反式-2-19烷基-4-羥甲基-1,3-二氧戊環(huán)化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物及其制備方法，特別涉及一種反式-2-19烷基-4-羥甲 基-1，3-二氧戊環(huán)化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，肝臟疾病儼然成為現(xiàn)代人健康的重大隱憂。更進一步來說，酒精、藥物、毒品 或病毒等因子均會導致持續(xù)或反復發(fā)生慢性肝實質(zhì)炎癥，造成肝臟細胞持續(xù)損傷，甚而壞 死，使個體面臨脂肪肝、肝硬化等肝臟疾病的高風險，更有極高可能發(fā)展成為肝癌。而肝纖 維化為慢性肝損害所導致的病理現(xiàn)象，主要原因在于當肝細胞遭受持續(xù)且長期的損害時， 肝纖維結(jié)締組織的增生與分解處于一個不平衡狀態(tài)，使肝內(nèi)細胞外基質(zhì)過度沈積，而肝纖 維化是慢性肝疾病轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不蚋伟┲械囊粋€必經(jīng)過程。
[0003] 肝纖維化并非是一個不可逆轉(zhuǎn)的過程，目前臨床上有少數(shù)有效藥物可提供用于治 療肝纖維化，例如秋水仙素、副腎皮質(zhì)素、干擾素等，但，這些藥物仍存在副作用，并且這些 藥物僅能阻斷部份肝纖維化的情形，而無法達到全面抑制纖維化的效果。除西藥之外，中醫(yī) 有許多能夠用以治療肝纖維化的中草藥，如丹蔘、三七、鱉甲、柴胡等，雖然使用中草藥可減 少對于個體的副作用，但，中草藥需要較長時間的服用才能發(fā)揮效用，則須耗費較多成本， 并且在中草藥來源不明的狀況下，仍有可能混雜不良成份而影響其效用。
[0004] 此外，部分食材具有強化免疫力的功能，而具有治療肝臟疾病的療效，一般常用者 如蜆，然而，須每日大量服用才能在個體上發(fā)揮效用，所以，對于治療疾病來說也有其實施 上的困難所在。而為避免上述缺失，如臺灣專利第1370747號中是將蜆肉先用酒精萃取后， 再用管柱純化的方式，從中獲得一對抗肝臟纖維化的活性物質(zhì)，但，在該技術(shù)中所述萃取及 純化方法須通過繁復的步驟才能獲得活性物質(zhì)，換言之，目前技術(shù)所述方法包含如下缺點： 其一、需要大量蜆作為原料，導致產(chǎn)品成本過于昂貴；其二、須經(jīng)過至少二次純化步驟才能 獲得活性物質(zhì)，產(chǎn)率過低。
[0005] 據(jù)此，目前技術(shù)中仍缺乏一種對于肝纖維化有具體療效，并且副作用低的有效成 份，因此，目前重要的課題在于開發(fā)出一種低制造成本、低副作用并且能夠有效抑制肝纖維 化的物質(zhì)，能夠提供作為臨床治療肝臟相關(guān)疾病之用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明的主要目的在于提供一種反式-2-19烷基-4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)化合 物（trans-2-nonadecyl-4-hydroxymethyl_l，3-dioxolane)或其醫(yī)藥上可接受的鹽類，其 中，所述反式-2-19烷基-4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)化合物如式（I )所示：
[0007]
【主權(quán)項】
1. 一種如式（I)所示的化合物或其在醫(yī)藥上可接受的鹽
〇
2. -種如權(quán)利要求1所述式（I)化合物或其在醫(yī)藥上可接受鹽的制備方法，其特征在 于，所述制備方法是以式（II)化合物
和式(III)化合
杉 進行縮醛反應(yīng)，得到含有式（I)化合物的混合物。 ，
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述式（II)所示的化合物由式 (IV)化合彩
與氯鉻酸吡啶鹽（pyridinium chlorochromate)在有機溶劑中進行氧化反應(yīng)所形成。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮醛反應(yīng)中利用酸催化劑進行反 應(yīng)。
5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述含有式（I)化合物的混合物是通過 分離技術(shù)進行純化。
6. -種如權(quán)利要求1所述化合物的用途，其特征在于，所述化合物用于制備治療肝臟 疾病的醫(yī)藥組合物。
7. 如權(quán)利要求6所述化合物的用途，其特征在于，所述肝臟疾病是與肝纖維化相關(guān)的 疾病。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種反式-2-19烷基-4-羥甲基-1,3-二氧戊環(huán)化合物及其制備方法，所述制備方法是先將醇類與氯鉻酸吡啶鹽進行氧化反應(yīng)，再將所得產(chǎn)物進行縮醛反應(yīng)，而后純化出反式-2-19烷基-4-羥甲基-1,3-二氧戊環(huán)化合物。所述方法原料易得，操作簡單，能夠有效提高化合物的產(chǎn)率，并且降低了生產(chǎn)成本。
【IPC分類】A61P1-16, C07D317-20, A61K31-357, A23L1-29
【公開號】CN104803966
【申請?zhí)枴緾N201410099171
【發(fā)明人】潘敏雄, 張志益, 吳嘉利, 徐榜奎
【申請人】綠茵生技股份有限公司, 潘敏雄
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年3月17日
【公告號】US20150203466