專利名稱:1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物的制備工藝的制作方法
本發(fā)明涉及可用作農(nóng)藥組合物中活性毒物的新型1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物。本發(fā)明也涉及新型1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物的制備方法。本發(fā)明還涉及農(nóng)藥組合物及其使用方法。
近年來，文獻中已報道各種各樣的苯甲酰脲類化合物具有農(nóng)藥活性。例如，1977年1月25日公開的美國專利4，005，223，1977年8月9日公開的美國專利4，041，177和1978年1月10日公開的美國專利4，068，002中，公開了苯甲酰脲基二苯醚類及其作為殺蟲劑的使用。還有，1983年8月16日公開的美國專利4，399，152，1980年3月17日公開的日本專利申請55038357，1981年7月27日公開的日本專利申請56092857，和1982年1月7日公開的日本專利申請57002258中，公開了N-苯甲?；?N′-苯氧基苯基脲類化合物及其作為殺蟲劑的使用。1983年1月12日公開的歐洲專利№0069288中，公開了N-苯甲酰基-N′-苯氧基吡啶基脲類化合物。
因此，通過實施本發(fā)明，能達到下列目的中的一項或幾項。本發(fā)明的一個目的，是提供新型1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物。本發(fā)明的另一個目的，是提供呈優(yōu)良殺蟲活性的某些1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物。本發(fā)明還有一個目的，是提供新型苯甲酰脲類化合物。例如，1-〔3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲，1-〔3-氯-4-(2-溴-4-氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲，1-〔3-氯-4-(2-溴-4-氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2-氟苯甲酰)脲，等。另一個目的是提供新型苯甲酰脲類化合物的制備工藝。進一步的目的是提供含這類新型苯甲酰脲化合物作為活性毒物的新型農(nóng)藥組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供應(yīng)用這些新型農(nóng)藥組合物控制病蟲草害的方法。對于那些技術(shù)熟練的人員，按照本文陳述的內(nèi)容，這些目的和其它目的，將變得顯而易見。
本發(fā)明主要涉及新型1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物，含有這類化合物的農(nóng)藥組合物，及其制備方法和使用方法。本發(fā)明的苯甲酰脲類化合物可以用如下化學(xué)式代表
化學(xué)式(1)

其中
X代表鹵素;
X′代表氫或鹵素;
X″代表氟或氫，其條件是當(dāng)X′是鹵素時，那么X″是氫;
R1，R2和R3均可代表甲基，氯或溴;
R代表甲基，氯，氟或溴;且
R′，R″和R′″均可代表氫，甲基，氯，氟或溴，其條件是R′ R″和R′″當(dāng)中至少有一個不是氫。
如上所述，本發(fā)明涉及新型1-(4-苯氧苯基)-3-苯甲酰脲類化合物，含這類化合物的農(nóng)藥組合物，以及其制備方法和使用方法。
以基本通式(1)表示的苯甲酰脲類化合物，最好是具有如下化學(xué)式的化合物

其中X，X′，R1，R2，R3，R，R′，R″和R″′都是如上文所述。
特別理想的苯甲酰脲類化合物是具有如下化學(xué)式的化合物

其中X，X′，R1，R2，R3，R和R″都是如上文所述;和


其中X，X′，R和R″都是如上文所述。
在表A到表G中所列出的下列苯甲酰脲類化合物，是由以上化學(xué)式所包含的那些化合物的例證，而且都可以通過實施本發(fā)明來制備
表 A
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)
-3-苯甲酰脲類化合物

X X′ R R″
F F Cl Cl
Cl H Cl Cl
F Cl Cl Cl
Cl Cl Cl Cl
Br F Cl Cl
表 A(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物
X X′ R R″
Cl Br Cl Cl
H F Cl Cl
Br H Cl Cl
F F Br Cl
F H Br Cl
H Cl Br Cl
Cl Cl Br Cl
Cl F Br Cl
F F Br Br
H F Br Br
Cl Cl Br Br
Cl Br Br Br
Cl F Br Br
F F CH3CH3
Cl H CH3CH3
H F CH3CH3
Cl F CH3CH3
Cl Cl CH3CH3
F F Br CH3
F F CH3Br
F F Cl CH3
F F CH3Cl
F F F Cl
F F F Cl
H F F F
Cl H F F
F F F F
表 A(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物
X X′ R R″
Cl H Cl F
F F Cl F
H Cl F Br
F F F Br
F F Br F
表 B
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物

X X′ R R″ R″′
F F Cl H Cl
Cl H Cl H Cl
F H Cl H Cl
H F Cl Cl Cl
H Cl Cl Cl Cl
F F Cl Cl Cl
H Cl Cl Br Cl
F H Cl Br Cl
F F Cl Br Cl
F F Br Cl Cl
Cl H Br Cl Cl
Cl F Br Cl Cl
F H Br Cl Cl
Cl F Br CH3Cl
F F Br CH3Cl
Cl H Br CH3Cl
F F CH3CH3CH3
Cl F CH3CH3CH3
F H CH3CH3CH3
F F CH3Cl FH3
H Cl CH3Cl CH3
F H CH3Cl CH3
F F CH3Cl Cl
H Cl CH3Cl Cl
表 B(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物
X X′ R R″ R″′
F H CH3Cl Cl
F F CH3Br Cl
Cl F CH3Br Cl
Cl Cl CH3Br Cl
Cl H Br Br CH3
F H Br Br CH3
F F Br Br CH3
F H Br Cl Br
Cl H Br Cl Br
F F Br Cl Br
F F CH3F CH3
F F CH3CH3F
F F Cl F Cl
F F CH3H CH3
F Cl CH3H CH3
F H CH3H CH3
Cl H CH3CH3CH3
表 C
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)
-3-苯甲酰脲類化合物

X X′ R R″ R″′
F F Cl Cl H
H Cl Cl Cl H
F H Cl Cl H
Cl F Cl Cl H
Cl Cl Cl Cl H
F F Br Cl H
H Cl Br Cl H
Cl F Br Cl H
F H Br Cl H
Cl Cl Br Cl H
F F Br Cl H
H F Br Br H
Cl H Br Br H
H F Br Br H
F H Cl H Cl
F F Cl H Cl
Cl F Cl H Cl
F F Br H Cl
F H Br H Cl
Cl H Br H Cl
F F Cl Cl Cl
Cl F Cl Cl Cl
F H Cl Cl Cl
F F CH3Cl CH3
Cl H CH3Cl CH3
表 C(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物
X X′ R R″ R″′
F H CH3Cl CH3
F F CH3CH3CH3
H Cl CH3CH3CH3
F H CH3CH3CH3
F F CH3Cl Cl
H F CH3Cl Cl
Cl H CH3Cl Cl
F F CH3CH3H
Cl H CH3CH3H
F F CH3H CH3
Cl H CH3H CH3
表 D
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物

X X′ R R″ R″′
F F Cl Cl H
H F Cl Cl H
Cl H Cl Cl H
Cl F Cl Cl H
Cl Cl Cl Cl H
F F Br Cl H
F H Br Cl H
F Cl Br Cl H
Cl Cl Br Cl H
F Cl Br Cl H
F F Br Cl H
H F Br Br H
Cl H Br Br H
F F Cl H Cl
F Cl Cl H Cl
Cl H Cl H Cl
F F CH3Cl CH3
F H CH3Cl CH3
H Cl CH3Cl CH3
F F CH3CH3CH3
Cl H CH3CH3CH3
F H CH3CH3CH3
F F CH3Br CH3
Cl H CH3Br CH3
表 D(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物
X X′ R R″ R″′
F F Br Br Br
Cl H Br Br Br
H Cl CH3Cl Cl
F F CH3Cl Cl
F F CH3H CH3
H Cl CH3H CH3
H Cl CH3CH3H
F F CH3CH3H
表 F
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物

X X′ R R″ R″′
F F Cl Cl H
Cl F Cl Cl H
H F Cl Cl H
Cl H Cl Cl H
Cl Cl Cl Cl H
F F Br Cl H
F Cl Br Cl H
F H Br Cl H
Cl H Br Cl H
Cl Cl Br Cl H
F F Br Br H
Cl F Br Br H
Cl H Br Br H
H F Br Br H
F F CH3CH3H
Cl H CH3CH3H
Cl F Cl H Cl
F F Cl H Cl
Cl H Cl H Cl
Cl H CH3H CH3
F F CH3H CH3
H F CH3H CH3
F F Cl Cl Cl
H F Cl Cl Cl
表 E(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物
X X′ R R″ R″′
Cl H Cl Cl Cl
F F CH3CH3CH3
H F CH3CH3CH3
H Cl CH3CH3CH3
F H CH3Cl CH3
Cl H CH3Cl CH3
F F CH3Cl CH3
表 F
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物

X X′ X″ R1R2R3
Cl H H CH3Cl CH3
F H H CH3Cl CH3
F F H CH3Cl CH3
Cl F H CH3Cl CH3
Cl H 4-F CH3Cl CH3
Cl H 5-F CH3Cl CH3
F F H CH3CH3Cl
F H H CH3CH3Cl
Cl F H CH3CH3Cl
Cl H H CH3CH3Cl
Cl H 4-F CH3CH3Cl
Cl H 5-F CH3CH3CH3
F F H CH3CH3CH3
Cl H H CH3CH3CH3
Cl H 4-F CH3CH3CH3
Cl H 5-F CH3CH3CH3
Cl H H Cl Cl Cl
F F H Cl Cl Cl
Cl H 4-F Cl Cl Cl
Cl H 5-F Cl Cl Cl
Cl F H Cl Cl Cl
F F H Cl CH3Cl
表 F(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-
-3-苯甲酰脲類化合物
X X′ X″ R1R2R3
F H H Cl CH3Cl
Cl F H Cl CH3Cl
Cl H 4-F Cl CH3Cl
Cl H 5-F Cl CH3Cl
表 G
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)
-3-苯甲酰脲類化合物

X X′ R1R2R3R
F H CH3Br CH3Cl
Cl H CH3Br CH3Cl
F F CH3Br CH3Cl
F F CH3Br CH3Br
H Cl CH3Br CH3Br
F H CH3Br CH3Br
F F Br Br Br Cl
Cl H Br Br Br Cl
F F Br Br Br Br
Cl H Br Br Br Br
F F Br CH3CH3Cl
H Cl Br CH3CH3Cl
H Cl Br CH3CH3Br
F F Br CH3CH3Br
F F Br Cl Cl Cl
H Cl Br Cl Cl Cl
F F Br Cl Cl Br
H Cl Br Cl Cl Br
Cl H Br CH3Br Cl
F F Br CH3Br Cl
Cl H Br CH3Br Br
Br Br Br CH3Br Br
表 G(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-
苯甲酰脲類化合物
X X′ R1R2R3R
H F Cl CH3Cl Cl
Cl H Cl CH3Cl Cl
F F Cl CH3Cl Cl
F H Cl CH3Cl Br
Cl H Cl CH3Cl Br
F F Cl CH3Cl Br
F F Cl Cl CH3Cl
Cl H Cl Cl CH3Cl
H F Cl Cl CH3Cl
F H Cl Cl CH3Br
F F Cl Cl CH3Br
Cl H Cl Cl CH3Br
F F CH3Cl Cl Cl
F H CH3Cl Cl Cl
H Cl CH3Cl Cl Cl
H F CH3Cl Cl Br
H Cl CH3Cl Cl Br
F F CH3Cl Cl Br
F F Cl CH3Br Cl
Cl H Cl CH3Br Cl
H F Cl CH3Br Cl
H F CH3Cl Br Cl
F F CH3Cl Br Cl
Cl H CH3Cl Br Cl
F F Cl CH3Br Br
H Cl Cl CH3Br Br
本發(fā)明的新型苯甲酰脲類化合物，可方便地用一種方法或多種方法制備。例如，本發(fā)明的這類化合物，可按如下方案Ⅰ，使取代的苯氧基苯胺2和異氰酸苯甲酰酯3反應(yīng)來制備

2 3
(有機溶劑)/()


方案Ⅰ
其中X，X′，X″，R1，R2，R3，R，R′，R″和R″′具有對化學(xué)式(1)所指定的含義。
此外，還可以按如下方案Ⅱ，通過異氰酸苯氧基苯酯4和苯甲酰胺5的反應(yīng)，制備這類新型化合物

4 5
(有機溶劑)/(△)


方案Ⅱ
其中X，X′，X″，R1，R2，R3，R，R′，R″和R″′具有對化學(xué)式(1)所指定的含義。
也可以按如下方案Ⅲ，通過苯甲酰氯6和取代的脲7的反應(yīng)，制備本發(fā)明所屬的這類化合物

6 7
(有機溶劑)/()

方案Ⅲ
其中X，X′，X″，R1，R2，R3，R，R′，R″和R″′具有對化學(xué)式(1)所指定的含義。
在方案Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ中所說明的這些反應(yīng)，一般可以在諸如芳香烴、鹵代烴、醚類等這樣的有機溶劑中進行。像甲苯，1，2-二氯乙烷，二氯甲烷和對二噁烷這樣的溶劑是比較理想的。這些反應(yīng)在常溫到150℃的溫度范圍內(nèi)進行。
在方案Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ中所示的中間體，可按一般所采用的方法制備。例如，取代的異氰酸苯甲酰酯3，可按照SPeziale等人(《有機化學(xué)雜志》(J.Org.Chem.)27，3742(1962))的一般步驟，從相應(yīng)的苯甲酰胺5制備如下

5 3
方案Ⅳ
其中X，X′和X″具有對化學(xué)式(1)所指定的含義。
R1不是氯或溴的取代的苯氧基苯胺2，可按照方案V，利用取代的苯酚9和氯代硝基苯8的反應(yīng)制備如下

方案Ⅴ
其中R1，R2，R3，R，R′，R″和R″′具有化學(xué)式(1)中所指定的含義，其條件是R1不是氯或溴。取代的苯酚9和氯代硝基苯8反應(yīng)產(chǎn)生硝基醚10，是在惰性溶劑中堿的存在下，在高溫進行的。適用于這個反應(yīng)的堿有碳酸鉀，氫化鈉，氫氧化鉀，和氫氧化鈉。適用的溶劑有甲苯，二甲基甲酰胺，和二甲基亞砜。上述轉(zhuǎn)變可在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，于兩相反應(yīng)介質(zhì)中進行。
硝基醚10還原成苯氧基苯胺2，可以通過氫化作用實現(xiàn)。此過程要利用催化量的鉑或鈀載于碳或阮內(nèi)鎳催化劑上，在壓力范圍從40到200磅/平方英寸的氫氣氛中于常溫下進行。適用于氫化作用的溶劑包括芳香烴或醇。這種還原，也可以像在《化學(xué)評論》(Chem.Rev，Vol.65，PP.51-68，(1965))中所公開的那樣，通過化學(xué)方法，利用肼和金屬催化劑來實現(xiàn)。
異氰酸酯4，可以利用取代的苯胺2和光氣反應(yīng)獲得。通過異氰酸酯4和氫氧化銨或氣態(tài)氨的反應(yīng)可以得到脲7。這些反應(yīng)用以下的方案Ⅵ加以說明


方案Ⅵ
其中R1，R2，R3，R，R′，R″和R″′具有化學(xué)式(1)中指定的含義。
對于R1是氯或溴的取代的苯氧基苯胺2，是按照方案Ⅶ所說明的，利用3，5-二取代-4-苯氧基苯胺11的鹵化得到的，其過程如下

方案Ⅶ
其中R1是氯或溴，且R2，R3，R，R′，R″和R′″具有化學(xué)式(1)中所指定的含義。適用于這種轉(zhuǎn)變的溶劑包括鹵代烷烴;芳香烴，例如苯;或極性質(zhì)子溶劑，例如乙酸。苯胺11的鹵化，可以在低溫下于適當(dāng)?shù)娜軇┲惺顾c氯或溴接觸，或最好是在苯中用N-鹵代琥珀酰亞胺處理來進行。這個反應(yīng)所需的溫度因取代基R2和R3的同一性而異，但一般在25℃～80℃的范圍內(nèi)。
11這種類型的苯氧基苯胺采用上述方案Ⅴ所說明的方法制備，在這個偶合反應(yīng)中利用3，4，5-三取代的硝基苯12作為親電子試劑。類型12的氯代硝基苯說明如下

其中R2和R3具有化學(xué)式(1)中所指定的含義。類型12的氯代硝基苯，是采用如Miller等人(《醫(yī)藥化學(xué)雜志》(J.Med.Chem.)23，1083(1980))所實施的Sandmeyer法從相應(yīng)的硝基苯胺得到的。
此外，類型8的氯代硝基苯，可通過氯苯的硝化制備，其典型實例是如下方案Ⅷ所說明的3，4-二氯-2，5-二甲基硝基苯的合成


方案Ⅷ
類型9的苯酚的制備，可通過利用Mitchell等人(《有機化學(xué)雜志》(J.Org.Chem.)25，4733(1979))所陳述的方法從2-氟苯酚合成4-溴-2-氟苯酚加以說明。另一種苯酚中間體-2-溴-4-氯苯酚-是用類似的方法從4-氯苯酚得到的。
類型2的苯氧基苯胺，尤其是苯氧基胺21，另一條合成路線用以下方案Ⅸ說明如下


方案Ⅸ
其中R1，R2，R3，R和R″具有化學(xué)式(1)中所指定的含義，且R″是氯或溴。這個反應(yīng)包含氨基苯酚17和4-氯硝基苯18在堿存在下發(fā)生偶合，產(chǎn)生4-硝基苯氧基苯胺19，如SChramm等人(Ann.，740，169(1970))所描述的那樣。19中的氨基與環(huán)己烷-1，2-二酸酐反應(yīng)產(chǎn)生酰亞胺20。硝基還原，Sandmeyer鹵化，并解脫對氨基功能的保護，使得產(chǎn)生苯胺21。這些轉(zhuǎn)變的細節(jié)在下文實驗部分敘述。
類型17的氨基酚可以很容易得到，并且可像對于氨基苯酚25的合成所說明的那樣制備，即通過2，5-二取代的苯酚22的硝化，隨后鹵化和硝基還原來合成氨基苯酚25，如以下方案Ⅹ所述


方案Ⅹ
其中R1和R3具有在化學(xué)式(1)中所指定的含義，Y是溴或氯。它們生成中間體23和24的方法，反映了Albert和Sears所描述的方法〔《美國化學(xué)會志》(J.Am.Chem.Soc.)76，4979(1954)〕。
制備氨基苯酚17的一個替代和補充的方法詳見如下方案Ⅺ


方案Ⅺ
其中R1，R2和R3具有化學(xué)式(1)中所指定的含義。這個方案包括三取代的苯酚26與從對氨基苯磺酸制備的重氮鹽反應(yīng)產(chǎn)生中間體偶氮化合物27，再還原得到氨基苯酚17。在制取氨基苯酚17的這條路線中所利用的方法論，是Payne和Weiden在美國專利3，752，838中所描述的。
本發(fā)明中所提出的這類化合物，可按照技術(shù)熟練人員已知的方法用作殺蟲劑。含這類化合物作為活性毒物的農(nóng)藥組合物，通常包含載體和/或稀釋劑，無論是液體還是固體都可用。
適用的液體稀釋劑或載體包括水，石油餾出物，或其它液體載體，它們含或不含表面活性劑。液體提濃物可按如下方法配制將一種這樣的化合物用非植物毒性的溶劑如丙酮，二甲苯，硝基苯，環(huán)己酮或二甲基甲酰胺溶解，并借助于適當(dāng)?shù)谋砻婊钚匀榛瘎┖头稚┌堰@一類毒物分散在水中。
分散劑和乳化劑的選擇及用量，取決于該組合物的性質(zhì)以及該劑促進毒物分散的能力。一般來說，這種藥劑的用量最好盡可能少，只要毒物在噴霧劑中達到所需要的分散，使得在毒物施用于植物之后雨水不會再使它乳化并把它從植物上洗掉即可?？梢允褂梅请x子型、陰離子型或陽離子型分散劑和乳化劑，例如，氧化鏈烯與苯酚和有機酸的縮合產(chǎn)物，烷基芳基磺酸鹽，復(fù)雜的醚醇類，季銨化合物，等。
在配制可濕性粉或粉劑或顆粒狀組合物時，將活性組分分散在適當(dāng)粉碎的固體載體中或上，例如粘土，滑石，膨潤土，硅藻土，酸性白土等。在可濕性粉劑的加工劑型中，可以包括前面提到的分散劑以及木素磺酸鹽。
可施用所需量的本發(fā)明提出的毒物，每英畝可使用1到200加侖或更多的液體載體和/或稀釋劑，或用5到500磅惰性固體載體和/或稀釋劑。液體提濃物中的濃度通常從約百分之10到95%(重量)不等，在固體劑型中從約0.5%到約90%(重量)不等。對于一般使用，滿意的噴霧劑、粉劑、或粒狀制劑，每英畝含有從約1/4到15磅活性毒物。
本發(fā)明提出的這類農(nóng)藥可防止昆蟲對植物或可施用這類農(nóng)藥的其它材料的侵襲，它們有相當(dāng)高的殘留毒性。對于植物，它們有很高的安全界限，當(dāng)用足量去殺死或驅(qū)逐昆蟲時，它們不燒壞或損傷植物，而且它們能耐風(fēng)蝕，包括由于雨水沖洗，紫外光分解，氧化，或水分存在下的水解，或至少包括以下這樣的分解、氧化和水解會使該毒物的理想農(nóng)藥特性大大降低，或者使該毒物產(chǎn)生所不希望的性質(zhì)，例如植物毒性。該毒物是化學(xué)上十分惰性的，因而，它們現(xiàn)在能基本上與任何其它噴霧組分相容，他們也可用于土壤、拌種子或植物的根部。如果希望的話，可用多種活性化合物的混合物，以及本發(fā)明的活性化合物與其它生物學(xué)活性化合物或組分的組合物。
下列實例是制備本發(fā)明中間體和化合物所用方法的說明。對于核磁共振譜分析，化學(xué)位移的報告值以鈦鎂硅鋁合金產(chǎn)生低磁場的百萬分元幾來表示。
實 例 A
4-(2，4-二氟苯氧基)-2，3，5-三氯苯胺的制備
將14.9克(51.4mmol)3，5-二氯-4-(2，4-二氟苯氧基)苯胺，7.2克(53.9mmol)N-氯琥珀酰亞胺(NCS)和100毫升苯加入300毫升園底燒瓶。反應(yīng)混合物回流2小時，隨后再加入NCS(350mg，2.6mmol)，再繼續(xù)回流1小時，冷卻混合物，用乙酸乙酯(200ml)稀釋，用水、飽和NaHCO3溶液和鹽水洗，用Na2SO4干燥，減壓濃縮。用閃蒸柱色譜法(己烷甲苯＝11)純化所得到的油狀產(chǎn)物，得到4-(2，4-二氟苯氧基)-2，3，5-三氯苯胺的深棕色油狀物(9.8g，30.2mmol，59%)。它的H′-核磁共振譜(CDCl)37.30-6.10(m，3H)，6.75(S，1H)，4.18(brS，2H)證實了此物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
實 例 B
2-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-3，5-二甲基苯胺的制備
將6.76克(24.0mmol)4-(2，4-二氯苯氧基)-3，5-二甲基苯胺和48毫升苯加入200毫升三口頸園底燒瓶。然后，加入N-氯琥珀酰亞胺(3.85g，28.8mmol)，所生成的多相混合物于室溫攪拌1小時。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物。用飽和的Na2SO3溶液洗2次，Na2SO4干燥。減壓濃縮，得到黑油狀粗產(chǎn)品。用9∶1的己烷乙酸乙酯作淋洗劑，使該物質(zhì)濾過-硅膠短柱。減壓除去溶劑，得到2-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-3，5-二甲基苯胺(6.5g)，它至少混雜有三種其它產(chǎn)物。將這種物質(zhì)置于鎳鉻銅耐蝕合金瓶(Parr bottle)，溶于甲苯(50ml)中。用氮氣吹掃鎳鉻銅耐蝕合金瓶，加入5%鉑/碳(650mg)?；旌衔镌谝粋€搖動的鎳鉻銅耐蝕合金氫化器內(nèi)，于40-50磅/英寸2和室溫下加氫1小時。硅藻土填料過濾，除去溶劑，并用閃蒸色譜法(己烷乙酸乙酯＝9∶1)，得到純的2-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-3，5-二甲基苯胺(3.1g，9.8mmol，41%)的結(jié)晶固體，其熔點為89-93℃。該結(jié)晶固體的元素分析結(jié)果如下
分析C14H12Cl3NO
計算值C，53.11;H，3.82;N，4.42.
實測值C，53.38;H，3.98;N，4.30.
實 例 C
2，5-二氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-3-甲基苯胺和2，3-二氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-5-甲基苯胺的制備
將N-氯琥珀酰亞胺固體(4.4g，32.7mmol)加入電磁攪拌的3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-5-甲基苯胺(9.0g，29.7mmol)的苯(60毫升)溶液。于室溫下攪拌混合物1.5小時，將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中并用飽和Na2SO3溶液洗3次，水洗2次，鹽水洗1次。有機層用Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到深棕色油狀粗產(chǎn)物(10.08g)。用裝有500克硅膠的閃蒸柱色譜法(3∶1＝己烷∶乙酸乙酯)制備出純的2，5-二氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-3-甲基苯胺(2.85g，7.4mmol，25%)，其熔點為96-97℃和2，3-二氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-5-甲基苯胺(2.16g，6.4mmol，22%)，其熔點為95℃。甲醇重結(jié)晶，得到分析樣品。樣品的元素分析結(jié)果如下
分析C13H9Cl4NO
計算值C，46.32;H，2.69;N，4.15.
實測值(2，5-二氯-)C，46.30;H，2.54;
N，4.16。
實測值(2，3-二氯-)C，46.18;H，2.72;
N，4.02。
實 例 D
2-溴-4-(2-溴-4-氯苯氧基)-3，5-二氯苯胺的制備
將N-溴琥珀酰亞胺(3.71g，20.83mmol)加入電磁攪拌的4(2-溴-4-氯苯氧基)-3，5-二氯苯胺(6.38g，17.36mmol)的苯(35ml)溶液中。反應(yīng)混合物于室溫下攪拌2小時，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，并用飽和Na2SO3溶液洗2次，水洗2次，鹽水洗1次。用Na2SO4干燥有機層，減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。用裝有760克硅膠的閃蒸柱色譜法處理(己烷乙酸乙酯＝41)，得到純的2-溴-4-(2-溴-4-氯苯氧基)-3，5-二氯苯胺(5.15g，11.53mmol，66%)。產(chǎn)物的元素分析結(jié)果如下
分析C12H6Br2Cl3NO
計算值C，32.28;H，1.35;N，3.13。
實測值C，32.48;H，1.24;N，2.92。
實 例 E
4-氨基-2，3，6-三甲基苯酚的制備
于15℃將固體Na2CO3(3.69g，34mmol)和NaNO2(5.1g，74mmol)水(14ml)溶液依次加入裝有電磁攪拌器、內(nèi)溫度計和冰槽，并含有對氨基苯磺酸(13.0g，68mmol)水(68ml)溶液的250ml園底燒瓶中。后者(NaNO2)加入，引起顏色由乳白變成橙色。在另一個裝有電磁攪拌器、內(nèi)溫度計和冰槽的500ml三口燒瓶內(nèi)裝入濃鹽酸(12ml)、冰(68g)和上面制得的重氮鹽溶液。此混合物于15℃攪拌45分鐘。同時，在裝有內(nèi)溫度計、氮氣入口、冷凝管、加料漏斗和機械攪拌器的第三個燒瓶內(nèi)，裝有水(68ml)、NaOH(14.96g，318mmol)和2，3，6-三甲基苯酚(9.30g，68mmol)。用冰-鹽混合物將其冷至0℃，并將上面制得重氮鹽-鹽酸混合物逐滴加入，但要保持溫度低于5℃。當(dāng)重氮鹽完全加入后，反應(yīng)混合物升溫至52℃，然后加入固體Na2S2O4(3.13g，18mmol)。繼續(xù)攪拌，并將混合物加熱至80℃，隨后把另外的Na2S2O4(28.2g，162mmol)分成三等份(每份9.4g)按5分鐘間隔加入。此混合物在氮氣氛中于80℃加熱20分鐘，冷卻至室溫，過濾而得到一種黃色固體粗產(chǎn)物。產(chǎn)物溶于乙酸乙酯(300ml)并用水洗。有機相用Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到定量產(chǎn)率的4-氨基-2，3，6-三甲基苯酚，該產(chǎn)物成功地用于以后的反應(yīng)而不需進一步純化。H′-核磁共振譜(CDcl3)6.30(S，1H)，2.11(S，9H)。
實 例 1
1-〔3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲的制備
A部分3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基硝基苯的制備
將10.0克(45.44mmol)3，4-二氯-2，5-二甲基硝基苯，7.95克(48.81mmol)2，4-二氯苯酚，9.41克(68.11mmol)碳酸鉀和60毫升二甲基甲酰胺加入裝有電磁攪拌器和氮氣入口的250毫升三口頸園底燒瓶內(nèi)。反應(yīng)混合物于100℃攪拌和加熱20小時，然后冷卻至室溫，過濾，減壓濃縮。用二氯甲烷稀釋殘留物，有機層用4%NaOH溶液洗二次和鹽水。用Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到深棕色粘狀液體粗產(chǎn)物。添加己烷和乙酸乙酯，得到一種淡黃色固體，進行Kugelrohr蒸餾(大約180℃和大約0.1mm汞柱)，產(chǎn)生純的3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-(二甲基硝基苯(7.17g，20.7mmol，45%)黃色固體，其熔點為118-121℃。核磁共振譜分析結(jié)果如下H′-核磁共振譜(CDcl3)7.76(br s，1H)，7.53(d，J＝2Hz，1H)，7.12(d，d;2.9Hz;1H)，6.34(d，J＝9Hz，1H)，2.45(S，3H)，2.24(S，3H)。
B部分3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯胺的制備
將6.59克(19.01mmol)A部分制得的3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基硝基苯和15毫升甲苯加入250毫升鎳鉻銅耐蝕合金瓶(Parr bottle)。用氮氣吹掃此瓶，并加入固體10%鉑/碳(650mg)。然后，用搖動的鎳鉻銅耐蝕合金氫化器，在室溫下，于43-47磅/英寸2的氫氣中，將反應(yīng)混合物加氫45分鐘。濾過硅藻土以除去催化劑，減壓濃縮濾液，得到粘稠黃色的油狀產(chǎn)物。添加己烷，得到純的3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯胺的白色粉末(4.82g，15.22mmol，80%)。核磁共振譜法分析結(jié)果如下H′-核磁共振譜(CDcl3)，7.36(d，J＝2H，1H)，6.95(d，d;J＝2.9Hz;1H)，6.40(br s，1H)，6.32(d，J＝9Hz，1H)，3.54(br s，2H)，2.15(s，3H)，2.02(s，3H)。
C部分1-〔3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲的制備
將純的異氰酸2，6-二氟苯甲酰酯(1.3g，7.10mmol)，在氮氣氛中加入電磁攪拌的第二部分制得的3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯胺(1.5g，4.73mmol)的甲苯(15ml)溶液中，此混合物回流1小時。冷卻反應(yīng)混合物，加入己烷(3ml)使產(chǎn)生結(jié)晶。過濾得到的沉淀，用己烷和甲苯依次洗滌，生成純的1-〔3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲(2.29克，4.58mmol，97%)的白色固體，其熔點為188-190℃。
白色固體的元素分析結(jié)果如下
分析C22H15Cl3F2N2O3
計算值C，52.87;H，3.03;N，5.61.
實測值C，52.91;H，3.07;N，5.65。
實 例 2
1-〔3-溴-4-(2，4-二氯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲的制備
A部分2-溴-3，6-二甲基-4-硝基苯酚的制備
分批地把N-溴琥珀酰亞胺(14.88g，83.58mmol)加入室溫下電磁攪拌的2，5-二甲基-4-硝基苯酚(12.70g，75.98mmol)的CH2Cl2(150ml)懸浮液中。此混合物很快變均勻。1小時后，薄層色譜法(己烷乙酸乙酯＝3∶1)表明起始原料完全消耗掉并生成單一的主要產(chǎn)物。添加飽和的NaSO4溶液(15ml)，減壓除去溶劑。然后，添加乙酸乙酯，用水和鹽水洗有機層，用Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到2-溴-3，6-二甲基-4-硝基苯酚(13.6g，55.3mmol，73%)鐵銹色固體。H′-核磁共振(CDCl3)9.26(brs，1H)，7.71(s，1H)，2.60(s，3H)，2.31(s，3H)。
B部分4-氨基-2-溴-3，6-二甲基苯酚的制備
將在第一部分制取的2-溴-3，6-二甲基-4-硝基苯酚(13.6g，55.3mmol)和乙酸乙酯(50ml)加入鎳鉻銅耐蝕合金瓶(Parr bottle)。用氮氣吹掃反應(yīng)瓶，吹掃后立即添加5%鉑/碳(1.36g)。用搖動的鎳鉻銅耐蝕合金氫化器，在40-50磅/英寸2氫氣和室溫下加氫1.5小時。反應(yīng)混合物用硅藻土過濾，減壓濃縮，得到定量產(chǎn)率的4-氨基-2-溴-3，6-二甲基苯酚的棕色固體。H′-核磁共振(CDCl3-DMSO-d6)，6.40(s，1H)，2.17(brs，6H)。
C部分3-溴-4-(2-氯-4-硝基苯氧基)-2，5-二甲基苯胺的制備
將第二部分制取的4-氨基-2-溴-3，6-二甲基苯酚(11.94g，55.3mmol)和干燥的二甲基亞砜(118ml)加入裝有電磁攪拌器和氮氣入口的干燥250毫升園底燒瓶中。于氮氣氛中，分批添加叔丁醇鉀(7.26g，64.65mmol)，混合物于室溫攪拌0.5小時。然后，加入固體3，4-二氯硝基苯(13.33g，70.52mmol)，反應(yīng)混合物于50℃加熱48小時。冷卻后，用甲苯稀釋混合物，依次用飽和NH4Cl溶液(洗三次)和5%NaOH溶液洗至洗滌液無色為止。接著用水和鹽水洗，Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得到暗紅棕色的油狀粗產(chǎn)物(9.4g)。用裝有650克硅膠的閃蒸柱色譜法(己烷乙酸乙酯＝3∶1)處理，得到純的3-溴-4-(2-氯-4-硝基苯氧基)-2，5-二甲基苯胺(4.7g，12.6mmol，23%)的黃棕色固體。H′-核磁共振(CDCl3)8.42(d，J＝2Hz，1H)，8.01(d，d;J＝2，9Hz;1H)，6.55(d，J＝9Hz，1H)，6.58(s，1H)，3.73(brs，2H)，2.28(s，3H)，2.06(s，3H)。
D部分8-〔3-溴-4-(2-氯-4-硝基苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-8-氮雜雙環(huán)〔4，3，0〕-壬-7，9-二酮的制備
將順-1，2-環(huán)己烷二羧酸酐(20.48g，132.83mmol)和一刮勺尖端的甲苯磺酸加入C部分制取的3-溴-4-(2-氯-4-硝基苯氧基)-2，5-二甲基苯胺(4.7g，12.65mmol)的甲苯(40ml)溶液。反應(yīng)混合物加熱回流過夜，然后冷卻，用5%NaOH溶液(五次)，水(三次)和鹽水(一次)洗滌，Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到粘稠的棕色油狀粗產(chǎn)物(5.43g，10.69mmol，84%)，靜置結(jié)晶，產(chǎn)物熔點187-190℃。H′-核磁共振(CDCl3)8.40(d，J＝2Hz，1H)，8.02(d，d;J＝2，9Hz，1H)，7.00(br，5，1H)，6.55(d，J＝9Hz，1H)，3.10(M，2H)，2.21(brs，6H)，1.93(M，4H)，1.58(M，4H)。
E部分8-〔4-(-氨基-2-氯苯氧基)-3-溴-2，5-二甲基苯基〕-8-氮雜雙環(huán)〔4，3，0〕-壬-7，9-二酮的制備
將D部分制取的8-〔3-溴-4-(2-氯-4-硝基苯氧基-2，5-二甲基苯基〕-8-氮雜雙環(huán)〔4，3，0〕壬-7，9-二酮(3.45g，6.79mmol)和乙酸乙酯(100ml)加入鎳鉻銅耐蝕合金瓶。用氮氣吹掃反應(yīng)混合物，添加5%鉑/碳(480mg)，用搖動的鎳鉻銅耐蝕合金氫化器，在40-50磅/英寸2氫氣和室溫下，對反應(yīng)混合物加氫1.5小時。用硅藻土過濾，減壓濃縮，得到目的產(chǎn)物(2.73g，5.71mmol，84%)。H′-核磁共振(CDCl3)6.93(brs，1H)，6.80(d，J＝2Hz 1H)，6.33(m，2H)，3.45(brs 2H)，3.06(brm，2H)，2.4-1.2(m，14H)。
F部分3-溴-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯胺的制備
將E部分制取的8-〔4-(4-氨基-2-氯苯氧基)-3-溴-2，5-二甲基苯基〕-8-氮雜雙環(huán)〔4，3，0〕壬-7，9-二酮(2.66g，5.57mmol)的醋酸(14ml)溶液，其內(nèi)溫保持在15℃以下，逐滴加入用冰冷卻了的并電磁攪拌的NaNO2(420mg，6.07mmol)濃硫酸(3.0ml)溶液。反應(yīng)混合物于15℃攪拌15分鐘，然后于室溫下攪拌2小時。在此2小時內(nèi)，按下法制備氯化亞銅溶液在氮氣中，將用NaHSO3(780mg，7.46mmol)，NaOH(450mg，9.56mmol)和水(4ml)配制的溶液加入用CuSO4(HzO)5(4.85g，19.44mmol)、NaCl(830mg，14.20mmol)和水(22ml)配制的溶液中。回蕩混合物，潷析掉上清液。用水洗(三次)乳狀有色沉淀，直至潷析出的上清液無色為止。然后，添加濃鹽酸(12ml)，得到一種含氯化亞銅的淡綠色溶液。往此溶液里逐滴加入重氮鹽的醋酸/H2SO4溶液，攪拌此混合物0.5小時。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，并用飽和的Na2SO3溶液洗，水洗和鹽水洗。Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到一種金黃色的固體粗產(chǎn)物(2.4g，4.8mmol，86%)。
把粗產(chǎn)物(2.0g，4.02mmol)溶于甲醇(8ml)，逐滴添加-水合肼(20.1g，402mmol)?；旌衔锛訜峄亓?8小時，冷卻，用乙酸乙酯和水稀釋。添加稀鹽酸(2%)直至水相變均勻為止。然后，用水(三次)和鹽水洗有機層，Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到橙色油狀目的產(chǎn)物(1.10g，3.05mmol，76%)，靜置緩慢結(jié)晶。H′-核磁共振(CDCl3)7.45(d，J＝2Hz，1H)，7.05(d，d;J＝2，9Hz;1H)，6.54(brs，1H)，6.37(d，J＝9Hz，1H)，3.63(brs，2H)，2.26(s，3H)，2.06(s，3H)。
G部分1-(3-溴-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲的制備
將純的異氰酸2，6-二氟苯甲酰酯(490mg，2.67mmol)加入F部分制取的、電磁攪拌的3-溴-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯胺(960mg，2.67mmol)的己烷/甲苯(1∶1，5ml)溶液。在氮氣氛中攪拌此混合物10分鐘。生成的沉淀用過濾漏斗收集，用甲苯洗，干燥，得到灰白色粉狀目的產(chǎn)物(1.26g，2.3mmol，87%)，其熔點為205-209℃。核磁共振譜分析結(jié)果如下H′-核磁共振(CDCl3)11.60(brs，1H)，10.17(brs，1H);8.00-7.10(m，6H)，6.43(d，J＝9Hz，1H)，2.39(s，3H)，2.11(s，3H)。
實 例 3-102
應(yīng)用類似于前幾個實例中所采用的方法，并用前面說明的合成路線，制備其它脲類化合物。通式中取代基的具體名稱和分析數(shù)據(jù)列在以下表1中。













評價了新化合物中的某些有代表性樣品，以確定它們對某些昆蟲，包括毛蟲和甲蟲的殺蟲活性。還用新化合物對重要的經(jīng)濟作物，包括青豆、黃瓜和高粱進行植物毒性試驗，進一步評價了新化合物對哺乳動物的毒性。
把100毫克化合物溶于1.5毫升二甲基甲酰胺，并加入含有0.25%的烷基苯氧基聚乙氧基乙醇表面活性劑的丙酮溶液8.5毫升作為乳化劑或分散劑，配成試驗化合物的懸浮液。把得到的溶液混入30毫升水中，得到約40毫升含有細分散化合物的懸浮液。這樣配制的儲備懸浮液含有2.5%(重量)化合物。在下文介紹的實驗中所用的ppm表示的濃度，可用水適當(dāng)稀釋儲備懸浮液得到。當(dāng)需均勻的懸浮液時，采用高頻聲波進行處理。試驗步驟如下
南方粘蟲葉子噴灑試驗
在溫度80°±5°F和相對濕度50±5%，出現(xiàn)在嫩綠色豆類植物上的南方粘蟲(Spodoptera eridania，(Cram.)的幼蟲作為試驗用的昆蟲。
用水稀釋儲備懸浮液配成試驗化合物，給出含有一定濃度的試驗化合物懸浮液(以最終加工劑型中試驗化合物的ppm表示)，列于下表。把標準高度和植齡的盆栽嫩綠豆類植物的安放在一個旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤上，用Devilbiss噴霧器于40磅/英寸2氣壓(表壓)噴灑100ml試驗化合物加工劑型。這種噴灑持續(xù)25秒鐘，足以使植物潤濕到往下淌。用100毫升不含試驗化合物的水-丙酮-乳化劑溶液作對照，也噴灑有昆蟲的植物。干后，摘下一對葉子，各自安放在襯有潤濕濾紙的9厘米培替氏培養(yǎng)皿上。隨機選擇5條幼蟲放在每個培養(yǎng)皿中，加蓋。加蓋的培養(yǎng)皿貼上標簽，于80-85°F放置5天。雖然，幼蟲在24小時內(nèi)能很容易地吃掉全部葉子，但不另增食物。在用錐子刺激時，幼蟲不移動自身體長，則認為幼蟲死了。記錄各種濃度水平下的死亡百分率。
墨西哥瓢蟲葉子噴灑試驗
在溫度80±5°F和50±5%相對濕度時，在嫩綠豆類植物上出現(xiàn)的墨西哥瓢蟲三齡幼蟲(Ephilachna Varivestis，Muls。)是試驗用的昆蟲。
用水稀釋儲備懸浮液配制試驗化合物，給出含有一定濃度的試驗化合物懸浮液(以ppm表示最終制劑中試驗化合物的濃度)，列于下表。把標準高度和植齡的盆栽嫩綠豆類植物安放在一個旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤上，用DeVilbiss噴霧器于40磅/英寸2(表壓)氣壓下噴灑100毫升試驗化合物加工劑型。這種噴灑持續(xù)25秒鐘，足以潤濕植物到往下淌。用100毫升不含試驗化合物的水-丙酮-乳化劑溶液作對照，也噴灑有昆蟲的植物。干燥后，摘取一對葉子，分別安放在襯有潤濕濾紙的9厘米培替氏培養(yǎng)皿上。隨機選擇5條幼蟲放在培養(yǎng)皿中，加蓋。加蓋的培養(yǎng)皿貼上標簽，于80±5°F放置5天。雖然幼蟲能在24-48小時內(nèi)容易地吃掉葉子，但不另添食物。幼蟲甚至在受到刺激時也不移動自身體長，則認為死亡。
煙草芽蟲和棉花紅鈴蟲葉子噴餌試驗
在溫度80±5°F和50±5%相對溫度時，能大量出現(xiàn)在人工食物上的二齡煙草芽蟲(重約2.5mg)(Heliothis Virescens，F(xiàn).)和棉花紅鈴蟲(重約2.5mg)(Heliothis zea，Bod-die))是試驗用的昆蟲。
試驗步驟同上，但用棉花植物代替青豆，把經(jīng)過處理和干的棉花葉子放入9厘米培替氏培養(yǎng)皿中，10個培養(yǎng)皿為一組。各隨機地選擇一條幼蟲分別置于10個一組的培養(yǎng)皿中的每一個，加蓋。加蓋的培養(yǎng)皿貼上標簽，于80±5°F放置5天。幼蟲甚至在受到刺激也不能移動自身體長時，被認為是死亡。記錄各種濃度水平下的死亡百分率。
本發(fā)明化合物的某些有代表性實例的生物學(xué)性質(zhì)列于以下表Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ。
表 Ⅱ
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-
苯甲酰脲類化合物的生物學(xué)性質(zhì)
如下號碼為實例中 100PPm時的活性
制備的化合物
SAW(1) MBB(2)
1 A＊A＊
2 - -
3 A＊A＊
4 A A
5 A＊A＊＊
6 A＊A＊
7 A A
8 A A
9 A A
10 A*A＊
11 A＊A＊
12 A＊A＊
13 A＊A＊
14 A A
15 A＊A＊
16 A A
17 A A
18 A A
19 A A
20 A A
21 A＊A＊
22 A A
表 Ⅱ(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-
苯甲酰脲類化合物的生物學(xué)性質(zhì)
如下號碼為實例中 100PPm時的活性
制備的化合物
SAW(1) MBB(2)
23 A C
24 A＊A＊
25 A A
26 A A
27 A A
28 A A
29 A A
30 A A
31 A A
32 A A
33 A A
34 A＊A＊
35 A＊A＊
36 A＊A＊
37 A＊A＊
38 A＊A＊
39 A＊A＊
40 A＊A＊
41 A＊A＊
42 A A°°
43 A A°°
44 A A
表 Ⅱ(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-
苯甲酰脲類化合物的生物學(xué)性質(zhì)
如下號碼為實例中 100PPm時的活性
制備的化合物
SAW(1) MBB(2)
45 A＊A＊
46 A＊A＊
47 A＊A＊
48 A＊A＊
49 A A
50 A A
51 A A
52 A C
53 A A
54 A A
55 A A
56 A A
57 A A
58 A A
59 A A
60 A＊A＊
61 A＊A＊
62 A A＊
63 A＊A＊
64 A＊A＊
65 A＊A＊
66 A＊A＊
表 Ⅱ(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-
苯甲酰脲類化合物的生物學(xué)性質(zhì)
如下號碼為實例中 100PPm時的活性
制備的化合物
SAW(1) MBB(2)
67 A＊A＊
68 A＊A＊
69 A＊A＊
70 A＊A＊
71 A＊A＊
72 A＊A＊
73 A＊A＊
74 A＊A＊
75 A＊A＊
76 A＊A＊
77 A＊A＊
78 A＊A＊
79 A＊A＊
80 A＊A＊
81 A＊A＊
82 A＊A＊
83 A＊A＊
84 A＊A＊
85 A＊A＊
86 A＊A＊
87 A＊A＊
88 A＊A＊
表 Ⅱ(續(xù))
有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-
苯甲酰脲類化合物的生物學(xué)性質(zhì)
如下號碼為實例中 100PPm時的活性
制備的化合物
SAW(1) MBB(2)
89 A＊A＊
90 A＊A＊
91 A＊A＊
92 A＊A＊
93 A＊A＊
94 A＊A＊
95 A＊A＊
96 A＊A＊
97 A＊A＊
98 A＊A＊
99 A＊A＊
100 A＊A＊
101 A＊A＊
102 A＊A＊
(1)南方粘蟲
(2)墨西哥瓢蟲
(3)代碼A＝71-100%殺死
B＝31-70%殺死
C＝0-30%殺死
＊試驗濃度500PPm
＊＊″″ 6.25PPm
° ″″ 25PPm
°° ″″ 8PPm
實例103-108 和對比實例A-D
為了證明對南方粘蟲和墨西哥瓢蟲有增強的生物學(xué)活性，用本發(fā)明的有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物與其它已知化合物進行比較，結(jié)果列于以下表Ⅲ。
由表Ⅲ所列數(shù)據(jù)可見，顯然，本發(fā)明的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物對南方粘蟲和墨西哥瓢蟲較其它已知的化合物有明顯增強的生物學(xué)活性。表Ⅲ中對比實例A所用的化合物的制備采用類似于美國專利4，399，152中所介紹的方法。對比實例B的化合物的制備方法類似于美國專利4，068，002中所介紹的方法。制備對比實例C化合物的方法類似于歐洲專利申請公開號0069288中介紹的方法。制備對比實例D的化合物的方法類似于日本專利申請?zhí)? 5038 357中介紹的方法。
實例109-114和對比實例E-H
為了進一步證明對墨西哥瓢蟲有增強的生物學(xué)活性，本發(fā)明的有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物與已知化合物進行比較。結(jié)果列在以下表Ⅳ。





從表Ⅳ所列數(shù)據(jù)可見，顯然，本發(fā)明的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物對墨西哥瓢蟲較已知的化合物有明顯增強的生物學(xué)活性。表Ⅳ中所用對比實例E的化合物的制備法類似于美國專利4，399，152中所介紹的方法。制備對比實例F的化合物的方法類似于美國專利A，005，223中所介紹的方法。制備對比實例G化合物的方法類似于美國專利4，005，223中所介紹的方法。制備對比實例H化合物的方法類似于美國專利4，041，177中所介紹的方法。
實例115-121和對比實例I-K
為了進一步證明對南方粘蟲的增強的生物學(xué)活性，將本發(fā)明的有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物與已知的化合物進行比較。結(jié)果列于以下表Ⅴ。




從表Ⅴ所列數(shù)據(jù)可見，顯然，本發(fā)明的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物對南方粘蟲較已知化合物有明顯增強的生物學(xué)活性。表Ⅴ中所用的對比實例Ⅰ化合物的制備法類似于美國專利4，005，223中所介紹的方法。制備對比實例J化合物的方法類似于美國專利4，041，177中所介紹的方法。制備對比實例K化合物的方法類似于日本專利申請5 6092 857中所介紹的方法。
實例122-124和對比實例L和M
為了證明對棉鈴蟲屬(Heliothis spp)有增強的生物學(xué)活性，將本發(fā)明的有代表性的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物與已知化合物進行比較。結(jié)果列于以下表Ⅵ。




從表Ⅵ所列數(shù)據(jù)可見，顯然，本發(fā)明的1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲類化合物對棉鈴蟲屬(Hlliothis spp)較已知的化合物有明顯增強的生物學(xué)活性。表Ⅵ中所用的對比實例L化合物的制備方法類似于美國專利4，005，223中所介紹的方法，制備對比實例M化合物的方法類似于美國專利4，005，223中所介紹的方法。
雖然用前面所述的實例說明了本發(fā)明，但不能推論它局限于這里所用的材料。相反，本發(fā)明包括上述公開的一般領(lǐng)域。所作出的各種改變和具體化并沒有背離它的精神和范圍。
勘誤表
文件名稱 頁 行 補正前 補正后
說明書 34 6 (CDCl)3(CDCl3)
71 5 A，005，223 4，005，223
70 第70頁 改為第78頁
71 第71頁 改為第73頁
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權(quán)利要求
1、如下化學(xué)式的化合物的制備工藝
包含由如下化學(xué)式的苯氧苯胺
與如下化學(xué)式的異氰酸苯酰酯反應(yīng)
其中
X表示囟素；
X′表示氫或囟素；
X″表示氟或氫，其條件是當(dāng)X′是囟素時，X″是氫；
R1，R2和R3均可是甲基、氯或溴；
R表示甲基、氯、氟或溴；
R′，R″和R′″在R′，R″和R′″當(dāng)中至少一個不是氫時，均可是氫、甲基、氯、氮或溴。
2、如下化學(xué)式的化合物的制備工藝
包含由如下化學(xué)式的異氰酸苯氧酯
與如下化學(xué)式的苯甲酰胺反應(yīng)
其中
X表示囟素;
X′表示氫或囟素;
X″表示氟或氫，其條件是當(dāng)X′是囟素時，X″是氫;
R1，R2和R3均可為甲基、氯或溴;
R表示甲基、氯、氟或溴;且
R′，R″和R′″在R′，R″和R′″當(dāng)中至少一個不是氫時，均可為氫、甲基、氯、氟或溴。
3、如下化學(xué)式的化合物的制備工藝
包含由如下化學(xué)式的取代脲
與如下化學(xué)式的苯甲酰氯反應(yīng)
其中
X表示囟素;
X′表示氫或囟素;
X″表示氟或氫，其條件是當(dāng)X′是囟素時，X″是氫;
R1，R2和R3均可為甲基、氯或溴;
R表示甲基、氯、氟或溴;
R′，R″和R′″在R′，R″和R′″當(dāng)中至少一個不是氫時，均可為氫、甲基、氯、氟或溴。
4、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中所制備的化合物如下所示，
其中X，X′，R1，R2，R3，R R′，R″和R′″與權(quán)利要求
1中所定義的相同。
5、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得下式化合物
其中X，X′，R1，R2，R3，R和R″與權(quán)利要求
1所定義的相同。
6、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，X′，R1，R2，R3，R和R′與權(quán)利要求
1中定義的相同。
7、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，X′，R1，R2，R3，R和R′″與權(quán)利要求
1中定義的相同。
8、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，X′，R1，R2，R3，R，R′和R″與權(quán)利要求
1定義的相同。
9、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，X′，R1，R2，R3，R，R′和R′″與權(quán)利要求
1中定義的相同。
10、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，X′，R1，R2，R3，R，R′，R″和R″′與權(quán)利要求
1中定義的相同。
11、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，R1，R2，R3，R和R″與權(quán)利要求
1中定義的相同。
12、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，X′，R和R″與權(quán)利要求
1中定義的相同。
13、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制備的化合物如下
其中X，R和R″與權(quán)利要求
1中定義的相同。
14、根據(jù)權(quán)利要求
5的方法，其中X′是囟素，R和R″均可為甲基、溴或氯。
15、根據(jù)權(quán)利要求
5的方法，其中X′是氫，R和R″均可為甲基、溴或氯。
16、根據(jù)權(quán)利要求
5的方法，其中X′是氟，R和R″均可為甲基、溴或氯。
17、根據(jù)權(quán)利要求
7的方法，其中，R和R′″均可為甲基、溴或氯。
18、根據(jù)權(quán)利要求
8的方法，其中R，R′和R″均可為甲基、溴或氯。
19、根據(jù)權(quán)利要求
10的方法，其中R，R″和R″′均可為甲基、溴或氯。
20、根據(jù)權(quán)利要求
11的方法，其中X是氟，R和R″均可為甲基、溴或氯。
21、根據(jù)權(quán)利要求
12的方法，其中X和X′是氟，R和R″均可為甲基、溴或氯。
22、根據(jù)權(quán)利要求
12的方法，其中X和X′是氟，R是氯或溴，R″是氯。
23、根據(jù)權(quán)利要求
13的方法，其中X是氫，R和R″均可為甲基、溴或氯。
24、根據(jù)權(quán)利要求
13的方法，其中X是氟，R是氯或溴，R″是氯。
25、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲。
26、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔3-氯-4-(2-溴-4-氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。
27、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔3-氯-4-(2-溴-4-氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2-氟苯甲酰基)脲。
28、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2-氯苯甲?；?脲。
29、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔3-氯-4-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2-氟苯甲?；?脲。
30、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔3-氯-4-(2，4-二溴苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲。
31、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔3-氯-4-(2，4-二溴苯氧基)-2，5-二甲基苯基〕-3-(2-氟苯甲?；?脲。
32、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔4-(2，4-二氯苯氧基)-2，3，5-三甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲。
33、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔4-(2，4-二氯苯氧基)-2，3，5-三氯苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。
34、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔2，3-二氯-4-(2，4-二氟苯氧基)-5-甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。
35、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔2-氯-4-(2，4-二氟苯氧基)-3，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。
36、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔4-(2-溴-4-氯苯氧基)-2，3，5-三甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲。
37、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔4-(2-溴-4-氯苯氧基)-2-氯-3，5-二甲基苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲。
38、根據(jù)權(quán)利要求
1，2或3的方法，其中制得的化合物為1-〔4-(2-溴-4-氯苯氧基)-2-氯-3，5-二甲基苯基〕-3-(2-氟苯甲?；?脲。
39、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
1化合物的農(nóng)藥組合物。
40、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
4化合物的農(nóng)藥組合物。
41、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
5化合物的農(nóng)藥組合物。
42、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
6化合物的農(nóng)藥組合物。
43、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
7化合物的農(nóng)藥組合物。
44、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
8化合物的農(nóng)藥組合物。
45、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
9化合物的農(nóng)藥組合物。
46、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
10化合物的農(nóng)藥組合物。
47、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
11化合物的農(nóng)藥組合物。
48、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
12化合物的農(nóng)藥組合物。
49、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
13化合物的農(nóng)藥組合物。
50、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
25化合物的農(nóng)藥組合物。
51、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
26化合物的農(nóng)藥組合物。
52、含有適當(dāng)載體和農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
27化合物的農(nóng)藥組合物。
53、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
1組合物對該病蟲草害的作用。
54、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
4組合物對該病蟲草害的作用。
55、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
5組合物對該病蟲草害的作用。
56、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
6組合物對該病蟲草害的作用。
57、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
7組合物對該病蟲害的作用。
58、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
8組合物對該病蟲草害的作用。
59、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
9組合物對該病蟲草害的作用。
60、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
10組合物對該病蟲草害的作用。
61、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
11組合物對該病蟲草害的作用。
62、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
12組合物對該病蟲草害的作用。
63、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
13組合物對該病蟲草害的作用。
64、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
25組合物對該病蟲草害的作用。
65、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
26組合物對該病蟲草害的作用。
66、控制病蟲草害的方法，包含農(nóng)藥有效量權(quán)利要求
27組合物對該病蟲草害的作用。
專利摘要
本發(fā)明提供新型1-(4-苯氧基苯基)-3-苯甲酰脲化合物及其制備方法，和該化合物在農(nóng)藥組合物中作為活性毒物的使用。
文檔編號C07C239/00GK86102098SQ86102098
公開日1986年10月15日 申請日期1986年3月28日
發(fā)明者周德偉·戴維, 凱恩·保羅·艾爾弗雷德 申請人:聯(lián)合碳化公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan