液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱的流速為2BV/h，上樣過(guò)程中， 包括10-脫乙?；涂ㄍII在內(nèi)的物質(zhì)被大孔樹(shù)脂吸附，水及不被吸附的物質(zhì)從大孔樹(shù)脂 柱流出，當(dāng)所述藥液上樣完畢后，用自來(lái)水洗滌大孔樹(shù)脂柱上的雜質(zhì)，洗滌至大孔樹(shù)脂柱的 流出液呈清亮透明態(tài)即可，然后用10倍大孔吸附樹(shù)脂柱體積、質(zhì)量濃度70%的甲醇溶液進(jìn) 行洗脫并收集洗脫液，再將洗脫液在真空度為-〇. 〇8Mpa、溫度為70°C下減壓濃縮回收盡甲 醇后，于-0.0 SMpa真空度、溫度為70°C下濃縮至干得粗品I ;工藝中的廢水用于曼地亞紅 豆杉基地的施水與施肥；
[0120] (4)溶解
[0121] 將步驟（3)得到的粗品I加入到丙酮中攪拌溶解，然后過(guò)濾得丙酮液和濾渣，將 濾渣再用丙酮攪拌溶解3次并過(guò)濾，合并所有丙酮液，并將丙酮液在70°C下濃縮回收丙酮 后得干品，所述粗品I的重量與丙酮的體積之比為1:6,各次濾渣的重量與丙酮的體積之比 為1:6,粗品I的重量單位為公斤，濾渣的重量單位為公斤，丙酮的體積單位為升；
[0122] 將所述干品加入到二氯甲烷中攪拌溶解，然后過(guò)濾得二氯甲烷液和濾渣，將濾渣 再用二氯甲烷攪拌溶解1次并過(guò)濾，合并所有二氯甲烷液，并將二氯甲烷液在70°C下濃縮 回收二氯甲烷后得粗品II，所述干品的重量與二氯甲烷的體積之比為1:8,各次濾渣的重量 與二氯甲烷的體積之比為1:8,干品的重量單位為公斤，濾渣的重量單位為公斤，二氯甲烷 的體積單位為升；
[0123] (5)結(jié)晶
[0124] 將步驟⑷得到的粗品II加入乙腈中，在攪拌下加熱至60°C并保持該溫度，當(dāng)粗 品II完全溶解后停止加熱和攪拌，自然冷卻12小時(shí)，再通過(guò)離心、真空干燥得初次結(jié)晶品， 所述粗品II的重量與乙腈的體積之比為1:3,粗品II的重量單位為公斤，乙腈的體積單位為 升，所述真空干燥的真空度為-0. 〇8Mpa、溫度為70°C ;
[0125] (6)重結(jié)晶
[0126] 將步驟（5)所得初次結(jié)晶品先用乙醇結(jié)晶一次、再用丙酮結(jié)晶一次，然后用高效 液相色譜法（HPLC)對(duì)經(jīng)上述兩次結(jié)晶后所得晶體進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，用乙醇結(jié)晶一 次后再用丙酮結(jié)晶1次，即得純度為98. 5%的10-脫乙?；涂ㄍII，收率76. 3% ;
[0127] 用乙醇重結(jié)晶的操作是：將晶體加入乙醇中，在攪拌下加熱到60 °C并保持該 溫度，當(dāng)乙醇中的晶體完全溶解后停止加熱和攪拌，靜置到室溫后過(guò)濾，將濾液在真空 度-0.07Mpa、溫度70°C下減壓濃縮回收乙醇至有晶體析出為止，然后在室溫、常壓下自然 結(jié)晶9小時(shí)，繼后過(guò)濾并將所得晶體真空干燥，所述真空干燥的真空度為-0. 08Mpa、溫度為 70 0C ；
[0128] 用丙酮重結(jié)晶的操作是：將晶體加入丙酮中，在攪拌下加熱到40°C并保持該溫 度，當(dāng)丙酮中的晶體完全溶解后停止加熱和攪拌，靜置到室溫后過(guò)濾，將濾液在溫度70°C下 濃縮回收丙酮至有晶體析出為止，然后在室溫、常壓下自然結(jié)晶6小時(shí)，繼后過(guò)濾并將所得 晶體真空干燥，所述真空干燥的真空度為-〇. 〇8Mpa、溫度為70°C。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種以曼地亞紅豆杉枝葉為原材料制備高純度10-脫乙?；涂ㄍII的方法，其特 征在于步驟如下： (1) 粗提 將曼地亞紅豆杉枝葉粉碎物裝入提取罐中，用質(zhì)量濃度40~60%的醇溶液浸泡8~ 12小時(shí)得浸泡混合料，然后將該浸泡混合料滲漉提取10~20小時(shí)并收集浸出液；浸泡時(shí)， 所述曼地亞紅豆杉枝葉粉碎物的重量與醇溶液的體積之比為1: (3~4)，曼地亞紅豆杉枝 葉粉碎物的重量單位為公斤，醇溶液的體積單位為升； (2) 沉降 將步驟（1)收集到的浸出液在真空度為-0. 〇6Mpa~-0. 08Mpa、溫度為60°C~70°C下 減壓濃縮回收盡醇后靜置12~20小時(shí)，然后取出上清液并將沉淀用溫度為70°C~80°C的 自來(lái)水?dāng)嚢柘礈?~3次，將每次洗滌所得洗液與所述上清液合并得藥液； (3) 吸附 將步驟⑵得到的藥液上樣到大孔樹(shù)脂柱上，上樣過(guò)程中，包括10-脫乙?；?卡亭III在內(nèi)的物質(zhì)被大孔樹(shù)脂吸附，不被吸附的物質(zhì)隨水從大孔樹(shù)脂柱流出，當(dāng)所述 藥液上樣完畢后，用自來(lái)水洗滌大孔樹(shù)脂柱上的雜質(zhì)，洗滌至大孔樹(shù)脂柱的流出液呈 清亮透明態(tài)即可，然后用質(zhì)量濃度40~70 %的醇溶液進(jìn)行洗脫并收集洗脫液，再將洗 脫液在真空度為-〇. 〇6Mpa~-0. 08Mpa、溫度為60 °C~70 °C下減壓濃縮回收盡醇后， 于-0. 06Mpa~-0. 08Mpa真空度、溫度為60°C~70°C下濃縮至干得粗品I ; (4) 溶解 將步驟（3)得到的粗品I加入到丙酮中攪拌溶解，然后過(guò)濾得丙酮液和濾渣，將濾渣 再用丙酮攪拌溶解1~3次并過(guò)濾，合并所有丙酮液，并將丙酮液在70°C~80°C下濃縮回 收丙酮后得干品； 將所述干品加入到二氯甲烷中攪拌溶解，然后過(guò)濾得二氯甲烷液和濾渣，將濾渣再用 二氯甲烷攪拌溶解1~3次并過(guò)濾，合并所有二氯甲烷液，并將二氯甲烷液在70°C~80°C 下濃縮回收二氯甲烷后得粗品II ; (5) 結(jié)晶 將步驟（4)得到的粗品II加入乙腈中，在攪拌下加熱至50°C~60°C并保持該溫度，當(dāng) 粗品II完全溶解后停止加熱和攪拌，自然冷卻12~24小時(shí)，再通過(guò)離心、真空干燥得初次 結(jié)晶品； (6)重結(jié)晶 將步驟（5)所得初次結(jié)晶品用乙醇結(jié)晶一次、再用丙酮結(jié)晶一次，或用丙酮結(jié)晶一次、 再用乙醇結(jié)晶一次，然后用液相色譜法對(duì)經(jīng)上述兩次結(jié)晶后所得晶體進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè) 結(jié)果用乙醇或丙酮再重復(fù)結(jié)晶2~3次，即得純度高于98%的10-脫乙?；涂ㄍII。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙酰基巴卡亭III 的方法，其特征在于步驟（1)和步驟（3)中所述醇溶液為甲醇溶液或乙醇溶液。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂?亭III的方法，其特征在于步驟（1)中滲漉提取時(shí)浸出液的流速控制在60~1000L/h。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂?亭III的方法，其特征在于步驟（3)中，所述大孔樹(shù)脂為非極性樹(shù)脂或弱極性樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂 用量為曼地亞紅豆杉枝葉粉碎物重量的0. 5~1倍，醇溶液用量為大孔樹(shù)脂柱體積的5~ 10倍，藥液通過(guò)大孔樹(shù)脂柱的流速為lBV/h~2BV/h。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂ㄍ?III的方法，其特征在于步驟（3)中，所述大孔樹(shù)脂為非極性樹(shù)脂或弱極性樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂用 量為曼地亞紅豆杉枝葉粉碎物重量的0. 5~1倍，醇溶液用量為大孔樹(shù)脂柱體積的5~10 倍，藥液通過(guò)大孔樹(shù)脂柱的流速為lBV/h~2BV/h。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂?亭III的方法，其特征在于步驟（4)中，粗品I的重量與丙酮的體積之比為1: (6~10)，各次 濾渣的重量與丙酮的體積之比為1: (6~10)，粗品I的重量單位為公斤，濾渣的重量單位 為公斤，丙酮的體積單位為升；干品的重量與二氯甲烷的體積之比為1: (6~10)，各次濾渣 的重量與二氯甲烷的體積之比為1: (6~10)，干品的重量單位為公斤，濾渣的重量單位為 公斤，二氯甲烷的體積單位為升。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂?亭III的方法，其特征在于步驟（5)中，粗品II的重量與乙腈的體積之比為1: (2~3)，粗品II 的重量單位為公斤，乙腈的體積單位為升。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂?亭III的方法，其特征在于步驟（6)中，重結(jié)晶的操作是：將晶體加入丙酮或乙醇中，在攪拌 下加熱到40°C~70°C并保持該溫度，當(dāng)丙酮或乙醇中的晶體完全溶解后停止加熱和攪拌， 靜置到室溫后過(guò)濾，將濾液在真空度-0. 〇6Mpa~-0. 08Mpa、溫度60°C~70°C下減壓濃縮回 收丙酮或乙醇至有晶體析出為止，然后在室溫、常壓下自然結(jié)晶6~12小時(shí)，繼后過(guò)濾并將 所得晶體真空干燥。9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂ㄍII 的方法，其特征在于步驟（6)中，重結(jié)晶的操作是：將晶體加入丙酮或乙醇中，在攪拌下加 熱到40°C~70°C并保持該溫度，當(dāng)丙酮或乙醇中的晶體完全溶解后停止加熱和攪拌，靜置 到室溫后過(guò)濾，將濾液在真空度-0. 〇6Mpa~-0. 08Mpa、溫度60°C~70°C下減壓濃縮回收丙 酮或乙醇至有晶體析出為止，然后在室溫、常壓下自然結(jié)晶6~12小時(shí)，繼后過(guò)濾并將所得 晶體真空干燥。10. 根據(jù)權(quán)利要求4所述以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂ㄍ?III的方法，其特征在于步驟（6)中，重結(jié)晶的操作是：將晶體加入丙酮或乙醇中，在攪拌下 加熱到40°C~70°C并保持該溫度，當(dāng)丙酮或乙醇中的晶體完全溶解后停止加熱和攪拌，靜 置到室溫后過(guò)濾，將濾液在真空度-0. 〇6Mpa~-0. 08Mpa、溫度60°C~70°C下減壓濃縮回收 丙酮或乙醇至有晶體析出為止，然后在室溫、常壓下自然結(jié)晶6~12小時(shí)，繼后過(guò)濾并將所 得晶體真空干燥。
【專利摘要】一種以曼地亞紅豆杉枝葉為原料制備高純度10-脫乙?；涂ㄍあ蟮姆椒ǎに嚥襟E為：(1)粗提，(2)沉降，(3)吸附，(4)溶解，(5)結(jié)晶，(6)重結(jié)晶；該方法通過(guò)大孔樹(shù)脂吸附、采用不同單一溶劑對(duì)粗品進(jìn)行溶解，除掉了大量的不溶雜質(zhì)，再經(jīng)多次結(jié)晶最終得到高純度的10-脫乙?；涂ㄍあ?，不僅工藝簡(jiǎn)單，成本低，操作易于掌握，而且有利于環(huán)境保護(hù)。
【IPC分類】C07D305/14
【公開(kāi)號(hào)】CN105085443
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510603454
【發(fā)明人】王剛, 蒲擎宇, 馮永林, 蒲尚饒, 沈金亮, 李偉
【申請(qǐng)人】四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2015年9月21日