本發(fā)明涉及一種合成茴香硫醚的方法，特別是采用季銨鹽作為甲基化試劑合成茴香硫醚的方法。
背景技術(shù)：
茴香硫醚(又名苯甲硫醚)為無色透明液體，不溶于水，易溶于丙酮等有機溶劑，其結(jié)構(gòu)式如式S-1所示。茴香硫醚用途廣泛，可作為新一代抗生素羅非昔布的合成原料，也是合成殺蟲劑、殺菌劑等農(nóng)藥的中間體，具有重要的研究價值。
目前主要通過苯硫酚的甲基化反應(yīng)來合成茴香硫醚。文獻報道的甲基化試劑主要采用硫酸二甲酯(Phosphorus，Sulfur and Silicon and the Related Elements，180(7)，1701-1712；2005)、碳酸二甲酯(Green Syntheses Series，1，123-132；2014)、碘甲烷(Journal of the Iranian Chemical Society，6(4)，749-753；2009)和甲醇(Kokai Tokkyo Koho，JP2002-371056A，26Dec 2002)。其中，硫酸二甲酯作為甲基化試劑的方法由于毒性大，原子利用率低，已經(jīng)逐步淘汰；而碳酸二甲酯雖然毒性較小，但是仍存在原子利用率低，使用成本較高等問題；碘甲烷作為甲基化試劑的方案效果雖然很好，可以達到95％以上的收率，但是由于碘甲烷的毒性大、價格高，并不適用于工業(yè)化生產(chǎn)方案；甲醇是上述四種方案中最合適的甲基化試劑，文獻報道采用活性氧化鋁作為催化劑，在固定床反應(yīng)器中，苯硫酚的甲基化反應(yīng)可以達到97％以上的收率，但是由于反應(yīng)原料苯硫酚含有硫元素，會對一般催化劑造成毒性反應(yīng)而降低催化活性，因此，催化劑穩(wěn)定性是否能保證是上述反應(yīng)是否有實際價值的決定性因素，而文獻并未說明這一點，因此本發(fā)明認(rèn)為甲醇的催化甲基化合成茴香硫醚方法并不完全可靠。
基于以上的分析，本發(fā)明認(rèn)為目前的茴香硫醚合成方案都有各自的問題，因此，尋找一種收率較高、環(huán)境影響小、成本低的合成工藝對茴香硫醚的生產(chǎn)意義重大。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種茴香硫醚的合成方法，在本發(fā)明中，以苯硫酚鈉為反應(yīng)原料，季銨鹽作為甲基化試劑，醇作為溶劑。目前，采用季銨鹽作為S-烷基化試劑合成茴香硫醚的方法并沒有文獻報道。采用本發(fā)明的方法合成茴香硫醚具有操作簡單、收率較高、后處理簡單等優(yōu)點。
本發(fā)明提供的茴香硫醚的合成方法，包括如下步驟：在醇溶劑中，使苯硫酚鈉與季銨鹽反應(yīng)。
在優(yōu)選實施方案中，所述季銨鹽為三丁基甲基氯化銨、三丙基甲基氯化銨、三乙基甲基氯化銨或四甲基氯化銨。
在另一個優(yōu)選實施方案中，所述苯硫酚鈉與所述季銨鹽的摩爾比為1∶1～1∶5，優(yōu)選為1∶1～1∶3。
在另一個優(yōu)選實施方案中，所述醇溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或正丁醇。
在另一個優(yōu)選實施方案中，所述苯硫酚鈉與所述醇溶劑的質(zhì)量比為1∶1～1∶10，優(yōu)選為1∶1～1∶5，更優(yōu)選為1∶1～1∶2。
在另一個優(yōu)選實施方案中，所述反應(yīng)的溫度為50℃～180℃，優(yōu)選為50℃～150℃，更優(yōu)選為65℃～115℃。
在另一個優(yōu)選實施方案中，所述反應(yīng)時間為2～24小時，優(yōu)選為2～15小時，更優(yōu)選為5～10小時。
在另一個優(yōu)選實施方案中，在反應(yīng)結(jié)束后，還包括以下步驟：減壓脫除溶劑，用水洗滌反應(yīng)混合物，收集油相，減壓精餾，收集(10mmHg，67-69℃)餾分，即得茴香硫醚產(chǎn)品。
在一個具體實施方案中，包括以下步驟：
1)以苯硫酚鈉、季銨鹽為原料，其中苯硫酚鈉∶季銨鹽＝1∶1～1∶3(摩爾比)，在三口燒瓶中進行反應(yīng)，醇為溶劑，反應(yīng)溫度為65℃～115℃，反應(yīng)時間為5～10小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓脫除溶劑，并用200mL*3的去離子水洗滌脫除溶劑后的混合物，收集油相直接減壓精餾，收集(10mmHg，67-69℃)餾分即為產(chǎn)品，收率均≥97.2％，純度均≥99.1％。
2)所述季銨鹽為三丁基甲基氯化銨、三丙基甲基氯化銨、三乙基甲基氯化銨、四甲基氯化銨。
3)所述醇溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇，其中苯硫酚鈉∶醇＝1∶1～1∶2(質(zhì)量比)。
采用本發(fā)明的方法制備茴香硫醚，采用季銨鹽作為甲基化試劑及溶劑，在溫和的反應(yīng)條件下獲得較高的茴香硫醚收率，后處理簡單，是一種使苯硫酚鈉發(fā)生S甲基化反應(yīng)制備茴香硫醚的新方法，反應(yīng)方程式(以季銨鹽為三乙基甲基氯化銨為例)如S-2所示。本發(fā)明具有原料成本低、操作方便、收率高、后處理簡單、綠色環(huán)保等優(yōu)點。
附圖說明
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的具體實施方式作進一步詳細說明。
圖1是本發(fā)明茴香硫醚的1H NMR譜圖。
具體實施方式
實施例1：一種茴香硫醚的合成方法，依次進行如下步驟：
將132.2g(1.0mol)苯硫酚鈉、304.0g(2.0mol)三乙基甲基氯化銨、132.2g乙醇加至1000ml的三口燒瓶中，加熱至回流，并保持該回流溫度78℃反應(yīng)7小時后結(jié)束，冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除低沸物后，用200mL*3的去離子水洗滌，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10mmHg，67-69℃)餾分121.8g，即為產(chǎn)品茴香硫醚，收率98.1％，氣相色譜檢測純度為99.1％。
備注說明：反應(yīng)物脫除低沸物冷卻至室溫后為固液混合物，經(jīng)洗滌后，固體氯化鈉以及季銨鹽溶于去離子水，混合物即成為水油兩相。
實施例2：一種茴香硫醚的合成方法，依次進行如下步驟：
將132.2g(1.0mol)苯硫酚鈉、330.0g(3.0mol)四甲基氯化銨、198.3g甲醇加至1000ml的三口燒瓶中，加熱至回流，并保持該回流溫度65℃反應(yīng)10小時后結(jié)束，冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除低沸物后，用200mL*3的去離子水洗滌，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10mmHg，67-69℃)餾分120.7g，即為產(chǎn)品茴香硫醚，收率97.2％，氣相色譜檢測純度為99.1％。
備注說明：反應(yīng)物脫除低沸物冷卻至室溫后為固液混合物，經(jīng)洗滌后，固體氯化鈉以及季銨鹽溶于去離子水，混合物即成為水油兩相。
實施例3：一種茴香硫醚的合成方法，依次進行如下步驟：
將132.2g(1.0mol)苯硫酚鈉、194.0g(1.0mol)三丙基甲基氯化銨、264.4g異丙醇加至1000ml的三口燒瓶中，加熱至回流，并保持該回流溫度82℃反應(yīng)7小時后結(jié)束，冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除低沸物后，用200mL*3的去離子水洗滌，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10mmHg，67-69℃)餾分120.9g，即為產(chǎn)品茴香硫醚，收率97.3％，氣相色譜檢測純度為99.1％。
備注說明：反應(yīng)物脫除低沸物冷卻至室溫后為固液混合物，經(jīng)洗滌后，固體氯化鈉以及季銨鹽溶于去離子水，混合物即成為水油兩相。
實施例4：一種茴香硫醚的合成方法，依次進行如下步驟：
將132.2g(1.0mol)苯硫酚鈉、236.0g(1.0mol)三丁基甲基氯化銨、264.4g正丁醇加至1000ml的三口燒瓶中，加熱至回流，并保持該回流溫度115℃反應(yīng)5小時后結(jié)束，冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除低沸物后，用200mL*3的去離子水洗滌，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10mmHg，67-69℃)餾分122.9g，即為產(chǎn)品茴香硫醚，收率99.0％，氣相色譜檢測純度為99.2％。
備注說明：反應(yīng)物脫除低沸物冷卻至室溫后為固液混合物，經(jīng)洗滌后，固體氯化鈉以及季銨鹽溶于去離子水，混合物即成為水油兩相。
實施例5：一種茴香硫醚的合成方法，依次進行如下步驟：
將132.2g(1.0mol)苯硫酚鈉、194.0g(1.0mol)三丙基甲基氯化銨、264.4g正丙醇加至1000ml的三口燒瓶中，加熱至回流，并保持該回流溫度97℃反應(yīng)7小時后結(jié)束，冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除低沸物后，用200mL*3的去離子水洗滌，合并收集三次洗滌的油相直接減壓精餾，收集(10mmHg，67-69℃)餾分121.9g，即為產(chǎn)品茴香硫醚，收率98.1％，氣相色譜檢測純度為99.1％。
備注說明：反應(yīng)物脫除低沸物冷卻至室溫后為固液混合物，經(jīng)洗滌后，固體氯化鈉以及季銨鹽溶于去離子水，混合物即成為水油兩相。
實施例6：將實施例4中的三丁基甲基氯化銨替換為三丁基甲基溴化銨，摩爾量不變，其余等同于實施例4，最終結(jié)果為收率99.5％，氣相色譜檢測純度為99.2％。
實施例7：將實施例4中的苯硫酚鈉替換為苯硫酚和氫氧化鈉，摩爾量不變(即將1.0mol苯硫酚鈉替換為1.0mol苯硫酚+1.0mol氫氧化鈉)，其余等同于實施例4，最終結(jié)果為收率76.5％，氣相色譜檢測純度為98.1％。
由實施例6的結(jié)果可以看出，采用溴化季銨鹽作為烷基化試劑時，可以獲得更好的效果；從實施例7的結(jié)果可以看出，直接采用苯硫酚和氫氧化鈉為原料反應(yīng)，可能是由于反應(yīng)過程會產(chǎn)生水，導(dǎo)致季銨鹽水解，會降低產(chǎn)物收率。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個具體實施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護范圍。