本發(fā)明屬于高分子材料技術領域，具體涉及一鍋法制備雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物的方法。
背景技術：
雙親性嵌段共聚物由可溶于水的、化學性質(zhì)不同的嵌段聚合物組成，在藥物和基因傳輸、催化、表面改性以及形成無機納米晶體模板化等領域有很大的應用前景。雙親性嵌段共聚物具有完全的水溶性，“智能”自組裝行為，與底物相互作用的能力，而且是潛在的環(huán)境友好和生物相容性的替代品，因而越來越受到科研人員的廣泛關注并被深入研究。
聚乙二醇為基礎的雙親性嵌段共聚物，在生物醫(yī)藥等領域得到了深入研究并被廣泛應用，通常認為聚乙二醇是相對良性和免疫安全的親水聚合物。然而，近期的實驗研究表明，以聚乙二醇為基礎的載體在體內(nèi)的使用過程中表現(xiàn)出一些缺點，如：免疫反應(macromolecules，2015，48(6)，1673)、非生物降解性(macromolecularrapidcommunications2014，35(22)，1954)等，這些缺點在一定程度上限制了聚乙二醇作為醫(yī)用載體在臨床上的應用。為了克服這些缺點，我們選擇了一種生物相容的、生物可降解的、親水的聚合物聚肌氨酸，作為聚乙二醇的替代物，合成雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。這類雙親性嵌段共聚物具有聚乙二醇為基礎雙親性嵌段共聚物的性能，克服了聚乙二醇的非生物降解性和人體中免疫反應的缺點。
在過去十幾年中，將raft(reversibleaddition-fragmentationchaintransfer)聚合和開環(huán)聚合相結合制備嵌段共聚物的研究很多，比如，macromolecules2013,46,1291-1295；macromolecules2012,45(1),87-99；macromolecules2011,44(6),1347-1354等等，但是還沒有研究過將親水性乙烯基單體的raft聚合和親水的n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐單體的開環(huán)聚合相結合制備雙親性嵌段共聚物。因此尋找一種操作簡便、具體可行的方法制備雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物十分必要。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種一鍋法制備雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物的方法，該方法工藝簡便、成本低廉、反應速率高效。
本發(fā)明提供的一鍋法制備雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物的方法，首先以結構如(ⅰ)所示的raft(reversibleaddition-fragmentationchaintransfer)試劑控制親水性乙烯基單體raft聚合反應，生成第一嵌段親水聚乙烯基聚合物；然后去除聚合物末端硫代羰基硫基團，釋放保護的氨基作為大分子引發(fā)劑，引發(fā)n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐開環(huán)聚合生成雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。為了表述方便，所述的親水性乙烯基單體如式(ii)所示，上述的反應步驟如下所示
raft聚合反應
大分子引發(fā)劑反應過程
以上制備雙親性嵌段共聚物的方法中，所述的親水性乙烯基單體分為兩類，高活性親水乙烯基單體和低活性親水乙烯基單體，所述的高活性親水乙烯基單體結構如式(iii)所示，此時x為r3，y為
其中，r3為氫或甲基；r1、r2是選自氫，具有1～5個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有1～5個碳原子的直鏈或支鏈羥基，具有1～5個碳原子的直鏈或支鏈羧基，具有3～5個碳原子的環(huán)烷基，具有3～5個碳原子的環(huán)烷基被鹵原子、烷氧基、羥基或羧基中的一種或多種所取代；
低活性親水乙烯基單體結構如式(iv)所示，此時x為氫，y為
n為2～10，優(yōu)選n為2～4。
高活性親水乙烯基單體為丙烯酰胺類和甲基丙烯酰胺類，結構如式(v)、(vi)所示：
其中，r1、r2是選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基中的相同或不同基團；其中上述基團可被羥基、羧基取代。
所述的乙烯基單體raft聚合反應是在60℃～80℃條件下進行，聚合反應時間為2～40小時。
所述的去除聚合物末端硫代羰基硫基團，釋放保護的氨基是在乙烯基聚合物反應液中直接連續(xù)反應，反應過程如下所示：
其中，m為乙烯基聚合物的聚合度；
去除聚合物末端硫代羰基硫基團的方法為偶氮二異丁腈與第一嵌段親水聚乙烯基聚合物在溫度范圍為60℃～90℃下反應4h～10h，偶氮二異丁腈與raft試劑的摩爾比為20:1～30:1；
氨基脫保護的方法為將水合肼加入到反應液中在溫度范圍為60℃～70℃下反應0.5h～3h得到大分子引發(fā)劑，水合肼與raft試劑的摩爾比為10:1～50:1。
去除聚合物末端硫代羰基硫基團，釋放保護的氨基反應，是為了使乙烯基聚合物末端帶有一個氨基作為大分子引發(fā)劑，去除聚合物末端硫代羰基硫基團反應是防止硫代羰基硫會與脫保護的氨基反應，而與后面的開環(huán)聚合反應沒有影響，只要去除硫代羰基硫基團后生成的基團不與氨基反應，不引發(fā)開環(huán)聚合反應。
所述的n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐單體結構如式(ⅶ)所示：
n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐單體與大分子引發(fā)劑的摩爾比為20:1～300:1。
所述的大分子引發(fā)劑引發(fā)n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐單體開環(huán)聚合反應溫度為室溫，聚合反應時間為2～6小時。
所述的溶劑為乙腈、二氧六環(huán)、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯或苯中的一種。
所述高活性親水丙烯酰胺類單體結構如編號1～12所示，高活性親水甲基丙烯酰胺類單體結構如編號13～21所示，低活性親水乙烯基單體結構如編號22～24所示：
有益效果
本專利中采用一種工藝簡便、成本低廉、反應速率高效的方法制備雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。聚肌氨酸具有生物相容性、生物可降解性，在生物醫(yī)藥領域有很大應用潛力，用聚肌氨酸作為聚乙二醇的替代物，可以克服聚乙二醇免疫反應、非生物降解性的缺點，合成的雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物在生物醫(yī)藥領域比聚乙二醇為基礎的雙親性嵌段共聚物更有優(yōu)勢。
本專利使用一鍋法連續(xù)反應制備雙親性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物，該方法消除了中間聚合物析出步驟，簡化了反應工藝流程，而且反應快速，過程可控，反應條件溫和，得到的嵌段共聚物分子量可控，分子量分布窄。
具體實施方式
通過下列實施例可以進一步說明本發(fā)明，實施例是為了說明而非限制本發(fā)明的。本領域的任何普通技術人員都能夠理解這些實施例不以任何方式限制本發(fā)明，可以對其做適當?shù)男薷暮蛿?shù)據(jù)變換而不違背本發(fā)明的實質(zhì)和偏離本發(fā)明的范圍。
實施例1
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-乙基丙烯酰胺(1.983g，20mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，8ml的無水苯，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，60℃反應2h，轉(zhuǎn)化率97％。將三正丁基氫錫(11.6g，40mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，1ml的無水苯混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，70℃反應3h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(2.3g，20mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為20：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應2h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-乙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)4.32g，轉(zhuǎn)化率98％。聚(n-乙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為4400g/mol，分子量分布pdi為1.12。
實施例2
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-丙基丙烯酰胺(5.658g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水乙腈，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應2h，轉(zhuǎn)化率95％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)10.08g，轉(zhuǎn)化率97％。聚(n-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為11000g/mol，分子量分布pdi為1.11。
實施例3
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-丙基丙烯酰胺(16.974g，150mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，60ml的無水甲苯，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應4h，轉(zhuǎn)化率96％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水甲苯混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應8h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應2h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應5h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)21.15g，轉(zhuǎn)化率97％。聚(n-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為20800g/mol，分子量分布pdi為1.13。
實施例4
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-異丙基丙烯酰胺(5.658g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水n,n-二甲基甲酰胺，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，60℃反應2h，轉(zhuǎn)化率97％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水n,n-二甲基甲酰胺混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(17.264g，150mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為150：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-異丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)20.08g，轉(zhuǎn)化率98％。聚(n-異丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為20400g/mol，分子量分布pdi為1.14。
實施例5
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n，n-二乙基-2-丙烯酰胺(6.360g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水乙腈，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應2h，轉(zhuǎn)化率97％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(34.527g，300mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為300：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應6h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n，n-二乙基-2-丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)36.25g，轉(zhuǎn)化率96％。聚(n，n-二乙基-2-丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為37200g/mol，分子量分布pdi為1.15。
實施例6
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺(7.160g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水乙腈，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應2h，轉(zhuǎn)化率97％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)11.23g，轉(zhuǎn)化率97％。聚(n-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為12000g/mol，分子量分布pdi為1.12。
實施例7
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-乙烯基吡咯烷酮(5.557g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水乙腈，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，80℃反應30h，轉(zhuǎn)化率96％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)10.78g，轉(zhuǎn)化率97％。聚(n-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為10100g/mol，分子量分布pdi為1.16。1hnmr(300mhz,dmso-d6):δ(ppm)＝2.66-3.14(3h,–n(ch3)–),3.96-4.47(2h,–n(ch3)ch2co–),3.33-3.72(1h,–ch2ch–),2.92-3.27(2h,–ch2nco–),2.03-2.47(2h,–chncoch2–),1.76-2.0(2h,–nch2ch2ch2co–),1.33-1.75(2h,–ch2chn–)。
實施例8
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-乙烯基己內(nèi)酰胺(6.960g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水乙腈，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應40h，轉(zhuǎn)化率98％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-乙烯基己內(nèi)酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)11.33g，轉(zhuǎn)化率97％。聚(n-乙烯基己內(nèi)酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為11300g/mol，分子量分布pdi為1.13。
實施例9
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-丙基丙烯酰胺(33.948g，300mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，120ml的無水二氧六環(huán)，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應6h，轉(zhuǎn)化率95％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水二氧六環(huán)混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應9h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應3h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應6h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)35.36g，轉(zhuǎn)化率96％。聚(n-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為30700g/mol，分子量分布pdi為1.15。
實施例10
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n-(2-羥丙基)丙烯酰胺(6.458g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水二氧六環(huán)，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應2h，轉(zhuǎn)化率96％。將過量偶氮二異丁腈(4.93g，30mmol)，1ml的無水二氧六環(huán)混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，90℃反應4h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(2.5g，50mmol)加入到反應液中，70℃反應0.5h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n-(2-羥丙基)丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)11.33g，轉(zhuǎn)化率98％。聚(n-(2-羥丙基)丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為11000g/mol，分子量分布pdi為1.12。
實施例11
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，n，n-二乙基-2-甲基丙烯酰胺(7.061g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水乙腈，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應2h，轉(zhuǎn)化率97％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，60℃反應10h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(0.5g，10mmol)加入到反應液中，70℃反應3h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物聚(n，n-二乙基-2-甲基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)11.13g，轉(zhuǎn)化率96％。聚(n，n-二乙基-2-甲基丙烯酰胺)嵌段聚(n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐)的數(shù)均分子量mn為12000g/mol，分子量分布pdi為1.12。
實施例12
在反應瓶中，加入結構如(ⅰ)所示的raft試劑(0.342g，1mmol)，結構如編號12所示的單體(7.157g，50mmol)，偶氮二異丁腈(0.033g，0.2mmol)，20ml的無水乙腈，進行三次凍-抽-融循環(huán)出去反應體系中的氧，氮氣氛圍密封，70℃反應2h，轉(zhuǎn)化率98％。將過量偶氮二異丁腈(3.3g，20mmol)，1ml的無水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反應瓶中，80℃反應6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基團。將水合肼(1g，20mmol)加入到反應液中，60℃反應1h釋放聚合物末端氨基。在反應體系通氮氣流條件下，將n-甲基取代甘氨酸-n-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反應溶液中，單體與大分子引發(fā)劑摩爾比為50：1，在持續(xù)通氮氣流條件下室溫反應4h，反應結束后，將反應液滴加到過量乙醚中析出聚合物，真空干燥后得產(chǎn)物11.27g，轉(zhuǎn)化率97％。得到的雙親性嵌段共聚物的數(shù)均分子量mn為12100g/mol，分子量分布pdi為1.12。