技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-甲氧基-4-乙氧基苯腈的合成新工藝。

背景技術(shù)：
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3-甲氧基-4-乙氧基苯腈為白色或類白色結(jié)晶性粉末，cas號60758-86-3，是一種用途非常廣泛的化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥以及其他精細(xì)化工產(chǎn)品的合成。在醫(yī)藥方面主要是制備阿普斯特，目前阿普斯特在美國和歐盟已被批準(zhǔn)用于口服中度到重度慢性斑塊性銀屑病關(guān)節(jié)炎。

3-甲氧基-4-乙氧基苯腈的主要合成方法以異香蘭素為原料，經(jīng)過醚化、亞胺、脫水三步合成，合成路線如下：

此方法所需原料天然存在很少，需化學(xué)方法合成，成本高，脫水帶壓設(shè)備，一次性投入大，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

因此，工業(yè)化生產(chǎn)迫切需要一種3-甲氧基-4-乙氧基苯腈的制備方法，該方法能夠以工業(yè)上易獲得的原料進(jìn)行反應(yīng)，工藝簡單，后處理簡便，條件溫和，環(huán)境污染小，高收率的制備3,5-二氟苯胺產(chǎn)品，同時(shí)能夠工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種原料成本低、溶劑實(shí)現(xiàn)回收再利用、產(chǎn)物收率高的3-甲氧基-4-乙氧基苯腈的合成新工藝。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種3-甲氧基-4-乙氧基苯腈的合成新工藝，以乙基香蘭素為原料，n,n-二甲基甲酰胺為溶劑，先與碳酸鉀反應(yīng)形成鉀鹽，所得鉀鹽與碘甲烷反應(yīng)，得到中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛；將鹽酸羥胺加入中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛的甲酸溶液，加熱脫水，脫溶、重結(jié)晶得到高純度的3-甲氧基-4-乙氧基苯腈成品。

一種3-甲氧基-4-乙氧基苯腈的合成新工藝，包括下列步驟：

(1)向反應(yīng)容器中先投入乙基香蘭素，再投入溶劑，控制溫度分批加入無機(jī)堿，再滴加碘甲烷，滴加完畢后進(jìn)行保溫反應(yīng)，中控原料反應(yīng)完全后加水淬滅反應(yīng)，脫溶，加水析出產(chǎn)品，離心得到中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛；

(2)將3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛投入反應(yīng)容器中，再投入溶劑和鹽酸羥胺，加熱反應(yīng)，中控原料反應(yīng)完全后脫溶，將反應(yīng)液加入冰水中，析出固體，重結(jié)晶得到產(chǎn)品3-甲氧基-4-乙氧基苯腈。

所述步驟(1)中無機(jī)堿選自碳酸鉀、碳酸鈉或氫化鈉，優(yōu)選碳酸鉀。

所述步驟(1)中碳酸鉀、碘甲烷與乙基香蘭素的摩爾比為1.0～1.5:1.0～1.2:1，優(yōu)選1.1:1.05:1。

所述步驟(1)中溶劑選自四氫呋喃、甲苯或n,n-二甲基甲酰胺，優(yōu)選n,n-二甲基甲酰胺。

所述步驟(1)中反應(yīng)溫度為0-30℃，優(yōu)選0-5℃。

所述步驟(2)中鹽酸羥胺與3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛的摩爾比為1.0～2.0:1，優(yōu)選1.2:1。

所述步驟(2)中溶劑選自甲苯、二甲苯、甲酸或乙酸，優(yōu)選甲酸。

所述甲酸濃度為50-100％，優(yōu)選85％。

所述步驟(2)中反應(yīng)溫度為60～100℃，優(yōu)選80-100℃。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明以價(jià)廉易得的乙基香蘭素為原料，反應(yīng)條件溫和且可控性好，后處理操作簡單，溶劑n,n-二甲基甲酰胺和甲酸經(jīng)回收后可以直接用做其它項(xiàng)目；中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛未經(jīng)純化即投入下步反應(yīng)，節(jié)省了純化成本，同時(shí)避免因純化操作而造成3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛的產(chǎn)量損失；并且整個(gè)工藝未產(chǎn)生固廢，總收率達(dá)到93.8％，收率高且成本低，適合3-甲氧基-4-乙氧基苯腈的工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式：

為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。

實(shí)施例1

(1)在3000.0ml四口反應(yīng)容器中，先加入600.0g乙基香蘭素，再投入1200.0gn,n-二甲基甲酰胺，控制溫度分批加入550g碳酸鉀，控制滴加溫度0～5℃滴加725g碘甲烷，滴加完畢后進(jìn)行控制溫度0～5℃保溫反應(yīng)2.0h，中控原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，負(fù)壓蒸餾大約1000gn,n-二甲基甲酰胺，將反應(yīng)液加入2000g冰水中淬滅反應(yīng)析出產(chǎn)品，抽濾得到中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品672.5g；

(2)將中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品672.5g投入3000ml反應(yīng)容器，再投入1800g85％甲酸和293g鹽酸羥胺，加熱至85～90℃，中控原料反應(yīng)完全后，脫出大約1600g甲酸后將反應(yīng)液加入2000g冰水中，析出固體，乙醇重結(jié)晶得到產(chǎn)品3-甲氧基-4-乙氧基苯腈600g，兩步收率93.8％。

實(shí)施例2

(1)在3000.0ml四口反應(yīng)容器中，先加入600.0g乙基香蘭素，再投入1200.0gn,n-二甲基甲酰胺，控制溫度分批加入500g碳酸鉀，控制滴加溫度0～5℃滴加690g碘甲烷，滴加完畢后進(jìn)行控制溫度0～5℃保溫反應(yīng)2.0h，中控原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，負(fù)壓蒸餾大約1000gn,n-二甲基甲酰胺，將反應(yīng)液加入2000g冰水中淬滅反應(yīng)析出產(chǎn)品，抽濾得到中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品635.8g；

(2)將中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品635.8g投入3000ml反應(yīng)容器，再投入1500g甲苯和244g鹽酸羥胺，加熱至85～90℃，中控原料反應(yīng)完全后，脫出大約1600g甲酸后將反應(yīng)液加入2000g冰水中，析出固體，乙醇重結(jié)晶得到產(chǎn)品3-甲氧基-4-乙氧基苯腈552g，兩步收率86.2％。

實(shí)施例3

(1)在3000.0ml四口反應(yīng)容器中，先加入600.0g乙基香蘭素，再投入1200.0g四氫呋喃，控制溫度分批加入99.5g氫化鈉，控制滴加溫度0～5℃滴加725g碘甲烷，滴加完畢后進(jìn)行控制溫度0～5℃保溫反應(yīng)2.0h，中控原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，負(fù)壓蒸餾大約1000g四氫呋喃，將反應(yīng)液加入2000g冰水中淬滅反應(yīng)析出產(chǎn)品，抽濾得到中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品663.5g；

(2)將中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品663.5g投入3000ml反應(yīng)容器，再投入1800g二甲苯和293g鹽酸羥胺，加熱至95～100℃，中控原料反應(yīng)完全后，脫出大約1600g二甲苯后將反應(yīng)液加入2000g冰水中，析出固體，乙醇重結(jié)晶得到產(chǎn)品3-甲氧基-4-乙氧基苯腈583.7g，兩步收率91.2％。

實(shí)施例4

(1)在3000.0ml四口反應(yīng)容器中，先加入600.0g乙基香蘭素，再投入1200.0gn,n-二甲基甲酰胺，控制溫度分批加入413.9g碳酸鈉，控制滴加溫度15～20℃滴加828.6g碘甲烷，滴加完畢后進(jìn)行控制溫度15～20℃保溫反應(yīng)2.0h，中控原料反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，負(fù)壓蒸餾大約1000gn,n-二甲基甲酰胺，將反應(yīng)液加入2000g冰水中淬滅反應(yīng)析出產(chǎn)品，抽濾得到中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品645.8g；

(2)將中間體3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛粗品645.8g投入3000ml反應(yīng)容器，再投入1800g60％甲酸和293g鹽酸羥胺，加熱至80～85℃，中控原料反應(yīng)完全后，脫出大約1600g甲酸后將反應(yīng)液加入2000g冰水中，析出固體，乙醇重結(jié)晶得到產(chǎn)品3-甲氧基-4-乙氧基苯腈568.9g，兩步收率88.9％。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。