專利名稱：藻酸雙酯鈉及其制備方法
制備藻酸雙酯鈉時，先讓褐藻酸鈉在鹽酸水溶液中水解制取褐藻酸；再將后者加入環(huán)氧丙烷中，褐藻酸的克數(shù)與環(huán)氧丙烷的毫升數(shù)比值為1∶2～5，并以NaOH或KOH或NaAC為催化劑，其用量為褐藻酸重量的0.5～1.0％，在50～80℃和1.5～3.0kg/cm2壓力下或常壓、40～50℃條件下回流即制得藻酸丙二酯；最后以甲酰胺或吡啶為溶劑，在60～80℃的條件下用氯磺酸磺化即得到藻酸丙酯硫酸酯鈉鹽。
實施例1、取100克食用級褐藻酸鈉，加入盛有500毫升0.5N鹽酸溶液的容器內(nèi)，浸泡10小時，每隔1小時攪拌一次。浸泡畢，傾去酸液。將其置于水解用的三口瓶中，再加入1000毫升0.5N鹽酸，于0.6kg/cm2壓力下水解3小時。水解完后，放入沉降容器內(nèi)沉降，傾去上層廢酸水后將沉降物(水解后的褐藻酸)充分洗滌，酒精脫水后，瀝干到含有一定量水份。
2、取上述水解得到的50克褐藻酸(含水量為40％)，放入反應(yīng)釜中，加入100毫升環(huán)氧丙烷，再加入0.4克NaOH于1.5kg/cm2壓力下，不斷攪拌反應(yīng)3小時，反應(yīng)產(chǎn)物用乙醇反復(fù)洗滌三次，于60℃烘干，即得藻酸丙二酯。
3、取30克干燥的丙酯，放入1000毫升的三口瓶中，裝好攪拌裝置和溫度計，加入300毫升甲酰胺溶劑，攪拌均勻，慢慢滴入90毫升氯磺酸，滴加過程中溫度不高于5℃，滴加完后使其升溫至65～70℃，反應(yīng)3小時。冷卻后，加入2000毫升95％酒精進行沉淀后將沉淀溶解，再用酒精沉淀，如此重復(fù)三次。再溶解，溶解液通過717和732陰、陽離子交換柱脫鹽，脫鹽后的溶液，用4N的NaOH調(diào)pH至8，再用酒精沉淀，即得藻酸丙酯硫酸酯的鈉鹽，也即藻酸雙酯鈉。
按本工藝制得的藻酸雙酯鈉為白色無定形粉末，無味，無嗅，易溶于水，不溶于乙醚、丙酮等有機溶劑。它呈酯基與鈉鹽的鑒別反應(yīng)。本藻酸雙酯鈉有機硫的含量在9～14％，特性粘數(shù)為10～15，pH值5.5～7.5，干燥失重不超過10％，氯化物小于0.5％，重金屬小于15ppm，砷小于2ppm。
藻酸雙酯鈉LD50＝748mg/kg，毒性低，藥理作用廣泛，如抗凝血，抗血栓、調(diào)血脂、降血粘度、抑制紅細胞或血小板聚集，改善微循環(huán)，并有降血壓、降血糖作用。因此，藻酸雙酯鈉對高凝性、高血粘度綜合癥和梗塞癥有較理想的預(yù)防及治療效果，可用于血栓、腦梗塞、腦動脈硬化癥候群、心絞痛、心肌梗塞以及各種病因所致的血管內(nèi)凝血(DIC)、血栓性靜脈炎、脈管炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞，外傷或手術(shù)后血栓等的預(yù)防及治療。與免疫調(diào)節(jié)劑配合使用還可治療出血熱。它確為一種理想的防、治缺血性心、腦血管疾病的藥物。
權(quán)利要求
1.一種類肝素新藥藻酸雙酯鈉，全名為藻酸丙酯硫酸酯鈉鹽，其結(jié)構(gòu)式為 結(jié)構(gòu)式中 R-CH2CH2CH2(OH)R′-SO3Na
2.一種藻酸雙酯鈉的制備方法，其特征是先讓褐藻酸鈉在鹽酸中水解制取褐藻酸，再將后者加入環(huán)氧丙烷中，褐藻酸的克數(shù)與環(huán)氧丙烷的毫升數(shù)比值為1∶2～5，并以NaOH或KOH或NaAC為催化劑，其用量為褐藻酸重量的0.5～1.0％，在50～80℃和1.5～3.0kg/cm2的壓力下或常壓、40～50℃條件下回流即得藻酸丙二酯；最后以甲酰胺或吡啶為溶劑，在60～80℃的條件下用氯磺酸磺化。
全文摘要
一種類肝素新藥藻酸丙酯硫酸酯鈉鹽，制備時先讓褐藻酸鈉在鹽酸中水解制取褐藻酸，再讓后者與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，制取藻酸丙二酯，此反應(yīng)的催化劑為NaOH或KOH或NaAC，最后以甲酰胺或吡啶為溶劑用氯磺酸磺化即可。本藥毒性低，藥理作用廣泛，抗凝血，抗血栓，調(diào)血酯，降血粘度，抑制紅細胞或血小板聚集，改善微循環(huán)，并有降血壓、血糖的作用?？捎糜诟吣愿哐扯染C合癥和梗塞癥的治療與防治。
文檔編號C08B37/04GK1141927SQ9311131
公開日1997年2月5日 申請日期1993年6月18日 優(yōu)先權(quán)日1993年6月18日
發(fā)明者管華詩 申請人:青島海洋大學(xué)