一種純化甲維鹽粗品的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于抗生素提取技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種純化甲維鹽粗品的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]甲維鹽又稱甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽，是由諾華公司開發(fā)并上市的一種高效、低毒、低殘留、綠色環(huán)保型生物源殺蟲劑。其結(jié)構(gòu)修飾是以阿維菌素為母體，引入甲胺基與苯甲酸成鹽，是眾多阿維菌素化學(xué)衍生物中最具有代表性的一類，可以替代擬除蟲菊酯和有機磷農(nóng)藥，在農(nóng)業(yè)及畜牧業(yè)的害蟲防治中有廣泛的應(yīng)用。
[0003]目前，國內(nèi)有關(guān)于采用重結(jié)晶提取、純化甲維鹽的文獻報道，存在的主要問題是:
I甲維鹽有效含量低，不超過93%。
[0004]2成品雜質(zhì)含量高，超過了 5%。
[0005]3提取、純化過程中使用了大量的有機溶媒，對環(huán)保帶來不利影響。
[0006]4提取、純化的成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的就在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種有效提高甲維鹽含量，降低生產(chǎn)成本，避免環(huán)境污染的純化甲維鹽粗品的方法。
[0008]為實現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為:
一種純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于其工藝步驟為:首先將甲維鹽粗品用有機溶劑溶解，之后精濾，陶瓷膜過濾，加純化水混合并充分攪拌，減壓蒸餾至固體析出，繼續(xù)攪拌后過濾，所得固體用純化水淋洗，干燥即可。
[0009]所述甲維鹽的溶解濃度控制在40?60%。
[0010]所述有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮。
[0011]所述精濾是指采用紙板精濾機過濾，溫度控制在30?50°C，壓力控制在0.1?0.3MPa。
[0012]所述陶瓷膜的孔徑控制在0.01或0.02 μ m，其過濾方式是錯流過濾，過濾過程中，溫度控制在30?50°C，壓力控制在0.2?0.3MPa。
[0013]所述純化水的加星為:V甲維鹽溶液:V純化水=1:3?5 (L/L)ο
[0014]所述攪拌轉(zhuǎn)速控制在10?20r/min，攪拌20?30min。
[0015]所述減壓蒸餾條件為:溫度50?60°C，壓力控制在-0.01?-0.1MPa0
[0016]所述淋洗時間為5?1min。
[0017]所述干燥溫度控制在50?60°C，至水分含量低于3%時停止干燥。
[0018]所述陶瓷膜為復(fù)合膜，主要成分是氧化硅和氧化鋁，其中氧化硅含量為10?12%，氧化鋁含量為58?62%。
[0019]本發(fā)明的技術(shù)優(yōu)勢:
I本發(fā)明提供了一種安全、有效的提取純化甲維鹽的方法，其甲維鹽有效含量達到了96%以上。
[0020]2本發(fā)明可以有效去除甲維鹽的雜質(zhì)，含量低于4%。
[0021]3本發(fā)明提取、純化成本低，有利于增強產(chǎn)品的國內(nèi)外市場的競爭力。
[0022]4本發(fā)明工藝簡單，省時省力。
[0023]具體實施方法
下面用實例予以說明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
[0024]下述實施例中的粗品來源:
以阿維菌素Bla為反應(yīng)底物，選用合適氧化劑將C5-0H、C4〃-0H同時選擇性氧化為羰基。甲維鹽的合成是采用一鍋法，經(jīng)過選擇性氧化、選擇性氨化、同步還原、成鹽四部反應(yīng)得到甲維鹽粗品，其有效含量為60?70%。
[0025]實施例中使用的紙板精濾機為GFZL紙板精濾機，其膜為復(fù)合膜，主要成分是氧化娃和氧化銷，其中氧化娃含量為10?12%，氧化銷含量為58?62%。
[0026]實施例1
甲維鹽粗品10kg，用25L甲醇溶解，濃度控制在40%。
[0027]使用紙板精濾機過濾甲維鹽溶液，溫度控制在30°C，壓力控制在0.1MPa0
[0028]選用多通道式陶瓷膜設(shè)備過濾甲維鹽溶液，膜的孔徑控制在0.01 μπι，其過濾方式是錯流過濾。過濾過程中，溫度控制在30°C，壓力控制在0.2MPa。
[0029]經(jīng)過濾的甲維鹽溶液中加入75L純化水。啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在1r/min，攪拌20min，停止攪拌。
[0030]啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在20r/min，溶液升溫至50°C，壓力控制在_0.1MPa,進行減壓蒸餾。固體析出后停止加熱，繼續(xù)攪拌20min后過濾。
[0031]用純化水淋洗甲維鹽固體，淋洗時間為5min。淋洗結(jié)束后進行干燥，溫度控制在50。。。
[0032]干燥結(jié)束，得到甲維鹽8.5kg，水分含量為2.8%，含量為96.7%。
[0033]實施例2
甲維鹽粗品10kg，用22.2L乙醇溶解，濃度控制在45%。
[0034]使用紙板精濾機過濾甲維鹽溶液，溫度控制在35°C，壓力控制在0.15MPa。
[0035]選用多通道式陶瓷膜設(shè)備過濾甲維鹽溶液，膜的孔徑控制在0.02 μπι，其過濾方式是錯流過濾。過濾過程中，溫度控制在35°C，壓力控制在0.22MPa。
[0036]經(jīng)過濾的甲維鹽溶液中加入78L純化水。啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在13r/min，攪拌22min，停止攪拌。
[0037]啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在22r/min，溶液升溫至53 °C，壓力控制在-0.07MPa，進行減壓蒸餾。固體析出后停止加熱，繼續(xù)攪拌22min后過濾。
[0038]用純化水淋洗甲維鹽固體，淋洗時間為6min。淋洗結(jié)束后進行干燥，溫度控制在52。。。
[0039]干燥結(jié)束，得到甲維鹽8.6kg，水分含量為2.6%，含量為96.9%。
[0040]實施例3
甲維鹽粗品10kg，用20L丙酮溶解，濃度控制在50%。
[0041]使用紙板精濾機過濾甲維鹽溶液，溫度控制在40°C，壓力控制在0.2MPa。
[0042]選用多通道式陶瓷膜設(shè)備過濾甲維鹽溶液，膜的孔徑控制在0.01 μπι，其過濾方式是錯流過濾。過濾過程中，溫度控制在40°C，壓力控制在0.25MPa。
[0043]經(jīng)過濾的甲維鹽溶液中加入80L純化水。啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在15r/min，攪拌25min，停止攪拌。
[0044]啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25r/min，溶液升溫至55 °C，壓力控制在-0.05MPa，進行減壓蒸餾。固體析出后停止加熱，繼續(xù)攪拌25min后過濾。
[0045]用純化水淋洗甲維鹽固體，淋洗時間為7min。淋洗結(jié)束后進行干燥，溫度控制在55。。。
[0046]干燥結(jié)束，得到甲維鹽8.7kg，水分含量為2.5%，含量為97.1%。
[0047]實施例4
甲維鹽粗品10kg，用18.2L甲醇溶解，濃度控制在55%。
[0048]使用紙板精濾機過濾甲維鹽溶液，溫度控制在45°C，壓力控制在0.25MPa。
[0049]選用多通道式陶瓷膜設(shè)備過濾甲維鹽溶液，膜的孔徑控制在0.02 μπι，其過濾方式是錯流過濾。過濾過程中，溫度控制在45°C，壓力控制在0.27MPa。
[0050]經(jīng)過濾的甲維鹽溶液中加入80L純化水。啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在17r/min，攪拌28min，停止攪拌。
[0051 ] 啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在27r/min，溶液升溫至57 °C，壓力控制在-0.03MPa，進行減壓蒸餾。固體析出后停止加熱，繼續(xù)攪拌27min后過濾。
[0052]用純化水淋洗甲維鹽固體，淋洗時間為8min。淋洗結(jié)束后進行干燥，溫度控制在57。。。
[0053]干燥結(jié)束，得到甲維鹽8.5kg，水分含量為2.3%，含量為97.0%。
[0054]實施例5
甲維鹽粗品10kg，用16.7L乙醇溶解，濃度控制在60%。
[0055]使用紙板精濾機過濾甲維鹽溶液，溫度控制在50°C，壓力控制在0.3MPa。
[0056]選用多通道式陶瓷膜設(shè)備過濾甲維鹽溶液，膜的孔徑控制在0.01 μπι，其過濾方式是錯流過濾。過濾過程中，溫度控制在50°C，壓力控制在0.3MPa。
[0057]經(jīng)過濾的甲維鹽溶液中加入83L純化水。啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在20r/min，攪拌30min，停止攪拌。
[0058]啟動攪拌系統(tǒng)，攪拌轉(zhuǎn)速控制在30r/min，溶液升溫至60 °C，壓力控制在-0.0lMPa，進行減壓蒸飽。固體析出后停止加熱，繼續(xù)攪拌30min后過濾。
[0059]用純化水淋洗甲維鹽固體，淋洗時間為lOmin。淋洗結(jié)束后進行干燥，溫度控制在60。。。
[0060]干燥結(jié)束，得到甲維鹽8.4kg，水分含量為2.1%，含量為96.6%。
【主權(quán)項】
1.一種純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于其工藝步驟為:首先將甲維鹽粗品用有機溶劑溶解，之后精濾，陶瓷膜過濾，加純化水混合并充分攪拌，減壓蒸餾至固體析出，繼續(xù)攪拌后過濾，所得固體用純化水淋洗，干燥即可。
2.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述甲維鹽的溶解濃度控制在40?60%。
3.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮。
4.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述精濾是指采用紙板精濾機過濾，溫度控制在30?50°C，壓力控制在0.1?0.3MPa。
5.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述陶瓷膜的孔徑控制在0.01或0.02 μ m，其過濾方式是錯流過濾，過濾過程中，溫度控制在30?50°C，壓力控制在 0.2 ?0.3MPa。
6.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述純化水的加量為:V甲維鹽溶液:V純化水=1:3?5 (L/L)。
7.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述攪拌轉(zhuǎn)速控制在10 ?20r/min，攬拌 20 ?30min。
8.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述減壓蒸餾條件為:溫度50?60°C，壓力控制在-0.01?-0.1MPa0
9.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述淋洗時間為5?1min0
10.按照權(quán)利要求1所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述干燥溫度控制在50?60°C，至水分含量低于3%時停止干燥。
11.按照權(quán)利要求1或5所述的純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于所述陶瓷膜為復(fù)合膜，主要成分是氧化硅和氧化鋁，其中氧化硅含量為10?12%，氧化鋁含量為58?62%。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種純化甲維鹽粗品的方法，其特征在于其工藝步驟為：首先將甲維鹽粗品用有機溶劑溶解，之后精濾，陶瓷膜過濾，加純化水混合并充分攪拌，減壓蒸餾至固體析出，繼續(xù)攪拌后過濾，所得固體用純化水淋洗，干燥即可。本發(fā)明實現(xiàn)了甲維鹽粗品的有效分離純化，有效含量達到了96%以上，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本；有利于增強甲維鹽的國內(nèi)外市場競爭力。
【IPC分類】C07H1-06, C07H17-08
【公開號】CN104876990
【申請?zhí)枴緾N201510294066
【發(fā)明人】任勇
【申請人】寧夏泰瑞制藥股份有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年6月2日