本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種合成烯基硫氰酸酯衍生物的新方法。

背景技術(shù)：

硫氰酸酯類的化合物具有十分廣泛的生物醫(yī)藥活性，是很多生物活性分子及天然產(chǎn)物的重要結(jié)構(gòu)單元。并有研究表明硫氰酸酯類化合物在電化學(xué)還原方面表現(xiàn)出優(yōu)越的應(yīng)用潛能。除此之外，硫氰酸酯類化合物是重要的合成中間體，可以轉(zhuǎn)變成磺酸，磺酰氯，硫代氨基甲酸酯，硫醇，磺酰腈等化合物。為此，科研工作者對(duì)這類化合物進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)很多硫氰酸酯化合物對(duì)寄生蟲，細(xì)菌和病毒等具有強(qiáng)烈的抑制作用。雖然此類化合物具有如此重要的應(yīng)用，但是遺憾的是硫氰酸酯類化合物的合成方法卻很少，構(gòu)建烯基硫氰酸酯類化合物的方法就更少了。

構(gòu)建烯基硫氰酸酯衍生物的傳統(tǒng)合成方法一般要用到濃硫酸、汞鹽等危險(xiǎn)品(Giffard M,Cousseau J,Chemical Communications,1979(22):1026-1027；Giffard M,Cousseau J,Gouin L,Tetrahedron,1985,41(4):801-810；Giffard M,Cousseau J,Gouin L,et al.,Journal of organometallic chemistry,1985,287(3):287-303)。此類方法最大的問題在于生產(chǎn)過程中容易污染環(huán)境，并對(duì)實(shí)驗(yàn)操作者有一定的毒害作用；除此之外，產(chǎn)物的構(gòu)型選擇性不強(qiáng)，官能團(tuán)兼容性差也是實(shí)際存在的難題。因此，發(fā)展環(huán)境友好的構(gòu)建烯基硫氰酸酯衍生物的合成方法一直受到科學(xué)界及工業(yè)界的廣泛關(guān)注。

在有機(jī)合成化學(xué)中，炔鹵是一種非常有研究意義和實(shí)用價(jià)值的有機(jī)合成砌塊。近年來，基于炔鹵的官能團(tuán)化反應(yīng)受到廣泛關(guān)注。(Trofimov A,Chernyak N,Gevorgyan V.,Journal of the American Chemical Society,2008,130(41):13538-13539；Yun S Y,Kim M,Lee D,et al.,Journal of the American Chemical Society,2008,131(1):24-25；Usanov D L,Yamamoto H,Journal of the American Chemical Society,2011,133(5):1286-1289；Murali R,Rao N N,Cha J K,Organic letters,2015,17(15):3854-3856；Tan H,Li H,Ji W,et al.,Angewandte Chemie International Edition,2015,54(29):8374-8377；Lehnherr D,Alzola J M,Lobkovsky E B,et al.,Chemistry–A European Journal,2015,21(50):18122-18127)。但是目前還沒有利用炔鹵為原料直接合成烯基硫氰酸酯衍生物的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種合成烯基硫氰酸酯衍生物的新方法。

本發(fā)明的目的通過下述方案實(shí)現(xiàn):

一種合成烯基硫氰酸酯衍生物的新方法，主要包括以下步驟:

在反應(yīng)容器中，加入炔鹵、硫氰酸鹽為原料，在銀鹽為催化劑、有機(jī)溶劑為溶劑的條件下加熱反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將所得反應(yīng)液冷卻至室溫然后純化，即得所述的烯基硫氰酸酯衍生物。

其反應(yīng)如下式所示:

其中，R為芳基或脂肪烷基，X為氯、溴或碘。

所述的硫氰酸鹽可為硫氰酸鉀或者硫氰酸銨。

所述的炔鹵可為芳基炔氯、芳基炔溴、芳基炔碘、烷基炔氯、烷基炔溴或烷基炔碘。

優(yōu)選的，所述的炔氯為芳基炔溴或烷基炔溴。

更優(yōu)選的，所述的芳基炔溴包括苯乙炔溴，2-氯苯乙炔溴，2-溴苯乙炔溴，2,4-二甲基苯乙炔溴，3-氯苯乙炔溴，3-氟苯乙炔溴，3-甲基苯乙炔溴，3-甲氧基苯乙炔溴，3-溴苯乙炔溴，3-乙炔溴噻吩，3,5-二氟苯乙炔溴，4-氯苯乙炔溴，4-甲氧基苯乙炔溴，4-乙氧基苯乙炔溴，4-甲基苯乙炔溴，4-乙基苯乙炔溴，4-三氟甲基苯乙炔溴，4-正丙基苯乙炔溴；所述的烷基炔鹵包括：1,4-癸二炔溴，1,6-庚二炔溴，1-己炔溴，1-庚炔溴，1-辛炔溴，1-壬炔溴，1-癸炔溴，1-乙炔基溴環(huán)己烯，3-環(huán)己基-1-丙炔溴，3-苯基-1-丙炔溴，3-環(huán)戊基-1-丙炔溴，4-苯基-1-丁炔溴，5-氯-1-戊炔溴，5-苯基-1-戊炔溴，5-甲基-1-己炔溴，5-氰基-1-戊炔溴，環(huán)戊基乙炔溴。

所用的炔鹵和硫氰酸鹽的摩爾比為1:(1～4)。

所述的銀鹽可為氯化銀、溴化銀、硝酸銀、氧化銀、三氟甲磺酸銀、碳酸銀、四氟硼酸銀、醋酸銀和三氟乙酸銀中的至少一種。上述銀鹽催化劑都是固體，它們能溶解在反應(yīng)所需的有機(jī)溶劑中。

優(yōu)選的，所述的銀鹽為醋酸銀。

所用的銀鹽與炔鹵的摩爾比為0.1:1。

所述的有機(jī)溶劑為冰乙酸和乙醇中的至少一種。

所述的加熱反應(yīng)是指在80～100℃下攪拌反應(yīng)1～24h。

所述的純化是指將反應(yīng)液過濾，加入碳酸氫鈉溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，收集有機(jī)相，用硫酸鎂干燥，然后減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得到粗產(chǎn)物，然后對(duì)所得的粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析。

其中，所述的柱層析的洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑；石油醚和乙酸乙酯的體積比為(10～200):1。

優(yōu)選的，所述的石油醚和乙酸乙酯的體積比為100:1。

本發(fā)明的機(jī)理為:

以炔鹵、硫氰酸鹽為原料，在銀鹽的催化下，發(fā)生硫氰化反應(yīng)，一步合成烯基硫氰酸酯衍生物。

本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，具有如下的優(yōu)點(diǎn)及有益效果:

本發(fā)明構(gòu)建烯基硫氰酸酯的合成方法，避免了濃硫酸、汞鹽等危險(xiǎn)品的使用。反應(yīng)原料簡(jiǎn)單易得，反應(yīng)操作安全簡(jiǎn)便，反應(yīng)過程環(huán)境友好，底物適用性廣，官能團(tuán)兼容性強(qiáng)，分離產(chǎn)率較高，產(chǎn)物構(gòu)型擇性好，可以放大至克級(jí)規(guī)模，且產(chǎn)物保留的鹵素可方便進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化。此類化合物的合成在農(nóng)藥、醫(yī)藥及天然產(chǎn)物合成中具有廣泛用途。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1-16所得的產(chǎn)物的NOE核磁共振圖譜。

圖2為實(shí)施例43所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖。

圖3為實(shí)施例43所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖。

圖4為實(shí)施例53所得產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖。

圖5為實(shí)施例53所得產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。

實(shí)施例中所用試劑均可從市場(chǎng)常規(guī)購得。

實(shí)施例1

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為84％。

所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示:

IR(KBr):3065,2924,2854,2357,2120,735,692cm^-1.

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.49-7.43(m,5H),6.79(s,1H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ135.3,134.4,130.2,128.9,128.1,110.6,108.3ppm.

HRMS(ESI)m/z:C₉H₆BrNS[M+Na]⁺計(jì)算值：261.9297；實(shí)驗(yàn)值：261.9294.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物得結(jié)構(gòu)為:說明成功合成了目標(biāo)產(chǎn)物。

實(shí)施例2

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的氯化銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為56％。

實(shí)施例3

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的溴化銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為53％。

實(shí)施例4

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的硝酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為73％。

實(shí)施例5

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的氧化銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為49％。

實(shí)施例6

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的三氟甲磺酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為62％。

實(shí)施例7

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的碳酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為50％。

實(shí)施例8

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的四氟硼酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為51％。

實(shí)施例9

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的三氟乙酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為63％。

實(shí)施例10

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸銨和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為68％。

實(shí)施例11

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.2mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為73％。

實(shí)施例12

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.8mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為81％。

實(shí)施例13

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在80℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為74％。

實(shí)施例14

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在90℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為77％。

實(shí)施例15

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為56％。

實(shí)施例16

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)24小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為69％。

實(shí)施例1-16所得的產(chǎn)物的NOE核磁共振圖譜均如圖1所示。說明所得的產(chǎn)物中硫氰酸根和溴原子在雙鍵的同一側(cè)，為順式結(jié)構(gòu)。

實(shí)施例17

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔氯、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為56％。

實(shí)施例18

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔碘、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為21％。

實(shí)施例19

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的乙醇，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為64％。

實(shí)施例20

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1,4-癸二炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為88％。

所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示:

IR(KBr):3074,2935,2863,2357,2160,1738,1599,1459,819,766cm^-1.

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ6.87(s,1H),3.40(d,J＝2.0Hz,2H),2.21(tt,J＝7.1,2.1Hz,2H),1.56-1.48(m,2H),1.39-1.29(m,4H),0.91(t,J＝7.0Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ128.6,109.2,108.0,86.7,77.3,31.0,28.2,27.5,22.1,18.6,13.9ppm.

HRMS(ESI)m/z:C₁₁H₁₄BrNS[M+Na]⁺計(jì)算值：293.9923；實(shí)驗(yàn)值：293.9928.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物得結(jié)構(gòu)為:說明成功合成了目標(biāo)產(chǎn)物。

實(shí)施例21

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1,6-庚二炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為74％。

實(shí)施例22

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1-庚炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為96％。

實(shí)施例23

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol環(huán)戊基乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為89％。

實(shí)施例24

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1-己炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為95％。

實(shí)施例25

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1-壬炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為92％。

實(shí)施例26

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1-辛炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為95％。

實(shí)施例27

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1-乙炔溴環(huán)己烯、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為79％。

實(shí)施例28

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 2,4-二甲基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為57％。

所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示:

IR(KBr):3069,2988,2924,2860,2357,2160,1763,1242,1053,818,746,698cm^-1.

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.09(dd,J＝14.8,8.8Hz,3H),6.48(s,1H),2.34(s,6H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ140.6,136.6,134.8,132.0,131.5,129.8,127.0,108.3,107.9,21.3,19.4ppm.

HRMS(ESI)m/z:C₁₁H₁₀BrNS[M+Na]⁺計(jì)算值：289.9610；實(shí)驗(yàn)值：289.9612.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物得結(jié)構(gòu)為:說明成功合成了目標(biāo)產(chǎn)物。

實(shí)施例29

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 2-氯苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為52％。

實(shí)施例30

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 2-溴苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為61％。

實(shí)施例31

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3,5-二氟苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為62％。

實(shí)施例32

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-苯基-1-丙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為82％。

實(shí)施例33

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-氟苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為76％。

實(shí)施例34

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-環(huán)己基-1-丙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為87％。

實(shí)施例35

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-環(huán)戊基-1-丙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為89％。

實(shí)施例36

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-甲基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為57％。

實(shí)施例37

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-甲氧基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為75％。

實(shí)施例38

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-氯苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為71％。

實(shí)施例39

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-溴苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為78％。

實(shí)施例40

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 3-乙炔溴噻吩、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為75％。

實(shí)施例41

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-苯基-1-丁炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為76％。

實(shí)施例42

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-甲基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入乙酸乙酯并用碳酸氫鈉水溶碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯液萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為80％。

實(shí)施例43

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-甲氧基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為67％。

所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示:

IR(KBr):3065,2937,2839,2357,2158,1560,1503,1456,1297,1249,1175,1027,833,789cm^-1.

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.26(d,J＝8.1Hz,2H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),6.64(s,1H),2.30(s,3H)，如圖2所示。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)：δ140.5,134.5,132.5,129.6,128.0,109.6,108.6,21.3ppm，如圖3所示。

HRMS(ESI)m/z:C₁₀H₈BrNOS[M+Na]⁺計(jì)算值：291.9402；實(shí)驗(yàn)值：291.9400。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物得結(jié)構(gòu)為:說明成功合成了目標(biāo)產(chǎn)物。

實(shí)施例44

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-氯苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為74％。

實(shí)施例45

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-三氟甲基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為67％。

實(shí)施例46

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-乙基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為81％。

實(shí)施例47

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-乙氧基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為66％。

所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示:

IR(KBr):3067,2982,2930,2892,2158,1602,1505,1298,1250,1176,835,793,744cm^-1.

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.39-7.34(m,2H),6.93-6.89(m,2H),6.67(s,1H),4.05(q,J＝7.0Hz,2H),1.42(t,J＝7.0Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ160.4,134.4,129.5,127.5,114.7,108.8,108.7,63.6,14.7ppm.

HRMS(ESI)m/z:C₁₁H₁₀BrNOS[M+Na]⁺計(jì)算值：305.9559；實(shí)驗(yàn)值：305.9560.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物得結(jié)構(gòu)為:說明成功合成了目標(biāo)產(chǎn)物。

實(shí)施例48

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 4-正丙基苯乙炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為81％。

實(shí)施例49

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 1-癸炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為89％。

實(shí)施例50

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 5-苯基-1-戊炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為74％。

實(shí)施例51

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 5-氰基-1-戊炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為93％。

實(shí)施例52

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 5-甲基-1-己炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為93％。

實(shí)施例53

在裝有回流冷凝管的25毫升反應(yīng)容器中，加入0.2mmol 5-氯-1-戊炔溴、0.02mmol的醋酸銀、0.4mmol的硫氰酸鉀和2毫升的冰乙酸，在100℃條件下攪拌反應(yīng)3小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，過濾后加入碳酸氫鈉水溶液并用乙酸乙酯萃取三遍，硫酸鎂干燥，減壓旋蒸除去溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為100:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率為91％。

所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示:

IR(KBr):3070,2957,2855,2357,2159,1835,1241,1057cm^-1.

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ6.55(s,1H),3.59(t,J＝6.1Hz,2H),2.79(t,J＝7.2Hz,2H),2.15-2.07(m,2H)，如圖4所示。

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)：δ132.2,108.6,107.7,43.1,33.9,29.9ppm，如圖5所示。

ESI-HRMS m/z：C₆H₇BrClNS[M+Na]⁺計(jì)算值:261.9063，實(shí)驗(yàn)值:261.9060。

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物得結(jié)構(gòu)為:說明成功合成了目標(biāo)產(chǎn)物。

上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。