,第二連接36的至少一部分與所圍繞第一連接30的一部分共軸。在一個(gè)示例性實(shí)施方式中,凹陷46與汲取管34共軸。
[0031 ]再次參考圖1,水蒸汽或其他物質(zhì)流動(dòng)通過第一外部管線32和第二外部管線38描述為分別由第一閥48和第二閥50控制。在一個(gè)示例性實(shí)施方式中,第一和第二閥48、50可為氣動(dòng)控制閥,例如1/4英寸Aqusyn型號(hào)SFVl裝設(shè)的故障時(shí)自動(dòng)關(guān)閉、空氣開啟式閥(fail-closed,air-to-open valves)。第一和第二閥48、50的開啟或關(guān)閉狀態(tài)描述為分別通過控制線54和56由控制器52控制。開啟狀態(tài)中,閥48、50允許物料通過閥48、50。關(guān)閉狀態(tài)中,閥48、50防止物料通過閥48、50。
[0032]在一個(gè)實(shí)施方式中,控制器52通過選擇性施用加壓空氣或氣體穿過控制線54、56,控制第一和第二閥48、50的狀態(tài)。在一個(gè)實(shí)施方式中,控制器52包括可編程邏輯器件,例如計(jì)算機(jī)、處理器和儲(chǔ)存器。
[0033]第一外部管線32和第二外部管線38描述為連接,而形成與分聯(lián)箱60連接的共用外部管線58。共用外部管線58可包括一個(gè)或多個(gè)閥62以流體地隔離線的一部分。例如,閥62A控制物料在分聯(lián)箱60與罐1A之間的流動(dòng)。罐1A描述為連接至水蒸汽源40以對(duì)罐1A的內(nèi)部18、雙端口蓋28、共用外部管線58和/或第一和第二外部管線32、38進(jìn)行滅菌。水蒸汽源40可與一個(gè)或多個(gè)閥62連接以流體地隔離管線的一部分,并且可進(jìn)一步包括水蒸汽阱64。在一個(gè)不例性實(shí)施方式中,每個(gè)閥62可為氣動(dòng)控制式閥,并且一個(gè)或多個(gè)閥62與控制器52或其他合適的控制器可操作地聯(lián)接。
[0034]在圖1中所述示例性實(shí)施方式,雙端口蓋28,汲取管34,第一和第二外部管線32、38,和第一和第二閥48、50(集體模塊化系統(tǒng)68),通過可移除連接66與共用外部管線58、汲取管34連接。通過使可移除連接66與罐1A脫離以及使雙端口蓋28與罐1A分開,模塊化系統(tǒng)68可從罐1A和分聯(lián)箱60拆卸開。然后模塊化系統(tǒng)68可與第二罐(例如圖5中所述罐10B)連接,并且由罐1A上簡(jiǎn)化的連接70(參見圖5)替代。以此方式,多個(gè)罐10(例如10A、1B等)可充當(dāng)供應(yīng)儲(chǔ)罐,并且將物料20的一部分利用單一模塊化系統(tǒng)68提供至接受儲(chǔ)罐,例如罐1B0
[0035]在一個(gè)實(shí)施方式中,罐1A包括具有將壓力施加至罐1A的頂空22的能力。在圖1中所述示例性實(shí)施方式中,壓力描述為通過流體連接72施加至加壓氣體源74。在一個(gè)實(shí)施方式中,加壓氣體源74為經(jīng)滅菌空氣的來源。在一個(gè)實(shí)施方式中,流體連接72與罐1A內(nèi)部18的頂空22流體地連接。雖然描述為經(jīng)由罐1A的頭板16連接,但經(jīng)加壓氣體源74可在任何點(diǎn)連接至罐10A,例如在至少一個(gè)壁14上。將氣體從加壓氣體源74通過流體連接72的流動(dòng)描述為由氣體閥76控制。氣體閥76可為氣動(dòng)控制式閥,并且與控制器52或其他合適的控制器可操作地聯(lián)接。
[0036]在一個(gè)實(shí)施方式中,罐1A包括流體連接72和排氣孔82。雖然描述為經(jīng)由罐1A的頭板16連接,但排氣孔82可在物料20表面24上方的任何一點(diǎn)處連接至罐10A,例如在至少一個(gè)壁14上。將頂空22與排氣孔82之間的流體連接描述為由排氣孔閥75控制。排氣孔閥75可為氣動(dòng)控制式閥,并且與控制器52或其他合適的控制器可操作地聯(lián)接。
[0037]接著參考圖1和4,其顯示用于模塊化系統(tǒng)68和罐1A的示例性滅菌程序110。雖然描述為一系列方框112-122,但各個(gè)方框可作為單獨(dú)步驟進(jìn)行,或一個(gè)或多個(gè)方框可合并為單一步驟。在一些實(shí)施方式中,滅菌程序110的次序可與圖4中所述次序不同。
[0038]將閥62A關(guān)閉,防止水蒸汽移動(dòng)進(jìn)入分聯(lián)箱60,如方框112中所示。如方框114中所示的,將水蒸汽源40與可移除連接66之間的閥62打開以允許水蒸汽進(jìn)入共用外部管線58。水蒸汽的存在使得對(duì)共用外部管線58進(jìn)行滅菌。
[0039]在方框116-120中,控制器52在開啟與關(guān)閉第一閥48和第二閥50之間切換。首先,如方框116中所示,將第一閥48開啟同時(shí)將第二閥50關(guān)閉。這樣形成開放流體通道,用于使水蒸汽穿過第一連接30和進(jìn)入汲取管34。在一個(gè)實(shí)施方式中,第一閥48如方框116中所示僅保持相對(duì)短的時(shí)段,以防止過多水蒸汽經(jīng)由汲取管34進(jìn)入罐1A的內(nèi)部18。過多水蒸汽可使罐1A中物料20的溫度升高,或由水蒸汽凝結(jié)的水可稀釋物料20的濃度。接著,如方框118中所示,將第一閥48和第二閥50兩者均關(guān)閉。接著,如方框12中所示,第一閥48保持關(guān)閉而第二閥50開啟。這樣形成水蒸汽的開放流體通道,使水蒸汽穿過第二連接36并且進(jìn)入凹陷46和罐1A的頂空22中。
[0040]方框116、118和120中所述閥開啟與關(guān)閉時(shí)間的確切長(zhǎng)度取決于許多因素,包括待滅菌管路的長(zhǎng)度、管路的尺寸、罐1A中汲取管34的位置和罐1A中物料20的量。在一個(gè)實(shí)施方式中,將閥48和50開啟與關(guān)閉以維持外部管線32和38至溫度高于121°C持續(xù)至少30分鐘,但僅在罐1A中累積少量的凝集物或熱。
[0041 ] 在一個(gè)示例性實(shí)施方式中,如方框116中所示,閥48保持開啟約5秒,如方框118中所示,兩個(gè)閥關(guān)閉持續(xù)25秒,如方框120中所示,閥50保持開啟約5秒,以及如方框122中所示,兩個(gè)閥關(guān)閉持續(xù)25秒。
[0042]如方框124中所示,所述方法然后為了滅菌循環(huán)的持續(xù)期間回到方框116。在一個(gè)示例性實(shí)施方式中,滅菌期間為約30分鐘。在另一個(gè)示例性實(shí)施方式中,滅菌循環(huán)的期間為約60分鐘。
[0043]如方框126中所示,將第一閥48和第二閥50兩者均設(shè)置于開啟位置中,如果第一閥48和第二閥50兩者尚未完成所述設(shè)置,則允許共用外部管線58、第一外部管線32和第二外部管線38中任何凝結(jié)的水經(jīng)由雙端口蓋28排放到罐1A的內(nèi)部18中。這樣防止水存留在管線中。
[0044]在一個(gè)實(shí)施方式中,將水蒸汽源連接、可移除連接與閥62A之間的閥62在滅菌程序110期間開啟。來自罐1A頂空22的正壓穿過第二連接36與第二外部管線38使得在使用之前對(duì)共用外部管線58和分聯(lián)箱60進(jìn)行滅菌。
[0045]接著參考圖5,罐1A可與另一個(gè)罐1B流體地聯(lián)接以允許物料20例如接種物或細(xì)胞培養(yǎng)物從罐1A轉(zhuǎn)移至罐1B。罐1B類似于罐1A,并且類似元件以類似元件標(biāo)記表示。示例性流體連接包括管、小管、管路、軟管、導(dǎo)管、通道以及其他合適的連接方式。在圖5所示的示例性實(shí)施方式中,罐1A包括模塊化系統(tǒng)68,所述模塊化系統(tǒng)68包括雙端口蓋28和延伸進(jìn)入罐1A內(nèi)部18的物料20中的汲取管34,罐1B包括簡(jiǎn)化的連接70和簡(jiǎn)化的蓋71。簡(jiǎn)化的連接70經(jīng)由簡(jiǎn)化的蓋71與罐1B內(nèi)部18的頂空22流體地連接。在一個(gè)實(shí)施方式中,罐1B不包括內(nèi)部18中的任何物料20,并且內(nèi)部18完全被頂空22占據(jù)。在圖5所示的實(shí)施方式中,罐1B包括物料20,例如含有營養(yǎng)物質(zhì)或細(xì)胞培養(yǎng)基的水,以及簡(jiǎn)化的蓋在簡(jiǎn)化的連接70與罐1B之間提供流體密封配件。
[0046]在另一個(gè)實(shí)施方式(未顯示)中,罐1B包括模塊化系統(tǒng)68而不是簡(jiǎn)化的連接70。為了于罐1A與罐1B之間轉(zhuǎn)移物料,將與罐1B的模塊化系統(tǒng)68結(jié)合的第一閥48關(guān)閉和第二閥50開啟。將連接至罐1B第二連接36的第二外部管線38與罐1B的頂空18流體地連接。通過第一閥48關(guān)閉和第二閥50開啟,與罐1B結(jié)合的模塊化系統(tǒng)68然后具有簡(jiǎn)化的連接70的功能。
[0047]接著參考圖5和6,顯示將可流動(dòng)物料使用雙端口蓋28從罐1A轉(zhuǎn)移至罐1B的示例性轉(zhuǎn)移方法130。雖然描述為一系列方框132-144,但各個(gè)方框可作為單獨(dú)步驟進(jìn)行,或一個(gè)或多個(gè)方框可合并為單一步驟。在一些實(shí)施方式中,轉(zhuǎn)移方法130的次序可與圖6中所述次序不同。
[0048]在一個(gè)實(shí)施方式中,轉(zhuǎn)移方法130遵循示例性滅菌程序110來進(jìn)行。在所述實(shí)施方式中,從滅菌程序110的結(jié)束時(shí),閥50保持開啟,直到轉(zhuǎn)移方法130開始之前的時(shí)刻。通過來自罐1A頂空18的正壓,當(dāng)經(jīng)由第二連接36與共用外部管線58和接種物分聯(lián)箱60流體地連接時(shí),從而維持滅菌狀態(tài)。
[0049]第一閥48由控制器52開啟,如方框13 2所示。如方框134所示,將所有罐1A和罐1B的可移除連接66之間的剩余閥開啟,例如閥62A、62B和任何其他關(guān)閉的閥。方框132中的閥50描述為關(guān)閉以產(chǎn)生不同壓力從而開始流體流動(dòng)通過汲取管34和第一外部管線32。
[0050]如方框136中所示,將加壓氣體施加至罐1A的頂空22。在一個(gè)示例性實(shí)施方式中,所述加壓氣體為經(jīng)滅菌的空氣,其為約30psi。
[0051]罐1A頂空22中氣體的壓力迫使物料20的一部分進(jìn)入汲取管34,并且向上至雙端口蓋28的第一連接30,如方框138中所示。物料繼續(xù)穿過共用外部管線58,穿過閥62A進(jìn)入分聯(lián)箱60。物料進(jìn)一步繼續(xù)穿過閥62B進(jìn)入管線77以及穿過簡(jiǎn)化的蓋71。物料離開簡(jiǎn)化的蓋71通過罐1B中的開口 26并且進(jìn)入罐1B內(nèi)部18的頂空22。如方框140中所示,繼續(xù)施加加壓氣體直到所需量的物料已經(jīng)轉(zhuǎn)移至罐1B中。關(guān)閉氣體閥76,如方框142中所示,開啟排氣孔閥75,移除頂空22上的壓力并且停止物料流動(dòng)至罐10B。
[0052]在一個(gè)實(shí)施方式中,上述的氣體壓力轉(zhuǎn)移由栗(未顯