專利名稱：基于硅氧烷丙烯酸雜化聚合物的粘合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及硅氧烷丙烯酸雜化聚合物、含有所述雜化聚合物的壓敏粘合劑組合物以及其最終用途。特別是，本發(fā)明涉及非常適于皮膚接觸應(yīng)用并可以用于制造醫(yī)用膠帶和透皮給藥系統(tǒng)的粘合劑。
背景技術(shù)：
壓敏粘合劑(PSA)組合物用 于制造壓敏膠帶。這種膠帶一般包括背襯基底和PSA組合物。PSA組合物廣泛應(yīng)用的一個(gè)領(lǐng)域是醫(yī)療領(lǐng)域，例如，各種膠帶、繃帶和藥物輸送裝置。在許多這樣的應(yīng)用中，例如皮膚膏藥，在PSA組合物和患者皮膚之間存在直接接觸。應(yīng)用于皮膚的粘合劑在室溫下永久粘性，利用溫和壓力將被粘物保持在皮膚上，并且應(yīng)該很容易去除，而不會(huì)造成疼痛或沉積殘膠。在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中，對(duì)PSA組合物所規(guī)定的要求特別嚴(yán)格，因?yàn)楸仨毐苊馄つw刺激和過(guò)敏反應(yīng)。此外，這種粘合劑需要在天氣炎熱時(shí)的排汗過(guò)程中或在引流傷口的環(huán)境中良好地貼附到人皮膚上。通過(guò)真皮(即，皮膚)在控制下連續(xù)輸送藥物提供了比其他給藥途徑更多的優(yōu)點(diǎn)。透皮給藥舒適，方便，是其他藥物輸送方式的非侵入式替代，如通過(guò)在固定時(shí)間間隔口服攝入藥物或通過(guò)皮下注射。透皮給藥系統(tǒng)不僅可以緩釋方式可控制地釋放藥品，而且可以減少副作用，如胃腸道刺激，避免肝臟首過(guò)滅活、從胃腸道吸收差或不穩(wěn)定和胃腸流體的滅活。透皮給藥也使得可以高度控制任何特定藥物的血藥濃度。這些優(yōu)點(diǎn)提高了患者依從性，改善了藥物的安全性和有效性。在透皮給藥系統(tǒng)中，從利用壓敏粘合劑施用到皮膚上的貼劑輸送藥物。連續(xù)透皮給藥系統(tǒng)的已知優(yōu)點(diǎn)促使給予多種藥物的透皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展。丙烯酸系PSA已被廣泛用于透皮給藥系統(tǒng)，因?yàn)榕c其他PSA相比，其成本相對(duì)較低，能夠溶解多種功能物，與各種不同表面貼附良好，并且如果有必要，可以配制以建立表面附著。丙烯酸系PSA的缺點(diǎn)包括較差的高溫性能，較差的低溫性能，不能貼附到低表面能的表面上以及在醫(yī)用膠帶應(yīng)用中可能建立過(guò)度的皮膚附著，這可能會(huì)導(dǎo)致使用者去除時(shí)痛苦。硅氧烷系粘合劑表現(xiàn)出良好的高溫性能和低溫性能，具有優(yōu)異的化學(xué)惰性、電氣絕緣性能、生物相容性以及貼附到低表面能基材上的能力。硅氧烷系PSA的主要缺點(diǎn)是與其他技術(shù)相比成本高。其他限制包括與丙烯酸系PSA相比較低的粘性和在必要時(shí)建立的附著力有限。雖然應(yīng)用到皮膚上的硅氧烷粘合劑和丙烯酸系粘合劑在本領(lǐng)域中是已知的，但是持續(xù)需求和不斷需要可以用在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的改善的PSA，特別是藥物輸送應(yīng)用。在透皮給藥應(yīng)用中，藥物活性成分通常在硅氧烷PSA基質(zhì)中具有非常低的溶解度，而在丙烯酸酯PSA基質(zhì)中的溶解度通常較高。有時(shí)需要實(shí)現(xiàn)中間水平的溶解度，以針對(duì)特定應(yīng)用優(yōu)化輸送系統(tǒng)。NovenPharmaceuticals，Inc.在美國(guó)專利 No. 5，474，783、5，656，286、6，024，976、6，221，383,6, 235，306,6, 465，004和6，638，528中所采用的簡(jiǎn)單技術(shù)是制備硅氧烷和丙烯酸PSA的簡(jiǎn)單共混物。雖然通過(guò)這種技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)藥物溶解度的優(yōu)化，但是不相容聚合物的這種共混物是熱力學(xué)不穩(wěn)定的。這可能導(dǎo)致隨著時(shí)間推移的宏觀相分離以及粘合性能的變化。為了克服該問(wèn)題，Dow Corning Corp.通過(guò)制備丙烯酸接枝的娃氧燒PSA進(jìn)行了嘗試，如國(guó)際公布No. W02007/145996披露的，使用三個(gè)步驟的方法，其中，首先通過(guò)混合橡膠和樹(shù)脂制備硅氧烷PSA，然后用自由基反應(yīng)試劑封端PSA，最后加入丙烯酸單體，然后在封端PSA的存在下進(jìn)行自由基聚合。這種復(fù)雜方法使得去除殘余單體成為更多問(wèn)題。在皮膚接觸應(yīng)用中，高水平的丙烯酸單體是不可接受的。此外，盡管可以發(fā)生硅氧烷和丙烯酸聚合物的自由基接枝，但是相對(duì)不可控制的。這種技術(shù)的進(jìn)一步缺點(diǎn)在于，需要外部交聯(lián)劑和/或高水平的酸共聚單體，以實(shí)現(xiàn)較高的粘結(jié)強(qiáng)度。為了克服某些活性成分或其他賦形劑如滲透增強(qiáng)劑的塑化效果，而這會(huì)導(dǎo)致貼劑邊緣周圍的粘合劑冷流和除去貼劑后皮膚上的殘膠，高凝聚力可能是必要的。外部交聯(lián)劑，如過(guò)氧 化二苯甲酰、金屬乙酰丙酮化物或鈦酸原烷基酯，可能會(huì)由于其分解或與藥物相互作用而產(chǎn)生不良的副產(chǎn)物。由于與藥物相互作用的可能性，高水平的酸也是不希望的。硅氧烷和丙烯酸酯的物理共混物是已知的，但這種物理共混是熱力學(xué)不穩(wěn)定的，并且隨著時(shí)間推移會(huì)導(dǎo)致宏觀相分離和粘合性能變化。此外，未反應(yīng)的硅氧烷和丙烯酸成分不互溶，這也可能隨著時(shí)間推移導(dǎo)致相分離，即使其余的成分共價(jià)接枝在一起。本發(fā)明描述一種通過(guò)使用預(yù)聚合但含有反應(yīng)性基團(tuán)的丙烯酸聚合物，并將其與硅氧烷PSA的前體混合，來(lái)產(chǎn)生硅氧烷和丙烯酸的新穎共價(jià)接枝的共混物的方法。丙烯酸上的這些反應(yīng)性基團(tuán)優(yōu)選在其最終反應(yīng)階段(被稱為“成體”(bodying)步驟)接枝到硅氧烷PSA上，由此硅氧烷膠和樹(shù)脂上的反應(yīng)性基團(tuán)縮合形成共價(jià)鍵。丙烯酸的反應(yīng)性基團(tuán)例如能夠參與該成體過(guò)程，同時(shí)自交聯(lián)。因此，丙烯酸在一個(gè)步驟中通過(guò)更可控的反應(yīng)接枝到最終硅氧烷PSA上；不需要除去丙烯酸單體，在沒(méi)有外部交聯(lián)劑或高水平酸共聚單體的情況下獲得高剪切水平。本發(fā)明解決了本領(lǐng)域中對(duì)表現(xiàn)出丙烯酸酯系和硅樹(shù)脂系粘合劑技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)的PSA的需要，而沒(méi)有現(xiàn)有技術(shù)所固有的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供可以直接用在或經(jīng)配制用在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的聚合物和粘合劑組合物，包括用在透皮給藥系統(tǒng)中。本發(fā)明的一個(gè)方面涉及雜化硅氧烷聚合物。本發(fā)明的雜化聚合物通過(guò)使硅氧烷聚合物成分、硅樹(shù)脂成分和丙烯酸聚合物成分反應(yīng)而制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，雜化聚合物通過(guò)使硅氧烷聚合物成分、硅樹(shù)脂成分和丙烯酸聚合物成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成雜化硅氧烷丙烯酸酯聚合物而制備，其中所述丙烯酸聚合物成分共價(jià)地自交聯(lián)并共價(jià)地結(jié)合到所述硅氧烷聚合物成分和/或所述硅樹(shù)脂成分上。在本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案中，雜化聚合物通過(guò)使硅氧烷聚合物成分、硅樹(shù)脂成分和丙烯酸聚合物成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成雜化硅氧烷丙烯酸酯聚合物而制備，其中所述硅樹(shù)脂成分包括含有三有機(jī)硅氧基單元R3SiOv2和四官能硅氧基單元Si04/2的硅樹(shù)脂，其中R是有機(jī)基團(tuán)，R3SiOl72和Si04/2的摩爾比為0. I 0.9R3Si01/2單元/Si04/2。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，丙烯酸聚合物含有大于約90被％的(甲基)丙稀酸燒基酷成分和大于約0. 2wt*%的燒氧基甲娃燒基官能單體、含有齒代娃燒的單體和/或含聚硅氧烷的單體。在第二個(gè)實(shí)施方案中，丙烯酸聚合物包含封端的烷氧基甲硅烷基官能團(tuán)和/或聚硅氧烷末端嵌段的大分子。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種利用順序縮合反應(yīng)形成雜化聚合物的方法。硅氧烷聚合物成分首先與硅樹(shù)脂成分反應(yīng)，形成硅氧烷PSA，生成的硅氧烷PSA然后與含有反應(yīng)性官能團(tuán)的丙烯酸聚合物反應(yīng)，形成雜化硅氧烷丙烯酸聚合物。在另一個(gè)方面，硅樹(shù)脂成分首先與含有反應(yīng)性官能團(tuán)的丙烯酸聚合物反應(yīng)，形成中間體，然后硅氧烷聚合物成分與該中間體反應(yīng)，形成雜化硅氧烷丙烯酸聚合物。
在另一個(gè)方面，硅氧烷聚合物成分首先與含有反應(yīng)性官能團(tuán)的丙烯酸聚合物反應(yīng)，形成中間體，然后硅樹(shù)脂成分與該中間體反應(yīng)，形成雜化硅氧烷丙烯酸聚合物。在上述反應(yīng)中，在酸、堿或諸如錫、鈦、鋁、鉍的有機(jī)鹽等有機(jī)金屬催化劑、諸如有機(jī)鋰試劑和格氏試劑等有機(jī)金屬試劑或者它們的混合物的存在下，各成分在有機(jī)溶劑中反應(yīng)。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及使用本發(fā)明的雜化聚合物制備的壓敏粘合劑和壓敏粘合劑制品。有利的是，粘合劑可被用來(lái)制備用于醫(yī)療應(yīng)用或工業(yè)應(yīng)用的壓敏粘合劑制品。粘合劑可被用來(lái)制備粘附到皮膚上的諸如石膏、繃帶和膠帶等制品。本發(fā)明的制品通常包含至少一個(gè)表面已經(jīng)涂布有粘合劑的背襯基板。在一個(gè)實(shí)施方案中，制品含有壓敏粘合劑和治療劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，粘合劑用作生理活性劑的載體。粘合劑通常含有雜化聚合物，所述雜化聚合物含有大于20%的硅氧烷聚合物成分、大于20%的硅樹(shù)脂成分和小于60%的丙烯酸聚合物成分。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種將治療劑給予至患者的方法，包括向患者的身體表面應(yīng)用制品，所述制品包含至少一個(gè)表面已經(jīng)涂布有壓敏粘合劑和生理活性劑的背襯基板。在一個(gè)實(shí)施方案中，制品包含將要輸送的藥物被納入其中的粘合劑層、遠(yuǎn)端背襯層和近端釋放層。


圖I是比較現(xiàn)有技術(shù)的硅氧烷丙烯酸酯共混合物(_ O -)與本發(fā)明的硅氧烷丙烯酸酯雜化物(_ □-)的力學(xué)行為的DMA圖。圖2是顯示已經(jīng)在連續(xù)反應(yīng)過(guò)程中反應(yīng)的雜化硅氧烷丙烯酸聚合物的力學(xué)行為的DMA圖。
具體實(shí)施例方式除非另有明確說(shuō)明，重量％是指干重的重量％。本發(fā)明提供通過(guò)使硅氧烷聚合物成分、硅樹(shù)脂成分和丙烯酸聚合物成分的混合物反應(yīng)而制備的雜化聚合物。本發(fā)明還提供含有所述雜化聚合物的壓敏粘合劑。本發(fā)明的粘合劑表現(xiàn)出使他們將適于工業(yè)、藥物輸送和化妝品以及柔和的皮膚接觸應(yīng)用的性質(zhì)。用于制備雜化聚合物的各成分在諸如堿、酸等的催化劑和/或諸如錫、鈦、鋁、鉍的有機(jī)鹽、有機(jī)鋰、格氏試劑或它們的混合物等有機(jī)金屬催化劑的存在下，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)?？梢杂迷诒景l(fā)明中的有用的硅氧烷聚合物包括這樣的硅氧烷聚合物，其包括有機(jī)~■取代的聚娃氧燒。~■有機(jī)取代基包括例如~■甲基、甲基乙稀基、甲基苯基、_■苯基、甲基乙基和(3，3，3-三氟丙基)甲基。在一個(gè)實(shí)施方案中，二有機(jī)取代基是二甲基。硅氧烷聚合物通常用官能團(tuán)封端，例如羥基、烷氧基、氫化物基團(tuán)和乙烯基官能團(tuán)等基團(tuán)。在一個(gè)實(shí)施方案中，封端的官能團(tuán)是羥基。聚二有機(jī)硅氧烷的分子量通常為約50，000 約1，000, 000,優(yōu)選地，約80，000 約300，000。除非另有說(shuō)明，本文中分子量是指重均分子量Mw?？梢杂迷诒景l(fā)明中的有用的硅樹(shù)脂成分包括含有0. 05 5重量％的與硅結(jié)合的羥基，并含有摩爾比為0. 1-0. 9，優(yōu)選0. 6-0. 9的R3Si01/2單元/Si04/2的三有機(jī)硅氧基單元R3Si01/2和四官能硅氧基單元Si04/2的MQ硅樹(shù)脂。它們可以被用作固體或在有機(jī)溶劑如甲苯或二甲苯的溶液中使用。硅樹(shù)脂的優(yōu)選的有機(jī)R基團(tuán)是乙烯基、甲基、苯基等及它們的組合。一種優(yōu)選的R基團(tuán)是甲基。樹(shù)脂也可以用例如Me3 SiOSiMe3、ViMe2SiOSiMe2Vi,MeViPhSiOSiPhViMe、Me3SiNHSiMe3*三有機(jī)硅烷如 Me3SiCUMe2ViSiCl 或 MeViPhSiCl 進(jìn)一步處理，以減少樹(shù)脂中的OH量(其中Me =甲基；Vi =乙烯基和Ph =苯基)?？梢杂迷诒景l(fā)明中的有用的丙烯酸聚合物成分包括這樣的丙烯酸聚合物，其至少含有烷氧基甲硅烷基官能單體、含聚硅氧烷的單體、鹵代甲硅烷基官能單體或烷氧基鹵代甲硅烷基官能單體。烷氧基甲硅烷基官能單體，一旦被引入到丙烯酸聚合物骨架上，就在催化劑存在下與硅樹(shù)脂或硅氧烷聚合物的OH官能團(tuán)發(fā)生縮合反應(yīng)。在縮合反應(yīng)過(guò)程中，在水/濕氣和催化劑存在下，丙烯酸聚合物的烷氧基甲硅烷基官能團(tuán)也可以發(fā)生自交聯(lián)反應(yīng)。這種交聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生交聯(lián)丙烯酸聚合物的穩(wěn)定區(qū)，這在最終粘合劑膜中對(duì)粘結(jié)強(qiáng)度起貢獻(xiàn)。這種丙烯酸聚合物區(qū)也用作溶解和儲(chǔ)存藥物分子的許多小型儲(chǔ)庫(kù)。聚硅氧烷鏈通過(guò)酸或堿的催化作用發(fā)生鏈斷裂并與雜化體系中的其他成分重新組合。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，含有大于約0. 2wt%的烷氧基甲硅烷基官能單體的聚合物特別適用于本發(fā)明的雜化粘合劑組合物，并且通過(guò)將粘合劑或粘合劑組合物涂布到諸如紙、布或塑料膜等基材上而可用于生產(chǎn)粘合劑商品，例如，膠帶和膠紙。燒氧基甲娃燒基官能單體的例子包括二燒氧基甲娃燒基和_■燒氧基甲娃燒基官能的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。優(yōu)選的烷氧基甲硅烷基官能單體是三甲氧基甲硅烷基和二甲氧基甲基甲硅烷基官能的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。含聚硅氧烷的單體的例子包括聚二甲基硅氧烷單丙烯酸酯或單甲基丙烯酸酯。其他有用的甲娃燒基官能單體包括二乙氧基甲娃燒基和_■乙氧基甲基甲娃燒基官能的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。甲硅烷基官能單體通常用量占丙烯酸聚合物的0. 2 20重量％，更優(yōu)選地，甲硅烷基官能單體的量占丙烯酸聚合物的約I. 5 約5重量％。含聚硅氧烷的單體通常用量占丙烯酸聚合物的I. 5 50重量％，更優(yōu)選地，含聚硅氧烷的單體的量占丙烯酸聚合物的5 15重量％?？梢杂欣赜迷诒景l(fā)明中的另一種丙烯酸聚合物成分是包含封端的烷氧基甲硅烷基官能團(tuán)的丙烯酸聚合物或聚硅氧烷-嵌段的或-接枝的共聚物。封端的烷氧基甲硅烷基官能團(tuán)的例子是三烷氧基甲硅烷基、二烷氧基甲硅烷基官能團(tuán)。優(yōu)選的封端的烷氧基甲娃燒基官能團(tuán)是二甲氧基甲娃燒基、~■甲氧基甲基甲娃燒基、二乙氧基甲娃燒基和/或_■乙氧基甲基甲硅烷基官能團(tuán)。這種聚合物的例子是得自Kaneka的SA聚合物。嵌段共聚物也是有用的。聚硅氧烷嵌段共聚物的例子是聚二甲基硅氧烷-丙烯酸嵌段共聚物。硅氧烷嵌段的優(yōu)選量占整個(gè)嵌段聚合物的10 50重量％。丙烯酸聚合物成分包括(甲基)丙烯酸烷基酯單體?？梢杂迷诒景l(fā)明中的優(yōu)選的(甲基)丙烯酸烷基酯在烷基中具有不超過(guò)約18個(gè)碳原子，在烷基中優(yōu)選I 約12個(gè)碳原子。這些丙烯酸聚合物成分可以含有低玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)的丙烯酸烷基酯單體。低Tg單體是均聚物Tg小于約0°C的那些。用在本發(fā)明中的優(yōu)選的低Tg的丙烯酸烷基酯在烷基中具有約4 10個(gè)碳原子，包括丙烯酸丁酯、丙烯酸戊酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸異辛酯、丙烯酸癸酯、它們的 異構(gòu)體及它們的組合。特別優(yōu)選的是丙烯酸丁酯、丙烯酸2-乙基己酯和丙烯酸異辛酯。按丙烯酸聚合物的單體總重量計(jì)，低Tg的丙烯酸單體優(yōu)選但不必須的存在量大于約40wt %。丙烯酸聚合物成分還可以含有高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的(甲基)丙烯酸酯單體。非限制性的例子包括丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸異丁酯。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該了解，單體的選擇要考慮粘合性能、與其他粘合劑基質(zhì)成分的相容性、藥物的溶解度等。因此，單體的Tg僅是在任何具體的聚合物設(shè)計(jì)中要考慮的許多變量之一。丙烯酸聚合物成分還可以含有聚異丁烯基團(tuán)，以改善生成的粘合劑的冷流性能。含有鹵代甲硅烷基或烷氧基鹵代甲硅烷基官能單體的例示性丙烯酸聚合物可以通過(guò)共聚合3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲基氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二氯硅烷和3-丙烯酰氧基丙基三氯硅烷獲得。丙烯酸聚合物成分可以含有含氮極性單體。其例子包括N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基己內(nèi)酰胺、N-叔辛基丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、雙丙酮丙烯酰胺、N-叔丁基丙烯酰胺、N-異丙基丙烯酰胺、丙烯酸氰基乙酯、N-乙烯基乙酰胺和N-乙烯基甲酰胺。丙烯酸聚合物成分可以含有一種或多種含有羥基的單體，如丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸2-羥乙酯、丙烯酸羥丙酯和/或甲基丙烯酸羥丙酯。按丙烯酸聚合物的單體總重量計(jì)，這種輕基官能單體一般用量不超過(guò)約4(^1:%的,更典型為約0. 5 IOwt%。丙烯酸聚合物成分如果需要的話可以含有含羧酸的單體。有用的羧酸優(yōu)選含有約3 約6個(gè)碳原子，包括丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、丙烯酸￠-羧乙酯等。丙烯酸是特別優(yōu)選的。按丙烯酸聚合物的單體總重量計(jì)，這種羧基官能單體一般用量不超過(guò)約25wt%，更典型為約0. 5 約IOwt%。其他有用的、眾所周知的單體包括乙酸乙烯酯、苯乙烯、丙烯酸環(huán)己酯、二(甲基)丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、烯丙基縮水甘油醚以及大分子單體，例如聚(苯乙烯基)甲基丙烯酸酯?？梢杂迷诒景l(fā)明中的一種丙烯酸聚合物成分是含有約90 約99. 5 七％的丙烯酸丁酯和約0. 5 約10wt%的甲基丙烯酸二甲氧基甲基甲硅烷基酯的丙烯酸聚合物。雖然在實(shí)施例中描述了具體的聚合方法，但是本發(fā)明的丙烯酸聚合物成分可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的傳統(tǒng)聚合方法制備。這些方法包括但不限于溶液聚合、懸浮聚合、本體聚合和乳液聚合。在本發(fā)明中，還有利的是，在使用本領(lǐng)域已知的傳統(tǒng)方法聚合后，減少殘留單體含量，或者除去或減少溶劑水平和/或其他揮發(fā)性物質(zhì)?？梢杂捎袡C(jī)溶液、水性分散體或者從熔體來(lái)應(yīng)用粘合劑。根據(jù)硅氧烷聚合物、硅樹(shù)脂和丙烯酸聚合物上存在的反應(yīng)性基團(tuán)，可以使用任何適當(dāng)?shù)氖侄沃苽潆s化壓敏粘合劑組合物。雜化聚合物可以使用一步法方便地制備。在一個(gè)優(yōu)選的方法中，通過(guò)硅氧烷聚合物成分、硅樹(shù)脂成分和丙烯酸成分的混合物的縮合反應(yīng)來(lái)制備粘合劑。反應(yīng)可以在沒(méi)有催化劑下發(fā)生，或者可選擇地或優(yōu)選地，在催化劑存在下發(fā)生。催化劑的例子包括諸如錫、鈦、鋁、鉍等 金屬的有機(jī)金屬鹽；諸如有機(jī)鋰試劑和格氏試劑等的有機(jī)金屬試劑；諸如甲磺酸、硫酸、酸性粘土、酸性Amberlyst 離子交換樹(shù)脂(Rohm和Haas)等的有機(jī)和無(wú)機(jī)酸；諸如K0H、Na0H、(NH4)2CO3、氨基甲酸銨等有機(jī)和無(wú)機(jī)堿；以及諸如三乙胺、三乙醇胺等的有機(jī)堿。對(duì)于諸如丙烯酸聚合物中的鹵代硅烷等的反應(yīng)性基團(tuán)，與硅氧烷聚合物和/或硅樹(shù)脂的縮合反應(yīng)可能不需要使用催化劑。雖然縮合反應(yīng)可以在室溫下發(fā)生，但一種優(yōu)選的方法是在50-160°C加熱下進(jìn)行縮合反應(yīng)。諸如甲苯、庚烷或二甲苯等有機(jī)溶劑可以用作反應(yīng)溶劑。諸如脂肪烴、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲乙酮等其他有機(jī)溶劑也可用作反應(yīng)溶劑或助溶劑?？s合優(yōu)選至少進(jìn)行到諸如水和醇等縮合副產(chǎn)品的產(chǎn)生速率大幅降低。繼續(xù)加熱，直至獲得所需的物理性質(zhì)，如粘度、粘性和附著力值。通常，混合物被允許反應(yīng)一段時(shí)間，約I 24小時(shí)。為與基本藥物相容，通常希望在硅氧烷聚合物、MQ樹(shù)脂和丙烯酸聚合物成分的縮合反應(yīng)后，封住(cap)其余的與硅結(jié)合的羥基。通過(guò)在例如六甲基二硅氮烷的存在下進(jìn)一步加熱溶液可以方便地實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。其他適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)后處理在Dow Corning Corp.的美國(guó)專利No. 4，655，767中有教導(dǎo)；將這些并入本文作為參考。封端是防止藥物或活性成分催化自由羥基的進(jìn)一步縮合而導(dǎo)致粘性損失的步驟。如果存在自由羥基，則封端對(duì)制劑的粘度穩(wěn)定性也非常重要。為實(shí)現(xiàn)PSA制劑的粘度穩(wěn)定性，諸如K0H、Na0H或有機(jī)胺等某些殘余堿可能需要清理，以防止自由羥基進(jìn)一步縮合。通過(guò)用諸如乙酸等的羧酸或諸如油酸、硬脂酸等的長(zhǎng)鏈脂肪酸或諸如酸性amberlyst等的聚合物酸中和,可以實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。當(dāng)使用長(zhǎng)鏈脂肪酸時(shí)，產(chǎn)生的鹽將在混合物中作為表面活性劑殘留，還可以用作藥物滲透增強(qiáng)劑。當(dāng)縮合反應(yīng)完成時(shí)，所產(chǎn)生的雜化壓敏粘合劑組合物的固體含量可以通過(guò)添加或去除溶劑來(lái)調(diào)整。存在的溶劑可以完全去除，并且不同的有機(jī)溶劑可以加到雜化壓敏粘合劑產(chǎn)品中。優(yōu)選的是，雜化壓敏粘合劑組合物在有機(jī)溶劑的溶液中，其中有機(jī)溶劑占各成分總混合物的約30 約90重量％。雖然本發(fā)明的目的是在不需要外部試劑下提供自交聯(lián)來(lái)改善粘合性，但對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，本發(fā)明的壓敏粘合劑可以通過(guò)成分聚合物上的乙烯基經(jīng)由過(guò)氧化物進(jìn)一步交聯(lián)。相似地，如果需要的話，通過(guò)加入諸如有機(jī)金屬化合物等已知的交聯(lián)劑，可以實(shí)現(xiàn)丙烯酸相的額外的后聚合交聯(lián)。本文中使用的術(shù)語(yǔ)“壓敏粘合劑”是指在施加輕微壓力下瞬間粘附到大多數(shù)基材上并保持持久粘性的粘彈性材料。聚合物組合物可以是本文使用的術(shù)語(yǔ)含義內(nèi)的壓敏粘合齊U，只要它本身具有壓敏粘合劑的性能，或者通過(guò)與增粘劑、增塑劑或其他添加劑混合而用作壓敏粘合劑。合適的增粘劑是本領(lǐng)域已知的那些，包括⑴脂肪烴；⑵混合的脂肪和芳香烴；
(3)芳香烴；(4)取代的芳香烴；(5)氫化的酯，(6)聚萜烯；(7)松香酯；和(8)木樹(shù)脂或松香和其氫化形式。按粘合劑組合物的總重量計(jì)，增粘劑的有用水平一般是約lwt% 約30wt % o本發(fā)明的粘合劑也可以含有共混的聚合物，以根據(jù)需要進(jìn)一步增大或減少藥物在粘合劑聚合物基質(zhì)中的溶解度?？捎糜谂c本發(fā)明的粘合劑聚合物共混的聚合物的例子包括但不限于其他丙烯酸酯、聚硅氧烷、聚異丁烯、聚環(huán)氧丙烷、聚異戊二烯、聚丁二烯、苯乙烯嵌段聚合物等。苯乙烯嵌段共聚物的例子包括但不限于苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物(SBS)、苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯共聚物(SEBS)和其二嵌段類似物。本發(fā)明的組合物可以含有本領(lǐng)域技術(shù)人員已知 的其他添加劑。這些添加劑可以包括但不限于顏料、填料、熒光添加劑、流動(dòng)和流平助劑、潤(rùn)濕劑、表面活性劑、消泡劑、流變改性劑、滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑和抗氧化劑?？寡趸瘎┩ǔ为?dú)或組合添加，以在粘合劑組合物的制備和使用中防止各成分降解，并確保長(zhǎng)期的熱穩(wěn)定性。一般地，在粘合劑組合物中可以含有不超過(guò)約I重量％的一種或多種抗氧化劑，經(jīng)常約0. I 約0. 5重量％。雖然本發(fā)明的壓敏粘合劑可以用在多種應(yīng)用中，例如，標(biāo)簽，但是所述粘合劑特別適于用在醫(yī)療應(yīng)用中。壓敏粘合劑的用途包括制造諸如造口密封件、膠帶和繃帶、傷口引流粘合密封件、傷口敷料等制品，用作粘附到人皮膚上并且即使在潮濕環(huán)境中也保持粘性的其他產(chǎn)品的粘附物。本發(fā)明的壓敏粘合劑也可用在工業(yè)膠帶和許多其他PSA應(yīng)用中。本發(fā)明的粘合劑特別適用于透皮給藥應(yīng)用。本發(fā)明的壓敏粘合劑可以被包含到透皮給藥系統(tǒng)中，所述透皮給藥系統(tǒng)被設(shè)計(jì)成將治療有效量的產(chǎn)品輸送到患者皮膚(例如用于治愈皮膚刺激)或?qū)⒅委熡行Я康乃幬锝?jīng)過(guò)患者皮膚輸送的。術(shù)語(yǔ)透皮是指使用皮膚作為通過(guò)局部應(yīng)用的藥物給予的入口或作為診斷程序(如血液化學(xué)監(jiān)測(cè))的入口。局部應(yīng)用的藥物進(jìn)入和/或通過(guò)皮膚。因此，“透皮”在本文廣義上是指局部起作用的藥物的局部給予，即，在表面上或在皮膚內(nèi)，例如，用于治療痤瘡的污點(diǎn)貼劑，并且是指通過(guò)皮膚擴(kuò)散并進(jìn)入血液流而全身起作用的藥物的局部應(yīng)用。本發(fā)明的透皮給藥系統(tǒng)包括將被輸送的藥物被納入其中的載體(如液體、凝膠或固體基質(zhì)，或壓敏粘合劑)、遠(yuǎn)端背襯層和近端釋放層。當(dāng)患者從粘合劑剝離離型紙(release liner)并應(yīng)用貼劑時(shí),藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層(皮膚外層)并通過(guò)表皮和真皮滲透。含有藥物的聚合物層優(yōu)選是本發(fā)明的壓敏皮膚接觸粘合劑，其是藥物上可接受的材料，缺乏含有例如活性氫部分或者能夠在貼劑制造或儲(chǔ)存期間與藥物發(fā)生反應(yīng)的其他基團(tuán)的官能團(tuán)，或由于意想不到的化學(xué)反應(yīng)在儲(chǔ)存期間改變粘合性能。本發(fā)明的粘合劑，不論是用作載體接觸粘合劑或透皮貼劑的覆蓋接觸粘合劑，都沒(méi)有刺激性，容易應(yīng)用，并易于去除。術(shù)語(yǔ)“藥物”在本文以最廣泛意義解釋為是指意圖產(chǎn)生一些治療效果的任何試劑。試劑可以是藥物活性的或可以不是，但將是“生物活性的”，意思是對(duì)人體有影響。試劑可用于治療或改變病情，病情可以是病態(tài)(即，疾病狀態(tài))或可以不是?！八幬铩薄ⅰ吧锘钚詣?、“制劑”、“藥劑”、“治療劑”、生理劑”和“醫(yī)藥試劑”在本文可以互換使用，包括在病情或疾病狀態(tài)的診斷、治愈、緩解、阻止、治療或預(yù)防中使用的或者影響身體結(jié)構(gòu)或功能的物質(zhì)。例如，起到軟化和滋潤(rùn)功能的皮膚健康試劑包含在這個(gè)術(shù)語(yǔ)的范圍內(nèi)。術(shù)語(yǔ)“治療”的廣泛意義包括病情的預(yù)防、改變、治愈和控制。藥物以治療有效量存在于本發(fā)明的藥物輸送裝置中，即，在本發(fā)明的制劑將要應(yīng)用的病情的治療中，其量有效地產(chǎn)生所希望的治療結(jié)果。藥物的有效量是指藥物的無(wú)毒但足夠的量，以在特定的時(shí)間內(nèi)提供所選擇的效果。構(gòu)成治療有效量的量根據(jù)裝置中納入的特定藥物、正在治療的病情、與所選藥物共同給予的任何藥物、所需的治療時(shí)間、將要向其上放置裝置的皮膚的表面積和藥物輸送裝置的其他成分而變化。這種量很容易由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定。除了藥物之外，本發(fā)明的藥物輸送系統(tǒng)有利的是還 可以含有有效量的滲透增強(qiáng)齊U。滲透增強(qiáng)劑的有效量是指在膜滲透性、給予速率和給藥量方面提供選定的增強(qiáng)的量。適合的增強(qiáng)劑記載在例如 “Percutaneous Penetration Enhancers”，E. H. Smith 和H. I. Maibach 編輯，CRC Press, New York(1995)中。本發(fā)明的裝置被放置在皮膚上，并保持足夠的時(shí)間以實(shí)現(xiàn)或維持預(yù)期的治療效果。構(gòu)成足夠時(shí)間的時(shí)間可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員考慮本發(fā)明裝置的通量和正在接受治療的病情來(lái)選擇。本發(fā)明的透皮給藥系統(tǒng)可以制造成制品的形式，如膠帶、貼劑、片劑、敷料或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他形式。劑量系統(tǒng)可以任何希望的單元形式制造。圓形的形式很方便，因?yàn)樗话赡芎苋菀讖钠つw脫落的角落，而當(dāng)從卷筒紙或單張紙削減時(shí)正方形或長(zhǎng)方形最大限度地減少了浪費(fèi)。除了具有各種形狀之外，制成的劑量單位可以具有不同的大小。取決于貼劑設(shè)計(jì)和待治療的病情(例如，節(jié)育、止痛、高血壓、戒煙、皮膚狀況)，貼劑將留在皮膚上長(zhǎng)達(dá)I小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間，長(zhǎng)達(dá)約I周。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，貼劑被設(shè)計(jì)成在皮膚上在應(yīng)用位置保留約24小時(shí)，并且每天更換。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，貼劑每周更換一次或兩次。優(yōu)選地，貼劑被放置在皮膚上與之前使用的貼劑不同的位置。術(shù)語(yǔ)患者在本文中用于包括動(dòng)物，包括人類和非人類，包括諸如狗、貓和馬等伴生動(dòng)物(companion animals)以及諸如牛和豬等家畜。農(nóng)業(yè)和園藝應(yīng)用也可設(shè)想。本發(fā)明的輸送裝置的治療領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)有多種用途，可以納入本發(fā)明的裝置中的醫(yī)藥產(chǎn)品的例子包括失禁的治療(例如，奧昔布寧)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病情(例如，哌甲酯、羅替戈汀)、激素治療和生育控制(例如，雌二醇、睪酮、孕激素、孕酮、左炔諾孕酮)、心血管疾病(例如，硝酸甘油、可樂(lè)定)和強(qiáng)心劑(例如，洋地黃、地高辛)、止痛或消炎(例如，芬太尼、舒芬太尼、利多卡因、雙氯芬酸、氟比洛芬)、化妝品(例如，過(guò)氧化苯甲酰、水楊酸、維生素C、維生素E、芳香油)、止嘔藥(例如，東莨菪堿、格拉司瓊)、戒煙(例如，尼古丁)、抗炎病情、留體類(例如，氫化可的松、潑尼松、去炎松)和非留體類(例如，萘普生、吡羅昔康)治療、抗菌藥物(例如，青霉素如青霉素V、頭孢類抗生素如頭孢氨芐、紅霉素、四環(huán)素、慶大霉素、磺胺噻唑、硝基呋喃妥因和喹諾酮類藥物如諾氟沙星、氟甲喹和依巴沙星)、抗原蟲藥(antiprotazoals例如，美曲吲哚)、抗真菌藥(例如，制霉菌素)、鈣通道阻滯劑(例如，硝苯地平(nifedipine)、地爾硫卓(diltiazem))、支氣管擴(kuò)張劑(例如，茶堿、批布特羅、沙美特羅、異丙腎上腺素)、酶抑制劑如膠原酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、彈性蛋白酶抑制劑、月旨氧化酶抑制劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(例如，卡托普利、賴諾普利)、其他抗高血壓藥(例如，心得安)、白三烯拮抗劑、抗?jié)兯幦鏗2拮抗劑、抗病毒藥和/或免疫調(diào)節(jié)劑(例如，I-異丁基-IH-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺、I-(2-羥基-2-甲基-丙基)-IH-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺和阿昔洛韋)、局部麻醉劑(例如，苯佐卡因、異丙酚)、鎮(zhèn)咳藥(例如，可待因、右美沙芬)、抗組胺藥(例如，苯海拉明、撲爾敏、特非那定)、麻醉性鎮(zhèn)痛藥(例如，嗎啡、芬太尼、舒芬太尼)、作用于心臟的產(chǎn)品如心房肽、抗驚厥藥(例如，卡馬西平)、免疫抑制劑(例如，環(huán)孢菌素)、精神病治療藥(例如，地西泮)、鎮(zhèn)靜劑(例如，苯巴比妥)、抗凝血?jiǎng)?例如，肝素)、止痛藥(例如，對(duì)乙酰氨基酚)、抗偏頭痛劑(例如，麥角胺、褪黑激素、舒馬坦)、抗心律失常藥物(例如，氟卡尼)、止吐藥(例如，甲氧氯普胺、昂丹司瓊)、抗癌藥(例如，甲氨蝶呤)、神經(jīng)系統(tǒng)試劑如抗焦慮藥、止血?jiǎng)?、抗肥胖劑等以及它們藥學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物和包合物。 使用本發(fā)明的透皮給藥系統(tǒng)也可以方便地應(yīng)用獸藥以及農(nóng)業(yè)和園藝試劑?？梢岳斫獾氖?，獸醫(yī)和園藝應(yīng)用的透皮給藥能夠更精確地定量，并且比食物/灌溉用水中的給予浪費(fèi)更少。本發(fā)明的藥物輸送裝置可以通過(guò)使用常規(guī)方法將適當(dāng)?shù)妮d體應(yīng)用到背襯上來(lái)制備。例如，基質(zhì)裝置可以按以下制造通過(guò)將粘合劑在溶劑中的溶液與藥物和任何賦形劑混合形成均勻溶液或懸浮液來(lái)制備涂料制劑；使用眾所周知的輥、刀、棒或擠出模具涂布法將制劑涂布在基板(背襯或剝離襯墊)上；干燥涂布的基板，除去溶劑；將暴露的表面層疊到剝離襯墊或背襯上。在下面的實(shí)施例中進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，實(shí)施例用于說(shuō)明而不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中的程序(Siliconin Organic, Organometallic and PolymerChemistry, M. Brook, US 2676182，US 2814601)制備實(shí)施例2 6中使用的硅氧烷聚合物(130，000-160，000)和甲基MQ樹(shù)脂(M/Q比為約0. 8)。實(shí)施例10-12中使用的硅氧烷聚合物和甲基MQ樹(shù)脂從商業(yè)來(lái)源獲得。實(shí)施例I混合含有90. Og丙稀酸丁酷、7. Og甲基丙稀酸甲酷、3. Og 二甲氧基甲娃燒基丙基丙烯酸酯、0.17g 2,2'-偶氮二異丁腈(AIBN)(聚合引發(fā)劑)和100. Og乙酸乙酯(溶劑)的原料，加到配有不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、水浴和緩慢加料漏斗的I-L 4頸圓底燒瓶中。原料在攪拌下加熱回流。在開(kāi)始回流后15分鐘時(shí)，在2小時(shí)內(nèi)均勻加入含有270g丙烯酸丁酯、21. Og甲基丙烯酸甲酯、9. Og三甲氧基甲硅烷基丙基丙烯酸酯的單體混合物。在開(kāi)始回流后15分鐘時(shí)，在4小時(shí)內(nèi)同時(shí)并均勻地加入51. 15g乙酸乙酯和I. 20gAIBN。加入完成后，燒瓶?jī)?nèi)容物保持回流I小時(shí)。保持時(shí)間結(jié)束后，將內(nèi)容物冷卻至室溫，排出聚合物溶液。通過(guò)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙酸乙酯溶劑，加入新鮮的二甲苯，將固形物含量調(diào)整到50%。實(shí)施例2將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(Mw 130，000，48%，甲苯中，90g)、來(lái)自Kaneka的丙烯酸聚合物SA-100S (50%，甲苯中，40g)和堿催化劑(NH4)2CO3(LOg)的混合物在60°C攪拌2hr。加入甲基MQ樹(shù)脂(32. 0%，甲苯中，135g)，反應(yīng)混合物在60°C攪拌12hr。然后，反應(yīng)混合物在緩慢流動(dòng)的氮?dú)庵屑訜岬?15°C保持2hr。加入六甲基二硅氮烷(5. Og)，反應(yīng)在115°C繼續(xù)2hr。產(chǎn)物冷卻到室溫，并包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。實(shí)施例3將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(Mw 160，000，48%，二甲苯中，100.(^)、根據(jù)實(shí)施例I制備的丙烯酸聚合物(Mw 230，000，50.0%，二甲苯中，43.(^)、甲基1 樹(shù)脂(55. 3%，二甲苯中，50g)和乙酸(0. 5g)的混合物在50°C攪拌3hr和在135°C攪拌3hr。產(chǎn)物冷卻到室溫，并包裝在玻璃瓶中。
實(shí)施例4將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(Mw 160，000，48%，二甲苯中，100.(^)、根據(jù)實(shí)施例I制備的丙烯酸聚合物(Mw 230，000，50.0%，二甲苯中，43.(^)、甲基1 樹(shù)脂(55. 3%，二甲苯中，50g)和堿催化劑(NH4)2CO3(LOg)的混合物在60°C攪拌6hr和在115°C攪拌2hr。加入六甲基二硅氮烷(5. 0g)，反應(yīng)在115°C繼續(xù)2hr。產(chǎn)物冷卻到室溫，并包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。實(shí)施例5將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(Mw 160，000，48%，二甲苯中，100.(^)、根據(jù)實(shí)施例I制備的丙烯酸聚合物(Mw 230，000，50.0%，二甲苯中，43.(^)、甲基1 樹(shù)脂(55. 3%，二甲苯中，50g)和KOH粉末(0. 05g)的混合物在室溫下攪拌6hr和在140°C攪拌2hr。加入六甲基二硅氮烷(5. 0g)，反應(yīng)在140°C繼續(xù)2hr。產(chǎn)物冷卻到室溫，并包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。反應(yīng)混合物冷卻到室溫后，加入酸性Amberlyst離子交換樹(shù)脂(5g)以中和K0H。過(guò)濾產(chǎn)物以除去任何固體顆粒，并將產(chǎn)物包裝在玻璃瓶中。實(shí)施例6將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(Mw 160，000，48%，二甲苯中，100.(^)、根據(jù)實(shí)施例I制備的丙烯酸聚合物(Mw 230，000，50. 0%，二甲苯中，43. 0g)、甲基MQ樹(shù)脂(55. 3%, 二甲苯中，50g)和Amberlyst離子交換樹(shù)脂(I. Og)的混合物在80°C攪拌6hr。過(guò)濾產(chǎn)物以除去任何固體顆粒，并將產(chǎn)物包裝在玻璃瓶中。實(shí)施例7 (比較例)制備含有100. Og丙烯酸丁酯、0. 5g 2，2'-偶氮二異丁腈(AIBN)和100. Og乙酸乙酯的原料，加到配有不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、水浴和緩慢加料漏斗的I-L 4頸圓底燒瓶中?；旌衔镌跀嚢柘录訜峄亓?。在開(kāi)始回流后30分鐘時(shí)，在2小時(shí)內(nèi)加入30g乙酸乙酯和0. 5g AIBN0加入完成后，燒瓶?jī)?nèi)容物保持回流I小時(shí)。保持時(shí)間結(jié)束后，通過(guò)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙酸乙酯溶劑，加入新鮮的甲苯，將固形物含量調(diào)整到50%。實(shí)施例8制備含有98. Og丙烯酸丁酯、2. Og (3-丙烯酰氧基丙基)甲基二甲氧基硅烷、0. 5g2,2'-偶氮二異丁腈(AIBN)和100. Og乙酸乙酯的原料，加到配有不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、水浴和緩慢加料漏斗的I-L 4頸圓底燒瓶中?；旌衔镌跀嚢柘录訜峄亓?。在開(kāi)始回流后30分鐘時(shí)，在2小時(shí)內(nèi)加入30g乙酸乙酯和0. 5g AIBN0加入完成后，燒瓶?jī)?nèi)容物保持回流I小時(shí)。保持時(shí)間結(jié)束后，通過(guò)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙酸乙酯溶劑，加入新鮮的甲苯，將固形物含量調(diào)整到50%。實(shí)施例9
制備含有90. Og丙烯酸丁酯、7. Og單甲基丙烯酰氧基丙基-封端的聚二甲基硅氧烷(MCR-M17，Gelest)、3. 0g(3-丙烯酰氧基丙基)甲基二甲氧基硅烷、0. 4g 2,2'-偶氮二異丁腈(AIBN)和100. Og乙酸乙酯的原料，加到配有不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、水浴和緩慢加料漏斗的I-L 4頸圓底燒瓶中?；旌衔镌跀嚢柘录訜峄亓?。在開(kāi)始回流后30分鐘時(shí)，在2小時(shí)內(nèi)加入30g乙酸乙酯和0. 4g AIBN0加入完成后，燒瓶?jī)?nèi)容物保持回流I小時(shí)。保持時(shí)間結(jié)束后，通過(guò)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙酸乙酯溶劑，加入新鮮的甲苯，將固形物含量調(diào)整到50%。實(shí)施例10 (比較例)將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(18. 7g)、甲基 MQ樹(shù)脂(17. Og)，(NH4) 2C03(0. 5g)和二甲苯(IOOmL)的混合物在60°C攪拌2hr，然后在115°C攪拌2hr。加入六甲基二硅氮烷(5.(^)，反應(yīng)在1151繼續(xù)2111'。加入根據(jù)實(shí)施例7制備的丙烯酸聚合物(50.0%，二甲苯中，18. Og)，并充分混合。產(chǎn)物冷卻到室溫，并將產(chǎn)物包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。實(shí)施例11將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(18. 7g)、甲基MQ樹(shù)脂(17. Og)，(NH4)2C03(0. 5g)、根據(jù)實(shí)施例8制備的丙烯酸聚合物(50.0%，二甲苯中，18. Og)和二甲苯(IOOmL)的混合物在60°C攪拌2hr，然后在115°C攪拌2hr。加入六甲基二硅氮烷(5. Og)，反應(yīng)在115°C繼續(xù)2hr。產(chǎn)物冷卻到室溫，并將產(chǎn)物包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。產(chǎn)物冷卻到室溫，并將產(chǎn)物包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。實(shí)施例12將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(18. 7g)、甲基MQ樹(shù)脂(17. Og)，KOH粉末(0. 03g)、根據(jù)實(shí)施例8制備的丙烯酸聚合物(50.0%，二甲苯中，18. Og)和二甲苯(IOOmL)的混合物在140°C攪拌2hr。加入六甲基二硅氮烷(5. Og)，反應(yīng)在115°C繼續(xù)2hr。產(chǎn)物冷卻到室溫，并將產(chǎn)物包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。過(guò)濾產(chǎn)物，冷卻到室溫，并將產(chǎn)物包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。實(shí)施例13將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷(3. 9g)、甲基MQ樹(shù)脂(3. 9g)，(NH4) 2C03(0. 2g)、根據(jù)實(shí)施例9制備的丙烯酸聚合物(1.95g)和甲苯(20mL)的混合物在60°C攪拌12hr和在115°C攪拌2hr。加入六甲基二硅氮烷(0. 7g)，反應(yīng)在115°C繼續(xù)2hr。產(chǎn)物冷卻到室溫，并將產(chǎn)物包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。過(guò)濾產(chǎn)物，冷卻到室溫，并將產(chǎn)物包裝在用于測(cè)試的玻璃瓶中。實(shí)施例14在庚烷中制備丙烯酸丁酯(BA) (BASF) 196. Og和3_丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷(3-APMDS) (Gelest Inc.)4. Og的單體混合物，并轉(zhuǎn)移到加料漏斗中。制備月桂酰過(guò)氧化物(Sigma-Aldrich) I. Og在庚烷80. Og中的引發(fā)劑溶液，并轉(zhuǎn)移到加料漏斗中。在配有帶香蕉形葉片的不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、油浴和加料漏斗的I升圓底四頸燒瓶中稱重由20%的單體混合物、庚烷160. Og和月桂酰過(guò)氧化物0. 2g構(gòu)成的原料。原料在攪拌下加熱回流。保持回流5分鐘后，在保持回流的同時(shí)分別在2和3小時(shí)內(nèi)緩慢地連續(xù)加入單體混合物和引發(fā)劑溶液。加入完成后，燒瓶?jī)?nèi)容物在回流下攪拌2小時(shí)。通過(guò)在庚烷22. Og中混合過(guò)氧化新戊酸叔戊酯(t-APP 75% ) (Akzo Nobel) 2. Og來(lái)制備清除溶液，并在回流下在I小時(shí)內(nèi)緩慢加入。加入后,將混合物攪拌2小時(shí)。保持2小時(shí)結(jié)束時(shí)，燒瓶?jī)?nèi)容物冷卻到室溫并分析固體。實(shí)施例15在庚烷中制備丙烯酸丁酯(BA) (BASF) 196. Og和甲基丙烯酰氧基甲基三甲氧基硅烷(Gelest Inc.)4.0g的單體混合物，并轉(zhuǎn)移到加料漏斗中。制備月桂酰過(guò)氧化物(Sigma-Aldrich) I. Og在庚烷80. Og中的引發(fā)劑溶液，并轉(zhuǎn)移到加料漏斗中。在配有帶香蕉形葉片的不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、油浴和加料漏斗的I升圓底四頸燒瓶中稱重由20%的單體混合物、庚烷160. Og和月桂酰過(guò)氧化物0. 2g構(gòu) 成的原料。原料在攪拌下加熱回流。保持回流5分鐘后，在保持回流的同時(shí)分別在2 和3小時(shí)內(nèi)緩慢地連續(xù)加入單體混合物和引發(fā)劑溶液。加入完成后，燒瓶?jī)?nèi)容物在回流下攪拌2小時(shí)。通過(guò)在庚烷22. Og中混合過(guò)氧化新戍酸叔戍酯(t-APP 75% ) (Akzo Nobel) 2. Og來(lái)制備清除溶液,并在回流下在I小時(shí)內(nèi)緩慢加入。加入后，將混合物攪拌2小時(shí)。保持2小時(shí)結(jié)束時(shí)，燒瓶?jī)?nèi)容物冷卻到室溫并分析固體。實(shí)施例16在配有帶香蕉形葉片的不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、油浴和加料漏斗的250mL圓底四頸燒瓶中稱重硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷18. 0g(Mwl30，000)、甲基硅樹(shù)脂(MQ) 18. Og和庚烷77. 8g。混合物在室溫下攪拌。將堿催化劑IN KOH 0. 12g加到燒瓶中，混合物在攪拌下加熱回流5-6小時(shí)。第二天將丙烯酸聚合物(實(shí)施例14)9. Og在攪拌下加到混合物中，加熱回流5-6小時(shí)。加入六甲基二娃氮燒(Dow Corning) 3. 05g,再攪拌2小時(shí)。溶液冷卻到室溫并分析固體和粘度。實(shí)施例17在配有帶香蕉形葉片的不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、油浴和加料漏斗的250mL圓底四頸燒瓶中稱重硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷18. 0g(Mwl30，000)、甲基硅樹(shù)脂(MQ) 18. Og和庚烷77. 8g?；旌衔镌谑覝叵聰嚢琛A催化劑IN KOH 0. 12g加到燒瓶中，混合物在攪拌下加熱回流5-6小時(shí)。第二天將丙烯酸聚合物(實(shí)施例14) 9. Og攪拌下加到混合物中，加熱回流5-6小時(shí)。將油酸(Sigma-Aldrich) 2. 44g攪拌下加到混合物中，加熱回流2小時(shí)。加入六甲基二硅氮烷(Dow Corning) 3. 05g，再攪拌2小時(shí)。溶液冷卻到室溫并分析固體和粘度。實(shí)施例18在配有帶香蕉形葉片的不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、油浴和加料漏斗的250mL圓底四頸燒瓶中稱重硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷18. 0g(Mwl30，000)、甲基硅樹(shù)脂(MQ) 18. Og和庚烷77. 8g?；旌衔镌谑覝叵聰嚢琛A催化劑IN KOH 0. 12g加到燒瓶中，混合物在攪拌下加熱回流5-6小時(shí)。第二天將丙烯酸聚合物(實(shí)施例15)9. Og在攪拌下加到混合物中，加熱回流5-6小時(shí)。加入六甲基二娃氮燒(Dow Corning) 3. 05g,再攪拌2小時(shí)。溶液冷卻到室溫并分析固體和粘度。實(shí)施例19在配有帶香蕉形葉片的不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、油浴和加料漏斗的250mL圓底四頸燒瓶中稱重甲基硅樹(shù)脂(MQ) 18. 0g、丙烯酸聚合物(實(shí)施例14的)9. Og和庚烷77. 8g?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?。將堿催化劑IN K0H0. 12g加到燒瓶中，混合物在攪拌下加熱回流5-6小時(shí)。第二天將硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷18. Og(Mw 130, 000)攪拌下加到混合物中，加熱回流5-6小時(shí)。加入六甲基二硅氮烷(Dow Corning) 3. 05g，再攪拌2小時(shí)。溶液冷卻到室溫并分析固體和粘度。最終產(chǎn)物是穩(wěn)定的溶液。實(shí)施例20在配有帶香蕉形葉片的不銹鋼攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器、油浴和加料漏斗的250mL圓底四頸燒瓶中稱重硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷18. 0g(Mwl30, 000)、丙烯酸聚合物(實(shí)施例14的)9. Og.和庚烷77. 8g?；旌衔镌谑覝叵聰嚢琛A催化劑IN KOH 0. 12g加到燒瓶中，混合物在攪拌下加熱回流5-6小時(shí)。第二天將甲基硅樹(shù)脂(MQ) 18. Og攪拌下加到混合物中，加熱回流5-6小時(shí)。加入六甲基二娃氮燒(Dow Corning) 3. 05g,再攪拌2小時(shí)。溶液冷卻到室溫并分析固體和粘度。 實(shí)施例21在22°C和50%相對(duì)濕度下，根據(jù)用于耐剝離性的壓敏膠帶委員會(huì)試驗(yàn)方法PSTC-16，根據(jù)用于環(huán)形粘力的PSTC-101，和根據(jù)用于抗剪切性的PSTC-107，在不銹鋼(SS)和低密度聚乙烯(LDPE)面板上，對(duì)根據(jù)實(shí)施例2-6、12、16、17和21制備的硅氧烷-丙烯酸雜化聚合物評(píng)價(jià)它們的粘合性。表I總結(jié)了各種硅氧烷-丙烯酸雜化粘合劑的測(cè)試結(jié)果，并與可從Dow Corning以商品名BIO-PSA 7-4202和7-4302產(chǎn)品得到的兩種純硅氧烷壓敏粘合劑作比較。表I
權(quán)利要求
1.雜化聚合物，所述雜化聚合物是通過(guò)使硅氧烷聚合物成分、硅樹(shù)脂成分和丙烯酸聚合物成分一起發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成雜化硅氧烷丙烯酸酯聚合物而制備的，其中所述丙烯酸聚合物成分是共價(jià)自交聯(lián)的并且共價(jià)地結(jié)合到所述硅氧烷聚合物成分和/或所述硅樹(shù)脂成分上。
2.雜化聚合物，所述雜化聚合物是通過(guò)使硅氧烷聚合物成分、硅樹(shù)脂成分和丙烯酸聚合物成分一起發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成雜化硅氧烷丙烯酸酯聚合物而制備的，其中所述硅樹(shù)脂成分包括含有三有機(jī)硅氧基單元R3SiOv2和四官能硅氧基單元Si04/2的硅樹(shù)脂，其中R是有機(jī)基團(tuán)，R3SiOl72和Si04/2的摩爾比為O. I O. 9R3Si01/2單元/Si04/2單元。
3.如權(quán)利要求I或2所述的雜化聚合物，其中所述硅氧烷聚合物包括有機(jī)二取代的聚硅氧烷。
4.如權(quán)利要求3所述的雜化聚合物，其中所述硅氧烷聚合物包含選自二甲基、甲基乙烯基、甲基苯基、二苯基、甲基乙基、(3，3，3-三氟丙基)甲基和它們的組合的二有機(jī)取代基。
5.如權(quán)利要求4所述的雜化聚合物，其中所述硅氧烷聚合物包含僅含有甲基的二有機(jī)取代基。
6.如權(quán)利要求3所述的雜化聚合物，其中所述硅氧烷聚合物由選自羥基、烷氧基、氫化物基團(tuán)、乙烯基或它們的組合的官能團(tuán)封端。
7.如權(quán)利要求6所述的雜化聚合物，其中所述硅氧烷聚合物由羥基官能團(tuán)封端。
8.如權(quán)利要求3所述的雜化聚合物，其中所述硅氧烷聚合物的分子量為50，OOOg/mo I 1，000, 000g/molο
9.如權(quán)利要求8所述的雜化聚合物，其中所述硅氧烷聚合物的分子量為100，OOOg/mo I 300，000g/molο
10.如權(quán)利要求I或2所述的雜化聚合物，其中所述硅樹(shù)脂成分包括含有三有機(jī)硅氧基單元R3Si01/2和四官能硅氧基單元Si04/2的硅樹(shù)脂，其中R是有機(jī)基團(tuán)，R3SiOv2和Si04/2的摩爾比為0. 6 0. 9R3Si01/2單元/Si04/2單元。
11.如權(quán)利要求2或10所述的雜化聚合物，其中R選自乙烯基、甲基、羥基和它們的組合。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的雜化聚合物，其中所述硅樹(shù)脂包含0.05 10重量％的與硅結(jié)合的羥基。
13.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物含有至少一種烷氧基甲硅烷基官能單體和/或鹵代硅烷官能單體。
14.如權(quán)利要求13所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物含有0.2 20重量％的烷氧基甲硅烷基官能單體和/或鹵代硅烷官能單體。
15.如權(quán)利要求13所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物是由選自(甲基)丙烯酸二燒氧基甲娃燒基酷、(甲基)丙稀酸_■燒氧基燒基甲娃燒基酷和它們的混合物的燒氧基甲硅烷基官能單體制備的。
16.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物是由包含含聚硅氧烷的單體的混合物制備的。
17.如權(quán)利要求16所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物含有I.5 50重量％的含聚硅氧烷的單體。
18.如權(quán)利要求16所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物是由包含聚二甲基硅氧烷單(甲基)丙烯酸酯的混合物制備的。
19.如權(quán)利要求13所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物包含封端的烷氧基甲硅燒基官能團(tuán)。
20.如權(quán)利要求19所述的雜化聚合物，其中所述封端的烷氧基甲硅烷基官能團(tuán)選自三甲氧基甲娃燒基、~■甲氧基甲基甲娃燒基、二乙氧基甲娃燒基、_■乙氧基甲基甲娃燒基和它們的組合。
21.如權(quán)利要求I所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物包括丙烯酸與聚硅氧烷的嵌段共聚物或接枝共聚物。
22.如權(quán)利要求21所述的雜化聚合物，其中基于所述嵌段聚合物的重量，所述嵌段共聚物或接枝共聚物含有5-50重量％的聚硅氧烷。
23.如權(quán)利要求I或2所述的雜化聚合物，其中所述丙烯酸聚合物是由選自丙烯酸丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸異辛酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、叔辛基丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸、丙烯酸羥丙酯、甲基丙烯酸羥丙酯和它們的混合物的單體制備的。
24.如權(quán)利要求I或2所述的雜化聚合物，其中在所述硅氧烷聚合物成分、所述硅樹(shù)脂成分和所述丙烯酸聚合物成分的反應(yīng)后，殘留的與硅結(jié)合的羥基已經(jīng)被封端。
25.壓敏粘合劑，其含有如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的雜化聚合物。
26.壓敏粘合劑組合物的溶液，所述壓敏粘合劑組合物含有如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的雜化聚合物。
27.如權(quán)利要求26所述的溶液，其中溶劑選自二甲苯、甲苯、乙酸乙酯、環(huán)己烷、乙醚、四氫呋喃、庚烷和含鹵的烴。
28.如權(quán)利要求26所述的溶液，其還含有增塑劑、增粘劑、滲透增強(qiáng)劑、治療劑和/或它們的組合。
29.使用如權(quán)利要求26-28中任一項(xiàng)所述的溶液制備的制品。
30.如權(quán)利要求29所述的制品，其將粘附到皮膚上。
31.如權(quán)利要求30所述的制品，其是膠帶、石膏、繃帶或透皮給藥系統(tǒng)。
32.如權(quán)利要求31所述的制品，其是透皮給藥系統(tǒng)。
33.制備如權(quán)利要求1-2所述的硅氧烷丙烯酸雜化聚合物的方法，其包括 a)使硅氧烷聚合物成分與硅樹(shù)脂成分反應(yīng)，形成產(chǎn)物， b)使a)的產(chǎn)物與含有反應(yīng)性官能團(tuán)的丙烯酸聚合物反應(yīng)， 其中所述各成分在有機(jī)溶劑中反應(yīng)。
34.制備如權(quán)利要求1-2所述的硅氧烷丙烯酸雜化聚合物的方法，其包括 a)使硅樹(shù)脂成分與含有反應(yīng)性官能團(tuán)的丙烯酸聚合物反應(yīng)，形成產(chǎn)物， b)使a)的產(chǎn)物與硅氧烷聚合物成分反應(yīng)， 其中所述各成分在有機(jī)溶劑中反應(yīng)。
35.制備如權(quán)利要求1-2所述的硅氧烷丙烯酸雜化聚合物的方法，包括 a)使硅氧烷聚合物成分與含有反應(yīng)性官能團(tuán)的丙烯酸聚合物反應(yīng)，形成產(chǎn)物， b)使a)的產(chǎn)物與硅樹(shù)脂成分成分反應(yīng)，其中所述各成分在有機(jī)溶劑中反應(yīng)。
36.如權(quán)利要求33-35所述的方法，在步驟a)和/或步驟b)中還包含催化劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)通過(guò)使硅氧烷聚合物、硅樹(shù)脂和含有甲硅烷基的丙烯酸聚合物反應(yīng)而制備的硅氧烷丙烯酸雜化組合物，其可用在用于皮膚接觸應(yīng)用的粘合劑組合物中。
文檔編號(hào)C09J183/10GK102803420SQ201080028046
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2010年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月24日
發(fā)明者劉予峽, J·歐陽(yáng), C·W·保羅, P·福爾曼, L·M·斯里哈, S·沙阿 申請(qǐng)人:漢高公司