專利名稱：防曬劑組合物以及二氫吡啶和二氫吡喃的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的1，4-二氫吡啶和1，4-二氫吡喃衍生物；也涉及包含某些新的和/或已知的1，4-二氫吡啶或1，4-二氫吡喃衍生物的新的化妝品或皮膚病學(xué)遮光劑組合物(sunscreening composition)，其能用于光保護(hù)人的皮膚和/或頭發(fā)免受UV輻射，特別是太陽輻射中的；還涉及該1，4-二氫吡啶和/或1，4-二氫吡喃衍生物作為UV-A掩蔽劑(screening agent)的用途、尤其是在化妝品和藥物組合物中的用途。
更具體地，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及新的化妝品或皮膚病學(xué)遮光劑組合物，其包含通式I的1，4-二氫吡啶衍生物或通式II的1，4-二氫吡喃衍生物 其中m是1或2；R1和R2是相同或不同的吸電子基團(tuán)，或R1和R2中的一個(gè)是氫而另一個(gè)是吸電子基團(tuán)；R3、R4、R5和R6獨(dú)立地是氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；R3和R5和/或R4和R6和與它們連接的碳原子一起可以形成5或6元環(huán)，該環(huán)任選地取代有1～4個(gè)烷基、環(huán)烷基或烷氧基；當(dāng)m為1時(shí)，X是R7部分；當(dāng)m為2時(shí)，X是亞烷基或聚氧化烯(polyoxyalkylene)；并且R7是氫、烷基、環(huán)烷基、烷氧烷基或芳基。
此處所用的術(shù)語“吸電子基團(tuán)”指的是包含(多)重鍵的基團(tuán)如腈基(-CN)或-COOR8、-COR8或-CONR8基團(tuán)，其中R8是氫、烷基、環(huán)烷基或芳基。烷基單獨(dú)以及與烷氧基一起是指含有1～21個(gè)碳原子，優(yōu)選1～8個(gè)碳原子的、直鏈或者支鏈的烴基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、異丁基、戊基、新戊基、己基、2-乙基-己基和辛基。烷氧基單獨(dú)以及與烷基一起指的是通過氧相連的如上定義的烷基。
芳基指的是芳族的、任選取代的烴基如苯基，或被1～3個(gè)含有1～6個(gè)碳原子的烷基、鹵素、羥基、含有1～6個(gè)碳原子的烷氧基或它們的混合取代的苯基，或萘基部分(naphthyl residue)。
烷氧烷基指的是其中插入有氧原子的如之前定義的烷基，如甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧乙基、3-(2-乙基己氧)丙基等。
亞烷基指的是具有額外的游離價(jià)鍵的如上定義的烷基，如亞甲基、亞乙基、1，3-亞丙基、1，2-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基及1，8-亞辛基。
此處所用的術(shù)語聚氧化烯指的是包含聚醚主鏈的化合物。聚醚主鏈可基于例如環(huán)氧丙烷(PO)、環(huán)氧乙烷(EO)或混合的EO/PO。聚氧化烯的實(shí)例有-(R9-O-R10)x-O-(R11-O-R12)y-，其中R9、R10、R11和R12獨(dú)立地是亞甲基、亞乙基、亞丙基或異亞丙基，x和y獨(dú)立地是1、2或3。
上述通式I和II的化合物可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的方法制備。優(yōu)選地，通式I和II的化合物可以如下制備將通式III的化合物與通式IV的化合物反應(yīng)，生成通式II的化合物；如果需要，將通式II的化合物與通式V的化合物反應(yīng)，生成通式I的化合物(其中m是1、X是R7)或者將通式II的化合物與α，ω-二氨基-烷烴，或與α，ω-二氨基-聚氧化烯如通式VI化合物反應(yīng)，生成通式I化合物(其中m是2、X是亞烷基或聚氧化烯)，其中，通式III的化合物為 其中，R1到R6具有之前給出的含義；通式IV的化合物為R1-CH2-R2(IV)其中，R1和R2具有之前給出的含義；通式V化合物為R7-NH2(V)
其中R7具有之前給出的含義；通式VI化合物為H2N-(R9-O-R10)x-O-(R11-O-R12)y-NH2(VI)其中，R9、R10、R11、R12、x和y如之前所定義。
通式III化合物與通式IV化合物的縮合可以由以下來實(shí)現(xiàn)在乙酸酐中、在高溫如加熱下，回流反應(yīng)通式III化合物和通式IV化合物，通過除去乙酸酐、用醚萃取剩余物并層析處理反應(yīng)混合物。通過將通式II化合物與適當(dāng)?shù)腣或VI胺在高溫如反應(yīng)混合物的回流溫度下反應(yīng)，可將通式II化合物轉(zhuǎn)化成通式I化合物。通式III、V或VI的起始化合物是已知的或?qū)儆谝活愐阎幕衔?，可以用本身已知的方法?或下文中描述的方法制備。
上述通式I和II包含新化合物，這也是本發(fā)明的一個(gè)目的。新化合物包括通式I和II的化合物，其中R3和R4是烷基，或R3和R5和/或R4和R6和與它們連接的碳原子一起形成5或6元環(huán)，該環(huán)任選地取代有1～4個(gè)烷基或烷氧基；還包括其中m為2的通式I化合物。
在通式I中，下列含義獨(dú)立地、共同地或以任何組合或次組合(sub-combination)的方式優(yōu)選(a)R1和R2獨(dú)立地是-CN、COOR8、COR8或CONR8，其中R8是氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；例如R1和R2是-CN或R1是-CN而R2是COOR8。
(b)m是1或2。
(c)R3和R4是氫并且R5和R6是烷基或環(huán)烷基。
(d)R7是烷基、環(huán)烷基或烷氧烷基。
(e)R2是COOR8基團(tuán)并且R8是烷基。
(f)X是-(R9-O-R10)x-O-(R11-R12)y-基團(tuán)，其中R9、R10、R11和R12獨(dú)立地是亞甲基、亞乙基或亞丙基，并且x和y獨(dú)立地是1、2或3。
在通式II中，下列含義獨(dú)立地、共同地或以任何組合或次組合的方式優(yōu)選(a)R1和R2獨(dú)立地是-CN、COOR8、COR8或CONR8，例如R1和R2是-CN或者R1是-CN而R2是COOR8。
(b)R3和R4是氫并且R5和R6是烷基或環(huán)烷基。
(c)R3、R4、R5和R6是烷基或環(huán)烷基。
用在本發(fā)明中優(yōu)選的化合物是通式I化合物。在通式I化合物中，對其中m是1，R1和R2均為-CN、或者R1是-CN而R2是COOR8，R3和R4是氫，R5和R6是烷基，R7是烷基或烷氧基的那些化合物是優(yōu)選的。R8優(yōu)選烷基。在通式I化合物中，其中m是2，R1和R2均為-CN，進(jìn)一步地X是-(R9-O-R10)x-O-(R11-R12)y-，其中R9、R10、R11和R12、x和y如之前所定義的那些化合物是優(yōu)選的。
具體地，包括在本發(fā)明范圍內(nèi)的新化合物有2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-4H-吡啶-1-基)-丙氧基]-乙氧基}-乙氧基)-丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基(pyridin-4-yldiene)}-丙二腈，1-N-(2-乙基己基)-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-十二烷基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-[3，5，5-三甲基己基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，(1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯，(2，6-二甲基吡喃-4-亞基(pyran-4-yldiene))氰基乙酸2-乙基己酯，2-(2，6-二乙基-3，5-二甲基吡喃-4-亞基)丙二腈，以及2-(3，5-二乙基-2，6-二丙基吡喃-4-亞基)丙二腈。
本發(fā)明還涉及包含通式I或II化合物的組合物，其被制備到適當(dāng)?shù)妮d體或基質(zhì)中。典型地，本發(fā)明的組合物被用來保護(hù)對紫外線輻射、尤其是在太陽輻射中敏感的物質(zhì)，并且本發(fā)明的組合物包含有效光保護(hù)量的至少一種通式I或II化合物。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，該組合物適合于保護(hù)皮膚和/或頭發(fā)免受UV-輻射的有害作用。在這種情況下，本發(fā)明的組合物是化妝品組合物，其包含作為載體的局部適用的、化妝品可接受的賦形劑(vehicle)，稀釋劑。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，將通式I或II化合物可以摻入到塑性基質(zhì)(plastic substrate)中?；衔颕和/或II也可以用來穩(wěn)定局部用制劑中的光敏感成分尤其是著色劑，如FD&C和D&C著色劑、姜黃素、核黃素、乳黃素、酒石黃(tartrazine)、喹啉黃(chinolinyellow)、胭脂紅、偶氮玉紅、莧紫紅、麗春紅4R、赤蘚紅、靛藍(lán)、葉綠素、葉綠酸(chlorophyllin)、焦糖、Carbo medicinalis、類胡羅卜素、紅木素、降胭脂樹素、胭脂樹橙(annato)、胭脂樹(的)果肉色質(zhì)(orlean)、辣椒紅、辣椒玉紅素、菌脂色素(lycopin)、葉黃素(xanthophylle)、黃黃質(zhì)、葉黃素(lutein)、隱黃質(zhì)(kryptoaxanthin)、玉紅黃質(zhì)、紫黃質(zhì)、紫杉紫素(rhodoxanthin)、斑蝥黃、甜菜苷、花色苷(anthocyans)、維生素如維生素A、維生素K1、維生素C或其它活性成分。
通式I和II化合物在UV-A區(qū)域有最大吸收。為了制備遮光劑組合物、尤其是制備用于皮膚病學(xué)和/或化妝品用如皮膚保護(hù)和日用化妝品的遮光劑的制劑，通式I或II化合物可以摻入輔劑如通常用于該制劑的化妝品基質(zhì)中。為了更滿意，也可以加入其它常用的UV-A和/或UV-B掩蔽劑，優(yōu)選色素。UV濾除劑(filter)的聯(lián)合使用可以顯示出協(xié)同效果。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說所述遮光劑的制備是熟知的。UV掩蔽劑的濃度可以在較寬范圍內(nèi)變化。例如，通式I或II化合物以及任選的不同于通式I或II化合物的其它親水性和/或親脂性UV-A或UV-B掩蔽劑的量可以占組合物總重量的0.5到12％。這些其它的掩蔽劑有利地選自下列化合物，但并不限于此UV-B掩蔽劑，也就是在大約290到320nm之間具有最大吸收的、認(rèn)為可與本發(fā)明化合物聯(lián)合使用的物質(zhì)，它的實(shí)例例如是下列有機(jī)或無機(jī)化合物丙烯酸酯如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(氫雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene)，PARSOL340)、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯等；樟腦衍生物如4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL5000)、3-亞芐基樟腦、樟腦亞芐基甲基銨硫酸二甲酯、聚丙烯酰氨基甲基亞芐基樟腦、磺基亞芐基樟腦、磺甲基亞芐基樟腦、對苯二亞甲基(therephthalidene)二樟腦磺酸等；肉桂酸酯衍生物如甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOLMCX)、甲氧基肉桂酸乙氧乙酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺(PARSOLHydro)、甲氧基肉桂酸異戊酯等以及鍵合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；對氨基苯甲酸衍生物如對氨基苯甲酸、對二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯、N-氧丙烯化的(N-oxypropylenated)對氨基苯甲酸乙酯、對氨基苯甲酸甘油酯；二苯酮如二苯酮-3、二苯酮-4、2，2′，4，4′-四羥基二苯酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯酮等；亞芐基丙二酸酯如4-甲氧基亞芐基丙二酸二(2-乙基己基)酯；2-(4-乙氧基苯胺亞甲基)丙二酸酯如EP 895,776中描述的2-(4-乙氧基苯胺亞甲基)丙二酸二乙酯；包含苯丙二酸酯(benzmalonate)基團(tuán)的有機(jī)硅氧烷化合物，如EP358,584、EP 538,431和EP 709,080中所描述的；苯并三唑基甲基苯酚三聚硅氧烷(drometrizole trisiloxane)(MEXORYLXL)；色素如微粒化的TiO2等，其中，術(shù)語“微粒化”指的是粒徑大約5nm到大約200nm，優(yōu)選大約15nm到大約100nm，其中TiO2顆?？梢员唤饘傺趸锶缪趸X或氧化鋅涂敷，或被有機(jī)涂層如多元醇、甲基硅酮(methicones)、硬脂酸鋁、烷基硅烷涂敷；咪唑衍生物如2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(PARSOLHS)。2-苯基苯并咪唑磺酸鹽如堿鹽如鈉鹽或鉀鹽、銨鹽、嗎啉鹽、伯胺、仲胺和叔胺的鹽如單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽等；水楊酸酯衍生物如水楊酸異丙基芐酯、水楊酸芐酯、水楊酸丁酯、水楊酸辛酯(NEO HELIOPAN OS)、水楊酸異辛酯或水楊酸高薄荷酯(水楊酸三甲環(huán)己酯、HELIOPAN)等；三嗪衍生物如辛基三嗪酮(UVINUL T-150)、二辛基丁酰氨基三嗪酮(UVASORB HEB)、雙乙氧基苯酚甲氧苯基三嗪(TINOSORB S)等；膠囊包封的2-乙基己基-4-甲氧基肉桂酸酯如EusolexUV-pearlsTMOMC等。
UV A掩蔽劑，也就是在大約320到400nm之間具有最大吸收的、可認(rèn)為與本發(fā)明化合物聯(lián)合使用的物質(zhì)，它的實(shí)例例如是下列有機(jī)或無機(jī)化合物二苯甲酰甲烷衍生物如4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL1789)、二甲氧基二苯甲酰甲烷、異丙基二苯甲酰甲烷等；苯并三唑衍生物如2，2′-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚(TINOSORB M)等；亞苯基-1，4-二苯并咪唑磺酸或鹽如2，2-(1，4-亞苯基)二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)(NEOHELIOPAN AP)；氨基取代的羥基二苯酮如EP 1,046,391中描述的2-(4-二乙氨基-2-羥基苯甲?；?-苯甲酸己酯；色素如微?；腪nO等，其中術(shù)語“微?；敝傅氖橇酱蠹s5nm到大約200nm，優(yōu)選大約15nm到大約100nm，其中ZnO顆粒可以被金屬氧化物如氧化鋁或氧化鋅涂敷，或被有機(jī)涂層如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸鋁、烷基硅烷涂敷。
由于二苯甲酰甲烷衍生物具有有限的光穩(wěn)定性，它可以另人滿意地光穩(wěn)定這些UV-A掩蔽劑。因此，術(shù)語“常規(guī)的UV-A掩蔽劑”也指被下述物質(zhì)穩(wěn)定的二苯甲酰甲烷衍生物如PARSOL1789，所述物質(zhì)例如EP 514,491和EP 780,119中描述的3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物、US 5,605,680中描述的亞芐基樟腦衍生物、EP 358,584、EP 538,431和EP 709,080中描述的包含苯丙二酸酯基團(tuán)的有機(jī)硅氧烷。
本發(fā)明的組合物也可以包含常用的化妝品佐劑和添加劑，如防腐劑/抗氧化劑、脂肪物質(zhì)/油、水、有機(jī)溶劑、聚硅氧烷、增稠劑、軟化劑、乳化劑、其它遮光劑、防沫劑、保濕劑、香料、表面活性劑、填充劑、螯合劑、陰離子的、陽離子的、非離子的或兩性的聚合物或其混合物、推進(jìn)劑、酸化劑或堿化劑、染料、著色劑、色素或納米色素(nanopigments)，優(yōu)選適合于通過物理阻斷紫外線輻射來提供額外的光保護(hù)效果的那些佐劑和添加劑，或優(yōu)選通常用于制備化妝品、尤其用于制備遮光劑/抗太陽輻射組合物的化妝品的任何其它成分?；谒枰漠a(chǎn)品，本領(lǐng)域技術(shù)人員很容易選擇化妝品和皮膚病學(xué)佐劑及添加劑的需要量，這將在實(shí)施例中舉例說明，但并不限于此。
通常優(yōu)選附加量的抗氧化劑/防腐劑。所有已知的通常用于化妝品的抗氧化劑都可以使用。尤其優(yōu)選的是選自下列的抗氧化劑氨基酸(如氨基乙酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑(如咪唑丙烯酸)及其衍生物、肽如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(如鵝肌肽)、類胡羅卜素、胡羅卜素(如α-胡羅卜素、β-胡羅卜素、番茄紅素)及其衍生物、綠原酸及其衍生物、脂酮酸及其衍生物(如二氫脂酮酸)、硫代葡萄糖金、丙基硫尿嘧啶及其它硫醇(如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基-、N-乙?；?、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-、月桂基-、棕櫚?；?、油基-、y-亞油基(linoleyl)-、膽甾烯基(cholesteryl)-和甘油基酯)及其鹽、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酰酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、類脂、核苷酸、核苷及其鹽)以及極低配伍劑量(如pmol/kg到μmol/kg)的亞磺酰亞胺(sulfoximine)化合物(如丁硫堇硫酰亞胺、高半胱氨酸硫酰亞胺、丁硫堇砜、五-、六-、七硫堇硫酰亞胺)、還有(金屬)螯合劑(如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)、α-羥基酸(如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、huminic acid、五倍子酸、五倍子萃取物、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA及其衍生物、不飽和脂肪酸及其衍生物(如γ-亞油酸、亞油酸、油酸)、葉酸及其衍生物、泛醌和泛醌醇及其衍生物、維生素C及其衍生物(如棕櫚酸抗壞血酸酯和四異棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸Mg-抗壞血酸酯、磷酸Na-抗壞血酸酯、乙酸抗壞血酸酯)、生育酚及其衍生物(如維生素E乙酸酯、天然維生素E(nat.維生素E)及其混合物)、維生素A及其衍生物(維生素A棕櫚酸酯和乙酸酯)以及松柏亞基葡萄糖醇、蕓香亭酸及其衍生物、α-糖基蕓香苷、阿魏酸、亞糠基葡萄糖醇、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、三羥基苯丁酮、尿素及其衍生物、甘露糖及其衍生物、鋅及其衍生物(如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(如硒代蛋氨酸)、二苯乙烯及其衍生物(如二苯乙烯氧化物(stilbenoxide)、反式二苯乙烯氧化物)以及指定的活性成分的適當(dāng)?shù)难苌?鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和類脂)。一種或多種防腐劑/抗氧化劑的用量占本發(fā)明組合物總重量的大約0.01wt.％到大約10wt.％。優(yōu)選地，一種或多種防腐劑/抗氧化劑的用量是大約0.1wt.％到大約1wt.％。
可以用在本發(fā)明中以形成O/W、W/O、O/W/O或W/O/W型乳液/微乳液的乳化劑的例子包括失水山梨糖醇油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇異硬脂酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、聚甘油基-3-二異硬脂酸酯、聚油酸/異硬脂酸甘油酯、聚甘油基-6-六蓖麻醇酸酯(hexaricinolate)、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯/PEG-8丙二醇可可酸酯、油酰胺(oleamide)DEA、TEA肉豆蔻酸酯、TEA硬脂酸酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉、月桂酸鉀、蓖麻醇酸鉀、可可酸鈉、牛油酸鈉(tallowate sodium)、castorate鉀、油酸鈉及其混合物。其它合適的乳化劑是磷酸酯及鹽如十六烷基磷酸酯(AmphisolA)、十六烷基磷酸二乙醇胺(Amphisol)、十六烷基磷酸鉀(AmphisolK)、甘油基油酸磷酸鈉、氫化植物磷酸甘油酯及其混合物。此外，一種或多種合成聚合物也可以用作乳化劑。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物、丙烯酸酯/硬脂醇醚(steareth)-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物、PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物及其混合物。優(yōu)選的乳化劑是十六烷基磷酸酯(AmphisolA)、十六烷基磷酸二乙醇胺(Amphisol)、十六烷基磷酸鉀(AmphisolK)、PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物、PEG-20失水山梨糖醇異硬脂酸酯、失水山梨糖醇異硬脂酸酯及其混合物。乳化劑的用量占本發(fā)明組合物總重量的大約0.01wt.％到大約20wt.％。優(yōu)選地，乳化劑的用量大約0.1wt.％到大約10wt.％。
脂肪相(lipid phase)可以有利地選自礦物油和礦物蠟；油如癸酸(caprinicacid)或辛酸甘油三酯，優(yōu)選蓖麻油；油或蠟及其它天然的或合成的油。脂肪酸與醇的酯的優(yōu)選的實(shí)例如異丙醇、丙二醇、甘油或脂肪醇與低級羧酸或脂肪酸的酯，苯甲酸烷基酯，硅油如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷、環(huán)甲基硅酮(cyclomethicones)，及其混合物。
可以摻入本發(fā)明的乳液、微乳液、油凝膠(oleo gel)、水分散體或脂分散體的油相中的典型的脂肪物質(zhì)有利地選自含有3～30個(gè)碳原子的、飽和和/或不飽和的直鏈或支鏈的烷基羧酸，以及含有3～30個(gè)碳原子的、飽和和/或不飽和的直鏈或支鏈的醇，以及芳香羧酸與含有3～30個(gè)碳原子的、飽和和/或不飽和的直鏈或支鏈的醇形成的酯。這類酯有利地選自棕櫚酸辛酯、可可酸辛酯、異硬脂酸辛酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、異壬酸十六碳烯酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基癸酯、硬脂?；狨?、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢兒菜基酯(erucyloleate)、芥酸瓢兒菜基酯(erucylerucate)、硬脂酸十三烷基酯、三苯六甲酸十三烷基酯(tridecyltrimellitate)以及這些酯的合成、半合成或天然混合物如加州希蒙得木油。
其它適用于本發(fā)明的制劑中的脂肪組分包括極化油(polar oils)如卵磷脂和脂肪酸甘油三酯，也就是含有8～24個(gè)碳原子，優(yōu)選12～18個(gè)碳原子的、飽和和/或不飽和的直鏈或支鏈碳酸的甘油三酯，同時(shí)脂肪酸甘油三酯優(yōu)選選自合成的、半合成的或天然的油(如可可油甘油酯(cocoglyceride)、橄欖油、向日葵油、大豆油、花生油、油菜籽油、甜杏仁油、棕櫚油、椰子油、蓖麻油、氫化蓖麻油、小麥油、葡萄籽油、澳洲堅(jiān)果油及其它)；非極化油如直鏈和/或支鏈烴和蠟如礦物油、凡士林(軟石蠟)；石蠟、角鯊?fù)楹徒酋徬?squalen)、聚烯烴、氫化聚異丁烯及異鯨蠟烷，優(yōu)選的聚烯烴是聚癸烯；二烷基酯如二辛酰酯；直鏈或環(huán)狀硅油優(yōu)選例如環(huán)甲基硅酮(八甲基環(huán)四硅氧烷)、鯨蠟基二甲基硅酮、六甲基環(huán)三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)及其混合物。
能有利地?fù)饺氡景l(fā)明制劑中的其它脂肪組分包括異二十碳烷(isoeikosane)、新戊基乙二醇二庚酸酯、丙二醇二辛酸/癸酸酯、辛/癸/雙甘油琥珀酸酯、丁二醇辛酸酯/癸酸酯、乳酸C12-15烷基酯、酒石酸二-C12-15烷基酯、三異硬脂酸甘油油酯、二季戊四醇基六辛酸酯/六癸酸酯、丙二醇單異硬脂酸酯、三辛酸甘油酯、二甲基異山梨酯。特別有利的是使用苯甲酸C12-15烷基酯和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物、苯甲酸C12-15烷基酯和異十三烷基異壬酸酯的混合物以及苯甲酸C12-15烷基酯、異硬脂酸2-乙基己酯和異十三烷基異壬酸酯的混合物。
本發(fā)明制劑的油相也可以包含天然植物蠟或動(dòng)物蠟如蜂蠟、白臘(chinawax)、大黃蜂蠟和其它昆蟲的蠟以及牛油樹脂和可可油。
保濕劑(moisturizing agent)可以用在本發(fā)明的組合物中以維持皮膚水合作用或補(bǔ)充皮膚水分。通過提供保護(hù)涂層以阻止水分從皮膚蒸發(fā)的保濕液(moisturizer)被稱為潤膚劑(emollient)。另外，潤膚劑在皮膚表面上提供軟化或光滑效果，局部使用通常認(rèn)為是安全的。優(yōu)選的潤膚劑包括礦物油、羊毛脂、凡士林、癸酸或辛酸三甘油醛、膽固醇、聚硅氧烷如二甲硅酮、環(huán)甲基硅酮、杏仁油、加州希蒙得木油、鱷梨油、蓖麻油、芝麻油、向日葵油、椰子油、葡萄籽油、可可油、橄欖油、蘆薈萃取物、脂肪酸如油酸和硬脂酸、脂肪醇如鯨蠟基和十六烷基醇、己二酸二異丙酯、羥基苯甲酸酯、C9-15-醇的苯甲酸酯、異壬酸異壬酯、醚如聚氧丙烯丁基醚和聚氧丙烯鯨蠟基醚、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。最優(yōu)選的潤膚劑是羥基苯甲酸酯、蘆薈vera、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。潤膚劑可以占組合物總重量的大約1wt.％到大約20wt.％。潤膚劑的量優(yōu)選大約2wt.％到大約15wt.％，最優(yōu)選大約4wt.％到大約10wt.％。
鎖水并將水分保留在皮膚表面的保濕液被稱為潤濕劑(humectant)。合適的潤濕劑可以摻入本發(fā)明的組合物中如甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、乳酸、吡咯烷酮羧酸、尿素、phopholipids、膠原質(zhì)、彈性蛋白、神經(jīng)酰胺、卵磷脂山梨糖醇、PEG-4及其混合物。其它合適的保濕液是水溶性的和/或可溶漲的和/或水凝膠化多糖家族的聚合保濕液如透明質(zhì)酸、殼聚糖和/或富含巖藻糖的多糖，例如由SOLABIA S提供的Fucogel1000(CAS-Nr.178463-23-5)。任選一種或多種保濕劑占本發(fā)明組合物的大約0.5wt.％到大約8wt.％，優(yōu)選大約1wt.％到大約5wt.％。
本發(fā)明組合物的水相可以包含常用的化妝品添加劑如醇、尤其是低級醇、優(yōu)選乙醇和/或異丙醇，低級二醇到多元醇及其醚、優(yōu)選丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇單乙基-或單丁基-醚、丙二醇單甲基-、單乙基-或單丁基醚、二乙二醇單甲基-或單乙基-醚及類似產(chǎn)物、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、電解質(zhì)以及一種或多種增稠劑?？梢杂迷诒景l(fā)明的制劑中以使產(chǎn)品密度合適的增稠劑包括卡波姆(carbomer)、二氧化硅、硅酸鎂和/或硅酸鋁、蜂蠟、硬脂酸、硬脂酰醇多糖及其衍生物如黃原膠、羥丙基纖維素、聚丙烯酰胺、丙烯酸酯交聯(lián)聚合物優(yōu)選carbopole，如單用980、981、1382、2984、5984型的聚碳乙烯(carbopole)或其混合物?？梢杂迷诒景l(fā)明組合物中以中和組分如乳化劑或泡沫增潔劑/穩(wěn)定劑的合適的中和劑包括但并不限于堿的氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀；有機(jī)堿如二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、氨甲基丙醇及其混合物；氨基酸如精氨酸和賴氨酸以及上述的任何組合。中和劑的用量占本發(fā)明組合物的大約0.01wt.％到大約8wt.％，優(yōu)選1wt.％到大約5wt.％。
將電解質(zhì)加到本發(fā)明的組合物中對于改變疏水性乳化劑的行為是必要的。因此本發(fā)明的乳液/微乳液優(yōu)選包含一種或多種鹽的電解質(zhì)，其包括陰離子如氯、硫酸鹽、碳酸鹽、硼酸鹽或鋁酸鹽，但并不限于此。其它合適的電解質(zhì)可以是有機(jī)陰離子例如(但并不限于)乳酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鹽。由于陽離子優(yōu)選氨、烷基氨、堿金屬或堿土金屬，可以選用鎂、鐵或鋅離子。尤其優(yōu)選的鹽是氯化鉀和氯化鈉、硫酸鎂、硫酸鋅及其混合物。電解質(zhì)的用量占本發(fā)明組合物的大約0.01wt.％到大約8wt.％。
本發(fā)明的化妝品組合物作為光保護(hù)人的表皮或頭發(fā)對抗紫外線照射的損傷效果的組合物、作為防日曬/遮光劑組合物或作為美容產(chǎn)品是有益的。該組合物尤其可以以洗劑(lotion)、增稠洗劑、凝膠、膏霜、乳(milk)、軟膏、粉底或固體條狀粉底的形式提供，任選可以包裝成氣霧劑并以摩絲、泡沫或噴霧的形式提供。當(dāng)本發(fā)明的化妝品組合物被用于保護(hù)人的表皮對抗UV輻射或作為防日曬/遮光劑組合物的時(shí)候，它可以是懸浮液或溶劑或脂肪物質(zhì)中的分散體的形式，或擇一地，是乳液或微乳液(尤其是O/W或W/O型、O/W/O或W/O/W型)如膏霜或乳、泡狀分散體的形式，是軟膏、凝膠、固體條狀粉底或氣霧劑摩絲的形式。乳液還可以包含陰離子、非離子、陽離子或兩性的表面活性劑。
當(dāng)本發(fā)明的組合物用于保護(hù)頭發(fā)時(shí)，它可以以香波、洗劑、凝膠或需沖洗組合物的形式在洗發(fā)前或洗發(fā)后、染發(fā)或漂白之前或之后、燙發(fā)或頭發(fā)拉直之前或過程中或之后使用，或作為定型或調(diào)理洗劑或凝膠、頭發(fā)吹干或頭發(fā)定型洗劑或凝膠、發(fā)蠟(hair wax)，或者作為燙發(fā)、拉直、染發(fā)或漂白頭發(fā)的組合物。
當(dāng)本發(fā)明的化妝品組合物被用作用于睫毛、眉毛、皮膚或頭發(fā)的美容產(chǎn)品，如表皮調(diào)理膏霜、粉底、口紅管、眼影、撲面粉、眼線、睫毛油或染色凝膠時(shí)，它可以是固體或糊狀、無水的或有水的形式，如O/W或W/O乳液、懸浮液或凝膠。
本發(fā)明的特征也在于，將通式I和II化合物制備成UV輻射掩蔽劑、尤其是控制人的皮膚顏色用劑。
本發(fā)明的特征也在于，以保護(hù)皮膚和/或頭發(fā)免受紫外線輻射、尤其是日光輻射的非治療療法/養(yǎng)生法，包括局部地提供有效量的上述化妝品組合物，或有效量的通式I或II化合物。
最后，本發(fā)明的特征也在于，以控制由紫外線輻射引起的皮膚顏色變化的非治療療法/養(yǎng)生法，包括給皮膚局部地提供有效量的上述化妝品組合物，或有效量的通式I或II化合物。
下列實(shí)施例用于進(jìn)一步解釋本發(fā)明的方法和組合物。這些實(shí)施例僅僅起說明作用，不應(yīng)看作是對本發(fā)明任何形式的限制。在實(shí)施例中，F(xiàn)C.指的是快速色譜法(flash chromatography)；HV指的是高真空(0.1Pa或更低)。
實(shí)施例1制備(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸乙酯在9.45ml(100mmol)乙酸酐和1.06ml(10mmol)氰基乙酸乙酯的混合物中加入1.24g(10mmol)1，4-二甲基-γ-吡喃酮。反應(yīng)混合物在155℃回流20h。在乙酸酐蒸發(fā)以后，用醚(2×50ml)萃取剩余物。接著用水(3×30ml)和飽和NaCl溶液(1×30ml)洗滌合并的有機(jī)相。干燥(Na2SO4)后，蒸發(fā)(HV)溶劑，通過FC(正己烷/EtOAC 7∶3)提純粗產(chǎn)物得到0.15g(7％)的(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸乙酯的固體。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)7.90(s，1H)，6.60(s，1H)，4.2(q，2H，-OCH2)，2.29(s，6H，CH3)，1.32(t，3H，CH3).MS(EI)219(100，M+)，191(13)，174(83)，147(64)，122(9)，91(4)，43(11)，29(3).IR(凈的)2987w，2193s，1697s，1649vs，1582s，1513s，1459m，1407m，1390w，1362m，1338s，1251vs(br.)，1212s，1173s，1135s，1059m，1025m cm-1.M.p.163-164℃，UVλmax＝348nm(ε＝24′982)。
實(shí)施例2制備(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯在33ml 2-乙基-1-己醇中懸浮了1.72g(10mmol)(2，6-二甲基-4H-吡喃-4-亞基)丙二腈的懸浮液中加入3.3ml水和3.3ml濃H2SO4。反應(yīng)混合物在100℃回流48h。加入50ml水以后用醚(2×100ml)萃取最終溶液。用水(2×50ml)和飽和NaCl溶液(1×50ml)洗滌有機(jī)相。干燥(Na2SO4)后，蒸發(fā)(HV)溶劑，通過FC(正己烷/EtOAC 85∶15)提純粗產(chǎn)物得到1.71g(56％)的(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯的淡黃色固體。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)7.90(s，1H)，6.60(s，1H)，4.08(m，2H，-OCH2)，2.29(s，6H，CH3)，1.65(m，1H)，1.50-1.20(m，8H)，0.90(m，6H，2CH3).MS(EI)303(28，M+)，191(100)，174(41)，147(27).IR(凈的)2958m，2931m，2873w，2198m，1696s，1656vs，1585m，1523s，1459m，1410m，1379w，1341s，1274m，1252s(br.)，1213m，1176m，1131m，1062m，1038w cm-1.M.p.64-65℃，UVλmax＝352nm(ε＝25′548)。
實(shí)施例3制備2-(2，6-二乙基-3，5-二甲基吡喃-4-亞基)丙二腈在含有0.33g(5mmol)丙二腈的2.4ml(25mmol)乙酸酐的溶液中加入1.20g(5mmol)2，6-二乙基-3，5-二丙基-吡喃-4-酮(根據(jù)J.Chem.Soc(C)，1967，828-830制備)。加入150ml水以后用醚(50ml)萃取最終溶液兩次。用水(2×50ml)和飽和NaCl溶液(1×30ml)洗滌合并的有機(jī)相。干燥(Na2SO4)后，蒸發(fā)(HV)溶劑，通過FC(正己烷/EtOAC 7∶3)提純粗產(chǎn)物得到0.54g(47％)的2-(2，6-二乙基-3，5-二甲基吡喃-4-亞基)丙二腈的褐色固體。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)2.64(q，4H，2CH2)，2.35(s，6H，2CH3)1.21(s，6H，2CH3).MS(EI)228(100，M+)，213(3)，201(5)，200(5)，188(48)，163(9)，57(8)，43(3)，29(4).IR(凈的)2986m，2942m，2343w(br.)，2193s，1622vs，1551s，1428s(br.)，1387s，1203m，1189s，1169s，1082m，1033s cm-1.M.p.64-65℃，UVλmax＝366nm(ε＝22′808)。
實(shí)施例4制備2-(3，5-二乙基-2，6-二丙基吡喃-4-亞基)丙二腈2-(3，5-二乙基-2，6-二丙基吡喃-4-亞基)丙二腈用與實(shí)施例3相似的方法制備。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)2.90(q，4H，2CH2)2.60(t，4H，2CH2)，1.70(m，2H，2CH2)，1.22(t，6H，2CH3)1.00(t，6H，2CH3).MS(EI)284(54，M+)，269(100)，256(10)，244(18)，230(9)，216(9)，203(7)，71(3)，43(10).IR(凈的)2965m，2934w，2875w，2198s，1615vs，1550w，1443s(br.)，1379m，1325w，1255w，1178m，1155m，1055m，956m cm-1，UVλmax＝364nm(ε＝21′729)。
實(shí)施例5制備1-N-(2-乙基己基)-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶含有0.5g(2.9mmol)(2，6-二甲基-4H-吡喃-4-亞基)丙二腈的7.6ml(6g，46.4mmol)2-乙基-1-己胺溶液在氮?dú)庀禄亓?h。減壓除去過量的乙基-1-己胺，剩下固體，其從15ml EtOAc/MeOH 2/1中重結(jié)晶得到0.45g(55％)的1-N-(2-乙基己基)-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)6.7(s，2H，H-C(3)，H-C(5))，3.85(d，2H，H-C(1′))，2.42(s，6H，-CH3)，1.7(m，1H，H-C(2′))，1.41-1.12(m，8H，CH2)，0.9(2t，6H，2CH3).MS(CI)284.3(M+H+).IR(凈的)2966m，2932m，2860w，2187s，2164vs，1638w，1552s，1499s，1469m，1372s，1347s，1221m，1185s，1067m，1036w cm-1.M.p.187℃，UVλmax＝372nm(ε＝39′687).
實(shí)施例6用與實(shí)施例1相似的方法制備化合物與實(shí)施例1的方法相似，獲得下列化合物1-N-十二烷基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)6.69(s，2H，H-C(3)，H-C(5))，3.88(m，2H，H-C(1′))，2.45(s，6H，-CH3)，1.68(m，2H，H-C(2′))，1.45-1.20(m，19H，CH2)，0.88(t，3H，-CH3).MS(EI)339(M+，100)，324(73)，310(13)，296(10)，282(12)，268(10)，254(13)，240(8)，226(6)，212(7)，198(8)，185(14)，171(27)，57(10)，43(15).IR(凈的)2914vs，2851vs，2189vs，2163vs，1644vs，1554s，1504m，1472s，1359s，1314m，1223m，1188s，1127w，1069m，1037wcm-1.M.p.161-162℃.UVλmax＝370nm(ε＝42′538)。
1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)6.69(s，2H，H-C(3)，H-C(5))，4.05(m，2H，H-C(1′))，3.46(t，2H，H-C(3′)，3.31(d，2H，H-C(1″)，2.48(s，6H，-CH3)，1.93(m，2H，H-C(2′))，1.50(m，2H，H-C(2″))，1.40-1.20(m，8H，CH2)，0.90(2t，6H，2CH3).MS(CI)342(M+H+).IR(凈的)2957m，2928m，2858m，2189vs，2163vs，1644vs，1553s，1503m，1482m，1461m，1379m，1356vs，1312w，1223w，1191s，1107s(br.)，1068m，1037m cm-1.M.p.116-117℃.UVλmax＝370nm(ε＝37′846).
1-N-[3，5，5-三甲基己基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)6.62(s，2H，H-C(3)，H-C(5))，3.9(m，2H，H-C(1′))，2.49(s，6H，-CH3)，1.70(m，2H，H-C(2′))，1.55(m，2H，H-C(3′))，1.20(m，2H，H-C(4′))，1.05(d，2H，CH3)，0.92(s，9H，3CH3).MS(CI)298(M+H+).IR(凈的)2954m，2192vs，2171vs，1626vs，1554m，1503m，1481m，1422w，1388m，1344vs，，1224w，1189s，1107s，1069m，1036m cm-1.M.p.236-237-117℃.UVλmax＝372nm(ε＝39′569)。
1-N-甲基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)6.65(s，2H，H-C(3)，H-C(5))，3.61(s，3H，-NCH3)，2.49(s，6H，-CH3).MS(EI)185(M+).IR(凈的)2962w，2185vs，2161vs，1635vs，1555s，1495s，1422m，1383m，1354vs，，1223w，1195s，1067s，1038m cm-1.M.p.＞250℃.UVλmax＝368nm(ε＝36′280)。
1-N-丁基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)6.65(s，2H，H-C(3)，H-C(5))，3.90(m，2H，H-C(1′))，2.49(s，6H，-CH3)，1.69(m，2H，H-C(2′))，1.45(m，2H，H-C(3′))，1.005(s，3H，-CH3).MS(CI)228(M+H+).IR(凈的)2956w，2869w，2191vs，2167vs，1633vs，1553s，1499s，1479m，1383m，1361vs，1338s，1223m，1185s，1112m，1067s cm-1.M.p.198℃.UVλmax＝370nm(ε＝37′300)。
實(shí)施例7制備(1-N-丁基-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯含有0.30g(1mmol)(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯(如實(shí)施例1所述制備)的4ml丁胺溶液在氮?dú)庀掠?0℃回流1h。減壓除去過量的丁胺，剩余橙色的油，其用FC(正己烷/EtOAC 1∶1)提純得到0.23g(64％)的(1-N-丁基-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯的淡黃色固體。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)8.20(s，1H)，6.86(s，1H)，4.05(m，2H，-OCH2)，3.85(t，2H，-NCH2)2.45(s，6H，CH3)，1.65(m，3H)，1.50-1.20(m，10H)，1.01(t，3H，CH3)，0.9(m，6H，2CH3).MS(CI)359(M+H+).IR(凈的)2960m，2929m，2858w，2177vs，1665vs，1619vs，1546m，1501s，1479s，1380s，1354s，1316m，1252s，1190m，1114m，1056s(br.)cm-1.M.p.69-70℃，UVλmax＝374nm(ε＝39′654)。
實(shí)施例8制備(1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯與實(shí)施例11相似，得到(1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯1H-NMR(300MHZ，CDCl3)8.20(s，1H)，6.85(s，1H)，4.05(m，2H，-NCH2，-OCH2)，3.46(t，2H，-OCH2)，3.31(d，2H，CH2)，2.45(s，6H，CH3)，1.90(m，2H)，1.65(m，1H)，1.52-1.20(m，17H)，0.89(m，12H，4CH3)，0.9(m，6H，2CH3).MS(CI)473(M+H+).IR(凈的)2958m，2926m，2858m，2179m，1671s，1620vs，1547ImI，1503m，1483s，1375m，1349s，1307m，1253vs，1188m，1103s，1053vs，cm-1.M.p.69-70℃，UVλmax＝366nm(ε＝46′163)。
實(shí)施例9制備2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-4H-吡啶-1-基)-丙氧基]-乙氧基}-乙氧基)-丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基}-丙二腈含有0.52g(3mmol)(2，6-二甲基-4H-吡喃-4-亞基)丙二腈和0.3ml(1.5mmol)4，7，10-三氧雜-1，13-十三烷基二胺的6ml乙腈溶液在氮?dú)庀录訜岬?0℃保持70h。除去乙腈余下褐色的剩余物，其從25ml甲醇和10ml乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到0.68g(43％)的2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-4H-吡啶-1-基)-丙氧基]-乙氧基}-乙氧基)-丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基}-丙二腈。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)6.62(s，4H，H-C(3)，H-C(5))，4.10(m，4H，H-C(1′))，3.62(s，8H，-OCH2CH2O-)，3.55(t，4H，H-C(3′))，2.50(s，6H，-CH3)，2.00(m，4H，H-C(2′)).MS(CI)529(M+H+).IR(凈的)3521w(br.)，2868w，2191s，2163s，1648vs，1553s，1504m，1484w，1380w，1357s，1313w，1223w，1192m，1102m(br.)，1070m，1037m cm-1.M.p.138-139℃，UVλmax＝372nm(ε＝67′608).
實(shí)施例10制備水包油(oil-in-water)防曬乳一種水包油防曬乳可以用下列成分制備
方法邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。然后加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例11制備含色素的水包油防曬乳一種含色素的水包油防曬乳用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。然后加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例12制備防水的防曬乳一種防水的防曬乳用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。然后加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例13制備嬰兒和兒童用防曬乳一種嬰兒和兒童用的防曬乳用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。然后加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例14制備高級防護(hù)防曬乳一種高級防護(hù)防曬乳用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。然后加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例15制備無水防曬凝膠一種無水防曬凝膠用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分加熱到85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例16制備防曬凝膠一種防曬凝膠用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加入到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。然后加入C)部分和D)部分。
實(shí)施例17制備高級防護(hù)油包水(water-in-oil)防曬乳一種高級防護(hù)油包水防曬乳用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。然后加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例18制備含色素的油包水防曬乳一種含色素的油包水防曬乳可以用下列成分制備
邊攪拌邊將A)部分和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。然后加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。
實(shí)施例19制備頭發(fā)調(diào)理劑一種頭發(fā)調(diào)理劑可以用下列成分制備
邊攪拌邊將A)和B)部分加熱至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。然后加入D)和E)部分。
實(shí)施例20制備含維生素C的防護(hù)日霜一種含維生素C的防護(hù)日霜可以用下列成分制備
方法邊攪拌邊加熱A)和B)部分至85℃。待均勻時(shí)，在攪拌下將B)部分加到A)部分中。攪拌至冷卻到大約45℃。加入C)部分。在11000rpm下均質(zhì)化以獲得小粒徑。邊攪拌邊冷卻到周圍環(huán)境溫度。然后加入D)和E)部分。
實(shí)施例21制備珠光香波一種含有Parsol SLX和植烷三醇和下列成分的珠光香波可以如下制備
方法A部分將所有的成分加在一起并低速攪拌混合。中和A部分和B部分直到pH達(dá)到6.5。C部分把所有的成分加到AB中并低速攪拌混合。將D部分混合在一起，在低速攪拌下將其加入ABC中。
權(quán)利要求
1.一種包含通式I或II的化合物的UV-A掩蔽劑組合物 其中，m是1或2；R1和R2是相同或不同的吸電子基團(tuán)，或R1和R2中的一個(gè)是氫而另一個(gè)是吸電子基團(tuán)；R3、R4、R5和R6獨(dú)立地是氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；R3和R5和/或R4和R6和與它們連接的碳原子一起形成5或6元環(huán)，該環(huán)任選地取代有1～4個(gè)烷基、環(huán)烷基或烷氧基；當(dāng)m為1時(shí)，X是R7部分；當(dāng)m為2時(shí)，X是亞烷基或聚氧化烯；并且R7是氫、烷基、環(huán)烷基、烷氧烷基或芳基。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中通式I化合物選自1-N-(2-乙基己基)-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-十二烷基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-[3，5，5-三甲基己基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-甲基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-丁基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，(1-丁基-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯，2-{1[3-(2-{2-[3-(4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-4H-吡啶-1-基)-丙氧基]-乙氧基}-乙氧基)-丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基}-丙二腈，以及(1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中通式II化合物選自(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸乙酯，(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯，2-(2，6-二乙基-3，5-二甲基吡喃-4-亞基)丙二腈，以及2-(3，5-二乙基-2，6-二丙基吡喃-4-亞基)丙二腈。
4.如權(quán)利要求1～3中任何一項(xiàng)所述的組合物，其包含按重量計(jì)算0.5％到12％的通式I或II化合物。
5.如權(quán)利要求1～3中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中還包含另外的UV-A掩蔽劑和/或UV-B掩蔽劑。
6.如任何一個(gè)權(quán)利要求1～4中任何一項(xiàng)所述的組合物，其包含局部適用的、化妝品可接受的載體，其用于保護(hù)人的皮膚或頭發(fā)，或在局部適用的化妝品可接受的載體中用于保護(hù)光不穩(wěn)定的成分。
7.如權(quán)利要求1～4中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中通式I或II化合物被摻入塑性基質(zhì)中。
8.在權(quán)利要求1中定義的通式I或II化合物作為UV-A掩蔽劑、尤其用于保護(hù)人的皮膚或頭發(fā)的用途。
9.如權(quán)利要求1所述的通式I或II的化合物，其中R3和R4是烷基，或其中R3和R5和/或R4和R6和與它們連接的碳原子一起形成5或6元環(huán)，該環(huán)任選地取代有1～4個(gè)烷基或烷氧基。
10.如權(quán)利要求1的所述的通式I化合物，其中m為2。
11.如權(quán)利要求1的所述的通式I或II的化合物，其選自2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-4H-吡啶-1-基)-丙氧基]-乙氧基}-乙氧基)-丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基}-丙二腈，1-N-(2-乙基己基)-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-十二烷基-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，1-N-[3，5，5-三甲基己基]-4-二氰基亞甲基-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶，(2，6-二甲基-吡喃-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯，(1-N-[3-(2-乙基己氧基)丙基]-2，6-二甲基-1H-吡啶-4-亞基)氰基乙酸2-乙基己酯，2-(2，6-二乙基-3，5-二甲基吡喃-4-亞基)丙二腈，以及2-(3，5-二乙基-2，6-二丙基吡喃-4-亞基)丙二腈。
全文摘要
本發(fā)明揭露1，4－二氫吡啶和1，4－二氫吡喃衍生物以及包含新的和/或已知的1，4－二氫吡啶或1，4－二氫吡喃衍生物的新的化妝品或皮膚病學(xué)遮光劑組合物，其能有效地光保護(hù)人的皮膚和/或頭發(fā)免受UV輻射、尤其是太陽輻射；以及該1，4－二氫吡啶和/或1，4－二氫吡喃衍生物作為UA－A掩蔽劑的用途、尤其是在化妝品和藥物組合物中的用途。
文檔編號C09K3/00GK1630504SQ03803694
公開日2005年6月22日 申請日期2003年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月12日
發(fā)明者凱特加·伯格-舒爾茨 申請人:Dsm Ip資產(chǎn)公司