普那霉素ia晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物晶型及其結(jié)晶方法，更確切的說涉及普那霉素IA晶型及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 普那霉素（pristinamycin)，又名原始霉素，號稱"人類對付致病菌的最后一道屏 障"，是繼萬古霉素、替考拉寧之后的又一個抗多重耐藥菌的抗生素。普那霉素是由安萬 特公司（Aventis)，即原法國羅納普朗克羅爾（Rhone-Poulenc Rorer)公司開發(fā)并生產(chǎn)的， 世界范圍內(nèi)只有安萬特公司生產(chǎn)，主要適用于肺炎、菌血癥及皮膚感染。該藥為口服給藥， 由于通過口服治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的藥物非常有限，因此，該產(chǎn)品的銷售量近4 年來呈持續(xù)上升狀態(tài)。
[0003] 普那霉素對眾多的革蘭氏陽性菌、部分革蘭氏陰性菌以及厭氧菌具有很強的殺菌 作用，且對甲氧西林耐藥或敏感的金黃色葡萄球菌、紅霉素耐藥或敏感的金黃色葡萄球菌、 甲氧西林耐藥或敏感的表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、肺炎鏈球菌等均有很強的抗菌活性。 普那霉素還具有較長的抗生素后效應(yīng)，在臨床上主要用于治療包括耐藥菌在內(nèi)的革蘭氏陽 性菌引起的感染。該產(chǎn)品安全性好，服用1~18個月未見明顯毒副作用報道。主要的不良 反應(yīng)為胃腸道紊亂和嘔吐，發(fā)生率為10%左右。
[0004] 普那霉素是鏈霉菌S. pristinaespiralis產(chǎn)生的兩種結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不同的成分 PIA、PIIA組成的混合物，能溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯以及三氯甲烷，微溶于水，難 溶于石油醚。普那霉素由約30%的普那霉素I (PIA，PIB，PIC)和約70%的普那霉素II (PIIA，PIIB)組成，普那霉素I為環(huán)六肽內(nèi)酯，普那霉素II為多不飽和環(huán)內(nèi)酯，其中PIA和 PIIA是普那霉素的主要組分。PIA的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見下。
【主權(quán)項】
1. 普那霉素IA晶型，其特征在于所述晶型的X射線粉末衍射光譜中下述2 0角具有特 征峰：7.14。、7.59。、8.15。、14.52°、21.96?！?.2。。
2. 權(quán)利要求1所述的普那霉素IA晶型，其特征在于，所述X-射線粉末衍射圖基本與圖 1 一致。
3. 權(quán)利要求1或2所述普那霉素IA晶型的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 飽和溶液：將普那霉素IA加入溶劑中，室溫下超聲1~5分鐘，得到過飽和溶液； 2) 晶體生長：將過飽和溶液放置，養(yǎng)晶； 3) 抽濾：將上述養(yǎng)晶液抽濾，得到濾餅； 4) 烘干：將上述濾餅真空干燥得到普那霉素IA晶型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟1)中所述溶劑為甲醇、乙醇、丙酮和乙酸 乙酯中的任意一種，普那霉素IA和溶劑的重量比為0. 5~2:10。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟2)中所述晶體生長的養(yǎng)晶時間為5~ 12小時，放置的溫度為-10~20°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中步驟4)中所述真空干燥是指在40~70°C， 真空干燥2~5小時。
7. -種藥用組合物，所述藥用組合物包含權(quán)利要求1或2所述的普那霉素IA晶型和藥 學(xué)上可接受的敷形劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了普那霉素IA晶型及其制備方法。該晶型的X射線粉末衍射光譜中下述2θ角具有特征峰：7.14°、7.59°、8.15°、14.52°、21.96°±0.2°。本發(fā)明得到的晶型穩(wěn)定，晶型的制備方法簡單，可操作性強，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07K7-06, C07K1-14, A61P31-04, A61K38-08
【公開號】CN104628820
【申請?zhí)枴緾N201410399307
【發(fā)明人】張雪霞, 李曉露, 王海燕, 任風(fēng)芝, 高月麒, 李寧, 林旸
【申請人】華北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2014年8月14日