本發(fā)明涉及有機(jī)合成，尤其涉及一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法。

背景技術(shù)：

1、3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯，是重要精細(xì)化學(xué)品。一些具有咪唑并[1,5-a]吡啶類(lèi)化合物，具有較好的抗病毒活性。咪唑并[1,5-a]吡啶類(lèi)化合物i在人胚胎肺細(xì)胞中具有體外抗水痘-帶狀皰疹病毒活性，咪唑并[1,5-a]吡啶類(lèi)化合物ii在人胚胎肺細(xì)胞中具有體外抗水痘-帶狀皰疹病毒活性和細(xì)胞巨化細(xì)胞病毒活性，由此可以看出，咪唑并[1,5-a]吡啶環(huán)是抗病毒活性較好的藥效基團(tuán)。因此，咪唑并[1,5-a]吡啶環(huán)類(lèi)化合物的合成具有非常重要的意義。

2、3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯是一種重要的醫(yī)藥中間體，因此對(duì)該化合物的合成研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)，而提出的一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法，該合成方法合成路徑短，產(chǎn)品收率高。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

3、一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法，包括以下步驟：

4、步驟1、反應(yīng)瓶中加入四氫呋喃，加入2-苯基-n-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺，開(kāi)啟攪拌，降溫至0℃，滴加三氟乙酸酐，滴加結(jié)束，升溫至25℃，進(jìn)行反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后，蒸出四氫呋喃，加入水，用乙酸乙酯萃取2次(2×750ml)，有機(jī)相濃縮，干燥，得到1-(3-芐基h-咪唑[1,5-a]并吡啶-1-基)-2,2,2-三氟苯乙酮；

5、步驟2、反應(yīng)瓶中加入水，再加入1-(3-芐基h-咪唑[1,5-a]并吡啶-1-基)-2,2,2-三氟苯乙酮，氫氧化鈉，甲醇，開(kāi)啟攪拌，升溫至50℃，反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后，蒸出甲醇，用甲基叔丁基醚萃取2次(2×500ml)，水相用酸調(diào)節(jié)劑調(diào)ph值為4-5，過(guò)濾，干燥，得到3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸；

6、步驟3、反應(yīng)瓶中加入n,n-二甲基甲酰胺，3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸，碳酸鉀，攪拌下溶解，降溫至10℃下，滴加碘乙烷，反應(yīng)時(shí)間5-6h，滴完25℃下反應(yīng)時(shí)間12h，反應(yīng)結(jié)束后，加入水，用甲基叔丁基醚萃取3次(3×500ml)，合并有機(jī)相，用飽和氯化銨水溶液2次(2×1000ml)，飽和硫代硫酸鈉水溶液洗一次，飽和食鹽水洗1次，水洗1次，有機(jī)相濃縮干燥，加60-90℃石油醚打漿，過(guò)濾，干燥，得到3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯。

7、優(yōu)選地，所述步驟1中，2-苯基-n-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺、三氟乙酸酐和四氫呋喃的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:1.39-1.60:4.45-5.35。

8、優(yōu)選地，所述步驟2中，1-(3-芐基h-咪唑[1,5-a]并吡啶-1-基)-2,2,2-三氟苯乙酮、氫氧化鈉、水和甲醇的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0.66-0.92:3.95-5.27:3.13-3.46。

9、優(yōu)選地，所述步驟2中，酸調(diào)節(jié)劑為醋酸。

10、優(yōu)選地，所述步驟3中，3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸、碘乙烷、碳酸鉀和n,n-二甲基甲酰胺的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0.94-1.17:1.38-1.86:7.58-9.42。

11、本發(fā)明具有以下有益效果：

12、本發(fā)明以2-苯基-n-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺、三氟乙酸酐與碘乙烷等為原料，經(jīng)三步反應(yīng)合成了3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯，其合成路徑短，合成方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)品產(chǎn)率高。

技術(shù)特征：

1.一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步驟1中，2-苯基-n-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺、三氟乙酸酐和四氫呋喃的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:1.39-1.60:4.45-5.35。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步驟2中，1-(3-芐基h-咪唑[1,5-a]并吡啶-1-基)-2,2,2-三氟苯乙酮、氫氧化鈉、水和甲醇的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0.66-0.92:3.95-5.27:3.13-3.46。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步驟2中，酸調(diào)節(jié)劑為醋酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步驟3中，3-芐基咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸、碘乙烷、碳酸鉀和n,n-二甲基甲酰胺的用量比例按質(zhì)量計(jì)為1:0.94-1.17:1.38-1.86:7.58-9.42。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種3?芐基咪唑并[1,5?a]吡啶?1?羧酸乙酯的合成方法，包括：步驟1、將2?苯基?N?(吡啶?2?基甲基)乙酰胺與三氟乙酸酐反應(yīng)得到1?(3?芐基?H?咪唑[1,5?a]并吡啶?1?基)?2,2,2?三氟苯乙酮；步驟2、將1?(3?芐基H?咪唑[1,5?a]并吡啶?1?基)?2,2,2?三氟苯乙酮與氫氧化鈉反應(yīng)得到3?芐基咪唑并[1,5?a]吡啶?1?羧酸；步驟3、將3?芐基咪唑并[1,5?a]吡啶?1?羧酸與碘乙烷反應(yīng)得到3?芐基咪唑并[1,5?a]吡啶?1?羧酸乙酯。本發(fā)明合成方法簡(jiǎn)單，合成路徑短，產(chǎn)品收率高。

技術(shù)研發(fā)人員：丁欣宇,單佳慧,喻紅梅
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南通大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19