組合，包括卡巴他賽和卡培他濱。
[0034] 中國專利CN102417491A公開了蔡強(qiáng)等發(fā)明的"以10-去乙酰基-巴卡丁III為原料 制備卡巴他賽的方法"。該發(fā)明涉及了一種制備卡巴他賽的新方法。
[0035] 中國專利CN102952102A公開了趙俊發(fā)明的"一種化合物及其制備方法和其在卡 巴他賽制備中的應(yīng)用"。該發(fā)明涉及了一種化合物及應(yīng)用此化合物合成卡巴他賽的方法。
[0036] 中國專利CN102408397A公開了鄭云滿；許天惠發(fā)明的"新的紫杉烷類衍生物及其 制備方法"。該發(fā)明涉及了一種新的紫杉烷類異絲氨酸酯及其制備方法，以及利用新的紫杉 烷類異絲氨酸酯制備抗腫瘤藥物卡巴他賽、多西他賽和紫杉醇的方法。
[0037] 中國專利CN103172654A公開了胡雪峰等發(fā)明的"紫杉烷類化合物及其制備方 法"。該發(fā)明涉及了一種紫杉烷類化合物及其制備方法，具體地涉及用于制備卡巴他賽的中 間體式V化合物、其制備方法，以及用該化合物制備卡巴他賽的方法。
[0038] 中國專利CN103172625A公開了胡雪峰等發(fā)明的"卡巴他賽的中間體化合物"。該 發(fā)明涉及了卡巴他賽的中間體化合物，具體地涉及用于制備卡巴他賽的中間體化合物6、其 制備方法，以及用該化合物制備卡巴他賽的方法。
[0039] 中國專利CN103242267A公開了沈鑫等發(fā)明的"卡巴他賽及其中間體的制備方法 及卡巴他賽中間體"。該發(fā)明涉及了一種卡巴他賽的制備方法和一種卡巴他賽中間體的制 備方法。
[0040] 中國專利CN103421036A公開了郭茂君等發(fā)明的"一種卡巴他賽中間體及其制備 方法和應(yīng)用"。該發(fā)明涉及了一種卡巴他賽中間體及其制備方法和應(yīng)用。
[0041] 中國專利CN103664837A公開了康彥龍等發(fā)明的"一種高純度卡巴他賽中間體的 制備方法"。該發(fā)明涉及了一種高純度卡巴他賽中間體的制備方法。
[0042] 中國專利CN102060815A公開了李誠等發(fā)明的"一種紫杉烷類化合物的制備方 法"。該發(fā)明涉及了一種卡巴他賽的制備方法。
[0043] 中國專利CN103012328A公開了李英霞等發(fā)明的"一種制備第二代紫杉醇類抗癌 藥Cabazitaxel的方法"。該發(fā)明涉及合成第二代紫杉醇類抗癌新藥Cabazitaxel的方法。
[0044] 中國專利CN103012329A公開了李英霞等發(fā)明的"一種制備紫杉醇類抗癌藥 CabazitaxelXRP6258的方法"。該發(fā)明涉及合成第二代紫杉醇類抗癌藥Cabazitaxel XRP6258的方法。
[0045] 中國專利CN103012330A公開了李英霞等發(fā)明的"一種紫杉醇類抗癌藥XRP6258的 制備方法"。該發(fā)明涉及紫杉醇類抗癌藥XRP6258的制備方法。
[0046] 美國專利US20130065955A1公開了卡巴他賽多種晶型及其制備方法。其發(fā)明涉及 了卡巴他賽異丙醇溶劑合物、乙酸乙酯溶劑合物、四氫呋喃溶劑合物、甲苯溶劑合物、丁酮 溶劑合物、二乙基甲酮溶劑合物、碳酸二乙酯溶劑合物、二甲基亞砜溶劑合物和醋酸溶劑合 物及其制備方法。
[0047] 國際專利W02013080217公開了卡巴他賽多種結(jié)晶形式（晶1型、晶2型、晶3型、 晶4型、晶5型、晶6型、晶7型、晶8型、晶9型、晶10型、晶11型、晶12型、晶13型）及 其制備方法。
[0048] 國際專利W02013088335公開了卡巴他賽乙酸乙酯合物及其制備方法，并通過純 度測定證明卡巴他賽乙酸乙酯合物比丙酮合物有更高的純度。
[0049] 美國專利US20130109870公開了一種卡巴他賽無定型物及其制備方法，方法將卡 巴他賽溶解在合適的溶劑中，通過溶劑去除得到卡巴他賽無定型物。
[0050] 國際專利W02013111157公開了卡巴他賽無定型物及其制備方法，方法將卡巴他 賽溶解在合適的極性溶劑中，通過溶劑去除得到卡巴他賽無定型物。
[0051] 美國專利US20130116444公開了卡巴他賽、卡巴他賽類似物及其中間體的制備方 法，發(fā)明提供了一種用于合成卡巴他賽的新穎化合物。
[0052] 國際專利W02013054204公開了一種卡巴他賽中間體的制備方法，發(fā)明提供了一 種用于合成卡巴他賽的新穎化合物。
[0053] 國際專利W02013069027公開了一種卡巴他賽的制備方法以及卡巴他賽異丙醇溶 劑合物的制備方法。
[0054] 國際專利W02013134534公開了卡巴他賽多種固體形式（晶VII型、晶VIII型、晶 IX型、晶X型、晶XI型、晶XII型、晶XIII型、晶XIV型、晶XV型、晶XVI型、晶XVII型、晶 XVIII型、晶XIX型、晶XX型、晶XXI型、晶XXII型）及其制備方法。
[0055] 美國專利US2014022237公開了卡巴他賽無定型物及其制備方法，方法將卡巴他 賽溶解在合適的有機(jī)溶劑中，通過溶劑去除得到卡巴他賽無定型物。
[0056] 美國專利US20120149925公開了在路易斯酸催化下用漿果赤霉素制備紫杉烷類 化合物的方法。
[0057] 本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了與上述專利報(bào)道內(nèi)容不同的一種卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)狀態(tài)及 其制備方法。
[0058] 本發(fā)明的研究目的是從卡巴他賽的晶型固體物質(zhì)存在狀態(tài)研究入手，通過晶型篩 選技術(shù)、晶型生物活性評(píng)價(jià)技術(shù)，在藥物的有效成分原料層面上尋找、發(fā)現(xiàn)晶型固體物質(zhì)存 在種類與狀態(tài)特征，將晶型物質(zhì)與藥效學(xué)研究相結(jié)合，為尋找、發(fā)現(xiàn)、開發(fā)具有最佳臨床療 效的卡巴他賽的優(yōu)勢藥用晶型固體物質(zhì)提供基礎(chǔ)科學(xué)數(shù)據(jù)；同時(shí)，也為從卡巴他賽固體藥 物原料物質(zhì)基礎(chǔ)上申請(qǐng)國家或國際的知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)明專利保護(hù)提供科學(xué)依據(jù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0059] 本發(fā)明目的之一：提供卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)存在狀態(tài)和描述方式。
[0060] 本發(fā)明目的之二：提供卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)的制備方法。
[0061] 本發(fā)明目的之三：提供含有卡巴他賽晶N6型純品、或含有任意比例晶N6型的混合 晶型的固體藥物及其組合物。
[0062] 本發(fā)明目的之四：提供使用卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)作為藥物活性成分的藥物 組合物，其每日用藥劑量在5~500mg范圍內(nèi)。
[0063] 本發(fā)明目的之五：提供使用卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)作為藥物活性成分原料而 制備開發(fā)出供臨床使用的片劑、膠囊、丸劑、注射用制劑、緩釋或控釋制劑藥物。
[0064] 本發(fā)明目的之六：提供卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)在治療疾病過程中由于晶型物 質(zhì)而提高生物體內(nèi)血藥濃度而發(fā)揮藥物有效治療作用。
[0065] 本發(fā)明目的之七：提供使用卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)作為活性成分原料，在制備 抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0066] 本發(fā)明提供了卡巴他賽化合物在固體狀態(tài)下的晶N6型固體物質(zhì)形式，晶N6型樣 品的制備方法；發(fā)現(xiàn)使用卡巴他賽的晶N6型物質(zhì)作為活性成分制備開發(fā)出的藥物及其組 合物用于制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0067] 技術(shù)特征
[0068] 1.卡巴他賽的晶N6型固體樣品形態(tài)特征：
[0069] 1. 1本發(fā)明涉及的卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)，其特征在于，當(dāng)使用粉末X射線衍射 分析采用CuKa輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)，表現(xiàn)為衍射峰位置：2-Theta值（° )或d值（A)和衍射峰 相對(duì)強(qiáng)度：峰高值（Height% )或峰面積值（Area% )具有如下特征峰值時(shí)的固體物質(zhì)（表 1，圖 1):
[0070] 表1卡巴他賽晶N6型樣品的粉末X射線衍射峰值
[0071]
[0073] 1. 2本發(fā)明涉及的卡巴他賽晶N6型固體物質(zhì)，其特征在于，使用紅外光譜進(jìn)行分 析時(shí)在 3495、3361、2979、2940、2896、2827、2172、2091、1752、1709、1602、1510、1498、1451、 1391、1365、13