本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗抑郁藥鹽酸維拉佐酮的雜質(zhì)制備方法。

背景技術(shù)：

鹽酸維拉佐酮(Vilazodone)，化學(xué)名：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，由森林實(shí)驗(yàn)室制藥公司和德國默克公司共同研發(fā)，于2011年在FDA獲批上市，用于治療成人重度抑郁癥，該藥具有5-HT1A受體部分激動劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑雙重活性，鹽酸維拉佐酮所具有得起效快、不增體重、也不影響性功能、耐受性好、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)使其具有很大的前景。其結(jié)構(gòu)式如下所示：

藥物的雜質(zhì)是影響藥物質(zhì)量的主要因素之一，特別是降解雜質(zhì)對原料藥及藥物制劑的制備、穩(wěn)定性及生物利用度等方面有著不可忽視的影響，因此，單氧化雜質(zhì)1-(2-氨基甲?；讲⑦秽?5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的合成研究具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供鹽酸維拉佐酮單氧化物1-(2-氨基甲?；讲⑦秽?5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的一種制備方法，為定性、定量分析藥品中雜質(zhì)水平提供依據(jù)。

1-(2-氨基甲?；讲⑦秽?5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

本發(fā)明以5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺為原料，在酸性條件下，以THF為溶劑進(jìn)行氧化反應(yīng)，本方法具有操作簡單、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)穩(wěn)定及純度高等優(yōu)點(diǎn)。

反應(yīng)方程式如下所示：

。

本發(fā)明酸性環(huán)境由無機(jī)酸提供，無機(jī)酸為鹽酸、硫酸、磷酸中的任意一種，優(yōu)選鹽酸，反應(yīng)體系pH值為1~3。

本發(fā)明所提供的制備方法中氧化劑過氧化氫的投料量為原料的2倍；反應(yīng)溶劑為四氫呋喃；反應(yīng)溫度控制在60℃以上，優(yōu)選回流溫度。

本發(fā)明的有益效果在于公開了一種鹽酸維拉佐酮單氧化物的制備方法，它為有效制備、考察定性、定量分析藥品鹽酸維拉佐酮中的雜質(zhì)水平提供了合格的對照品，對提高藥品質(zhì)量有著重大的意義。

具體實(shí)施實(shí)例

以下結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述，但不作為對本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1

向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氫呋喃，10.0 mL H₂O₂，攪拌，升溫至60℃，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全。停止加熱，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)抽濾，粗品40°C鼓風(fēng)干燥箱干燥至恒重，柱層析，得到雜質(zhì)1-（2-氨基甲?；讲⑦秽?5-基）-4-（4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基）哌嗪4-氧化物1.1g，純度98%，收率27.5%。

實(shí)施例2

向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氫呋喃，10.0 mL H₂O₂，攪拌，升溫至回流，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全。停止加熱，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)抽濾，粗品40°C鼓風(fēng)干燥箱干燥至恒重，柱層析，得到雜質(zhì)1-（2-氨基甲?；讲⑦秽?5-基）-4-（4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基）哌嗪4-氧化物1.3g，純度99%，收率32.5%。