鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備方法，具體涉及一種鹽酸考來維侖雜質(zhì)的制備方法。屬于醫(yī) 藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 任何影響藥品純度的物質(zhì)均稱為雜質(zhì)。藥品研發(fā)及藥品評價所要遵循的一個基本 原則是保證藥品安全有效，而藥品質(zhì)量的穩(wěn)定可控是保證藥品安全有效的前提和基礎(chǔ)，其 中雜質(zhì)研究及控制是藥品質(zhì)量保證的關(guān)鍵要素之一，其直接關(guān)系到上市藥品的質(zhì)量及安全 性。因此，獲得合格的雜質(zhì)對照品是非常重要的。
[0003] 甲癸醚是藥物鹽酸考來維侖的雜質(zhì)之一，現(xiàn)有技術(shù)中甲癸醚的制備方法有：
【主權(quán)項】
1. 鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，具體步驟是：向甲醇鈉的甲醇 溶液中加入1-溴癸烷，20~30°C反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，加入中和試劑，過濾，濾液濃縮，向濃 縮物中加入萃取劑和水，攪拌分液，有機層干燥，過濾，濃縮得到淡黃色油狀物，減壓精餾即 得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，所述甲 醇鈉與1-溴癸烷的物質(zhì)的量之比為1~10 :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，甲醇鈉 與1-溴癸烷的物質(zhì)的量之比為2~5 :1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，所述甲 醇與1-溴癸烷的體積質(zhì)量比為5~50mL:lg。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，甲醇與 1-溴癸烷的體積質(zhì)量比為15~40mL:lg。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，所述的 中和試劑為氯化銨。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，所述的 萃取劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、己基叔丁基醚中的 任一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，所述萃 取劑為二氯甲烷或乙酸乙酯。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，其特征在于，所述的 干燥步驟為采用無水硫酸鈉干燥。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸考來維侖雜質(zhì)甲癸醚的制備方法，具體步驟是：向甲醇鈉的甲醇溶液中加入1-溴癸烷，20～30℃反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，加入中和試劑，過濾，濾液濃縮，向濃縮物中加入萃取劑和水，攪拌分液，有機層干燥，過濾，濃縮得到淡黃色油狀物，減壓精餾即得。本發(fā)明利用1-溴癸烷與甲醇鈉的甲醇溶液反應(yīng)制備甲癸醚粗品，經(jīng)精餾制得合格的雜質(zhì)對照品甲癸醚。本發(fā)明原料易得、毒性小、無苛刻反應(yīng)條件，總體的合成路線簡單、成本低、收率高(70％以上)、產(chǎn)品純度高(99.2％以上，其中雜質(zhì)1-癸烯的含量小于0.1％)，可為鹽酸考來維侖的質(zhì)量控制提供合格的對照品。
【IPC分類】C07C41-01, C07C43-04, C07C41-42
【公開號】CN104788296
【申請?zhí)枴緾N201410486527
【發(fā)明人】宋遠鋒, 姚松芝, 呂志濤, 王麗
【申請人】山東誠創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2014年9月22日