本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備含氟仲胺的方法。
背景技術(shù)：
仲胺是一種非常重要的結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于醫(yī)藥、農(nóng)藥及天然產(chǎn)物分子中。伯胺的烷基化是制備仲胺的一種基礎(chǔ)但又重要的手段。從二十世紀中期以來，含氟化合物在各個領(lǐng)域中的重要性越來越凸顯出來，尤其是在生命科學(xué)領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計，超過20％的已批準的藥物以及30-40％的商品化的農(nóng)藥是含氟的。我們設(shè)想如果在伯胺中引入含氟烷基鏈，制備的含氟仲胺有可能會具有某些特殊的藥物活性。因此對于含氟仲胺制備的研究不僅具備理論上的意義，在實際應(yīng)用上也意義深遠。
目前含氟仲胺的制備方法主要如下：1)鹵代含氟烷烴或者擬鹵代含氟烷烴作為烷基化試劑：伯胺與含氟烷基化試劑反應(yīng)生成相應(yīng)的含氟仲胺(如式a)。該方法的缺點是含氟鹵代烷烴的毒性較高，反應(yīng)的原子經(jīng)濟性也較差，生成的廢酸需要化學(xué)當量的堿作為縛酸劑。此外，很多含氟烷基化試劑不是商業(yè)可得的，需要提前制備。2)含氟脂肪醛作為烷基化試劑：含氟脂肪醛先與伯胺發(fā)生縮合反應(yīng)，得到含氟亞胺產(chǎn)物，再經(jīng)還原得到含氟仲胺(如式b)。該反應(yīng)的缺陷是反應(yīng)需要兩步，步驟經(jīng)濟性較差，且含氟脂肪醛大多不穩(wěn)定，具有揮發(fā)性，且大多不是商業(yè)可得的。3)鹵素交換制備含氟仲胺：伯胺與鹵代酸酐反應(yīng)制備鹵代酰胺，經(jīng)鹵素交換制得氟代酰胺，最后經(jīng)還原制得含氟仲胺(如式c)。該類反應(yīng)缺點主要是步驟繁瑣，效率比較低。
轉(zhuǎn)移氫化胺烷基化是一種比較新穎的反應(yīng)類型，其具體的反應(yīng)機理是：在過渡金屬的作用下，醇發(fā)生脫氫生成醛同時生成還原性金屬氫化物，接著原位生成的醛與體系中的伯胺發(fā)生縮合反應(yīng)，形成亞胺中間體，最后亞胺中間體被第一步形成的金屬氫化物還原，得到最終烷基化產(chǎn)物。
醇作為烷基化試劑，相比于醛或者鹵代物，具有來源豐富，性質(zhì)穩(wěn)定，經(jīng)濟性好等優(yōu)點。以醇作為烷基化試劑，在過渡金屬催化下實現(xiàn)對伯胺的烷基化的研究也成為了近年來的研究熱點。然而，目前的研究大多集中于烷基醇，芳基醇，氨基醇等底物，對于氟醇的研究則少得多。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于，提供一種過渡金屬催化下，氟化醇作為氟烷基源合成含氟仲胺類化合物的方法。
為了解決上述技術(shù)問題提供技術(shù)方案如下：
一種制備含氟仲胺的方法，包括下列步驟：
將催化量的過渡金屬銥催化劑、堿混合加入有機溶液中，在氮氣保護下，依次加入式I伯胺類化合物，式II氟化醇類化合物，90-100℃加熱，攪拌反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，柱層析純化后得到含氟仲胺類化合物式III。
具體反應(yīng)式如下：
式I、式II中的取代基R，Rf各自獨立，R選自芳基、C3～C10的烷基、C3～C10的烷氧基，Rf選自末端為CH2F、CHF2、或CF3的含氟烷基鏈。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)相比，具有顯著優(yōu)點：
(1)本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中，含氟烷基化試劑毒性大、不穩(wěn)定、需要提前制備，反應(yīng)操作復(fù)雜，步驟繁瑣等缺陷，并可獲得可觀的收率。
(2)本發(fā)明提供的方法中氟烷基化試劑為氟化醇，該類試劑已實現(xiàn)商品化、容易獲得、且化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、毒性低。同時，該方法一步就可以完成反應(yīng)，具有很高的原子經(jīng)濟性和步驟經(jīng)濟性，節(jié)能環(huán)保，操作簡單。實現(xiàn)了伯胺類化合物直接氟烷基化制備含氟仲胺類化合物。
(3)使用商品化的[Cp*IrCl2]2作為催化劑，反應(yīng)過程中不需要再加入配體，體系容易實現(xiàn)。
具體實施方式
下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。
實施例1
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，氟乙醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和甲苯0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為76％
實施例2
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，氟乙醇0.33mmol，三乙胺0.03mmol和甲苯0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為75％。
實施例3
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，氟乙醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和二氧六環(huán)0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為75％。
實施例4
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，氟乙醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和叔戊醇0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為79％。
實施例5
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，正戊胺0.3mmol，氟乙醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和叔戊醇0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為70％。
實施例6
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，2-苯氧基乙胺0.3mmol，氟乙醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和叔戊醇0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為81％。
實施例7
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，3，3，3-三氟-1-丙醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和叔戊醇0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為75％。
實施例8
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，3，3，3-三氟-1-丁醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和叔戊醇0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為83％。
實施例9
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，3，3-二氟-1-丙醇0.45mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和叔戊醇0.5mL，加熱至100℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為45％。
實施例10
在氮氣保護下，往耐壓管中依次加入[Cp*IrCl2]20.006mmol，苯胺0.3mmol，3，3-二氟-1-丙醇0.33mmol，碳酸氫鈉0.006mmol和叔戊醇0.5mL，加熱至90℃并反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入少量水，15mL乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，接著飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑，柱層析分離得仲胺收率為85％。