一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型i及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子晶型 I及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 利福霉素是首先從地中海擬無枝酸菌分離的一類天然產(chǎn)物，可以選擇性地與RNA 聚合酶作用，抑制細(xì)菌DNA的轉(zhuǎn)錄過程；而喹嗪酮是一個(gè)近期發(fā)現(xiàn)的喹諾酮的等效異構(gòu)體， 對DNA旋轉(zhuǎn)酶具有抑制作用。利福霉素和喹諾酮兩類抗菌藥物都在臨床上得到了廣泛應(yīng) 用。
[0003] (R)-3-[(4-{l-[l-(3-羧基-1-環(huán)丙基-7-氟-9-甲基-4-氧代-4H-喹 嗪-8-基）-吡咯烷-3-基-環(huán)丙基]-甲氨基}-哌啶-1-基亞氨基）-亞甲基]-利福霉 素SV是一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子，目前是一個(gè)正在評價(jià)中的抗菌候選藥物，其結(jié) 構(gòu)如式I:
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I，所述利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子為 (R) -3- [ (4- {1- [1- (3-羧基-1-環(huán)丙基-7-氟-9-甲基-4-氧代-4H-喹嗪-8-基）-吡咯 烷-3-基-環(huán)丙基]-甲氨基}-哌啶-1-基亞氨基）-亞甲基]-利福霉素SV，其特征在于， 所述利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I的X-射線粉末衍射圖譜如圖1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I，其特征在于， 所述利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I的X-射線粉末衍射圖譜衍射角度2 0分別 約在 5. 046、6. 487、7. 534、7. 827、9. 662、10. 135、10. 411、1L735、11. 952、12. 364、13. 746、 14. 044、14. 261、14. 477、14. 808、15. 149、15. 644、16. 273、17. 772、18. 465、18. 741、20. 200、 21. 087、21. 363、21. 661、22. 528、23. 516、23. 910、24. 620、25. 112、25. 546、25. 762、27. 025、 27. 563、28. 822度處具有特征峰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I，其特征在于，其 差示掃描量熱圖譜在180°C和210°C之間具有兩個(gè)吸熱峰。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I的制備方法，其 特征在于，將所述利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子溶解后，通過反溶劑法或者飽和溶液冷卻 法析出固體，真空干燥，得到所述利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I。
【專利摘要】本發(fā)明揭示了一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I及其制備方法。本發(fā)明所述的利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I穩(wěn)定性好，溶解度較高，可用于制劑的制備。
【IPC分類】C07D519-00
【公開號】CN104710439
【申請?zhí)枴緾N201510101237
【發(fā)明人】馬振坤, 張?zhí)煸? 王曉梅
【申請人】丹諾醫(yī)藥(蘇州）有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年3月6日