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一種手性樟腦磺酸衍生物及其制備方法、應用

文檔序號:40448084發(fā)布日期:2024-12-24 16:04閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種手性樟腦磺酸衍生物,其特征在于,其結構式如式(i)所示:

2.一種如權利要求1所述手性樟腦磺酸衍生物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:

3.根據權利要求2所述手性樟腦磺酸衍生物的制備方法,其特征在于,在s1中,氯化試劑為氯化亞砜;優(yōu)選地,在s1中,d(+)樟腦磺酸與氯化試劑的摩爾比為1:2.5-3.5;優(yōu)選地,在s1中,酰氯化反應的溫度為45-55℃,反應時間為2.5-3.5h;優(yōu)選地,在s1中,氨水的質量分數為22-25wt%;優(yōu)選地,在s1中,d(+)樟腦磺酸與氨水的比值為1g:10-20ml;優(yōu)選地,在s1中,d(+)樟腦磺酰氯與有機溶劑、氨水混勻,進行反應的溫度為-5~5℃,反應時間為2.5-3.5h;優(yōu)選地,在s1中,有機溶劑為二氯甲烷。

4.根據權利要求2或3所述手性樟腦磺酸衍生物的制備方法,其特征在于,在s2中,中間體c1與甲醇鈉、有機溶劑,于5-10℃保溫攪拌1.5-2.5h混勻;優(yōu)選地,在s2中,反應溫度為35-45℃,反應時間為20-24h;優(yōu)選地,在s2中,中間體c1與甲醇鈉的摩爾比為1:1.2-1.3;優(yōu)選地,在s2中,有機溶劑為甲醇;優(yōu)選地,在s2中,提純的具體步驟包括:降溫析晶,固液分離得到中間體c2。

5.根據權利要求2-4任一項所述手性樟腦磺酸衍生物的制備方法,其特征在于,在s3中,重氮化試劑為六甲基二硅烷重氮鈉;優(yōu)選地,在s3中,反應溫度為-5~5℃,反應時間為2.5-3.5h;優(yōu)選地,在s3中,中間體c2、重氮化試劑、n-氯代丁二酰亞胺的摩爾比為1:2.1-2.2:2.5;優(yōu)選地,在s3中,有機溶劑為四氫呋喃;優(yōu)選地,在s3中,提純的具體步驟包括:向反應液中加水進行沉淀處理,然后升溫至20-30℃,沉淀溶于有機溶劑中,取有機相濃縮干燥得到固體,用二氯甲烷溶解固體,依次用鹽酸水溶液、水、飽和食鹽水洗滌溶液,取有機相濃縮干燥得到中間體c3。

6.根據權利要求2-5任一項所述手性樟腦磺酸衍生物的制備方法,其特征在于,在s4中,縮酸劑為碳酸鉀;優(yōu)選地,在s4中,氧化劑為3-氯過氧苯甲酸;優(yōu)選地,在s4中,中間體c3、縮酸劑、氧化劑的摩爾比為1:4.5-5.5:1.4-1.6;優(yōu)選地,在s4中,反應溫度為室溫,反應時間為16-20h;優(yōu)選地,在s4中,有機溶劑為二氯甲烷;優(yōu)選地,在s4中,提純的具體步驟包括:加入硫代硫酸鈉混勻,取有機相,濃縮干燥得到粗品;用乙醇對粗品進行重結晶得到手性樟腦磺酸衍生物。

7.一種如權利要求1所示手性樟腦磺酸衍生物作為催化劑在不對稱合成手性α-羥基酮中的應用;其中,手性α-羥基酮的結構式如式(ii)所示:

8.一種不對稱合成α的方法,其特征在于,包括如下步驟:在惰性氣體保護下,將六甲基二硅烷重氮鈉、手性前體、有機溶劑混合,于-5~5℃進行反應,然后調節(jié)溫度為-40~-30℃,加入如權利要求1所述手性樟腦磺酸衍生物,保溫進行反應,提純得到手性α-羥基酮;

9.根據權利要求8所述不對稱合成手性α-羥基酮的方法,其特征在于,于-5~5℃進行反應30-50min;優(yōu)選地,保溫進行反應2.5-3.5h;優(yōu)選地,于-40~-30℃將六甲基二硅烷重氮鈉、手性前體、有機溶劑混合。

10.根據權利要求8或9所述不對稱合成手性α-羥基酮的方法,其特征在于,手性前體、六甲基二硅烷重氮鈉、手性樟腦磺酸衍生物的摩爾比為1:1.1-1.3:1.1-1.3;優(yōu)選地,有機溶劑為四氫呋喃;優(yōu)選地,提純的具體步驟包括:保溫進行反應完畢后,加飽和氯化銨水溶液析晶,加甲基叔丁基醚溶解晶體,取有機相,濃縮干燥得到手性α-羥基酮。


技術總結
本發(fā)明公開了一種手性樟腦磺酸衍生物。本發(fā)明還公開了上述手性樟腦磺酸衍生物的制備方法和其作為催化劑在不對稱合成手性α?羥基酮中的應用。本發(fā)明還公開了一種不對稱合成手性α?羥基酮的方法,包括如下步驟:在惰性氣體保護下,將六甲基二硅烷重氮鈉、手性前體、有機溶劑混合,于?5~5℃進行反應,然后調節(jié)溫度為?40~?30℃,加入上述手性樟腦磺酸衍生物,保溫進行反應,提純得到手性α?羥基酮。本發(fā)明所述手性樟腦磺酸衍生物具有良好的催化性能,在不對稱合成手性α?羥基酮時,催化性能好,手性α?羥基酮的收率高,手性純度高。

技術研發(fā)人員:王小紅,陳虎,朱金苗,董華澤,畢文杰,楊士偉,趙消消,湯旋,徐樊,梁雨潔,王義杰,孫娟,王唯一,段曉靜,余思雨
受保護的技術使用者:合肥師范學院
技術研發(fā)日:
技術公布日:2024/12/23
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