接種物轉移系統(tǒng)的制作方法
【專利說明】接種物轉移系統(tǒng)
[0001]相關申請的交叉引用
[0002]本申請要求提交日為2013年11月12日的美國臨時專利申請序列號61/902,957的權益，將其披露內容明確并入本文中以作參考。
技術領域
[0003]本發(fā)明涉及用于在容器之間轉移樣品的方法和裝置，特別涉及轉移培養(yǎng)物進入或排出發(fā)酵容器或罐的方法和裝置。
[0004]【背景技術】和

【發(fā)明內容】

[0005]接種物轉移系統(tǒng)用于發(fā)酵以將生長中培養(yǎng)物從一個發(fā)酵罐主動轉移至另一個發(fā)酵罐從而繼續(xù)增殖。接種物為轉移至發(fā)酵罐的細胞培養(yǎng)物的一部分。接種物的轉移加速培養(yǎng)物的體積規(guī)模擴大，并且也可用于確保生產(chǎn)設備持續(xù)運行。
[0006]在一個實施方式中，提供用于罐的蓋。所述蓋具有第一側面和與第一側面相對的第二側面。第一流體通道從第一側面穿過蓋而延伸至第二側面;第二流體通道也從第一側面穿過蓋而延伸至第二側面。第二流體通道的至少一部分圍繞第一流體通道的一部分。
[0007]在一個實施方式中，提供用于可流動物料的罐。所述罐具有以頂部、底部和至少一個壁為邊界的內部以及提供進入內部的所述罐中的開口。蓋與罐聯(lián)接以覆蓋開口。蓋具有背離罐的內部的第一側面和面向罐的內部的第二側面。穿過蓋的第一流體連接配置為將第一外部管線與罐的內部流體地聯(lián)接。穿過蓋的第二流體連接配置為獨立于所述第一流體連接將第二外部管線與所述罐的內部流體地聯(lián)接。第二流體連接的一部分圍繞第一流體連接的一部分。
[0008]在一個實施方式中，提供用于將可流動物料從第一罐轉移至第二罐的方法。在第一罐的內部中提供可流動物料。第一罐包括覆蓋開口的蓋。所述蓋具有穿過蓋的第一流體通道和第二流體通道，所述第一流體通道包括從蓋延伸進入可流動物料的管，第二流體通道的至少一部分圍繞所述管。通過將第一流體通道和第二流體通道的出口與第二罐的內部流體地連接，在第一罐與第二罐之間形成流體連接。施加壓力至第一罐中的可流動物料，所述壓力迫使可流動物料的一部分穿過管和第一流體連接?？闪鲃游锪系囊徊糠秩菁{于第二罐的內部中。
[0009]通過參考本發(fā)明實施方式的以下描述并結合附圖，本發(fā)明的上述及其他特征以及其實現(xiàn)方式將變得更顯而易見，本發(fā)明本身將更為了解。
【附圖說明】
[0010]圖1說明包括雙端口(dual-port)蓋連接的發(fā)酵罐；
[0011]圖2說明圖1雙端口蓋連接的底視圖；
[0012]圖3說明圖2雙端口蓋連接的截面圖；
[0013]圖4為對圖1雙端口蓋連接進行滅菌的示例性方法流程圖；
[0014]圖5說明與第二發(fā)酵罐聯(lián)接的圖1發(fā)酵罐；
[0015]圖6為圖5各罐間轉移物料的示例性方法流程圖；和
[0016]圖7說明為了處理，物料通過罐的相同開口的吸取和返回。
【具體實施方式】
[0017]下面披露的實施方式并非意在為窮舉性的或使本發(fā)明限制為以下詳細描述中披露的精確形式。相反，對實施方式進行選擇和描述使得本領域技術人員可利用這些教導。雖然本披露內容主要針對在發(fā)酵罐之間轉移接種物或培養(yǎng)物，但應當理解的是，本申請披露的特征可應用于罐與罐之間轉移其他可流動樣品，或者將可流動樣品從相同的罐穿過單一開口移除和返回。
[0018]首先參考圖1，說明示例性罐10A。罐1A例如可為發(fā)酵罐，諸如就地滅菌(Sterilize-1n-Place) ( “SIP”)發(fā)酵罐。在典型的SIP發(fā)酵罐中，將營養(yǎng)培養(yǎng)基添加至罐1A的內部18，接著通過加入足夠的水蒸汽至內部18以提高內部18和營養(yǎng)培養(yǎng)基的溫度持續(xù)一定時間對罐滅菌，從而對內部18和營養(yǎng)培養(yǎng)基滅菌。罐1A包括底部12、至少一個壁14和頂部(描述為可移除的頭板16)，限定罐1A的內部18。如圖1中所示，內部18可含有液體或可流動物料20以及含有位于液體或可流動樣品的表面24上方的氣體或蒸氣的頂空22。罐1A可包括環(huán)繞罐1A用于加熱和/或冷卻罐的罐夾套(未顯示)。所述罐夾套含有水、水蒸汽、熱轉移劑(例如甘油)或其組合。
[0019]在一個實施方式中，液體或物料20為細胞培養(yǎng)物。示例性細胞培養(yǎng)物包括含水介質中的培養(yǎng)物，并且可進一步包括營養(yǎng)培養(yǎng)基和合適的添加劑。在一個實施方式中，罐1A提供滅菌環(huán)境，其中細胞培養(yǎng)物可以生長和生殖。罐1A可通過一條或多條管線例如接種物分聯(lián)箱60與其他罐例如罐1B連接(參見圖5)，接種物分聯(lián)箱60可在各次使用之間進行滅菌，用于防止細胞培養(yǎng)物轉移時的污染。
[0020]在一個實施方式中，罐1A包括穿過頭板16提供到達內部18途徑的開口26。在一個實施方式中，罐1A包括提供到達開口 26途徑的雙端口蓋28 ο如以下更詳細描述的，雙端口蓋28提供兩條單獨的通道用于將物料移入或移出罐1A的內部。在一個示例性實施方式中，雙端口蓋28顯示于圖2和3中。在一個實施方式中，雙端口蓋28由不銹鋼構造，例如316L不銹鋼，但也可使用其他合適材料。
[0021 ]雙端口蓋28可移除地在開口 26處與罐1A聯(lián)接。雖然圖1中描述為與罐1A連接的頭板16，但雙端口蓋28和相應的開口 26可設置在罐1A中物料20表面24上方的任何一點處，例如在至少一個壁14上。
[0022]所述雙端口蓋28包括背離罐1A的內部18的第一側面29，以及面向朝著開口26和罐1A內部18的與所述第一側面相對29的第二側面31。
[0023]所述雙端口蓋28經(jīng)由配件41與罐1A聯(lián)接(圖2)。在一個示例性實施方式中，配件41為三夾鉗式(tr1-clamp)配件。三夾鉗式配件為具有兩部分的環(huán)狀配件，所述兩部分的一側上由鉸鏈連接以及相對側上由固定螺帽和螺栓連接。所述配件41包括上延伸件或凸緣42以及下延伸件或凸緣43(參見圖3)。配件41設置于雙端口蓋28的一部分和罐1A的一部分周圍，并且將固定螺帽和螺栓栓緊。配件41的上凸緣42對著雙端口蓋28的上表面39進行固定，同時下凸緣43對著相應延伸的罐1A的凸緣或表面(延伸于開口 26周圍)進行固定。在一個實施方式中，配件41在雙端口蓋28與罐1A之間提供流體密封。
[0024]在另一個實施方式中(未顯示)，配件41包括螺紋表面，所述螺紋表面與圍繞開口26的罐1A上的螺紋表面相配合(未顯示)。將配件41的螺紋表面栓緊至罐1A的螺紋表面上，使得在雙端口蓋28與罐1A的內部18之間產(chǎn)生流體密封。在一些實施方式中，雙端口蓋28、配件41和/或罐1A可包括一個或多個O-環(huán)、墊圈或其他合適的密封元件以在雙端口蓋28與罐1A之間提供不漏流體的密封件。也可使用其他合適的使雙端口蓋28與罐1A聯(lián)接的方法。
[°°25]重新參考圖1中所述示例性實施方式，雙端口蓋28包括從雙端口蓋28的第一側面29至第二側面31的第一連接30。第一連接30將第一外部管線32與汲取管34流體地連接。所述汲取管34為空管，所述空管從第一連接30的第二側面31穿過罐1A的內部18延伸至物料20的表面24下方。在一個示例性實施方式中，汲取管34由3/8英寸不銹鋼管材構造，但也可使用其他合適的尺寸和材料。
[0026]接著參考圖2和3，第一外部管線32在第一連接30中與汲取管34流體地連接。所述第一連接30為流體不漏連接，以防止流體進入罐1A的頂空22。第一連接30形成延伸穿過汲取管34、第一連接30和第一外部管線32的第一流體通道。通過吸取物料20的一部分穿過汲取管34和第一連接30到第一外部管線32，可將所述物料20的一部分從罐1A的內部18移除。水蒸汽(例如來自水蒸汽源44)，或由這種水蒸汽凝結的水，可從第一外部管線32穿過第一連接30和汲取管34進入罐1A的內部18。
[0027]再次參考圖1-3中所述示例性實施方式，雙端口蓋28包括第二連接36。第二連接36通過開口 26使第二外部管線38與罐1A的頂空22流體地連接。第二連接36形成第二流體通道，所述第二流體通道從第二外部管線38穿過第二連接36進入罐1A的頂空22。所述第二連接36為流體密封的連接。
[0028]樣品通過第二連接36可沉積于罐的內部18中，例如第二罐1B的頂空22中。水蒸汽(例如來自水蒸汽源44)或由這種水蒸汽凝結的水，可從第二外部管線38通過第二連接36進入罐1A的內部18。
[0029]在圖2和3中所述示例性實施方式，雙端口蓋28包括圍繞汲取管34的凹陷46。在一個實施方式中，凹陷46與頂空22流體連通。來自第二外部管線38的物料穿過第二連接36進入凹陷46，然后所述物料可在凹陷46處向前進入罐1A的內部18中。雖然所述實施方式包括第二外部管線38與凹陷46之間的單一連接，但在其他實施方式中，第二連接36包括第二外部管線38與圍繞汲取管34的凹陷46之間的兩個或更多個連接。在一些實施方式(未顯示)中，第二連接36可包括一個或多個分流件或分配件，例如擋板，從而更均勻分配汲取管34周圍的物料。
[0030]在一個示例性實施方式中，第二流體通道的一部分，圖2和3中描述為凹陷46，環(huán)繞或圍繞第一流體通道的一部分，描述為汲取管34。在一個示例性實施方式中，圍繞第一流體通道的一部分的第二流體通道的一部分與所圍繞的第一流體通道的一部分共軸。在一個示例性實施方式中