本發(fā)明涉及殺蟲劑生產(chǎn)領(lǐng)域，具體是一種農(nóng)藥中間體吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法。

背景技術(shù)：

殺蟲劑主要用于防治農(nóng)業(yè)害蟲和城市衛(wèi)生害蟲的藥品.使用歷史長遠(yuǎn)、用量大、品種多。在二十世紀(jì)，農(nóng)業(yè)的迅速發(fā)展，殺蟲劑令農(nóng)業(yè)產(chǎn)量大升。吡唑-4-甲酸乙酯是重要的農(nóng)藥醫(yī)藥中間體，廣泛用于制備新型殺蟲劑。目前對吡唑-4-甲酸乙酯合成的研究也有很多，但是都存在一些弊端，如純度低，后續(xù)處理繁瑣，收率低等等，改進(jìn)吡唑-4-甲酸乙酯的合成工藝具有重要的社會效益。傳統(tǒng)合成方法以4-甲基吡唑?yàn)樵?，用高錳酸鉀氧化甲基成羧基，此反應(yīng)原料難得，價(jià)格昂貴。以4-溴吡唑?yàn)樵?，需要在零?8℃下反應(yīng)，條件苛刻，不宜工業(yè)化生產(chǎn)，這些都為生產(chǎn)廠家?guī)砹瞬槐恪?/p>

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種農(nóng)藥中間體吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種農(nóng)藥中間體吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，具體步驟如下：

步驟一，乙氧亞甲基氰乙酸乙酯的合成：將氰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯放在圓底燒瓶中并且加入乙酸酐進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后的產(chǎn)物得到乙醇、少量未反應(yīng)的原料和乙氧亞甲基氰乙酸乙酯，再用油泵進(jìn)行減壓蒸餾即可得到淡黃色的乙氧亞甲基氰乙酸乙酯；

步驟二，3-氨基-吡唑-4-甲酸乙酯的合成：將乙氧亞甲基氰乙酸乙酯溶解在乙醇中，在零攝氏度下滴加水合肼，保持零攝氏度反應(yīng)5-10小時(shí)，再對溶劑進(jìn)行減壓蒸餾，即可得到固體的3-氨基-吡唑-4-甲酸乙酯；

步驟三，吡唑-4-甲酸乙酯的合成：向反應(yīng)瓶中加入吡唑-4-甲酸乙酯和冰乙酸，在零攝氏度下滴加鹽酸，然后再滴加亞硝酸鈉溶液，反應(yīng)0.5-1小時(shí)后再加入乙醇進(jìn)行回流和減壓濃縮，再加入二氯甲烷和水進(jìn)行攪拌分層得到有機(jī)層，將有機(jī)層采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，即可得到成品。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟一的反應(yīng)溫度為120攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為5-6小時(shí)。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟二中的水合肼的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80%，步驟三中的石油醚和乙酸乙酯的摩爾質(zhì)量之比為1:1。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明原料來源廣泛并且原料價(jià)格低廉，采用酯縮合、合環(huán)和脫氨反應(yīng)，制備工藝簡單，得到的產(chǎn)物容易提純，生產(chǎn)成本低廉，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本專利的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。

實(shí)施例1

一種農(nóng)藥中間體吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，具體步驟如下：

步驟一，乙氧亞甲基氰乙酸乙酯的合成：將226g氰乙酸乙酯和296g原甲酸三乙酯放在圓底燒瓶中并且加入800ml乙酸酐進(jìn)行反應(yīng)，在120攝氏度反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)后的產(chǎn)物得到乙醇、少量未反應(yīng)的原料和乙氧亞甲基氰乙酸乙酯，再用油泵進(jìn)行減壓蒸餾即可得到220g淡黃色的乙氧亞甲基氰乙酸乙酯；

步驟二，3-氨基-吡唑-4-甲酸乙酯的合成：將170g乙氧亞甲基氰乙酸乙酯溶解在1300ml乙醇中，在零攝氏度下滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80%的水合肼63g，保持零攝氏度反應(yīng)8小時(shí)，再對溶劑進(jìn)行減壓蒸餾，即可得到150g固體的3-氨基-吡唑-4-甲酸乙酯；

步驟三，吡唑-4-甲酸乙酯的合成：向反應(yīng)瓶中加入155g吡唑-4-甲酸乙酯和500ml冰乙酸，在零攝氏度下滴加100ml鹽酸，然后再滴加70g亞硝酸鈉溶液，反應(yīng)0.5小時(shí)后再加入1500ml乙醇進(jìn)行回流和減壓濃縮，再加入二氯甲烷和水進(jìn)行攪拌分層得到有機(jī)層，將有機(jī)層采用摩爾質(zhì)量之比為1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，即可得到80g成品。

對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個實(shí)施方式僅包含一個獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。