一種環(huán)丙唑醇中間體的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種環(huán)丙唑醇中間體的合成方法，其合成路線如下：；所述方法包括步驟：以對氯苯甲醛為原料與乙二醇單甲醚縮合得到縮醛中間體，再經(jīng)過亞磷酸三乙酯，堿性條件下與環(huán)丙基甲基酮反應，最后水解得到目標化合物（I）。本發(fā)明的優(yōu)點在于：該合成方法安全、簡便，工藝流暢，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
-種環(huán)丙性醇中間體的合成方法
技術(shù)領域
[0001] 本發(fā)明屬于化學化工領域，特別設及一種環(huán)丙挫醇中間體的合成 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 環(huán)丙挫醇是由先正達開發(fā)的Ξ挫類殺菌劑，作用機理為類固醇脫甲基化抑制劑， 如何能夠簡便的合成其關鍵中間體對氯苯基-2-環(huán)丙基乙基甲酬有著重要的意義。其化學 式為:Ci2出3C10，化學名稱:對氯苯基-2-環(huán)丙基乙基甲酬，英文名：1-(4-化loro地en^ )-2- Cyclopropylprop曰non-1〇
[0003] 結(jié)構(gòu)式：
相關文獻資料報道的合成方法工藝復雜，有的使用到了昂貴的試劑，工業(yè)化成本高。有 的工藝用到了危險化學品，生產(chǎn)毒性大，生產(chǎn)不安全，危險性高，生產(chǎn)工藝控制難度大等問 題。
[0004] 如專利CN105130772A提出了一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酬的制備方法，包 括依次進行的如下步驟:使對氯苯甲醇、亞硝酸鋼、乙酸和濃鹽酸進行反應，將反應產(chǎn)物和 環(huán)丙基甲基酬在堿和溶劑的存在下進行縮合得到的反應產(chǎn)物還原，后處理得到所述的1- (4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酬;但該生產(chǎn)工藝控制難度大，進而經(jīng)濟成本比較高。
[0005] 如專利CN103193612B提出了一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酬的合成方法，步 驟如下甲苯為溶劑，在催化劑的作用下對氯苯丙酬和環(huán)丙基漠進行充分反應，反應完 畢，接著加水使之與催化劑反應，通過萃取分離得到有機相;有機相進一步濃縮后減壓精 饋，收集120-122X7400化的饋分，便得到產(chǎn)品1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酬，但該合成 方法中使用的原料，價格昂貴，難W工業(yè)化應用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種高效、簡便、經(jīng)濟成本低的環(huán)丙挫醇中間體 對氯苯基-2-環(huán)丙基乙基甲酬的合成方法。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為:一種如式(I)所示的環(huán)丙挫醇中間體 的合成方法，其創(chuàng)新點在于： 其合成路線如下：

包括w下步驟： (1) W對氯苯甲醒(II)為原料，在催化劑作用下與乙二醇單甲酸縮合，反應生成中間體 (III); (2) 生成中間體(III)再與亞憐酸Ξ乙醋通過縮合反應合成中間體(IV); (3) 反應合成的中間體(IV)在堿性條件下與環(huán)丙基甲基酬反應合成化合物(V); (4) 化合物(V)最后在一定溫度下，經(jīng)鹽酸水解得到環(huán)丙挫醇中間體(1)。
[000引進一步地，所述步驟（1)的具體步驟為W對氯苯甲醒為原料，乙二醇單甲酸為醒基 保護劑，在催化劑的作用下，并加入溶劑在80-150°C的條件下加熱回流分水5-7小時，分水 得到化合物(III)。
[0009] 進一步地，所述的對氯苯甲醒、乙二醇單甲酸及酸的摩爾比為1: 2~10 : 0.01~ 0.5。
[0010] 進一步地，所述的催化劑為對甲苯橫酸、Ξ氯化侶、濃硫酸、憐鋼酸、氯化鐵、氯化 鋒、氯化亞錫或四氯化鐵中的一種;所述的溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、苯或甲基環(huán)己燒中的 一種。
[0011] 進一步地，所述步驟(3)的具體步驟為化合物（IV)于堿性條件下，加入溶劑，并慢 慢滴加環(huán)丙基甲基酬溶液，在0-80°C的條件下反應得到化合物(V)。
[0012] 進一步地，所述的化合物(IV)、環(huán)丙基酬及堿的摩爾比為1:1~2:1~10。
[0013] 進一步地，所述的堿為甲醇鋼、叔下醇鐘、氨基鋼、叔下醇鋼、甲醇鋼、氨氧化鐘或 氨氧化鋼中的一種;所述的溶劑為甲苯、二甲苯、苯、二氯甲燒、二氯乙燒、氯仿或甲基環(huán)己 燒中的一種。
[0014] 進一步地，所述步驟(4)的反應溫度為10-80°c。
[0015] 本發(fā)明的優(yōu)點在于:本方法工藝流楊性高，安全環(huán)保，可操作性強，生產(chǎn)成本低;且 本方法可W用甲醇鋼代替高危險性的氨基鋼，反應總收率較高。
【具體實施方式】
[0016] 下面的實施例可W使本專業(yè)的技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但并不因此將本發(fā) 明限制在所述的實施例范圍之中。
[0017] 實施例1化合物(III)的合成
在500 ml單口瓶中，加入對氯苯甲醒56g(0.4mol)，加入甲苯150g，加入乙二醇甲酸 63.84g(0.84mol)，加入對甲苯橫酸1.72g(0.0 lmol)，回流分水6小時，加入Ξ乙胺調(diào)節(jié)抑= 7-8，蒸除溶劑，得到化合物(III) 108.2g，純度97.4%，收率96.3%。
[001引實施例2化合物（III)的合成 在500 ml單口瓶中，加入對氯苯甲醒56g(0.2mol)，加入苯170g，加入乙二醇甲酸 63.84g(0.84mol)，加入憐鋼酸18.25g(0.0 lmol)，回流分水6小時，加入Ξ乙胺調(diào)節(jié)抑=7-8， 蒸除溶劑，得到化合物(III) 104.9g，純度96.8%，收率92.6%。
[0019] 實施例3化合物(III)的合成 在500 ml單口瓶中，加入對氯苯甲醒56g(0.2mol)，加入甲苯180g，加入乙二醇甲酸 63.84邑(0.84111〇1)，加入四氯化鐵1.90邑(0.01111〇1)，回流分水6小時，加入^乙胺調(diào)節(jié)抑=7- 8，蒸除溶劑，得到化合物(III) 103.7g，純度96.4%，收率91.2%。
[0020] 實施例4化合物（IV)的合成
在500 mis口瓶中，加入化合物（IIυ55.2g(0.2mo 1)，加入甲基環(huán)己燒240g，氮氣保護 下降溫〇-5°C，加入無水氯化鋒28.62g(0.21mol)，滴加亞憐酸Ξ乙醋36.52g(0.22mol)，滴 加完畢后升溫45-50°C，反應10小時，加水，分出有機相，蒸除溶劑，得化合物（IV)62. Ig，純 度 95.9%，收率 88.2%。
[0021] 實施例5化合物(I)的合成
在500 mis口瓶中，加入得化合物（1￥)67.2邑(0.2111〇1)，加入甲醇180邑，加入甲醇鋼 21.6旨(0.4111〇1)，20-30°(：滴加環(huán)丙甲酬17.66旨(0.21111〇1)，2小時滴加完畢，35-40°(：反應3小 時，蒸除反應液溶劑，加水，加有機溶劑萃取，分出有機相，有機相中加鹽酸調(diào)節(jié)抑=2-3，65- 70°C下攬拌1小時，加水，分出有機相，蒸饋，得到化合物（I)，即對氯苯基-2-環(huán)丙基乙基甲 酬，（淺黃色液體，收集 140-155°C/5mmHg饋分)39.8g，純度97.2%，收率93.0%DGC-MS(m/z) :M +:208(10),162(2),139(100),77(19),69(24)。
[0022] 實施例6化合物(I)的合成 在500 mis口瓶中，加入得化合物（1￥)67.2邑(0.2111〇1)，加入甲苯180邑，加入氨基鋼 15.6旨(0.4111〇1)，20-30°(：滴加環(huán)丙甲酬17.66旨(0.21111〇1)，2小時滴加完畢，25-30°(：反應6小 時，加水，分出有機相，有機相中加鹽酸調(diào)節(jié)抑=2-3，20-30°C下，攬拌3小時，加水，分出有機 相，蒸饋，得到化合物（I)，即對氯苯基-2-環(huán)丙基乙基甲酬，（淺黃色液體，收集140-155X7 5mmHg饋分)36.8g，純度 96.5%，收率85.4〇/〇。
[0023] 此外，實施例5與實施例6相比，采用甲醇鋼與氨基鋼相比，減小了氨基鋼使用的危 險性，同時，也使得反應總收率提高。
[0024] 實施例7化合物(I)的合成 在500 mis口瓶中，加入得化合物（IV)67.2g(0.2mol)，加入二氯甲燒180g，加入叔下 醇鐘44.88旨(0.4111〇1)，20-30°(：滴加環(huán)丙甲酬17.66旨(0.21111〇1)，2小時滴加完畢，30-35°(：反 應4小時，加水，分出有機相，有機相中加鹽酸調(diào)節(jié)pH=2-3，30-35°C下，攬拌3小時，加水，分 出有機相，蒸饋，得到化合物（I)，即對氯苯基-2-環(huán)丙基乙基甲酬，（淺黃色液體，收集140- 155 °C /5mmHg 饋分)37.8g，純度 96.7%，收率 87.9%。
[0025] W上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征W及本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技 術(shù)人員應該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明 本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，運些 變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及 其等效物界定。
【主權(quán)項】
1. 一種如式(I)所示的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于：包括W下步驟： W對氯苯甲醒（II)為原料，在催化劑作用下與乙二醇單甲酸縮合，反應生成中間體 (III) ; 生成中間體(III)再與亞憐酸Ξ乙醋通過縮合反應合成中間體(IV); 反應合成的中間體(IV)在堿性條件下與環(huán)丙基甲基酬反應合成化合物(V); 化合物(V)最后在一定溫度下，經(jīng)鹽酸水解得到環(huán)丙挫醇中間體(1)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于:所述步驟（1)的具 體步驟為W對氯苯甲醒為原料，乙二醇單甲酸為醒基保護劑，在催化劑的作用下，并加入溶 劑在80-150°C的條件下加熱回流分水5-7小時，分水得到化合物(III)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于：所述的對氯苯甲 醒、乙二醇單甲酸及酸的摩爾比為1:2~10:0.01~0.5。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于:所述的催化劑為對 甲苯橫酸、Ξ氯化侶、濃硫酸、憐鋼酸、氯化鐵、氯化鋒、氯化亞錫或四氯化鐵中的一種;所述 的溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、苯或甲基環(huán)己燒中的一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于:所述步驟(3)的具 體步驟為化合物(IV)于堿性條件下，加入溶劑，并慢慢滴加環(huán)丙基甲基酬溶液，在0-80°C的 條件下反應得到化合物(V)。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于：所述的化合物 (IV) 、環(huán)丙基酬及堿的摩爾比為1:1~2:1~10。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于：所述的堿為甲醇 鋼、叔下醇鐘、氨基鋼、叔下醇鋼、甲醇鋼、氨氧化鐘或氨氧化鋼中的一種;所述的溶劑為甲 苯、二甲苯、苯、二氯甲燒、二氯乙燒、氯仿或甲基環(huán)己燒中的一種。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)丙挫醇中間體的合成方法，其特征在于:所述步驟(4)的反 應溫度為10-80 °C。
【文檔編號】C07C45/42GK106083542SQ201610518451
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月5日
【發(fā)明人】葉振君, 戴乙徐, 董建生, 朱峰, 郭建法
【申請人】鹽城輝煌化工有限公司