一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟：1.對氯苯胺的重氮化；2.還原；3.酸化；4.后處理。所述合成方法采用原料對環(huán)境友好，合成工藝簡單、環(huán)保，成本低，產(chǎn)品收率高，有效降低生產(chǎn)成本，節(jié)能降耗，能夠提升企業(yè)經(jīng)濟效益。
【專利說明】
一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]對氯苯肼鹽酸鹽，是一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體。新一代消炎鎮(zhèn)痛藥的重要起始原料。CAS號:1073-70-7，分子式:C6H8C12N2，分子量:179.0486，英文名稱:4-chlorophenylhydrazine hydrochloride，外觀為白色或淺紅色粉末，恪點210~218°C，水分
< 2%，含量 2 98%ο
[0003]對氯苯肼鹽酸鹽是合成吡唑醚菌酯的重要中間體，吡唑醚菌酯是一種甲氧基丙烯酸酯類新型殺菌劑，為新型廣譜殺菌劑，作用機理為線粒體呼吸抑制劑，使線粒體不能產(chǎn)生和提供細胞正常代謝所需的能量，最終導(dǎo)致細胞死亡。
[0004]它能抑制作物子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱、卵菌綱等真菌引起的大多數(shù)病害。對孢子萌發(fā)及菌絲的生長有很強的抑制作用，具有保護和治療活性。具有滲透性及局部內(nèi)吸活性，持效期長，耐雨水沖刷。被廣泛用于防治小麥、水稻、花生、葡萄、蔬菜、馬鈴薯、香蕉、檸檬、咖啡、果樹、核桃、茶樹、煙草和觀賞植物、草坪及其它大田作物上的病害。
[0005]該殺菌劑不僅毒性低，對非靶標(biāo)生物安全，而且對使用者和環(huán)境均安全友好，已被美國EPA美國環(huán)境保護署列為“減小風(fēng)險的候選藥劑”。
[0006]吡唑醚菌酯能對作物產(chǎn)生積極的生理調(diào)節(jié)作用，它能抑制乙烯的產(chǎn)生，這樣可以幫助作物有更長的時間儲備生物能量確保成熟度，能顯著提高作物的硝化還原酶的活性。
[0007]吡唑醚菌酯乳油經(jīng)田間藥效試驗結(jié)果表明對黃瓜白粉病、霜霉病和香蕉黑星病、葉斑病、菌核病等有較好的防治效果。防治黃瓜白粉病、霜霉病的用藥量為有效成分75?150g/hm2 (折成乳油商品量為20-40mL/667m2)。加水稀釋后于發(fā)病初期均勻噴霧.一般噴藥3?4次.間隔7d噴I次藥。防治香蕉黑星病、葉斑病的有效成分濃度為83.3-250mg/kg(稀釋倍數(shù)為1000-3000倍)，于發(fā)病初期開始噴霧.一般噴藥3次，間隔1d噴I次藥。噴藥次數(shù)視病情而定。對黃瓜、香蕉安全，未見藥害發(fā)生。
[0008]對于對氯苯肼鹽酸鹽的制備，目前國內(nèi)主要存在如下專利文獻:
專利公開號:CN102993044A，提供一種對氯苯肼鹽酸鹽的制備方法，包括:重氮化反應(yīng)，將對氯苯胺投入水中，滴加鹽酸使對氯苯胺鹽酸鹽全部溶解，滴加亞硝酸鈉水溶液，得氯化重氮對氯苯水溶液;還原反應(yīng)，向亞硫酸銨水溶液中滴加氯化重氮對氯苯水溶液，產(chǎn)物為重氮對氯苯二磺酸鹽;酸化反應(yīng)，向重氮對氯苯二磺酸鹽中滴加鹽酸，再經(jīng)過濾、洗滌、出料、烘干，得到對氯苯肼鹽酸鹽成品；采用亞硫酸銨水溶液作為還原劑，易于操作;酸化反應(yīng)中生成的氯化銨和硫酸氫銨在水中溶解度大，使產(chǎn)品結(jié)晶析出晚，減少副反應(yīng);產(chǎn)物結(jié)晶松散，流動性好，易出料、洗滌，有效提高產(chǎn)品質(zhì)量和收率。然而，該專利在重氮化反應(yīng)中使用亞硝酸鈉水溶液，亞硝酸鈉暴露于空氣中會與氧氣反應(yīng)生成硝酸鈉。若加熱到320°C以上則分解，生成氧氣、氧化氮和氧化鈉。接觸有機物易燃燒爆炸。由于其具有咸味且價錢便宜，常在非法食品制作時用作食鹽的不合理替代品，因為亞硝酸鈉有毒，含有工業(yè)鹽的食品對人體危害很大，有致癌性，因此，其制備方法對環(huán)境并不友好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]為解決上述存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，所述合成方法采用原料對環(huán)境友好，合成工藝簡單、環(huán)保，成本低，產(chǎn)品收率高，有效降低生產(chǎn)成本，節(jié)能降耗，都夠提升企業(yè)經(jīng)濟效益。
[0010]為達到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是:
一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟:
1.對氯苯胺的重氮化
Ia)取反應(yīng)釜，加入250?350kg甲苯，攪拌，加入150?250kg對氯苯胺，升溫至25?30°C，保溫50?70min，至對氯苯胺完全溶解，得混合液，將混合液栗入高位儲液槽，待用；
Ib)加入560?600kg亞硝酰硫酸及6?7kg催化劑，攪拌，降溫，降溫至5 °C以下時，開啟高位儲液槽，滴加步驟Ia)所得混合液，滴加過程中保持釜內(nèi)溫度為O?5°C，滴加至液體顏色為淡黃色透明液體；
Ic)滴加結(jié)束后用碘化鉀試紙檢測反應(yīng)終點，如未到反應(yīng)終點則補加亞硝酰硫酸，直到用碘化鉀試紙檢測達到反應(yīng)終點，達到反應(yīng)終點后在O?5°C下保溫50?70min，得重氮液；
2.還原
2a)在步驟I重氮化反應(yīng)的同時，另取反應(yīng)釜，加入460?500kg無水亞硫酸鈉，1700?1900kg水，開啟攪拌，蒸汽升溫至無水亞硫酸鈉溶解；
2b)保持釜溫在75?80°C，滴入步驟Ic)所得重氮液，重氮液溫度控制在10°C以下，1.5?2.5h內(nèi)滴完；
2c)滴完后在75-80°C保溫2?4h，保溫結(jié)束后抽濾，濾去不溶物，水洗濾渣，濾液淡黃透明，濾液靜置50?70min后分層，分去上層甲苯層，甲苯直接套用，下層濾液待用；
3.酸化
3a)將步驟2c)所得濾液轉(zhuǎn)入酸化釜中，升溫至70°C ;
3b)取反應(yīng)釜，加入620?630kg30%鹽酸及370?380kg水，攪拌20?40min配制成20%鹽酸溶液，栗入反應(yīng)釜高位儲液槽，待用；
3c)保持酸化釜釜內(nèi)溫度為70?75 °C，滴加步驟3b)高位儲液槽內(nèi)20%鹽酸溶液，滴入50?60#%時，加入適量溫度為700C的熱水，滴加時長< Ih，滴加完畢后在70?75°C下保溫50?70min；
4.后處理
4a)降溫至15°C，抽濾；
4b)濾干后用280?320kgl0%稀鹽酸浸泡5?15min，進行酸洗，酸洗次數(shù)為兩次；
4c)酸洗兩次后，用280?320kg水進行水洗三次，洗去所述10%稀鹽酸；
4d)水洗結(jié)束后再抽濾，抽干后取出，烘干，控制干濕重小于1%，得所述對氯苯肼鹽酸鹽成品。
[0011]進一步，所述步驟Ia)中，采用蒸汽升溫方式進行升溫。
[0012]另，所述步驟Ib)中，采用冷凍鹽水進行降溫。
[0013]另有，所述步驟Ib)中滴加時長為2?4h。
[0014]且，所述步驟Ib)中催化劑為偶氮二異丁烯腈。
[0015]再，所述步驟2a)中溶解溫度為80°C。
[0016]再有，所述步驟4a)降溫過程中，加入400?500kg水。
[0017]本發(fā)明的有益效果在于:
所述合成方法采用原料對環(huán)境友好，合成工藝簡單、環(huán)保，成本低，產(chǎn)品收率高，有效降低生產(chǎn)成本，節(jié)能降耗，都夠提升企業(yè)經(jīng)濟效益，所得對氯苯肼鹽酸鹽收率高達70?80%，純度高達98%以上。
【具體實施方式】
[0018]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0019]本發(fā)明所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括如下步驟:
1.對氯苯胺的重氮化
Ia)取反應(yīng)釜，加入250?350kg甲苯，攪拌，加入150?250kg對氯苯胺，升溫至25?30°C，保溫50?70min，至對氯苯胺完全溶解，得混合液，將混合液栗入高位儲液槽，待用；
Ib)加入560?600kg亞硝酰硫酸及6?7kg偶氮二異丁烯腈，攪拌，降溫，降溫至5°C以下時，開啟高位儲液槽，滴加步驟Ia)所得混合液，滴加過程中保持釜內(nèi)溫度為O?5 °C，滴加至液體顏色為淡黃色透明液體；
Ic)滴加結(jié)束后用碘化鉀試紙檢測反應(yīng)終點，如未到反應(yīng)終點則補加亞硝酰硫酸，直到用碘化鉀試紙檢測達到反應(yīng)終點，達到反應(yīng)終點后在O?5°C下保溫50?70min，得重氮液；
2.還原
2a)在步驟I重氮化反應(yīng)的同時，另取反應(yīng)釜，加入460?500kg無水亞硫酸鈉，1700?1900kg水，開啟攪拌，蒸汽升溫至無水亞硫酸鈉溶解；
2b)保持釜溫在75?80°C，滴入步驟Ic)所得重氮液，重氮液溫度控制在10°C以下，1.5?2.5h內(nèi)滴完；
2c)滴完后在75-80°C保溫2?4h，保溫結(jié)束后抽濾，濾去不溶物，水洗濾渣，濾液淡黃透明，濾液靜置50?70min后分層，分去上層甲苯層，甲苯直接套用，下層濾液待用；
3.酸化
3a)將步驟2c)所得濾液轉(zhuǎn)入酸化釜中，升溫至70°C ;
3b)取反應(yīng)釜，加入620?630kg30%鹽酸及370?380kg水，攪拌20?40min配制成20%鹽酸溶液，栗入反應(yīng)釜高位儲液槽，待用；
3c)保持酸化釜釜內(nèi)溫度為70?75 °C，滴加步驟3b)高位儲液槽內(nèi)20%鹽酸溶液，滴入50?60#%時，加入適量溫度為700C的熱水，滴加時長< Ih，滴加完畢后在70?75°C下保溫50?70min；
4.后處理
4a)降溫至15°C，抽濾；
4b)濾干后用280?320kgl0%稀鹽酸浸泡5?15min，進行酸洗，酸洗次數(shù)為兩次； 4c)酸洗兩次后，用280?320kg水進行水洗三次，洗去所述10%稀鹽酸；
4d)水洗結(jié)束后再抽濾，抽干后取出，烘干，控制干濕重小于1%，得所述對氯苯肼鹽酸鹽成品。
[0020]進一步，所述步驟Ia)中，采用蒸汽升溫方式進行升溫。
[0021]另，所述步驟Ib)中，采用冷凍鹽水進行降溫。
[0022]另有，所述步驟Ib)中滴加時長為2?4h。
[0023]再，所述步驟2a)中溶解溫度為80°C。
[0024]再有，所述步驟4a)降溫過程中，加入少量水。
[0025]本發(fā)明所提供的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法的具體操作方式如下:
一、對氯苯胺的重氮化
1.在2000L反應(yīng)釜中，加入甲苯300kg，開攪拌，加入對氯苯胺200kg，打開蒸汽升溫，保持25?30°C1小時，使固體對氯苯胺全溶，然后用栗打入苯胺高位槽待用；
2.在2000L重氮化反應(yīng)釜中加入亞硝酰硫酸580kg，偶氮二異丁烯腈6.5kg，打開攪拌，打開冷凍鹽水降溫，當(dāng)溫度降到5°C以下時，開始慢慢地滴加第一步的對氯苯胺甲苯液，滴加過程中始終保持反應(yīng)釜的溫度在O?5°C之間，滴加時間控制在3小時左右，這時應(yīng)是淡黃透明液體；
3.滴加結(jié)束后用碘化鉀試紙檢測反應(yīng)終點，如未到反應(yīng)終點則補加亞硝酰硫酸，直到用碘化鉀試紙檢測達到反應(yīng)終點，達到反應(yīng)終點后在O?5°C保溫I小時。
[0026]二、還原
1.在做重氮化反應(yīng)的同時，應(yīng)準(zhǔn)備還原反應(yīng)的原料設(shè)備，并開始操作，不能等重氮結(jié)束了，才開始準(zhǔn)備，這樣會使重氮鹽放置時間太長，收率下降較多；
2.在5000L還原反應(yīng)爸中，加入無水亞硫酸鈉480Kg，注意一定是無水的，加入1800Kg水，打開攪拌，打開蒸汽升溫，加熱到80°C溶解。不要過溫，否則會影響收率。如果是含結(jié)晶水的亞硫酸鈉，要折算成上述比例；
3.保持還原反應(yīng)釜75?80°C，慢慢滴入上一步的重氮液，滴加時間2小時左右，不能過快，過快會產(chǎn)生大量二氧化硫溢出，過慢重氮鹽會分解；
4.滴加時重氮液仍要控制在10°C以下，不能超溫，否則會影響收率；
5.滴完后在75-80°C保溫三小時。保溫結(jié)束后剩熱抽濾，濾去不溶物，少量水洗濾渣。濾液淡黃透明，濾液靜置I小時后分層，分去上層甲苯層，甲苯可以直接套用，下層濾液進入下步反應(yīng)。
[0027]三、酸化
1.將上步的濾液轉(zhuǎn)入5000L酸化釜中，升溫到70°C；
2.在另一2000L的反應(yīng)釜中加入30%鹽酸625Kg，加入水375Kg，攪拌30分鐘配制成20%鹽酸，打入鹽酸高位槽；
3.保持酸化釜溫度在70?75°C，快速滴加上步20%的鹽酸溶液，當(dāng)?shù)稳胍话攵鄷r，會析出產(chǎn)品，然后變很稠厚，無法攪拌。這時可以適量加入70°C熱水，滴酸時間不要超過一小時；
4.鹽酸滴的太快會產(chǎn)生二氧化硫外溢，滴的太慢收率下降；
5.滴完后繼續(xù)在70-750C下保溫一小時，顏色會變淺。
[0028]四、后處理 1.降溫到15°C，降溫時物料會變厚，可加入400?500kg水，到15 °C時抽濾；
2.濾干后用300Kgl0%稀鹽酸浸泡10分鐘再抽濾，重復(fù)二次；
3.二次酸洗后，再用300Kg水洗三次，洗去酸；
4.水洗結(jié)束后再抽濾，抽干后取出，去烘干，控制干濕重小于1%，得對氯苯肼鹽酸鹽成品O
[0029]本發(fā)明所提供的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，所述合成方法采用原料對環(huán)境友好，合成工藝簡單、環(huán)保，成本低，產(chǎn)品收率高，有效降低生產(chǎn)成本，節(jié)能降耗，都夠提升企業(yè)經(jīng)濟效益，所得對氯苯肼鹽酸鹽收率高達70?80%，純度高達98%以上。
[0030]需要說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制。盡管參照較佳實施例對本發(fā)明進行了詳細說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對發(fā)明的技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍中。
【主權(quán)項】
1.一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，包括如下步驟: 對氯苯胺的重氮化 Ia)取反應(yīng)釜，加入250?350kg甲苯，攪拌，加入150?250kg對氯苯胺，升溫至25?30°C，保溫50?70min，至對氯苯胺完全溶解，得混合液，將混合液栗入高位儲液槽，待用； Ib)加入560?600kg亞硝酰硫酸及6?7kg催化劑，攪拌，降溫，降溫至5°C以下時，開啟高位儲液槽，滴加步驟Ia)所得混合液，滴加過程中保持釜內(nèi)溫度為O?5°C，滴加至液體顏色為淡黃色透明液體； Ic)滴加結(jié)束后用碘化鉀試紙檢測反應(yīng)終點，滴加的液體顏色應(yīng)為淡黃色透明液體，如未到反應(yīng)終點則補加亞硝酰硫酸，直到用碘化鉀試紙檢測達到反應(yīng)終點，達到反應(yīng)終點后在O?5 °C下保溫50?70min，得重氮液，用栗打入重氮液高位儲液槽，重氮液高位儲液槽帶夾套用冷凍鹽水降溫，控制在10°C以下； 還原 2a)在步驟I重氮化反應(yīng)的同時，另取反應(yīng)釜，加入460?500kg無水亞硫酸鈉，1700?1900kg水，開啟攪拌，蒸汽升溫至無水亞硫酸鈉溶解； 2b)保持釜溫在75?80 °C，滴入步驟I c)所得重氮液，重氮液溫度控制在1 °C以下，1.5?2.5h內(nèi)滴完； 2c)滴完后在75-80°C保溫2?4h，保溫結(jié)束后抽濾，濾去不溶物，水洗濾渣，濾液淡黃透明，濾液靜置50?70min后分層，分去上層甲苯層，甲苯直接套用，下層濾液待用； 酸化 3a)將步驟2c)所得濾液轉(zhuǎn)入酸化釜中，升溫至70°C ; 3b)取反應(yīng)釜，加入620?630kg30%鹽酸及370~380kg水，攪拌20?40min配制成20%鹽酸溶液，栗入反應(yīng)釜高位儲液槽，待用； 3c)保持酸化釜釜內(nèi)溫度為70?75°C，滴加步驟3b)高位儲液槽內(nèi)20%鹽酸溶液，滴入50?60#%時，加入適量溫度為700C的熱水，滴加時長< Ih，滴加完畢后在70?75°C下保溫50?70min； 后處理 4a)保溫結(jié)束后加水400?500kg后，開冷凍鹽水降溫至15°C，抽濾； 4b)濾干后用280?320kgl0%稀鹽酸浸泡5?15min，進行酸洗，酸洗次數(shù)為兩次； 4c)酸洗兩次后，用280?320kg水進行水洗三次，洗去所述10%稀鹽酸； 4d)水洗結(jié)束后再抽濾，抽干后取出，烘干，控制干濕重小于1%，得所述對氯苯肼鹽酸鹽成品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟Ia)中，采用蒸汽升溫方式進行升溫。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟Ib)中，采用冷凍鹽水進行降溫。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟Ib)中滴加時長為2?4h。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟lb)中催化劑為偶氮二異丁烯腈。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟2a)中溶解溫度為80 °C。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟4a)降溫過程中，加入水400?500kg。
【文檔編號】C07C243/22GK105837466SQ201610262813
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年4月26日
【發(fā)明人】廖大章, 廖大泉, 孫雅泉, 孫伯文
【申請人】江蘇托球農(nóng)化股份有限公司