一種2,4,5-三取代的咪唑類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬化合物的合成方法，主要涉及2, 4, 5-三取代的咪唑類化合物的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 咪挫作為一類五元芳雜環(huán)化合物，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料、精細(xì)化工等眾多領(lǐng)域均有 著廣泛的應(yīng)用。多取代咪唑特別是2, 4, 5-三取代咪唑類化合物是一類非常重要的咪唑類 化合物，作為一個(gè)優(yōu)異的合成砌塊，其在眾多抗腫瘤、抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗炎藥物合 成中起著至關(guān)重要的作用。
[0003] 由于2, 4, 5-三取代咪唑化合物具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值，因此其合成方法一直 是合成領(lǐng)域的熱點(diǎn)，最近幾年新的方法層出不窮，其中比較有代表性的有以下幾種。
[0004] (1)ScottE.Wolkenberg等提出的微波輔助多取代咪挫合成法（Scott E.Wolkenberg,DavidD.ffisnoski,WilliamH.Leister,Org.Lett. , 2004, 6, 1453-1456)。
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2, 4, 5-三取代咪唑類化合物的制備方法，其特征在于，將脒類化合物II以及堿 III在相應(yīng)的溶劑中攪拌1小時(shí)，然后加入a-硝基環(huán)氧化物I于25°C進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)3-12小 時(shí)，從而得到2, 4, 5-三取代咪唑類化合物IV，所得目標(biāo)產(chǎn)物通過(guò)硅膠色譜柱層析的方法純 化，二氯甲烷/甲醇為洗脫劑；反應(yīng)式：
其中： 札為單取代的芳環(huán)，取代基可為鹵素、氫， 馬為C1-C2鏈烷烴， R3為氫、C1-C2鏈烷基、單取代芳環(huán)、芐基、雜環(huán)，其中單取代芳環(huán)的取代基選用鹵素、烷 氧基，芐基選用取代基為烷氧基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 4, 5-三取代咪唑類化合物的制備方法，其特征在于， 通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)： (1)將將脒類化合物II以及堿III在溶劑中攪拌1小時(shí)，然后加入a-硝基環(huán)氧化物I， 于25°C進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為3-12小時(shí)，其中a-硝基環(huán)氧化物、脒類化合物、堿的摩 爾比為1 :1. 5 :3 ; (2) 步驟（1)所得的反應(yīng)液用氯仿萃取后，所得的有機(jī)層經(jīng)用飽和食鹽水洗滌后干燥， 過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮； (3) 將步驟（2)所得濃縮物進(jìn)行硅膠柱層析分離，二氯甲烷/甲醇為洗脫劑，得到 2, 4, 5-三取代咪唑類化合物IV;反應(yīng)式：
其中： 札為單取代的芳環(huán)，取代基可為鹵素、氫， 馬為C1-C2鏈烷烴， R3為氫、C1-C2鏈烷基、單取代芳環(huán)、芐基、雜環(huán)，其中單取代芳環(huán)的取代基選用鹵素、烷 氧基，芐基選用取代基為烷氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種2, 4, 5-三取代咪唑類化合物的制備方法，其特征在 于，步驟（1)所述溶劑為極性溶劑或非極性溶劑，所述極性溶劑選用甲醇、乙醇、正丙醇、正 丁醇、異丙醇、叔丁醇、異丁醇、正戊醇、乙二醇或乙腈；非極性溶劑選用乙醚或四氯化碳。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種2, 4, 5-三取代咪唑類化合物的制備方法，其特征在 于：所述步驟（3)的硅膠柱層析為：以二氯甲烷：甲醇=20:1的體積比作為洗脫液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種2, 4, 5-三取代咪唑類化合物的制備方法，其特征在 于：步驟（1)所述溶劑選用甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種2, 4, 5-三取代咪唑類化合物的制備方法，其特征在 于：步驟（1)所述溶劑堿II選用甲醇鈉。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種2,4,5-三取代咪唑類化合物的制備方法，通過(guò)將α-硝基環(huán)氧化物與脒類化合物以及堿在室溫條件下一鍋法進(jìn)行反應(yīng)，合成一種2,4,5-三取代的咪唑類化合物。本合成方法條件溫和，收率高，原料廉價(jià)易得，為高效合成2,4,5-三取代咪唑類化合物提供了一種簡(jiǎn)單易行的方法。本發(fā)明提供的制備方法設(shè)計(jì)合理、原料易得、操作簡(jiǎn)單方便，合成方法條件溫和，收率高。
【IPC分類】C07D233-64, C07D233-58, C07D409-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104844518
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510162630
【發(fā)明人】郭曉, 邵加安, 俞永平
【申請(qǐng)人】浙江大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年4月8日