醫(yī)療用橡膠部件的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及如液劑、粉末劑、凍干劑等多種藥劑用容器的橡膠塞或封口構(gòu)件，預(yù)裝 注射器用密封墊，或輸液管蓋的滑動或封口部件等多種醫(yī)療用橡膠部件。
【背景技術(shù)】
[0002] 丁基橡膠或鹵代丁基橡膠等丁基類橡膠，與其它合成橡膠相比，由于能夠形成在 化學(xué)穩(wěn)定性、耐水性、耐氧氣等氣體透過性等方面更優(yōu)良的交聯(lián)物，因此適宜用作上述多種 醫(yī)療用橡膠部件的構(gòu)成材料。
[0003] 制備由作為橡膠組分的丁基類橡膠、用于使該丁基類橡膠交聯(lián)的交聯(lián)組分、或二 氧化硅等補(bǔ)強(qiáng)劑、填充劑等多種添加劑配合形成的橡膠組合物，使該橡膠組合物成形為規(guī) 定的形狀的同時使其交聯(lián)來制造上述由丁基類橡膠的交聯(lián)物形成的醫(yī)療用橡膠部件。（例 如，參考專利文獻(xiàn)1~4)。
[0004] 所述二氧化硅，可使用如BET比表面積為70~230m2/g左右、體積密度為30~ 120g/L左右的通常的二氧化硅。
[0005] 現(xiàn)有摶術(shù)f獻(xiàn)
[0006] 專利文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開平8-27333號公報
[0008] 專利文獻(xiàn)2 :日本特開平10-179690號公報
[0009] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開2002-301133號公報
[0010] 專利文獻(xiàn)4 :日本特開2004-24384號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 發(fā)明要解決的問題
[0012] 然而，通過發(fā)明人們的研究，由上述以往的橡膠組合物形成的醫(yī)療用橡膠部件存 在下列問題：
[0013] (1)易于吸收和透過水分，
[0014] (2)壓縮產(chǎn)生的永久性變形過大。
[0015] 一般的醫(yī)療用橡膠部件，例如在制造商制造后，經(jīng)過清洗、滅菌、干燥、以及包裝工 序交付給制藥商，經(jīng)過制藥商的再滅菌、干燥工序被用于上述多種用途。
[0016] 然而，由以往的橡膠組合物形成的醫(yī)療用橡膠部件，在上述干燥工序后仍含有較 多的水分，另外由于水分容易穿透，在用作如藥劑用容器的橡膠塞的情況中，塞緊容器后， 橡膠塞中含有的水分會釋放到容器中，外部的水分也很容易通過橡膠塞進(jìn)入容器內(nèi)，因此 與水分的接觸會對容器內(nèi)保存的制劑的品質(zhì)產(chǎn)生不良的影響。
[0017] 尤其是管形瓶（注射劑用容器）用橡膠塞，由于在長期保存的過程中水分容易通 過厚度較薄的凸緣穿刺部進(jìn)入到內(nèi)部，特別是凍干注射劑或粉末注射劑易于發(fā)生因透過的 水分而水解或失活的問題。
[0018] 另外，多數(shù)醫(yī)療用橡膠部件一般會因氧化鈦和微量的炭黑被著色成灰色，存在與 液劑接觸面會容易因吸收水分變得比原本的顏色淺，且發(fā)生膨脹的問題。
[0019] 另外，在將注射針刺入上述凸緣穿刺部，將內(nèi)部的制劑吸入到注射筒后拔掉針時， 要求管形瓶用橡膠塞能夠幾乎在拔掉針的同時塞住針孔，立即恢復(fù)密閉狀態(tài)。因此，需要在 刺入時切割寬度小，且拔掉針時可快速地塞住針孔的材料。
[0020] 然而，丁基類橡膠的交聯(lián)物基本都具有低反彈性，而且由含有該丁基類橡膠的以 往的橡膠組合物形成的橡膠塞，如上所述由于壓縮的永久性變形過大，拔針時無法快速地 塞住針孔，特別是存在易于發(fā)生液劑泄露的問題。
[0021] 特別是通過層壓樹脂膜而整體形成的層壓橡膠塞，由于該樹脂膜會阻礙橡膠的復(fù) 原，容易導(dǎo)致液體泄漏量變大。
[0022] 例如當(dāng)完成輸液在拔針的時候，容易在輸液制劑容器的橡膠塞上發(fā)生上述問題。
[0023] 為了防止液劑泄露，可以考慮增大凸緣穿刺部的厚度，但這種情況下由于穿刺阻 力提高了，因此不被認(rèn)為是最好的解決方案。
[0024] 另外，例如即使在橡膠塞的凸緣穿刺部或下部層壓上PTFE、ETFE等氟樹脂膜，也 無法防止水分的穿透。
[0025] 預(yù)裝注射器是指在注射筒內(nèi)加入液劑，裝上密封墊并滅菌后保存?zhèn)溆玫淖⑸淦鳌?br>[0026] 該預(yù)裝注射器用密封墊，通過將環(huán)狀突起封口部的直徑設(shè)計得比注射器筒的內(nèi)徑 大2~5%左右，來確保高氣密性、液密性和適當(dāng)?shù)幕瑒有浴?br>[0027] 但是，如上所述由以往的橡膠組合物形成的密封墊由于壓縮的永久性變形過大， 因此會存在如蒸氣滅菌時或保存中環(huán)狀突起封口部的直徑縮小，密封性降低而容易發(fā)生液 體泄漏的問題。這個問題，僅通過改變形狀的設(shè)計難以解決。
[0028] 本發(fā)明的目的在于提供由含有丁基類橡膠作為橡膠成分的橡膠組合物形成的，與 以往相比更難以吸收和透過水分的，而且壓縮的永久性變形小的醫(yī)療用橡膠部件。
[0029] 解決問題的方法
[0030] 本發(fā)明所述的醫(yī)療用橡膠部件由橡膠組合物形成，該橡膠組合物包含選自由丁基 橡膠和鹵代丁基橡膠構(gòu)成的組中的至少一種橡膠組分，以及該橡膠組分的總量每100質(zhì)量 份對應(yīng)3質(zhì)量份以上、50質(zhì)量份以下的，BET比表面積為lm2/g以上、60m2/g以下的，且體積 密度為30g/L以上、130g/L以下的二氧化硅。
[0031] 發(fā)明的效果
[0032] 經(jīng)過發(fā)明人的研究發(fā)現(xiàn)，以往的醫(yī)療用橡膠部件容易吸收和透過水分，壓縮的永 久性變形過大的原因是，使用了如上所述BET比表面積為70~230m2/g左右、體積密度為 30~120g/L左右的比表面積大的多孔結(jié)構(gòu)的二氧化硅。
[0033] S卩，由于以往的這種二氧化硅本身具有的結(jié)晶水較多，而且二氧化硅表面的羥基 密度較高，因此，尤其是為了保證足夠的補(bǔ)強(qiáng)效果，橡膠組分總量每100質(zhì)量份對應(yīng)加入的 二氧化硅的量約為10質(zhì)量份以上的話，醫(yī)療用橡膠部件表面的親水性提高，使該醫(yī)療用橡 膠部件變得更易吸收和透過水分。
[0034] 加入天然或合成的碳酸鋁鎂或偶聯(lián)劑的話，雖然可適當(dāng)?shù)匾种粕鲜鰡栴}的發(fā)生， 但無法根本地解決。
[0035] 另外，上述以往的二氧化硅因二次凝集容易導(dǎo)致分散不良，混煉過程中飛散損失 率高。因此無法獲得足夠的補(bǔ)強(qiáng)效果，因而含有上述以往二氧化硅的醫(yī)療用橡膠部件，壓縮 的永久性變形變大。另外由于橡膠組合物的精煉收率低，進(jìn)而會產(chǎn)生醫(yī)療用橡膠部件的生 產(chǎn)率低的問題。
[0036] 針對上述問題，本發(fā)明使用了BET比表面積為lm2/g以上、60m2/g以下的，且體積 密度為30g/L以上、130g/L以下的二氧化硅，與以往的二氧化硅相比，因為不具有較多的結(jié) 晶水，而且羥基的密度也較低，因此醫(yī)療用橡膠部件的表面親水性可維持在較低的水平上， 難以吸收和透過水分。
[0037]因此，其具有如可縮短制藥商蒸汽滅菌后的干燥時間的優(yōu)點。
[0038] 另外，由于這種二氧化硅不僅對丁基類橡膠的補(bǔ)強(qiáng)作用與以往的二氧化硅相同， 而且不容易因二次凝集產(chǎn)生的分散不良而導(dǎo)致混煉過程中的飛散損失率低，因此加入規(guī)定 量即可表現(xiàn)出足夠的補(bǔ)強(qiáng)效果，因此可以獲得壓縮的永久性變形小的醫(yī)療用橡膠部件。另 外，由于精煉收率高，橡膠組合物或醫(yī)療用橡膠部件的生產(chǎn)率也提高了。
[0039]因此，根據(jù)本發(fā)明，可以提供由含有丁基橡膠作為橡膠組分的橡膠組合物形成的， 與以往相比不僅難以吸收和透過水分，而且壓縮的永久性變形小，而且生產(chǎn)率也良好的醫(yī) 療用橡膠部件。
【具體實施方式】
[0040] 本發(fā)明的醫(yī)療用橡膠部件的特征在于，其由橡膠組合物形成，該橡膠組合物包含 選自由丁基橡膠和鹵代丁基橡膠構(gòu)成的組中的至少一種橡膠組分，以及該橡膠組分的總量 每100質(zhì)量份對應(yīng)約3質(zhì)量份以上、50質(zhì)量份以下的，BET比表面積為lm2/g以上、60m2/g 以下的，且體積密度為30g/L以上、130g/L以下的二氧化硅。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明所述的醫(yī)療用橡膠部件，通過加入規(guī)定量的上述特定的二氧化硅，能 夠使其表面親水性維持在低水平上而難以吸收和透過水分。
[0042]因此，如管形瓶用橡膠塞在清洗、滅菌、以及干燥后含有的水分較少，另外在長期 保存中可以抑制水分通過凸緣穿刺部滲透到內(nèi)部，能夠防止保存在該內(nèi)部的凍干注射劑或 粉末注射劑等的水解和失活。另外，還能夠防止醫(yī)療用橡膠部件的與液劑接觸的面因吸收 水分而變得淺于本色或膨脹。
[0043] 另外，由于上述二氧化硅不易因二次凝集產(chǎn)生的分散不良而導(dǎo)致混煉過程中飛散 損失率低，因此加入規(guī)定量的該二氧化硅可表現(xiàn)出足夠的補(bǔ)強(qiáng)效果，可獲得壓縮的永久性 變形小的醫(yī)療用橡膠部件。
[0044]因此，例如管形瓶用或輸液制劑容器的橡膠塞，由于在穿刺時切割寬度小而拔針 時可以快速地塞住針孔，所以即使為了防止穿刺阻力變高而不增加凸緣穿刺部的厚度，而 且樹脂膜為整體成形，也能夠幾乎在拔針的同時塞住針孔，立即恢復(fù)密封狀態(tài)，從而能夠切 實地防止拔針時的漏液。
[0045] 另外，對于預(yù)裝注射器用密封墊，可在保存時防止因環(huán)狀突起封口部的封口性降 低而導(dǎo)致液體漏出，可長時間維持高氣密性、液密性和適當(dāng)?shù)幕瑒有浴?br>[0046] 而且由于上述二氧化硅的精煉收率高，能夠以高生產(chǎn)率制造具有上述多種良好的 特性的本發(fā)明所述的醫(yī)療用橡膠部件。
[0047]〈橡膠組合物〉
[0048] (橡膠組分）
[0049] 橡膠組分可以舉出例如選自由丁基橡膠以及鹵代丁基橡膠構(gòu)成的組中的至少一 種。
[0050] 其中，丁基橡膠可以使用屬于異丁烯和異戊二烯的共聚物的各種丁基橡膠中的一 種或兩種以上。
[0051] 所述丁基橡膠的具體例子可以舉出例如日本丁基橡膠株式會社制造的Buty1 268(穩(wěn)定劑：吧，不飽和度：1.5摩爾％，門尼粘度：511^ 1+8(125°(：)，比重：0.92)、81^1 365(穩(wěn)定劑：NS，不飽和度：2. 0摩爾％，門尼粘度：33ML1+S(125°C)，比重：0. 92);LANXESS 公司制造的LANXESS(注冊商標(biāo)）X_BUTYL301等中的一種或兩種以上。
[0052] 另外鹵代丁基橡膠可以舉出，氯代丁基橡膠、溴代丁基橡膠、以及異丁烯和對甲基 苯乙烯的共聚物的鹵代物中的一種或兩種以上。
[0053] 氯代丁基橡膠的具體例子可以舉出，例如日本丁基株式會社制造的 CHL0R0BUTYL1066(穩(wěn)定劑：NS，鹵素含量：1· 26%，門尼粘度：38ML1+S(125°C)，比重：0· 92); LANXESS公司制造的LANXESSX_BUTYLCB1240中的至少一種。
[0054] 另外溴代丁基橡膠的具體例子可以舉出，例如日本丁基株式會社制造的 BR0M0BUTYL2255(穩(wěn)定劑：NS，鹵素含量：2· 0%，門尼粘度：46ML1+S(125°C)，比重：0· 93); LANXESS公司制造的LANXESSX_BUTYLBBX2中的至少一種。