一種制備藥用醋酸鉀的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及醋酸鐘的制備技術(shù)，具體說是一種制備藥用醋酸 鐘的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸鐘是一種化工原料，應(yīng)用于印染、醫(yī)藥、化學(xué)試劑、工業(yè)催化劑、助劑、填加劑 和防腐保鮮劑等，其中用于醫(yī)藥主要是外用藥的添加等，也有注射劑需要添加醋酸鐘，如氨 基酸葡萄糖電解質(zhì)注射液(=室袋)，因此需要原料藥級別的醋酸鐘，目前國內(nèi)還無原料藥 級別的醋酸鐘，歐洲藥典抓R0PEANPHARMACOPOEIA8.0P3063關(guān)于藥用醋酸鐘的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 如下：
目前工業(yè)制備醋酸鐘的工藝有如下=種: 1.KHC〇3+HOAc=KOAc+C〇2+H2〇 2.K2CO3巧HOAc=2KOAc+C〇2+H2〇 3.K0H+H0Ac=K0Ac+肥0(生產(chǎn)藥用醋酸鐘除氯新工藝研究[J]. 2000(06)) 但是，W上=種工藝的溶劑都是采用水或者醋酸，由于醋酸鐘在水中溶解度溶解度非 常高，很難析出產(chǎn)品，只能噴霧干燥，像侶離子和硫酸根離子較難除去，而W醋酸為溶劑，產(chǎn) 品溶劑殘留較難解決，因此，制備的醋酸鐘難W達(dá)到藥用級別的要求。
[0003] 由于現(xiàn)有工業(yè)制備醋酸鐘的工藝存在上述問題和不足，因此，提供一種制備藥用 醋酸鐘的方法，通過原料、重結(jié)晶溶劑的選擇和制備工藝的改進(jìn)，能制備出可用于藥用注射 劑級別的醋酸鐘，使醋酸鐘質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到上述歐洲藥典醋酸鐘的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)是目前本技 術(shù)領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種制備藥用醋酸鐘的方法，通過原料、 重結(jié)晶溶劑的選擇和制備工藝的改進(jìn)，能制備出可用于藥用注射劑級別的醋酸鐘，使醋酸 鐘質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到上述歐洲藥典醋酸鐘的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 陽〇化]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種制備藥用醋酸鐘的方法，其特征 在于，包括如下步驟：加熱條件下將優(yōu)級純氨氧化鐘溶于無水乙醇中，滴加適量的藥用冰醋 酸，滴加完畢后，停止加熱，密封，室溫下靜置過夜，析出片狀晶體，過濾，過濾的濾餅用乙醇 洗涂，將片狀晶體置于烘箱中干燥后即得到藥用醋酸鐘成品。
[0006] 對上述技術(shù)方案的改進(jìn)：每1摩爾優(yōu)級純氨氧化鐘使用15(M~250ml無水乙醇溶 解，每1摩爾優(yōu)級純氨氧化鐘中滴加1. 0-1. 1當(dāng)量的藥用冰醋酸。
[0007] 對上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)：將片狀晶體置于烘箱中干燥的烘干溫度為 100-110 °C，烘干時間為4. 5-5.化。
[0008] 對上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)：具體制備步驟為：在反應(yīng)瓶中加入乙醇200ml，加 熱至微回流，向其中加入氨氧化鐘56g，攬拌至溶清，慢慢滴加藥用冰醋酸63g(l. 05摩爾當(dāng) 量)，滴加完畢后，停止加熱，反應(yīng)瓶置于室溫中密閉靜置過夜，待體系析出大量晶體后，快 速過濾，濾餅用〇-5°C的乙醇洗涂，產(chǎn)物置于烘箱中105°C干燥化，得片狀晶體藥用醋酸鐘。
[0009] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)和積極效果： 本發(fā)明提供了制備可用于藥用注射劑級別的醋酸鐘的方法，通過使用高規(guī)格的原料， 新的重結(jié)晶溶劑的使用，使醋酸鐘質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到上述歐洲藥典醋酸鐘的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。且制備 方法簡單，制作成本較低。可W說本發(fā)明解決了本領(lǐng)域長期未能解決的問題，并在技術(shù)上取 得了較大的突破。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 本發(fā)明一種制備藥用醋酸鐘的方法的【具體實(shí)施方式】，包括如下步驟：加熱條件下 將優(yōu)級純氨氧化鐘溶于無水乙醇中，滴加適量的藥用冰醋酸，滴加完畢后，停止加熱，密封， 室溫下靜置過夜，析出片狀晶體，過濾，過濾的濾餅用乙醇洗涂，將片狀晶體置于烘箱中干 燥后即得到藥用醋酸鐘成品。 1] 優(yōu)選的，每1摩爾優(yōu)級純氨氧化鐘使用150na~250ml無水乙醇溶解，每1摩爾優(yōu)級 純氨氧化鐘中滴加1.0-1. 1當(dāng)量的藥用冰醋酸。將片狀晶體置于烘箱中干燥的烘干溫度 為100-110 °C，烘干時間為4. 5-5.化。
[0012] 本發(fā)明的具體實(shí)施例如下： 實(shí)施例1 : 一種制備藥用醋酸鐘的方法，在反應(yīng)瓶中加入乙醇（AR) 200ml，加熱至微回流，向其中 加入氨氧化鐘（GR) 56g，攬拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(藥用）63g(1. 05摩爾當(dāng)量)，滴加完 畢后，停止加熱，反應(yīng)瓶置于室溫中密閉靜置過夜，待體系析出大量晶體后，快速過濾，濾餅 用0-5°C的乙醇洗涂，產(chǎn)物置于烘箱中105°C干燥化，得片狀晶體，約37g，產(chǎn)出率44. 6%，其 質(zhì)量檢測如表1 : 表1 實(shí)施例2 :
一種制備藥用醋酸鐘的方法，在反應(yīng)瓶中加入乙醇（AR) 250ml，加熱至微回流，向其中 加入氨氧化鐘（GR) 56g，攬拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(藥用）63g(1. 05摩爾當(dāng)量)，滴加完 畢后，停止加熱，反應(yīng)瓶置于室溫中密閉靜置過夜，待體系析出大量晶體后，快速過濾，濾餅 用0-5°C的乙醇洗涂，產(chǎn)物置于烘箱中105°C干燥化，得片狀晶體，約30. 4g，產(chǎn)出率36. 6%， 其質(zhì)量檢測如表2 : 表2
實(shí)施例3 : 一種制備藥用醋酸鐘的方法，在反應(yīng)瓶中加入乙醇（AR) 150ml，加熱至微回流，向其中 加入氨氧化鐘（GR) 56g，攬拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(藥用）63g(1. 05摩爾當(dāng)量)，滴加完 畢后，停止加熱，反應(yīng)瓶置于室溫中密閉靜置過夜，待體系析出大量晶體后，快速過濾，濾餅 用0-5°C的乙醇洗涂，產(chǎn)物置于烘箱中105°C干燥化，得片狀晶體，約43g，產(chǎn)出率51. 8%，其 質(zhì)量檢測如表3 : 表3
實(shí)施例4 : 一種制備藥用醋酸鐘的方法，在應(yīng)瓶中加入乙醇（AR) 200ml，加熱至微回流，向其中加 入氨氧化鐘（GR) 56g，攬拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(藥用）72 (1. 2摩爾當(dāng)量）g，滴加完畢 后，停止加熱，反應(yīng)瓶置于室溫中密閉靜置過夜，待體系析出大量晶體后，快速過濾，濾餅用 0-5°C的乙醇洗涂，產(chǎn)物置于烘箱中105°C干燥化，得片狀晶體，約35g，產(chǎn)出率42. 2%，其質(zhì) 量檢測如表4 : 表4
當(dāng)然，上述說明并非是對發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例，本技術(shù)領(lǐng)域的普通 技術(shù)人員，在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)范圍內(nèi)做出的變化、改型、添加或替換，也應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù) 范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備藥用醋酸鉀的方法，其特征在于，包括如下步驟：加熱條件下將優(yōu)級純氫 氧化鉀溶于無水乙醇中，滴加適量的藥用冰醋酸，滴加完畢后，停止加熱，密封，室溫下靜置 過夜，析出片狀晶體，過濾，過濾的濾餅用乙醇洗滌，將片狀晶體置于烘箱中干燥后即得到 藥用醋酸鉀成品。2. 按照權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平的純化方法，其特征在于，每1摩爾優(yōu)級純氫氧 化鉀使用150ml~250ml無水乙醇溶解，每1摩爾優(yōu)級純氫氧化鉀中滴加1. 0-1. 1當(dāng)量的藥 用冰醋酸。3. 按照權(quán)利要求1或2所述的丁酸氯維地平的純化方法，其特征在于，將片狀晶體置于 烘箱中干燥的烘干溫度為l〇〇_ll〇°C，烘干時間為4. 5-5. 5h。4. 按照權(quán)利要求3所述的丁酸氯維地平的純化方法，其特征在于，具體制備步驟為：在 反應(yīng)瓶中加入乙醇200ml，加熱至微回流，向其中加入氫氧化鉀56g，攪拌至溶清，慢慢滴加 藥用冰醋酸63g，滴加完畢后，停止加熱，反應(yīng)瓶置于室溫中密閉靜置過夜，待體系析出大量 晶體后，快速過濾，濾餅用〇_5°C的乙醇洗滌，產(chǎn)物置于烘箱中105°C干燥5h，得片狀晶體藥 用醋酸鉀。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種制備藥用醋酸鉀的方法，其特點(diǎn)是：包括如下步驟：加熱條件下將優(yōu)級純氫氧化鉀溶于無水乙醇中，滴加適量的藥用冰醋酸，滴加完畢后，停止加熱，密封，室溫下靜置過夜，析出片狀晶體，過濾，過濾的濾餅用乙醇洗滌，將片狀晶體置于烘箱中干燥后即得到藥用醋酸鉀成品。每1摩爾優(yōu)級純氫氧化鉀使用150ml～250ml無水乙醇溶解，每1摩爾優(yōu)級純氫氧化鉀中滴加1.0-1.1當(dāng)量的藥用冰醋酸。通過原料、重結(jié)晶溶劑的選擇和制備工藝的改進(jìn)，能制備出可用于藥用注射劑級別的醋酸鉀，使醋酸鉀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到歐洲藥典醋酸鉀的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其制備方法簡單，成本較低。
【IPC分類】C07C53/10, C07C51/43, C07D211/90, C07C51/41
【公開號】CN105198728
【申請?zhí)枴緾N201510768782
【發(fā)明人】袁博, 鄒鳳仙, 馮新光
【申請人】華仁藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年11月12日