一類含環(huán)戊二烯和硫代苯胺結(jié)構(gòu)的ptp1b抑制劑及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2型糖尿病治療的藥物領(lǐng)域。更具體地講，本發(fā)明涉及對2型糖尿病 具有治療作用的一類含環(huán)戊二烯和硫代苯胺結(jié)構(gòu)的PTPlB抑制劑、其制備方法，以及在制 藥上的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 2型糖尿病是一種常見的代謝紊亂疾病，其特征是外周對膜島素產(chǎn)生抵抗作用，在 分子水平表現(xiàn)為胰島素與胰島素受體結(jié)合后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺失。蛋白酶氨酸的磷酸化水平是細 胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要調(diào)節(jié)因素，它由蛋白酶氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK)和 蛋白酶氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase, PTP)共同調(diào)控。近年研宄發(fā)現(xiàn)，蛋白 酶氨酸磷酸酶IB可以去磷酸化蛋白酶氨酸，在胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起著重要的負調(diào)控 作用。敲除PTPIB基因，或運用反義核昔酸（ASO)抑制體內(nèi)PTPlB蛋白及mRNA的表達，不 僅可以顯著提高受試小鼠對胰島素的敏感性，而且能明顯降低肥胖癥的患病幾率。這些研 宄表明，PTPlB有可能成為治療II型糖尿病的新靶點。
[0003] 本發(fā)明公開了一類結(jié)構(gòu)新穎的含環(huán)戊二烯和硫代苯胺結(jié)構(gòu)的PTPlB抑制劑，這些 化合物可用于制備治療2型糖尿病的藥物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的一個目的是提供一種具有通式I的良好活性的PTPlB抑制劑。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的是提供制備具有通式I的化合物的方法。
[0006] 本發(fā)明的再一個目的是提供含有通式I的化合物作為有效成分在治療2型糖尿病 方面的應(yīng)用。
[0007] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對本
【發(fā)明內(nèi)容】
進行具體描述。
[0008] 本發(fā)明具有通式（I)的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
【主權(quán)項】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物， 其中，R選自CrC3的烷
2. 權(quán)利要求1所定義的通式I化合物，選自：
3. 合成權(quán)利要求1-2任一所定義的屬于通式I的化合物的方法：
化合物II先與KOH反應(yīng)得到其對應(yīng)的鉀鹽，后者再與化合物III反應(yīng)，得到化合物IV ; 化合物IV先與KOH反應(yīng)得到其對應(yīng)的鉀鹽，后者再與V反應(yīng)，得到化合物I ;其中，R的定義 如權(quán)利要求1-2任一所述。
4. 權(quán)利要求1-2之一所定義的通式I化合物在制備治療2型糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及與2型糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含環(huán)戊二烯和硫代苯胺結(jié)構(gòu)的PTP1B抑制劑、其制備方法，以及在制備2型糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R選自C1-C3的烷基。
【IPC分類】C07D277-46, A61P3-10
【公開號】CN104803943
【申請?zhí)枴緾N201510094787
【發(fā)明人】蔡子洋
【申請人】佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年3月3日