子量Mw。有利的是還可使用具有或超過(guò)7500Da，超過(guò)lOOOODa、超過(guò)15000Da，或甚至超過(guò)20000Da的Mw的聚
賴(lài)氨酸。重均分子量Mw的上限對(duì)本發(fā)明并不關(guān)鍵。例如可以使用具有至多750000Da，優(yōu)選至多600000Da，更優(yōu)選至多500000Da，非常優(yōu)選至多400000Da，尤其是至多300000Da的Mw
的聚賴(lài)氨酸?？墒褂玫木圪?lài)氨酸例如以NH2計(jì)算以1-21. 9重量％，優(yōu)選3_18重量％的量包含伯氨基、仲氨基或叔氨基，其為游離或質(zhì)子化氨基?？墒褂玫木圪?lài)氨酸例如以C00H計(jì)算具有0-30重量％，優(yōu)選0_15重量％游離或脫質(zhì)子酸基含量。包含氨基的高官能高支化多肽的隨后官能化例如可通過(guò)加入不含氨基或羧基但包含酸基、異氰酸酯基團(tuán)、酮基或醛基，或活性雙鍵的分子，如包含丙烯酸類(lèi)雙鍵的分子(I) 而實(shí)現(xiàn)。例如可通過(guò)與丙烯酸或馬來(lái)酸及其衍生物如酯反應(yīng)，隨后合適的話水解而得到包含酸基的多肽。此外，包含氨基的高官能多肽可通過(guò)與氧化烯(Jl)如氧化乙烯、氧化丙烯或氧化丁烯反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為高官能多肽多元醇。使高官能多肽中的氨基官能化的另一可能性為使氨基與內(nèi)酯和/或內(nèi)酰胺至少部分反應(yīng)，以形成起始于這些氨基的具有端羥基的聚酯鏈。內(nèi)酰胺的實(shí)例為ε_(tái)己內(nèi)酰胺、 S-戊內(nèi)酰胺、Y-丁內(nèi)酰胺、N-甲基己內(nèi)酰胺和N-甲基吡咯烷酮。內(nèi)酯的實(shí)例為ε-己內(nèi)酯、S-戊內(nèi)酯和Y-丁內(nèi)酯。制備多肽/聚醚化合物的另一可能性為使多肽與氨基或酸基封端的且官能度為 1、2或更高的聚氧化烯(J2)，優(yōu)選聚氧化乙烯、聚氧化丙烯或聚氧化乙烯-氧化丙烯反應(yīng)。通過(guò)與質(zhì)子酸形成鹽或通過(guò)用烷基化試劑(K)如甲基鹵、對(duì)甲苯磺酸烷基酯、或硫酸二烷基酯使氨基官能季銨化，可使高官能高支化多肽可溶于水或可分散于水中。形成鹽也可通過(guò)使化學(xué)計(jì)量或超化學(xué)計(jì)量的本發(fā)明超支化聚合物的氨基與酸性組分或其鹽混合或反應(yīng)而進(jìn)行，其中所述酸性組分或其鹽具有長(zhǎng)鏈的線性或支化烷基、合適的話被取代的環(huán)烷基或合適的話被取代的芳基，其通常以皂或表面活性劑已知。這類(lèi)酸性組分可優(yōu)選含有至少一個(gè)，特別優(yōu)選精確地為1個(gè)羧基、磺酸基、硫酸根或膦酸基。超支化聚合物例如可與烷基羧酸或鏈烯基羧酸如辛酸、壬酸、癸酸、十二烷酸、 十六烷酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸或它們的Li、Na、K、Cs、Ca或銨鹽，與烷基磺酸，實(shí)例為辛烷磺酸、十二烷磺酸、硬脂基磺酸或油基磺酸，或它們的Li、Na、K、Cs、Ca或銨鹽，與樟腦磺酸、環(huán)十二烷基磺酸、對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、4-己基苯磺酸鹽、4-辛基苯磺酸鹽、4-癸基苯磺酸鹽或4-十二烷基苯磺酸鹽，或它們的Li、Na、K、Cs、Ca或銨鹽，或與烷基硫酸鹽，實(shí)例為正烷基硫酸鹽或仲烷基硫酸鹽反應(yīng)。這產(chǎn)生了離子型聚賴(lài)氨酸-表面活性劑配合物， 其例如具有液晶性能或可作為聚合物離子液體。烷基、環(huán)烷基或芳基此時(shí)具有至多20，優(yōu)選6-20，更優(yōu)選7-20個(gè)碳原子。為獲得拒水性(疏水性)，可使胺封端、高官能、高支化多肽與飽和或不飽和長(zhǎng)鏈羧酸(L)、其氨基反應(yīng)性衍生物或者與脂族或芳族異氰酸酯、商化三烷基硅烷、部分或完全氟化的醇、烷基鹵、羧酸或胺反應(yīng)。羧酸封端的多肽可通過(guò)與長(zhǎng)鏈烷基胺或長(zhǎng)鏈脂族一元醇反應(yīng)而疏水化。為了獲得非離子親水化，可以使胺封端、高官能、高支化多肽與額外包含聚乙二醇鏈的脂族或芳族異氰酸酯反應(yīng)。羧酸基封端的多肽可通過(guò)與長(zhǎng)鏈的，優(yōu)選單官能的聚乙二醇或聚乙二醇胺 (Jeffamine)反應(yīng)而非離子親水化。為了獲得兩親性特征，也可同時(shí)用疏水和親水試劑-例如用長(zhǎng)鏈脂族羧酸、醇、胺或具有1、2或更高官能度的異氰酸酯，同時(shí)用含有聚乙二醇鏈且具有1、2或更高官能度的醇、胺、酸或異氰酸酯改性高官能高支化多肽。
對(duì)于純化，尤其是分離制備過(guò)程中形成無(wú)機(jī)鹽，可將本發(fā)明聚合物例如溶于極性或非極性溶劑中，鹽不進(jìn)入溶液中且可通過(guò)過(guò)濾與聚合物分離。此處，例如可提及將未改性的聚賴(lài)氨酸溶于乙醇中，其中反應(yīng)過(guò)程中形成的氯化鉀作為沉積物沉淀且可通過(guò)過(guò)濾與聚合物溶液分離。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的高官能高支化多肽作為粘合促進(jìn)劑和觸變 (thioxotropic)試劑、加溶劑、水不溶性化學(xué)品的相轉(zhuǎn)移試劑、水溶性化學(xué)品的相轉(zhuǎn)移試劑、表面改性劑的用途，以及作為生產(chǎn)印刷油墨、漆、涂料、粘合劑、密封劑、腐蝕控制產(chǎn)品、 流延彈性體和泡沫的組分的用途。實(shí)施例實(shí)施例1 :L_賴(lài)氨酸* IHCl的縮合產(chǎn)物，在150°C下并加入NaOH且不在減壓下反應(yīng)將1^-賴(lài)氨酸*!1(1(118，6011111101)和固體NaOHQ. 4g，60mmol)在研缽中研磨，隨后將混合物在khlenk管中在150°C下加熱。在反應(yīng)過(guò)程中，在14，24, 38和48小時(shí)后取樣，將其溶于水中，將溶液過(guò)濾，通過(guò)GPC分析測(cè)定分子量。GPC分析對(duì)直接從反應(yīng)混合物中取出未處理樣品進(jìn)行，并在水溶液中在30°C下借助包含OHpak SB-803HQ和SB-804HQ(Shodex) 的柱組合并加入0. lmol/1碳酸氫鈉而進(jìn)行，其中流速為0. 5ml/min并將聚氧化乙烯用作標(biāo)樣。使用在230nm的波長(zhǎng)下操作的UV檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)。表1 :L_賴(lài)氨酸* HCl在150°C下并加入NaOH縮合
權(quán)利要求
1.一種改性聚賴(lài)氨酸，為此使以任何方式得到的聚賴(lài)氨酸與至少一種選自下列的其它化合物反應(yīng)包含酸基的化合物，包含異氰酸酯基團(tuán)的化合物，包含酮基的化合物，包含醛基的化合物，包含活性雙鍵的化合物，氧化烯，氨基封端或酸基封端且具有1、2或更高官能度的聚氧化烯，內(nèi)酯、內(nèi)酰胺，烷基化試劑，飽和或不飽和長(zhǎng)鏈羧酸，飽和或不飽和長(zhǎng)鏈羧酸的氨基反應(yīng)性衍生物，長(zhǎng)鏈烷基胺，長(zhǎng)鏈脂族一元醇，脂族或芳族異氰酸酯，商化三烷基硅烷，全氟化烷基商和全氟化烷基羧酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的改性聚賴(lài)氨酸，為此使以任何方式得到的聚賴(lài)氨酸與至少一種酸性組分或其鹽混合或反應(yīng)，其中所述酸性組分含有至少一種選自如下的酸性基團(tuán)羧基、磺酸基、硫酸根和膦酸基，且該酸性組分被至少一種選自如下的取代基取代至少一種線性或支化烷基、合適的話被取代的環(huán)烷基和合適的話被取代的芳基，其在每種情況下可具有至多20個(gè)碳原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的改性聚賴(lài)氨酸，其中所述至少一種酸性組分選自丙烯酸、馬來(lái)酸及其衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的改性聚賴(lài)氨酸，其中所述至少一種酸性組分選自辛酸、壬酸、癸酸、十二烷酸、十六烷酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、辛烷磺酸、十二烷磺酸、硬脂基磺酸或油基磺酸、樟腦磺酸、環(huán)十二烷基磺酸、對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、4-己基苯磺酸鹽、4-辛基苯磺酸鹽、4-癸基苯磺酸鹽或4-十二烷基苯磺酸鹽，或它們的Li、Na、K、Cs、Ca或銨鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的改性聚賴(lài)氨酸，其中所述氧化烯選自氧化乙烯、氧化丙烯和氧化丁烯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的改性聚賴(lài)氨酸，其中內(nèi)酯或內(nèi)酰胺選自ε-己內(nèi)酰胺、δ-戊內(nèi)酰胺、Y-丁內(nèi)酰胺、N-甲基己內(nèi)酰胺、N-甲基吡咯烷酮、ε-己內(nèi)酯、δ-戊內(nèi)酯和Υ-丁內(nèi)
7.根據(jù)權(quán)利要求1的改性聚賴(lài)氨酸，其中氨基或酸基封端的聚氧化烯選自具有1、2或更高的官能度的聚氧化乙烯、聚氧化丙烯或聚氧化乙烯-氧化丙烯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的改性聚賴(lài)氨酸，其中所述烷基化試劑選自甲基鹵、對(duì)甲苯磺酸烷基酯和硫酸二烷基酯。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的改性聚賴(lài)氨酸，其中同時(shí)用疏水和親水試劑改性聚賴(lài)氨酸。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的改性聚賴(lài)氨酸，其中所述聚賴(lài)氨酸通過(guò)使(A)賴(lài)氨酸與至少一種酸的鹽，(B)合適的話至少一種不同于賴(lài)氨酸的氨基酸，(C)合適的話至少一種二羧酸或多元羧酸或其可共聚衍生物，和(D)合適的話至少一種二胺或多胺或其可共聚衍生物，(E)合適的話在至少一種溶劑中， 在120-200°C的溫度下，在至少一種選自下列的催化劑(F)存在下反應(yīng)而得到 (Fl)叔胺和脒，(F2)堿金屬鹽、堿土金屬鹽或季銨鹽，和(F3)選自元素周期表的第1IIA-VIIIA族或第IB-VB族的金屬的醇鹽、鏈烷酸鹽、螯合物或有機(jī)金屬化合物。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的改性聚賴(lài)氨酸，其中用于這種改性聚賴(lài)氨酸具有超過(guò)IOOODa至至多750000Da的重均分子量Mw。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的改性聚賴(lài)氨酸，其中用于改性的聚賴(lài)氨酸以NH2計(jì)算以1-21. 9重量％的量包含伯氨基、仲氨基或叔氨基，其為游離或質(zhì)子化氨基。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的改性聚賴(lài)氨酸，其中用于改性的聚賴(lài)氨酸以COOH計(jì)算具有0-30重量％游離或脫質(zhì)子酸基含量。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的高官能高支化改性聚賴(lài)氨酸作為粘合促進(jìn)劑或觸變?cè)噭?、加溶劑、水不溶性化學(xué)品的相轉(zhuǎn)移試劑、水溶性化學(xué)品的相轉(zhuǎn)移試劑、表面改性劑，或作為生產(chǎn)印刷油墨、漆、涂料、粘合劑、密封劑、腐蝕控制產(chǎn)品、流延彈性體或泡沫的組分的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改性聚賴(lài)氨酸，為此使以任何方式得到的聚賴(lài)氨酸與至少一種選自下列的其它化合物反應(yīng)包含酸基的化合物，包含異氰酸酯基團(tuán)的化合物，包含酮基的化合物，包含醛基的化合物，包含活性雙鍵的化合物，氧化烯，氨基封端或酸基封端且具有1、2或更高官能度的聚氧化烯，內(nèi)酯、內(nèi)酰胺，烷基化試劑，飽和或不飽和長(zhǎng)鏈羧酸，飽和或不飽和長(zhǎng)鏈羧酸的氨基反應(yīng)性衍生物，長(zhǎng)鏈烷基胺，長(zhǎng)鏈脂族一元醇，脂族或芳族異氰酸酯，鹵化三烷基硅烷，全氟化烷基鹵和全氟化烷基羧酸。
文檔編號(hào)C09J177/04GK102532534SQ20111041524
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2006年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月25日
發(fā)明者B·布魯赫曼, H-A·克洛克, M·T·舍爾 申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司