專利名稱:2－羥基－4－甲硫基丁酸(mha)的回收方法
本發(fā)明涉及2-羥基-4甲硫基丁酸(MHA)的回收方法。
本發(fā)明尤其涉及一種改進(jìn)的新型MHA分離方法，由制備過程中得到的反應(yīng)混合物得到很高濃度和純度的MHA。
2-羥基-4-甲硫丁酸(MHA)是外消旋體形式的必需氨基酸蛋氨酸的羥基化類似物，它同蛋氨酸一樣，是重要的動物營養(yǎng)添加劑。在飼養(yǎng)家禽方面，MHA有與能刺激動物生長特性的氨基酸同樣的作用。在動物營養(yǎng)學(xué)的其它領(lǐng)域中，這種添加劑的應(yīng)用也在增加。
大多數(shù)情況下，MHA以水濃縮液的形式使用，該濃縮液除含有單體外，還含有一定比例的低聚物，其中主要為二聚和三聚直鏈酸式酯。這些低聚物的實(shí)際含量取決于制備條件及所選用的濃度。由于低聚物的營養(yǎng)作用低，而且粘度大，對流動性有不利的影響，所以應(yīng)盡可能地降低其百分含量。作為商品，優(yōu)選總濃度為88-90％(重量)，低聚物的含量最多24％(重量)，相當(dāng)于約27％(摩爾)，也相當(dāng)于單體/低聚物之比約為3∶1。
使用MHA的鈣鹽和混合的鈣銨鹽作為一種動物飼料添加劑是已知的。然而，生產(chǎn)這些鹽需要較高的生產(chǎn)費(fèi)用。而且，與含有少量低聚物的易于噴霧的游離酸的水濃縮液相比，作為固體粉末，這些鹽不易摻入飼料中。
MHA的合成路線包括3步反應(yīng)。
制備MHA的一般過程從3-甲硫基丙醛(也稱甲基巰基丙醛，methylmercaptopropionaldehyde或MMP)開始，與氰化氫反應(yīng)，得到2-羥基-4-甲硫基丁腈(也稱MMP-氰醇或MMP-CH)(方程式1)。 然后，通常在強(qiáng)無機(jī)酸的作用下，將生成的MMP-氰醇水解，經(jīng)中間產(chǎn)物2-羥基-4-甲硫基丁酰胺(也稱MMA-酰胺)(方程式Ⅱ)生成蛋氨酸羥基類似物(MHA)(方程式Ⅲ)。 該水解步驟可以一步或兩步進(jìn)行，所謂“步”是指分一次或兩次加入無機(jī)酸和/或水來水解MMP-CH，即步驟數(shù)相應(yīng)于添加的次數(shù)。
在美國專利2745745,2938053和3175000中描述了從MMP-氰醇開始的兩步方法。氰醇起初在相對低的溫度下與濃無機(jī)酸－－例如50-85％濃硫酸－－反應(yīng)得到MHA－酰胺，然后加水并升溫進(jìn)行水解反應(yīng)，生成MHA。用氫氧化鈣或碳酸鈣皂化處理反應(yīng)混合物，得到MHA的鈣鹽或鈣銨鹽，同時還生成硫酸鈣。為了避免不需要的副產(chǎn)物的必然生成，前兩個專利推薦作為水解試劑的硫酸與MMP-氰醇的比例低于化學(xué)計(jì)量的比率，例如0.55-0.8∶1。英國專利722024也描述了一種由MHA－酰胺生成MHA鹽的類似方法，而且也暗示了兩“步”方法。
在歐洲專利0142488(用硫酸)和0143100(用無機(jī)酸)所描述的方法中也使用了兩步水解，其目的是回收液體形式的MHA，它是高濃度MHA水溶液。該高濃度MHA水溶液是水解反應(yīng)后用溶劑萃取得到的，該水解反應(yīng)是在一定濃度和溫度條件下，使用過量的無機(jī)酸經(jīng)酰胺步驟來進(jìn)行的，其中萃取所用的溶劑與水部分混溶。
根據(jù)上述專利的數(shù)據(jù)，其所述方法的特性是從萃取液中回收MHA，該方法是這樣進(jìn)行的以留下萃取物(MHA)計(jì)，在至少存在大約5％(重量)水的條件下，除去有機(jī)溶劑。用蒸餾法(見實(shí)施例)將MHA從萃取液中回收，其中優(yōu)選用水蒸汽蒸餾法。用水蒸汽蒸餾法除去萃取液的溶劑時，所獲得的釜底產(chǎn)物為MHA和水的混合物。水蒸汽蒸餾后，釜底產(chǎn)物至少含5％(重量)水。
另外，這些專利還特別指出了蒸餾過程中控制塔的條件，使得在整個塔中或至少在釜底餾份中的液相含有大約5％(重量)水。
因此，在從萃取液中回收MHA時，如果沒有足夠的水，那么不需要的副產(chǎn)物(二聚體和低聚體)的生成量會增加。
此外，在蒸餾過程中，蒸汽作為驅(qū)除劑，將萃取劑從MHA溶液中全部除去，例如，與相應(yīng)的萃取劑形成低沸點(diǎn)的共沸物。
根據(jù)美國專利3773927可以不使用溶劑而得到MHA濃縮液，其方法為，用過量鹽酸通過兩步水解MMP-氰醇，然后濃縮皂化混合物并分離出結(jié)晶氯化銨。然而，用該方法得到的MHA濃縮物有低聚物的氣味并且色深。并且，所分離的氯化銨被嚴(yán)重的污染。
按照美國專利4353924，應(yīng)用鹽酸進(jìn)行兩步水解后，用氨水或其它堿性物質(zhì)中和過量的無機(jī)酸。用本方法得到的MHA濃縮液幾乎沒有腐蝕性。
美國專利4310690公開了一種方法，在用鹽酸水解后，用苛性蘇打溶液在嚴(yán)格控制的條件下將混合物中和，氯化銨轉(zhuǎn)變?yōu)槭雏}和氨。然后用消石灰繼續(xù)處理，得到的MHA鈣鹽是在實(shí)際上飽和的食鹽中的淤漿。固液分離后，濾液循環(huán)以制備消石灰漿液。這樣，可以減少廢液的污染，也避免了不需要的副產(chǎn)物或污染環(huán)境的雜質(zhì)的生成。
專利文件中也載有一步水解的方法。英國專利915193記載了回收MHA鈣鹽的方法，用過量稀硫酸將MMP-氰醇皂化后，用高沸點(diǎn)醚將MHA從皂化液中萃取分離出來，然后用氫氧化鈣處理萃取液，得到MHA鈣鹽。將提余液返回連續(xù)過程中的皂化步驟，但導(dǎo)致少量無機(jī)組分的蓄積。
歐洲專利0330527記載了另一種用硫酸作為皂化劑的一步水解的方法，在該方法中不使用溶劑，直接得到MHA濃縮水溶液，其中獲得可以出售的共產(chǎn)物硫酸銨晶體。這一目的是通過用氨水中和皂化混合物，直至過量的無機(jī)酸和硫酸氫銨轉(zhuǎn)變?yōu)橹行缘牧蛩猁}來實(shí)現(xiàn)的，此時生成兩個液相，可將其分離并蒸發(fā)，從其中的一相中可得到MHA，從另一相中可得到硫酸銨晶體。這樣，可以結(jié)合各種過濾和回收步驟，實(shí)際上沒有產(chǎn)物的損失，也沒有被鹽污染的廢液生成。這樣得到的MHA的質(zhì)量與按照歐洲專利0142488所述方法得到的MHA質(zhì)量相當(dāng)。
但是，即便是這種保護(hù)環(huán)境的方法仍有許多缺點(diǎn)。正如本發(fā)明申請所述，當(dāng)重復(fù)進(jìn)行該過程時，為了使氰醇全部轉(zhuǎn)化，要使用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過所述量的相對較稀的硫酸(20-50％)。而且，為了避免在中和過程中產(chǎn)生沉淀，必需采用高度稀釋，以保證兩液相分離完全。并且，所得到的硫酸銨是一種粘稠狀的物質(zhì)且有刺激性氣味，需要后處理，例如需要洗濾或重結(jié)晶，這樣會提高生產(chǎn)成本。而且，與EP-A 0142488相比，該方法在蒸發(fā)步驟中消耗能量較多。安排在兩條獨(dú)立路線中的包括用過濾/離心的固體的處理(沒有在流程圖中列出)以及干燥硫酸銨等，均需要較高的費(fèi)用和復(fù)雜的設(shè)備。
縱觀前面所列舉的各種現(xiàn)有技術(shù)和已知方法中的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的是提供在開始所述的2-羥基-4-甲硫丁酸(MHA)的另一種制備方法，盡可能簡單和經(jīng)濟(jì)地得到反應(yīng)產(chǎn)物，并且產(chǎn)品盡可能高度濃縮，二聚體、低聚體和副產(chǎn)物的濃度盡量達(dá)到最低。因而，本發(fā)明提供了改進(jìn)的MHA的數(shù)據(jù)及其用途。
這一目的是通過開始提及的方法實(shí)現(xiàn)的，此外，還同時實(shí)現(xiàn)了在這里未詳述的其它一些目的。
由于蒸發(fā)萃取液得到含水量少于4％(重量)、優(yōu)選少于2％(重量)的產(chǎn)品MHA(遺留萃取物)，本發(fā)明提供的方法可以制備高質(zhì)量的液態(tài)MHA，特別以出人意料的方法制備低比例低聚物和二聚物的高度濃縮的液體MHA。從現(xiàn)有技術(shù)中的已知方法的角度、尤其是與歐洲專利0142488和0143100相比，令人意外地發(fā)現(xiàn)，這可以使用比本領(lǐng)域內(nèi)普通技術(shù)人員根據(jù)上述專利所能推斷的水量更少的水來實(shí)現(xiàn)。發(fā)明還出人意料地發(fā)現(xiàn)可以得到大約100％MHA溶液，該溶液在運(yùn)輸時質(zhì)量不會有任何變化，而且還可與適宜的添加劑或稀釋劑配制成所需的濃度。此發(fā)現(xiàn)對大規(guī)模生產(chǎn)有巨大的經(jīng)濟(jì)意義。
因此，本發(fā)明涉及一個很重要的方面，尤其是萃取液的蒸發(fā)，該萃取液是通過將反應(yīng)混合物(例如，用硫酸水解MMP-CH)液/液萃取得來的。
用于蒸發(fā)回收MHA的萃取液可以用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法從反應(yīng)混合物中獲得，例如用萃取法。用于本萃取法的有機(jī)溶劑基本上不能與水混溶。但是，與水部分混溶的有機(jī)溶劑也可以允許使用。這些適用于液/液萃取分離過程的溶劑滿足化學(xué)惰性的條件，且對水的溶解度低。一般優(yōu)選的溶劑，在室溫，水在其中的溶解度應(yīng)不大于大約15％(重量)，優(yōu)選不大于10％(重量)。在這些合適的溶劑中，優(yōu)選的溶劑沸點(diǎn)在大約60℃至大約200℃之間，較優(yōu)選在大約70℃至150℃之間。MHA在溶劑和提余液之間的平衡中的分配系數(shù)至少約2，溶劑中含有萃出的MHA，水溶液提余液是指之溶劑與MHA水解接觸后的水溶液。該分配系數(shù)優(yōu)選至少是5。同時MHA在萃取液和水洗液的平衡中的分配系數(shù)不得小于約1。而且該溶液應(yīng)是低毒性的。
很多酮、醛和羧酸酯都特別適合在萃取過程中作為溶劑。特別優(yōu)選的溶劑是相對低分子量的酮，例如甲基正丙基酮、甲基乙基酮、甲基戊基酮、甲基異戊基酮、甲基異丁基酮、乙基丁基酮和二異丁基酮。更適于萃取過程的溶劑還有醛，例如，正丁醛，以及酯，例如乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸正丙酯和乙酸異丙酯。也可以用醇作為溶劑，盡管由于醇與水互溶、相分離慢及與MHA反應(yīng)而較不優(yōu)選。
萃取本身通?？梢赃B續(xù)地或間歇地進(jìn)行。例如，對于分批方法，宜使用攪拌的反應(yīng)罐。然而，優(yōu)選的是用連續(xù)逆流萃取裝置，該設(shè)備具有一個萃取區(qū)，其設(shè)計(jì)可以促進(jìn)溶劑相和水相間的物質(zhì)傳遞。因此，例如在連續(xù)逆流混合器/分離器、填料塔、孔板塔中進(jìn)行萃取是有利的，優(yōu)選用脈沖塔或活動孔板塔、轉(zhuǎn)盤塔或離心萃取器進(jìn)行。在一個特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，萃取在液/液萃取孔板塔中進(jìn)行。間歇或脈沖流盡管是周期性的，從快速流動意義上講不是連續(xù)的，但就本發(fā)明來說，也將其看作“連續(xù)”的。
優(yōu)選控制萃取過程以便使溶液相在萃取區(qū)中產(chǎn)生和保持連續(xù)相。
為了將最終產(chǎn)物中鹽的含量保持在最小值，優(yōu)選用水洗滌萃取液。在連續(xù)逆流萃取系統(tǒng)中，參考有機(jī)相的流動方向，可以在上游點(diǎn)與水混合進(jìn)行萃取液洗滌，可以在該點(diǎn)，水解產(chǎn)物被引入到液/液萃取系統(tǒng)中。因此，例如在一個立式塔中，使用一種優(yōu)選比重小于1的溶劑，將該溶液在水解產(chǎn)物水溶液的進(jìn)料點(diǎn)以下的一點(diǎn)引入塔內(nèi)，將洗滌水在水解產(chǎn)物水溶液的進(jìn)料點(diǎn)以上的一點(diǎn)引入塔內(nèi)。在一個優(yōu)選實(shí)施方案中，溶劑以每重量單位水解產(chǎn)物約0.5至0.6重量份的速率提供，當(dāng)萃取液的比重為大約0.92至0.97時，可得到35％至40％(重量)的總MHA濃度(總MHA=MHA單體+MHA二聚體+MHA低聚物+任意的MHA-酰胺)。
在萃取體系中通過采用略微升高的溫度和采用較低粘度的溶劑相，可以提高萃取過程的產(chǎn)量。在大約50至80℃范圍內(nèi)的溫度操作，對MHA在有機(jī)相和水相之間的分配系數(shù)也產(chǎn)生一些有益影響。
就本發(fā)明來講，可以用前面已提及的蒸餾方法從萃取液中回收MHA。在根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選實(shí)施方案中，在蒸發(fā)步驟使用一個萃取溶液停留時間較短的裝置蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑。因此，特別優(yōu)選在蒸發(fā)期間用降膜式蒸發(fā)器、薄層蒸發(fā)器和/或短程(short-path)蒸發(fā)器或以這種裝置作為輔助設(shè)備從萃取液中分離有機(jī)溶劑。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，“以這種裝置作為輔助設(shè)備”指的是，可以與本領(lǐng)域中技術(shù)人員已知的用于從萃取液中分離溶劑的裝置和所述萃取液停留時間短的裝置結(jié)合。在這種情況下，用于結(jié)合使用的裝置不必是停留時間短的那些裝置。此外，就這點(diǎn)而言，可能需要能引入蒸汽和其它適合的汽提的蒸餾塔。也可以將所列出的幾種停留時間短的裝置合并使用。
在根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行的一項(xiàng)有利的改進(jìn)中，蒸發(fā)過程中，優(yōu)選采用一種生成盡可能少量殘留溶劑的方法操作。這可以這樣實(shí)現(xiàn)，例如，通過將上面提及的幾種裝置與汽提步驟合并，汽提可作為附加裝置存在，或合并到前述在蒸發(fā)系統(tǒng)中的裝置中，例如通過將汽提介質(zhì)直接引入該蒸發(fā)器中。
特殊的蒸發(fā)條件必需隨萃取過程中的特定溶劑變動。當(dāng)用短停留時間分離裝置進(jìn)行蒸發(fā)時，蒸發(fā)的壓力優(yōu)選不高于600毫巴，較優(yōu)選不高于400毫巴，特別優(yōu)選不高于200毫巴。
蒸發(fā)的溫度通常取決于所分離的溶劑。然而，本發(fā)明特別優(yōu)選爭取保持蒸發(fā)過程中的溫度不高于150℃。若明顯超過該溫度，所要的產(chǎn)物將被熱破壞。這里，蒸發(fā)時的溫度不應(yīng)被理解成為短時與產(chǎn)物接觸而設(shè)計(jì)的蒸發(fā)裝置的表面與產(chǎn)物的接觸溫度。應(yīng)認(rèn)為蒸發(fā)時的溫度是蒸發(fā)裝置的平均溫度。如果需要，蒸發(fā)裝置表面溫度可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于150℃。與蒸發(fā)裝置短時間的接觸是一個關(guān)鍵因素。這樣即使接觸溫度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于150℃，也可避免熱破壞。
在本發(fā)明中，蒸發(fā)裝置出口處的剩余萃取液溫度在30-100℃，優(yōu)選為50-95℃，特別優(yōu)選70-90℃，這樣的溫度分布對產(chǎn)品質(zhì)量是特別有利的。
正如已經(jīng)闡述的，剩余萃取液的停留時間對于爭取的MHA產(chǎn)品的質(zhì)量和組成是關(guān)鍵因素。在根據(jù)本發(fā)明的有益改進(jìn)中，蒸發(fā)裝置中剩余萃取液的停留時間不超過1.5小時。這是指在整個蒸發(fā)系統(tǒng)中的停留時間，該蒸發(fā)系統(tǒng)至少有一個蒸發(fā)階段有非常短的停留時間。與所述的1.5小時最大總停留時間對照，在停留時間非常短的裝置中停留時間大約在1分鐘以內(nèi)或更短時間。在這種情況下，本發(fā)明優(yōu)選當(dāng)蒸發(fā)僅由薄層蒸發(fā)器和/或降膜蒸發(fā)器和/或短程蒸發(fā)器組成時，在這些裝置的停留時間不超過1小時，優(yōu)選為40分鐘。
另一方面，除改進(jìn)了從用硫酸水解得到的反應(yīng)混合物中分離MHA的方法外，本發(fā)明方法還改善了MMP-CH的水解本身。因此，在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方案中，MMP-CH的水解以這樣的方法進(jìn)行操作在第一階段，MMP-CH用60-85％(重量)、優(yōu)選65-80％(重量)的硫酸水解，MMP-CH與硫酸的摩爾比為1.0∶0.5到1∶1.05，優(yōu)選為1∶0.6到1∶0.8，溫度為30-90℃，優(yōu)選50-70℃，此時基本生成了MHA-酰胺。這里，由MMP-氰醇基本生成MHA-酰胺，混合物中基本沒有未反應(yīng)的MMP-氰醇。換而言之，這意味著水解實(shí)際是定量進(jìn)行的。
此外，如果在第一階段得到的MHA-酰胺的水解在第二階段通過加入水來進(jìn)行是特別有利的，如需要，可以再加入硫酸，其量可至其化學(xué)劑量的上限，但優(yōu)選不另加硫酸，溫度可高達(dá)140℃，優(yōu)選為100-140℃，優(yōu)選在回流條件下進(jìn)行，以便將MHA-酰胺完全水解成MHA。第二步水解原則上也可在低于100℃的溫度進(jìn)行，例如溫度最高為90-100℃的溫度上限。不過在這種情況下需要補(bǔ)加硫酸，直到化學(xué)計(jì)算量的上限。為了不補(bǔ)加硫酸而只加水，使MHA-酰胺完全水解成所需要的MHA，已證明溫度高到140℃是有利的。與以前的方法相比，在本發(fā)明中MMP-氰醇中間體的水解用更高濃度、低于最高化學(xué)計(jì)算量的硫酸來進(jìn)行，在低化學(xué)計(jì)量的情況下，第一步水解(酰胺的形成)是在較低溫度下進(jìn)行的，以縮短第二步的反應(yīng)時間，再在提高的溫度下任選地加入直到化學(xué)計(jì)算量上限的硫酸，以便將酰胺完全轉(zhuǎn)化為酸。
本發(fā)明也提供了改進(jìn)的MHA，它可由上述的方法獲得。根據(jù)本發(fā)明改進(jìn)的MHA的特征為含有高于95％(重量)的總MHA量以及大于0.1％(重量)但小于5％(重量)的水，總MHA量等于MHA單體+MHA二聚體+MHA低取物。尤其是已證明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，所獲得的MHA質(zhì)量很高，其特征在于它含有高于98％(重量)的MHA，即，MHA單體+MHA二聚體+MHA低聚體的總量，水含量在0.1％(重量)到小于2％(重量)之間，在25℃時的動力粘度大于100mm2/秒。令人意外的是，已證明用Cannon-Fenske方法測定的高度濃縮的濃縮液(MHA有效物質(zhì)至少98％(重量))，在儲存和稀釋之后的動力學(xué)粘度與88％(重量)濃度的產(chǎn)品的動力學(xué)粘度差不多。盡管在室溫下儲存約300天后，在濃縮液中有大約50％(重量)的較高的二聚體和低聚體含量，用水稀釋該儲存的濃縮液至大約88％(重量)的濃度時，其動力學(xué)粘度相當(dāng)于88％(重量)的市售產(chǎn)品，該產(chǎn)品在相應(yīng)的儲存實(shí)驗(yàn)中的平衡濃度只有大約25％(重量)的二聚體和低聚體。在這兩種情況下，稀釋的濃溶液和市售的產(chǎn)品都達(dá)到了平衡況態(tài)。這個事實(shí)是令人意外的，證明用本發(fā)明制備的MHA濃溶液是有很大優(yōu)點(diǎn)的。由于二聚體和低聚體組分使MHA粘度惡化(這在實(shí)際處理中是不利)的事實(shí)，更令人感到意外的是盡管在所謂高度濃縮的濃縮液中起始濃度較高，但仍可以得到具有普通粘度的、易于用泵輸送的混合物。這有很多優(yōu)點(diǎn)。特別是該粘度和尤其是有效成份的高含量意味著濃縮液可更經(jīng)濟(jì)地運(yùn)輸，因?yàn)檫\(yùn)輸?shù)乃^少，而在目的地的飼料廠中可用水稀釋到標(biāo)準(zhǔn)濃度，不必處理難以接受的高粘度物質(zhì)。
此外，本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)結(jié)合根據(jù)本發(fā)明采用的停留時間非常短的溫和的蒸發(fā)的對水解反應(yīng)的適當(dāng)處理，可以得到高質(zhì)量的MHA?？梢蕴貏e有利地制備的MHA的特征在于二聚體和低聚體總量相對于MHA總量的比例≤10％(摩爾)，優(yōu)選＜7％(摩爾)。與廣泛應(yīng)用的現(xiàn)有方法相比，這就意味著可以得到高度濃縮的MHA，由于二聚體和低聚體的比例非常低，所以非常適于運(yùn)輸。對于長時間的運(yùn)輸，常常需要把增加的二聚體和低聚體再轉(zhuǎn)變成單體MHA，生成的二聚體和低聚體增加的程度取決于儲存時間，轉(zhuǎn)變成單體是通過加入水和提高溫度來完成的。
此外，本發(fā)明可用高度濃縮的MHA產(chǎn)品制造動物飼料添加劑。在這種情況下，已證明將MHA濃縮液與水、蛋氨酸和/或MHA鹽(優(yōu)選為MHA銨鹽)(任選用NH3生成NH4-MHA)混合，可以達(dá)到市場所需的營養(yǎng)價值，并且質(zhì)量沒有任何損失。
尤其已經(jīng)令人意外地證明通過實(shí)施本發(fā)明，不僅能通過在蒸發(fā)步驟所需MHA產(chǎn)品的出口處添加合適的混合組分－－諸如水、蛋氨酸和/或MHA銨鹽－－來獲得混合物，而且特別有利的是在混合MHA銨鹽的情況下，可以在蒸發(fā)階段直接將氨通到MHA產(chǎn)品中。在這種情況下，根據(jù)加入的氨的量，將所需比例的MHA轉(zhuǎn)變成MHA－銨鹽。
再者，若在蒸發(fā)之前將氨加到萃取液中，將生成的兩相分離成有機(jī)相和水相，水相進(jìn)入到優(yōu)選具有短停留時間的蒸發(fā)裝置中，可得到基于萃取溶液的基本無二聚體或低聚體的產(chǎn)品，這是特別有利的。用這種操作方法，在蒸發(fā)階段的出口處生成MHA和MHA銨鹽的混合物基本不含二聚體和低聚體。也可以直接將氨加到蒸發(fā)裝置中。此外，氨也可作為汽提介質(zhì)使用。
在一個本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，用在此所述的方法得到的MHA含有高于98％(重量)的以單體MHA、二MHA聚體和MHA低聚體總量計(jì)的MHA以及大于0.1％且小于2％(重量)的水，25℃時，其動力學(xué)粘度＞100mm2/秒，這種MHA可用來制備作為動物飼料添加劑的混合物，其中該用途的特征在于混合物與蛋氨酸一起制備，根據(jù)MHA、二聚體、低聚體和蛋氨酸總有效成份含量，其包括單體、二聚體和低聚體的MHA含量小于80％(重量)，在室溫下貯存300天后，其包括MHA二聚體和低聚物的低聚物的含量小于25％(摩爾)。
MHA和蛋氨酸混合物是性質(zhì)優(yōu)良的動物飼料添加劑。蛋氨酸本身實(shí)際上幾乎不溶甚至不溶于所有有機(jī)溶劑(甚至不溶于水)，這一點(diǎn)在實(shí)踐中是已知的。尤其令人意外的是，根據(jù)本發(fā)明，蛋氨酸即使在室溫條件下也可溶解于MHA中。此外，皆知市售的88％(重量)的MHA在室溫下貯存300天時，二聚體和低聚體的平衡濃度大約為25％(摩爾)。如前所述，高濃度的MHA在貯存300天后有較高的大約50％(摩爾)的二聚體和低聚體含量。蛋氨酸與MHA混合物的貯存試驗(yàn)研究表明，貯存300天后令人意外的是只有非常少量的低聚物和二聚物存在。即，例如300天后20％(摩爾)只改變?yōu)榇蠹s21.5％(摩爾)(這20％(摩爾)仍需作蛋氨酸代替MHA方面的校正)。這種改善仍是很顯著的，因?yàn)楸葐误w的生物效價差，要求低聚物的含量較低。即使只有3.5％(摩爾)的改善，對動物飼料添加劑產(chǎn)品的效價仍有明顯的改善。對活性的改善是尤其關(guān)鍵的。此外，MHA和蛋氨酸混合物的冷藏穩(wěn)定性也令人意外地大大地改善了。在-20℃，78％(重量)MHA與10％(重量)蛋氨酸的混合物4星期后無結(jié)晶析出(因此，無物質(zhì)沉淀)，這是令人意外的，因?yàn)樵谙鄳?yīng)條件下蛋氨酸在其它溶劑中會立即析出的。現(xiàn)在市售的88％(重量)MHA產(chǎn)品在-20℃ 3～21天就開始析出沉淀。所以以有利的方式，蛋氨酸和MHA混合物在較冷條件下長時間運(yùn)輸也不需要補(bǔ)充加熱。而且在冷卻條件下貯存相當(dāng)簡單，因?yàn)椴恍枰M(fèi)錢的額外加熱。此MHA可增加蛋氨酸添加劑的生物效價。這是新的令人意外的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)橹两駷橹刮垂_過含蛋氨酸的MHA液體劑型，也由于蛋氨酸在MHA中有不可預(yù)料的溶解度，本領(lǐng)域的技術(shù)人員也不會很容易知道可以獲得這類混合物。特別是,MHA與蛋氨酸混合物是第一種具有生物效價的液體飼料添加劑，它的生物效價比基于MHA的液體飼料添加劑的效價高。
在另一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了上述的方法制得的MHA在用于動物飼料添加劑的混合物的制備中的應(yīng)用，該用途的特征是，用氨氣、氨水和/或MHA銨鹽制得的混合物中MHA含量(包括單體、二聚體和低聚體)小于80％(重量)，在40℃貯存30天后，低聚體含量(包括MHA二聚體和低聚體)小于MHA、二聚體和低聚體總有效成分含量的25％(摩爾)。MHA和MHA銨鹽的混合物在室溫或冷藏條件下的貯存穩(wěn)定性與純MHA相比也表現(xiàn)出令人驚奇的優(yōu)點(diǎn)，這些優(yōu)點(diǎn)如同MHA與蛋氨酸混合物的優(yōu)點(diǎn)一樣是不容易預(yù)料的。尤其是氨的存在對單體、二聚體和低聚體之間的平衡位置有有利的影響。
本發(fā)明用實(shí)施例和相關(guān)的圖作詳細(xì)說明。這些圖表明
圖1用于回收MHA的大規(guī)模設(shè)備的部分流程圖，為簡化只標(biāo)明了操作部分。
圖2在不同溫度下，貯存了300天后的高度濃縮的MHA(大約98％(重量))與88％(重量)市售產(chǎn)品和用水將貯存后的濃溶液稀釋到88％(重量)MHA的Cannon-Fenske動力粘度的比較曲線。
圖3室溫下MHA濃溶液(大約98％(重量))貯存300天期間MHA以及二聚體+低聚體濃度的變化情況。
圖4室溫下MHA(88％(重量))貯存300天期間MHA以及二聚體+低聚物濃度(摩爾％)的變化情況。
圖5室溫下78％(重量)MHA+10％(重量)蛋氨酸混合物貯存300天期間MHA+蛋氨酸、二聚體和+低聚體和蛋氨酸含量(摩爾％)的變化情況。
圖640℃下78％(重量)MHA+10％(重量)MHA銨鹽的混合物貯存30天MHA+MHA銨鹽、二聚體+低聚體和MHA銨鹽含量(摩爾％)的變化情況。
總MHA濃度=(tot.MHA)=MHA-酰胺(任選有或無)+MHA單體+MHA(二聚體+低聚體)+蛋氨酸(任選有或無)，該濃度用滴定法測定，用KBr/KBrO3標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定硫醚官能團(tuán)，用相應(yīng)于MHA單體的等量以[重量％]或[克]或[摩爾]或[摩爾％]表示。
MHA二聚體+MHA低聚體(DIM+OLI)的濃度是由總MHA量與MHA單體+(任選有或無MHA-酰胺和/或蛋氨酸)的差值計(jì)算而得，以相應(yīng)于MHA單體的等量用[重量％]或[g]或[摩爾]或[摩爾％]表示。
用卡爾-費(fèi)舍爾滴定法測定水含量，MIBK含量用氣相色譜法或總量的差量法表示，通過離子色譜采用標(biāo)準(zhǔn)方法測定硫酸鹽或銨鹽的含量。
表1
如表1所示，在實(shí)驗(yàn)1、3、6、7、10和11中所述的反應(yīng)時間內(nèi)MMP-CH完全被轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物了。
用H2SO4完全轉(zhuǎn)化MMP-CH所需的反應(yīng)時間隨著MMP-CH與H2SO4的摩爾比的增加而增加(比較實(shí)驗(yàn)8和11)。在此使用的不同的原料加入次序(1)或2))對反應(yīng)結(jié)果影響不大(比較實(shí)驗(yàn)1和3，或2和4)。
反應(yīng)釜封閉后，使反應(yīng)混合物的溫度在45分鐘內(nèi)升高到140℃，在該溫度再攪拌120分鐘。冷卻后，打開反應(yīng)釜，得到150.4g MHA水解產(chǎn)物。用溴化物/溴酸鹽溶液滴定硫酸當(dāng)量測定，獲得71.5g(0.48mol，理論收率為95.2％)MHA。用HPLC分析測定MHA單體量為57.5g(理論收率的76.6％)。根據(jù)差示法，用MHA單體表示的MHA(二聚物+低聚物)總量為14.0g(理論收率的18.6％)，HPLC不再檢測到MHA-酰胺。實(shí)驗(yàn)2-5按照實(shí)驗(yàn)1的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)2-5，反應(yīng)參數(shù)和結(jié)果列于表2。在實(shí)驗(yàn)4中第1步是在2升玻璃燒瓶中進(jìn)行的，第2步是在2升反應(yīng)釜中進(jìn)行的。實(shí)驗(yàn)5的兩步均于2升玻璃燒瓶內(nèi)進(jìn)行。
表2第1步形成MHA-酰胺
表2(續(xù))第2步形成MHA水解產(chǎn)物
1)HPLC2)溴化物/溴酸鹽滴定3)由1)和2)計(jì)算的差n.d.=未檢出實(shí)施例3通過液/液萃取，然后蒸發(fā)萃取液，從MHA水解產(chǎn)物中分離出高度濃縮的MHA。
工藝說明參見圖1。
圖1是實(shí)施例3用的設(shè)備的流程圖，主要包括以下設(shè)備萃取塔(001)=脈沖孔板塔，長3米，內(nèi)徑2.1cm，60塊孔板，雙層的加熱套薄層蒸發(fā)器(002)=Sambay蒸發(fā)器，熱交換面積0.08m2，雙層加熱套冷凝系統(tǒng)(003)=水冷卻的玻璃冷凝器用于接收循環(huán)水和溶劑的收集器(004/005)MHA水解步驟得到的MHA水解液主要由MHA(單體+二聚體+低聚體+任選的酰胺)、(NH4)2SO4和/或NH4HSO4和水組成，預(yù)熱到萃取溫度后將此水解液加載到萃取塔001的第40個塔板上方。溶劑(此處為甲基異丁基酮=MIBK)也預(yù)熱，用泵自塔底加入(逆流原理)。另外，向塔頂供給洗滌水。提余液主要含有(NH4)2SO4和/或NH4HSO4和水，從塔底排出。萃取液主要含有MHA、溶劑和水，從塔頂抽出，然后送到Sambay蒸發(fā)器002中。在此處，通過抽真空并鼓入水蒸汽以將萃取液中的MIBK和水一起除去，同時，在蒸發(fā)器的出口前沿吹入N2。蒸發(fā)的過程要使在Sambay出口處能測到的水含量小于2％(重量)(Karl Fischer滴定法)，放出的高度濃縮的MHA液中基本不含溶劑。
由蒸發(fā)器002出來的溶劑/水混和物先在003中冷凝，然后在分離器中分離。溶劑和水分別在收集器004和005中收集，再由這些容器中返回到萃取系統(tǒng)中。Sambay的排出物冷卻至室溫，送到產(chǎn)品收集器中。
實(shí)驗(yàn)1到4的條件和結(jié)果列于表中，總結(jié)如下。
萃取液離開塔頂后，立即分析其組成，提余液離開塔001底部后立即分析其組成。
Sambay排出物離開排出口后，直接測定其高度濃縮的MHA的組成。
在壓力穩(wěn)定的400升攪拌罐中，按實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)5的條件，用114.7kg(874mol)的MMP-氰醇和85.7kg(874mol,1.00摩爾當(dāng)量)硫酸，或者按照實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)5的條件用142.9kg(1089mol)MMP-氰醇和110.0kg(1122mol,1.03摩爾當(dāng)量)硫酸，或者按照實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)4的條件用115.3kg(879mol)MMP-氰醇和47.5kg(484mol,0.55摩爾當(dāng)量)H2SO4制備用于萃取的MHA水解液。在每個反應(yīng)后通過抽真空從粗水解液中除去可能存在的高揮發(fā)性的副產(chǎn)物，然后將溶液進(jìn)行分析。實(shí)施例3中的各個實(shí)驗(yàn)中給出由此獲得的用于萃取的MHA水解液的組成。高度濃縮的MHA的制備實(shí)驗(yàn)1由MMP-氰醇和1.0摩爾當(dāng)量的硫酸制備的MHA水解液原料。
萃取用的原料質(zhì)量流量 -MIBK 5kg/小時-MHA水解液 8.4kg/小時-總MHA量 3.4kg/小時-洗滌用水 0.5kg/小時-MIBK/水解液 0.6[-]MHA水解液的組成(按實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)5的方法制備)-總MHA量 42％(重量)；MHA90％(摩爾)；二聚體+低聚體10％(摩爾)-水 28.9％(重量)-SO42- 25.9％(重量)萃取(001)溫度 60℃(均值)組成-萃取液MIBK 47％(重量)MHA量 40％(重量)H2O 13％(重量)-提余液總MHA量 0.1％(重量)；蒸發(fā)(002)壓力 100毫巴Sambay -溫度 加熱套內(nèi)150℃塔頂62℃塔底未檢出-汽提水蒸汽 0.5kg/小時-N2汽提氣 100t/小時-塔底排出的MHA高濃縮液的組成總MHA量98％(重量)；MHA 86％(摩爾)；二聚體+低聚體14％(摩爾)；水2％(重量)；MIBK40ppm。
在Sambay底部排放點(diǎn)得到上述組成的MHA濃縮液流量為約3.5kg/小時。實(shí)驗(yàn)2由MMP-氰醇1.03摩爾當(dāng)量的H2SO4制備MHA水解液原料。萃取用原料質(zhì)量流量 -MIBK 3.6kg/小時-MHA水解液 5.38kg/小時-總MHA量 2.10kg/小時-洗滌用水 0.5kg/小時-MIBK/水解液 0.67[-]MHA水解液的組成(按照實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)5的方法制備)-總MHA量 39.0％(重量)；MHA 86.9％(摩爾)；二聚體+低聚體13.1％(摩爾)-水 大約30％(重量)(剩余物)-SO42- 25.4％(重量)-NH4HSO4 30.4％(重量)萃取(001)溫度54℃(均值)組成-萃取液MIBK ≤54％(重量)總MHA量 34.1％(重量)H2O 11.9％(重量)-提余液總MHA量 0.3％(重量)SO42-30.4％(重量)MIBK 0.17％(重量)蒸發(fā)(002)壓力 100毫巴Sambay -溫度 加熱套內(nèi)150℃塔頂 65℃塔底 92℃-汽提水蒸汽 0.7kg/小時-N2汽提氣 100升/小時-底部放出的MHA高濃縮液的組成總MHA量99.2％(重量) MHA86.9％(摩爾)；二聚體+低聚體13.1％(摩爾)。
水0.8％(重量)(剩余物)SO42-0.43％(重量)MIBK28ppm在Sambay底部排放點(diǎn)得到上述組成的MHA濃縮液的流量為約2.1kg/小時。實(shí)驗(yàn)3由MMP-氰醇和0.55摩爾當(dāng)量的H2SO4制備MHA水解液原料。萃取用原料質(zhì)量流量-MIBK 3.6kg/小時-MHA水解液 6.55kg/小時-總MHA量 2.62kg/小時
-洗滌水 0.5kg/小時-MIBK/水解液 0.55[-]MHA水解液的組成(按照實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)4方法制備)-總MHA量40％(重量)；MHA94.7％(摩爾)；二聚體+低聚體5.3％(摩爾)-H2O 大約40.2％(重量)-SO42- 13.9％(重量)-NH4+ 4.85％(重量)萃取(001)溫度 52℃(均值)組成-萃取液 MIBK 約49％(重量)總MHA量 35.8％(重量)H2O 14.9％(重量)-提余液 總MHA量 0.13％(重量)蒸發(fā)(002)壓力 100毫巴Sambay -溫度 加熱套內(nèi) 150℃塔頂 59℃塔底 92℃-汽提水蒸汽 0.6kg/小時-N2汽提氣 100升/小時-塔底排出的MHA高濃縮液的組成總MHA量98.8％(重量)；MHA95.1％(摩爾)；二聚體+低聚體4.9％(摩爾)H2O0.5％(重量)(剩余物)SO42-0.18％(重量)MIBK477ppm于Sambay底部排放點(diǎn)得到上述組成的MHA濃縮液的流量為約2.7kg/小時。實(shí)驗(yàn)4由MMP-氰醇和0.55摩爾比的H2SO4制備MHA水解液原料。萃取用原料質(zhì)量流量 -MIBK 3.6kg/小時-MHA水解液 6.89kg/小時-總MHA量 2.76kg/小時-水 0.5kg/小時-MIBK/水解液 0.52[-]MHA水解液的組成(按照實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)4方法制備)-總MHA量 40％(重量)；MHA94.7％(摩爾)；二聚體+低聚體5.3％(摩爾)-H2O 40.2％(重量)-SO42- 13.9％(重量)-NH4+ 4.85％(重量)萃取(001)溫度 52℃(均值)組成-萃取液 MIBK 約49.3％(重量)總MHA量 35.8％(重量)H2O 14.9％(重量)-提余液 總MHA量 0.1％(重量)蒸發(fā)(002)壓力 100毫巴Sambay -溫度 加熱套內(nèi) 150℃塔頂 59℃塔底 95℃-汽提蒸水汽 0.6kg/小時-N2汽提氣 100升/小時-在底部排出的MHA高濃縮液的組成總MHA量99％(重量)；MHA:94.9％(摩爾)；二聚體+低聚體5.1
％(摩爾)。
H2O 0.2％(重量)SO42- 0.16％(重量)MIBK 482ppm于Sambay底部排放點(diǎn)得到上述組成的MHA濃縮液的流量為約2.8kg/小時。
實(shí)驗(yàn)1-4比較結(jié)果表明，可以得到總MHA量≥98％(重量)和水量0.2-2％(重量)的MHA濃縮液，產(chǎn)品不會發(fā)生任何損害[提高了MHA(二聚物+低聚物)]。該令人意外的結(jié)果通過由低硫酸鹽水解溶液得到MHA濃縮液(實(shí)驗(yàn)3和4)這一特別的方式表明。這里MHA(二聚體+低聚體)部分只有4.9-5.1％(摩爾)；而實(shí)驗(yàn)1和2的含量為13.1-14％(摩爾)。MHA單體與二聚體+低聚體的重量比[=MHA/MHA(二聚體+低聚體)]分別為大約19和6.1-6.6。所有這些情況表明，MHA(二聚體+低聚體)的含量均低于市售的MHA產(chǎn)品的二聚體+低聚體大約20-25％(摩爾)的常規(guī)含量。
此外，與歐洲專利EP 0142488的實(shí)施例1-6給出的值相比，MHA/MHA(二聚體+低聚體)的重量比例明顯地提高了，在該歐洲專利中其比例為3.3；3.2；3.7(實(shí)施例1)，1.8(實(shí)施例2)，3.0(實(shí)施例3)，5.4(實(shí)施例5)，5.2(實(shí)施例6)。
按照實(shí)施例3中實(shí)驗(yàn)4制備的總MHA濃度為35.8％(重量)、含水14.9％(重量)和大約49％(重量)的MIBK的3502gMHA萃取液。在冰浴中冷卻到5℃。于5-21℃，在3.5小時內(nèi)向該溶液中通入300g(17.6mol)氨氣。形成兩個液相。較重的相(2202g)分出后，剩下的MIBK于60℃、100毫巴下通水蒸汽除去。在噴水泵抽真空下，在50℃濃縮剩余物(2小時)，得到黃褐色油狀液體(1583g)，組成如下總MHA量 81.2％(重量)(約等于理論量的103％)包括-MHA單體 79.3％(重量)-MHA-酰胺 1.9％(重量)-MHA(二聚體+低聚體) 0.0％(重量)NH4+9.0％(重量)H2O 9.8％(重量)用230g水和20g 25％氨水稀釋后，得到易流動的淺褐色液體(1743g)，組成如下總MHA量 70.0％(重量)包括-MHA單體 68.3％(重量)-MHA-酰胺 1.7％(重量)-MHA(二聚體+低聚體) 0.0％(重量)NH4+8.1％(重量)H2O 20.0％(重量)令人意外的是，在這樣處理后，不再能檢出不希望有的MHA(二聚體和低聚體)。只有可忽略不計(jì)的唯一的副產(chǎn)物MHA-酰胺。
得到黃褐色油狀液體(4.60kg)(pH約2.3)，組成如下總MHA量 86.2％(重量)(約等于理論量的100％)包括-MHA單體 74.3％(重量)-MHA-酰胺 0％(重量)-MHA(二聚體+低聚體) 11.9％(重量)NH4+1.2％(重量)SO42-0.22％(重量)H2O 13.5％(重量)MHA-NH4*10.75％(重量)*MHA-NH4比例的計(jì)算值(≈11.2％(摩爾)單體、二聚體+低聚體)實(shí)驗(yàn)2基本按照實(shí)施例3中實(shí)驗(yàn)2的條件，在Sambay蒸發(fā)器內(nèi)蒸發(fā)10kgMHA萃取液，其組成為35.1％(重量)總MHA量、大約12.7％(重量)的水和大約52％(重量)的MIBK。排出的溶液用0.45kg(4.23mol)16.0％氨水稀釋，并充分混合。
得到黃褐色油狀液體(3.96kg),pH約2.7，組成如下總MHA量 88.6％(重量)(約等于理論量的100％)包括-MHA單體 76.9％(重量)-MHA-酰胺 0％(重量)-MHA(二聚體+低聚體) 11.7％(重量)NH4+1.94％(重量)SO42-0.15％(重量)H2O 9.8％(重量)MHA-NH4*17.70％(重量)*MHA-NH4比例的計(jì)算值(≈17.7％(摩爾)單體、二聚體+低聚體)
在用水稀釋后，盡管二聚體和低聚體的含量較高，但由98％(2)制備的MHA88的粘度相當(dāng)于市售的MHA 88(3)的粘度。
比較圖3、4、5和6，表明如MHA78+Met10或MHA78+MHANH410的混合物在長時間存放后具有比市售的MHA88更好的(二聚體+低聚體)含量。MHA78+MHANH4 10比所示的其他情況更易達(dá)到平衡態(tài)(提高溫度所致)(圖6)。
權(quán)利要求
1.一種回收2-羥基-4-甲硫基丁酸的方法，其中2-羥基-4-甲硫基丁酸是從將氫化氰與甲硫基丙醛加成并用硫酸水解得到的甲硫丙醛氰醇所獲得的反應(yīng)混合物中分離得到，其中，該反應(yīng)混合物與基本上不與水混合的有機(jī)溶劑在液－液萃取體系中接觸，形成萃取液，該萃取液含有溶劑和從反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移來的2-羥基-4-甲硫基丁酸，經(jīng)蒸發(fā)此萃取液得到2-羥基-4-甲硫基丁酸，其特征在于蒸發(fā)使得剩下的萃取物中的水含量低于4wt.％。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于，用蒸發(fā)工藝除去有機(jī)溶劑，蒸發(fā)使用薄膜蒸發(fā)器、降膜蒸發(fā)器、短程蒸發(fā)器、汽提段或用這類裝置作為輔助。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1或2的方法，其特征在于，蒸發(fā)的壓力不大于600毫巴。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1或2的方法，其特征在于2-羥基-4-甲硫基丁酸萃取物在蒸發(fā)時溫度不超過150℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求
4的方法，其特征在于，在蒸發(fā)過程的出口處2-羥基-4-甲硫基丁酸萃取物的溫度為30-100℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于，剩下的萃取物在蒸發(fā)階段的停留時間不超過1.5小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于，這樣進(jìn)行甲硫丙醛氰醇的水解，即，第一步用60-65％硫酸水解甲硫丙醛氰醇，甲硫丙醛氰醇與H2SO4的摩爾比為1∶0.5～1∶1.05，溫度為30-90℃，生成2-羥基-4-甲硫基丁酸-酰胺；第二步是水解，加入水，不再補(bǔ)加H2SO4，溫度可以到140℃。
專利摘要
已知通過將氫化氰(HCN)與甲硫基丙醛(MMP)加成，并用硫酸水解由此得到的甲硫丙醛氰醇(MMP-CN)從反應(yīng)混合物中分離MHA，其中將反應(yīng)混合物與基本上與水不混溶的有機(jī)溶劑接觸，以形成含有溶劑和從反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移來的MHA一種萃取液，通過濃縮該萃取液得到作為萃取物的MHA。本發(fā)明涉及處理反應(yīng)產(chǎn)物的最簡單最經(jīng)濟(jì)的方法，易于生產(chǎn)二聚體、低聚體和副產(chǎn)物含量極低的高濃縮產(chǎn)物，該方法的特征在于以一定方式進(jìn)行濃縮，使遺留的萃取物含有小于4wt%、優(yōu)選小于2wt%的水。及用例如蛋氨酸和銨-MHA制備動物飼料添加劑和用于添加動物飼料的混合物。
文檔編號C07C319/20GKCN1067983SQ95194127
公開日2001年7月4日 申請日期1995年6月28日
發(fā)明者漢斯-阿爾布雷希特·哈塞伯格, 克勞斯·胡特馬赫爾, 赫布特·坦納, 福爾克爾·黑夫納, 哈拉爾德·海因策爾 申請人:德古薩－于爾斯股份公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan