本發(fā)明涉及一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸工藝，屬于化工工藝領域。
背景技術：
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suzuki偶聯反應由于反應底物具有較好的適應性以及官能團耐受性，不僅在有機合成中常被用于烯烴、聯苯等化合物的制備，而且在制藥、電子以及材料領域也被廣泛應用。
本技術：
合成的硼酸化合物2‐腈基‐3‐氟苯硼酸，目前無相關文獻報道。
技術實現要素：
本發(fā)明的目的是克服上述不足問題，提供一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸的工藝，工藝穩(wěn)定性好，操作簡便，產率高，易于工業(yè)化生產。
本發(fā)明為實現上述目的所采用的技術方案是：一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸的工藝，具體步驟為：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：lda在醚類溶劑中與間氟溴苯反應，后加dmf得到2‐氟6‐溴苯甲醛；
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將步驟a)得到的2‐氟6‐溴苯甲醛與鹽酸羥胺在甲酸中回流反應，得到2‐氟6‐溴苯腈。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑做溶劑，加入2‐氟6‐溴苯腈與硼酸三異丙酯，氮氣保護，降溫至‐70℃以下，滴加正丁基鋰，得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。
所述具體步驟為：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：‐40℃～‐50℃二異丙胺與正丁基鋰按摩爾比2:1合成lda，在醚類溶劑中，‐70℃～‐80℃滴加間氟溴苯反應2小時，加dmf，攪拌1小時，加酸淬滅，生成2‐氟6‐溴苯甲醛溶液，加乙酸乙酯分層，有機層旋蒸得到2‐氟6‐溴苯甲醛；
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將步驟a)得到的2‐氟6‐溴苯甲醛，按2‐氟6‐溴苯甲醛與鹽酸羥胺摩爾比1:2加入甲酸中，在溫度100℃下回流反應2小時，減壓蒸出甲酸，加溶劑與水萃取有機層，減壓蒸餾有機層得到2‐氟6‐溴苯腈。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑，加入2‐氟6‐溴苯腈與硼酸三異丙酯摩爾比1:1.2，氮氣保護，降溫至‐70℃以下，滴加1.2eq正丁基鋰，攪拌1小時加酸淬滅，加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。
本發(fā)明的合成路線如下式：
式中：
所述a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成中醚類溶劑包括乙醚、甲基叔丁基醚，四氫呋喃等。
所述c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中溶劑包括乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃等。
所述酸化采用的酸為鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等。
所述b)2‐氟6‐溴苯腈的合成中，需要先將甲酸溶劑減壓蒸餾，后用碳酸氫鈉處理凈后在進行萃取提純操作。
所述c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中，酸化后分液，水層需要再次采用乙酸乙酯萃取兩次，合并的母液干燥處理后得到粗品，經過烷烴類溶劑打漿純化后得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。
所述整個反應在惰性氣體如氬氣、氮氣等保護下進行反應。
本發(fā)明工藝與同類工藝相比具有顯著的特點：反應三步合成步驟簡單，工藝穩(wěn)定性好，易于實現工業(yè)化生產生產，大大提高產品收率，純度高。
具體實施方式：
下面通過實施例詳述本發(fā)明；但本發(fā)明并不限于下述的實施例。
實施例1：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：將氮氣保護四口瓶加入二異丙胺0.66mol，無水乙醚50g，降溫到‐40℃～‐50℃滴加1.25mol正丁基鋰，攪拌保溫1小時，原料反應完畢。降溫至‐70℃～‐80℃，滴加0.29mol間氟溴苯與120g無水乙醚混合溶液，滴加完畢攪拌2小時。之后滴加二甲基甲酰胺0.38mol，攪拌1小時，醋酸淬滅ph＝1～2。甲基叔丁基醚萃取油層真空減壓蒸餾，得到中間體2‐氟6‐溴苯甲醛，gc純度99％。
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將0.2mol的2‐氟6‐溴苯甲醛，0.4mol的鹽酸羥胺，150g甲酸加入到1l單口瓶中，升溫100℃回流2小時，原料反應完，減壓蒸餾出甲酸，用碳酸鈉水溶液調ph值7左右。加入甲基叔丁基醚萃取油層，減壓蒸餾得中間體2‐氟6‐溴苯腈，gc純度97％。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中：將0.18mol的2‐氟6‐溴苯腈，0.22mol硼酸三異丙酯和80g無水乙醚溶液加入反應釜中，氮氣保護，降溫至‐70℃以下，滴加0.22mol正丁基鋰，攪拌1小時取樣原料無，醋酸淬滅ph＝2。加入甲基叔丁基醚萃取油層，減壓蒸餾得到產品，gc98.5％。1hnmr與標準譜圖一致。
實施例2：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：將氮氣保護四口瓶加入二異丙胺268g，四氫呋喃100g，降溫到‐40℃～‐50℃，在‐40℃～‐50℃滴加340g正丁基鋰，攪拌保溫1小時，原料反應完畢。降溫至‐70℃～‐80℃，滴加200g間氟溴苯與100g四氫呋喃混合溶液，滴加完畢攪拌2小時。之后滴加二甲基甲酰胺112g，攪拌1小時，鹽酸淬滅ph＝1～2。乙酸乙酯萃取油層真空減壓蒸餾，得到2‐氟6‐溴苯甲醛165g，gc純度98％。
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將165g2‐氟6‐溴苯甲醛，鹽酸羥胺114g，450g甲酸加入到2l單口瓶中，升溫100℃回流2小時，原料反應完，減壓蒸餾出甲酸，用碳酸鈉水溶液調ph值7左右。加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得2‐氟6‐溴苯腈152g，gc純度98％。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中：將2‐氟6‐溴苯腈152g，158g硼酸三異丙酯和450g四氫呋喃溶液加入反應釜中，氮氣保護，降溫至‐70℃以下，滴加543g正丁基鋰，攪拌1小時取樣原料無，鹽酸淬滅ph＝2。加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得到98g產品，gc98.4％，1hnmr與標準譜圖一致。